Folikulární lymfom

Folikulární lymfom je typ rakoviny krve . Je to nejběžnější z indolentních (pomalu rostoucích) non-Hodgkinových lymfomů a druhá nejčastější forma non-Hodgkinových lymfomů obecně. Je definován jako folikulární centrální B-buněčný lymfom ( centrocytya centroblasty), které mají některé vlastnosti folikulárních buněk. Je pozitivní na markery B-buněk CD10 , CD19 , CD22 a obvykle CD20 [1] , ale téměř vždy negativní na markery CD5 [2] .

Pro toto onemocnění existuje několik synonym a zastaralých termínů, jako je CB/CC lymfom (centroblastický a centrocytární lymfom), nodulární lymfom [3] a Brill - Simmersova choroba [4 •• ] .  Existuje také podtyp: velkobuněčný folikulární lymfom [5] .

Příčiny

Translokace mezi chromozomy 14 a 18 vede k nadměrné expresi genu bcl -2 [6] . Protože protein bcl-2 se normálně podílí na prevenci apoptózy , buňky nadměrně exprimující tento protein jsou většinou nesmrtelné. Gen bcl-2 se obvykle nachází na chromozomu 18 a translokace přesune gen do blízkosti zesilovacího prvku těžkého řetězce imunoglobulinu na chromozomu 14.

Navíc to může být způsobeno translokací BCL6 na 3q27 [7] .

Exprese mikroRNA

V roce 2014 bylo popsáno, že krátké nekódující RNA , nazývané miRNA , mají důležité funkce v biologii lymfomu, včetně folikulárního lymfomu. V maligních B buňkách se mikroRNA podílejí na komunikaci zásadní pro vývoj buněk, jako je signalizace receptorů , reakce na přeuspořádání, adheze , mezibuněčné interakce v imunitních výklencích a produkce a změna tříd imunoglobinu..

Morfologie

Nádor se skládá z folikulů sestávajících ze směsi centrocytů ( kielská terminologie převzatá odborníky WHO ) nebo rozdělených buněk folikulárního centra (stará americká terminologie), " malých buněk ", jakož i centroblastů (kielská terminologie) nebo velkých neštěpených buněk buňky folikulárního centra a „ velké buňky". Tyto folikuly jsou obklopeny nerakovinnými buňkami, většinou T buňkami. Folikuly jsou obvykle ovládány centrocyty. Centroblasty jsou obvykle v menšině.

Diagnostika

Klasifikace

Podle kritérií WHO se nemoc morfologicky dělí na [1] :

• úroveň 1 (<5 centroblastů na vysoce výkonné pole ), pole s vysokým výkonem (hpf))
• úroveň 2 (6–15 centroblastů/hpf)
• úroveň 3 (>15 centroblastů/hpf)
  • úroveň 3A (centrocyty stále přítomny)
  • úroveň 3B (folikuly se skládají téměř výhradně z centroblastů)

Aktualizace WHO z roku 2008 klasifikuje úrovně 1 a 2 jako folikulární lymfom nízkého stupně, přičemž úroveň 3A je klasifikována jako folikulární lymfom vysokého stupně a úroveň 3B jako velký velkobuněčný B lymfom.

Léčba

Neexistuje jednotný názor na nejlepší léčebný protokol . Je třeba věnovat pozornost faktorům, jako je věk, stádium, ale i prognostické ukazatele (podle Mezinárodního prognostického indexu). Pacienti s pokročilým onemocněním, kteří jsou asymptomatičtí, mohou mít prospěch z přístupu sledování a vyčkávání .“, neboť včasná léčba nezajistí přežití [8] [9] . Symptomatičtí pacienti vyžadují speciální léčbu, která může zahrnovat různé kombinace alkylace , nukleosidových analogů , režimů chemoterapie obsahující antracykliny (např. CHOP ), monoklonálních protilátek ( rituximab , obinutuzumab ), radioimunoterapie, autotransplantace a alotransplantace transplantace krvetvorných buněk . Folikulární lymfom je považován za nevyléčitelný, dokud není nalezena lokalizace lymfomu. V tomto případě může být vyléčen ozařováním . Zatímco alogenní transplantace kmenových buněk může být léčebná, úmrtnost z tohoto postupu je příliš vysoká na to, aby byla primární možností.

V roce 2010 byl rituximab schválen Evropskou komisí pro udržovací léčbu.folikulární lymfom jako primární produkt [10] . Předklinické důkazy naznačují, že rituximab lze také použít v kombinaci s inhibitory integrinu k překonání rezistence na rituximab zprostředkované stromálními buňkami. Avšak rituximab nedosáhne cíle pro CD20 , který je negativní pro folikulární lymfom.

Výsledky studií publikované v červnu 2012 ukazují, že bendamustin , lék poprvé vyvinutý ve východním Německu v 60. letech 20. století, má více než dvojnásobnou pravděpodobnost dosažení přežití bez progrese než rituximab. Tato polyterapieponechává pacientům méně nežádoucích účinků než jeho starší protějšek (kombinace pěti léků - rituximab, cyklofosfamid , doxorubicin , vinkristin a prednison ), souhrnně označované jako R-CHOP ) [11] .

Existuje mnoho nedávných a probíhajících klinických studií pro folikulární lymfom [12] . Například personalizované idiotypické vakcínyukázaly se slibné, zejména před léčbou [13] , ale jejich účinnost se dosud neprokázala v randomizovaných kontrolovaných studiích [14] .

• Genová terapie : axicabtagene ciloleucel , lisocabtagene maraleucel .

Předpověď

Medián přežití je asi 10 let, ale rozsah je široký, pohybuje se od 1 do 20 let. Někteří pacienti nemusí léčbu nikdy potřebovat. Celkové přežití po pěti letech je 72–77 % [15] . Nedávné pokroky a přidání rituximabu zlepšily medián přežití. V posledních zprávách za období od roku 1986 do roku 2012 přesahuje medián přežití 20 let [16] .

Epidemiologie

Ze všech rakovin, které zahrnují stejnou třídu krevních buněk ( viz Lymfoproliferativní poruchy), 22 % příčin jsou folikulární lymfomy [17] .

Poznámky

1. ↑ 1 2 Folikulární lymfomy (nedostupný odkaz) . pleiad.umdnj.edu. Datum přístupu: 30. prosince 2018. Archivováno z originálu 4. března 2016. (neurčitý) 
2. ↑ Barekman CL, Aguilera NS, Abbondanzo SL. B-buněčný lymfom nízkého stupně s koexpresí CD5 i CD10. Zpráva o 3 případech. — Arch. Pathol. Laboratoř. Med., 2001, s. 951–953.
3. ↑ Dorlands Medical Dictionary: folikulární lymfom (odkaz není k dispozici) . web.archive.org (18. května 2009). Získáno 30. prosince 2018. Archivováno z originálu 18. května 2009. (neurčitý) 
4. ↑ Brill-Summersova nemoc . TheFreeDictionary.com. Staženo 30. prosince 2018. Archivováno z originálu 31. prosince 2018. (neurčitý)
5. ↑ Prohlížeč MeSH . meshb.nlm.nih.gov. Staženo 30. prosince 2018. Archivováno z originálu 31. prosince 2018. (neurčitý)
6. ↑ Bosga-Bouwer AG, van Imhoff GW, Boonstra R, et al. Folikulární lymfom grade 3B zahrnuje 3 cytogeneticky definované podskupiny s primárními translokacemi t(14;18), 3q27 nebo jinými: t(14;18) a 3q27 se vzájemně vylučují. - 3. - 2003. - S. 1149-1154. - doi : 10.1182/krev.V101.3.1149 .
7. ↑ Anneke G. Bosga-Bouwer, Eugenia Haralambieva, Marije Booman, Ronald Boonstra, Anke van den Berg. BCL6 alternativní translokační zlomová oblast clusteru spojená s folikulárním lymfomem stupně 3B  //  Geny, chromozomy a rakovina. - 2005. - Sv. 44 , iss. 3 . - str. 301-304 . — ISSN 1098-2264 . - doi : 10.1002/gcc.20246 .
8. ↑ T. Andrew Lister. Folikulární lymfom: perspektiva, možnosti léčby a strategie . MD, FRCP . medscape.com. Datum přístupu: 31. prosince 2018. Archivováno z originálu 8. června 2015. (neurčitý)
9. ↑ Pozorné čekání u folikulárního lymfomu s nízkou nádorovou zátěží v éře rituximabu: Výsledky databáze studie F2 . ascopubs.org. Staženo: 31. prosince 2018. (neurčitý)
10. ↑ Roche získává EC nod pro udržovací  terapii folikulárního lymfomu . GEN - Genetické inženýrství a biotechnologie novinky (29. října 2010). Získáno 31. prosince 2018. Archivováno z originálu 6. září 2017.
11. ↑ „Znovuobjevený“ lék na lymfom pomáhá dvojnásobnému přežití: Studie (3. 6. 2012). Datum přístupu: 31. prosince 2018. Archivováno z originálu 1. ledna 2019. (neurčitý)
12. ↑ Vyhledávání: folikulární lymfom - Seznam výsledků -  ClinicalTrials.gov . klinické studie.gov. Datum přístupu: 31. prosince 2018. Archivováno z originálu 1. ledna 2019.
13. ↑ Hendrik Veelken, Gottfried Dölken, Andrea Keppler-Hafkemeyer, Gabriele Ihorst, Cristina Bertinetti-Lapatki. Předběžná imunizace autologním rekombinantním idiotypovým Fab fragmentem bez předchozí cytoredukce u indolentního B-buněčného lymfomu   // Krev . — 2011-02-03. — Sv. 117 , iss. 5 . - S. 1483-1491 . — ISSN 0006-4971 1528-0020, 0006-4971 . - doi : 10.1182/krev-2010-06-292342 .
14. ↑ S. Inoges, A. de Cerio, E. Soria, H. Villanueva, F. Pastor. Idiotypové vakcíny pro lidské B-buněčné malignity  //  Současný farmaceutický design. — 2010-01-01. — Sv. 16 , iss. 3 . — S. 300–307 . — ISSN 1381-6128 . - doi : 10.2174/138161210790170111 . Archivováno z originálu 1. ledna 2019.
15. ↑ Folikulární lymfom: základy praxe, etiologie a patofyziologie, epidemiologie . — 2018-09-06. Archivováno z originálu 1. ledna 2019.
16. ↑ European Journal of Cancer . www.ejcancer.com. Staženo: 31. prosince 2018. (neurčitý)
17. ↑ Turgeon, Mary Louise. Klinická hematologie: teorie a postupy . — 4. vyd. - Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2004. - ix, 570 stran s. — ISBN 0781750075 . — ISBN 9780781750073 .

V bibliografických katalozích	NKC : ph138150