| Ciprofloxacin | |
|---|---|
| Ciprofloxacin | |
| Chemická sloučenina | |
| IUPAC |
l-cyklopropyl-6-fluor-4-oxo- 7-piperazin-l-ylchinolin- 3-karboxylová kyselina |
| Hrubý vzorec | C17H18FN3O3 _ _ _ _ _ _ _ |
| CAS | 85721-33-1 |
| PubChem | 2764 |
| drogová banka | 00537 |
| Sloučenina | |
| Klasifikace | |
| Pharmacol. Skupina | Chinolony/fluorochinolony [1] |
| ATX | J01MA02 , S01AX13 , S03AA07 |
| Lékové formy | |
| koncentrát pro přípravu injekčního roztoku, injekční roztok, infuzní roztok, tablety, tablety s prodlouženým uvolňováním, oční a ušní kapky, oční mast [2] | |
| Ostatní jména | |
| Ciprofloxacin, Alcipro, Betaciprol, Ificipro, Quintor, Medociprin, Microflox, Orcipol, Sispres, Siflox, Ceprova, Cyloxan, Tsiplox, Tsipraz, Tsipreks, Tsiprinol, Tsiprobay, Tsiprobid, Tsiprodex, Tsiproded,san, Tsiprodox, Tsiprosimed Cyprosin, Ciprofloxabol, Tsiprolet, Cifran, Flaprox | |
| Mediální soubory na Wikimedia Commons | |
Ciprofloxacin ( latinsky Ciprofloxacinum , anglicky Ciprofloxacin ) je lék , antimikrobiální lék ze skupiny fluorochinolonů druhé generace [3] [4] .
Ciprofloxacin je jedním z nejúčinnějších fluorochinolonů, v klinické praxi našel široké uplatnění, což se odráží zejména ve velkém množství názvů, pod kterými se vyrábí v různých zemích [5]
Širokospektrální antimikrobiální látka, derivát fluorochinolonů , inhibuje bakteriální DNA gyrázu (topoizomerázy II a IV, zodpovědné za proces supercoiling chromozomální DNA kolem jaderné RNA , který je nezbytný pro čtení genetické informace), narušuje syntézu DNA, růst a dělení bakterií ; způsobuje výrazné morfologické změny (včetně buněčné stěny a membrán ) a rychlou smrt bakteriální buňky. Působí baktericidně na gramnegativní organismy během dormance a dělení (protože ovlivňuje nejen DNA gyrázu, ale způsobuje i lýzu buněčné stěny), na grampozitivní mikroorganismy - pouze v období dělení. Nízká toxicita pro buňky makroorganismů se vysvětluje nepřítomností DNA gyrázy v nich. Na pozadí užívání ciprofloxacinu nedochází k paralelnímu vývoji rezistence na jiná antibiotika , která nepatří do skupiny inhibitorů gyrázy, díky čemuž je vysoce účinný proti bakteriím, které jsou rezistentní, jako jsou aminoglykosidy , peniciliny , cefalosporiny , tetracykliny a mnoho dalších . jiná antibiotika. Gramnegativní aerobní bakterie jsou citlivé na ciprofloxacin: enterobakterie ( Escherichia coli , Salmonella spp. , Shigella spp. , Citrobacter spp. , Klebsiella spp. , Enterobacter spp. , Proteus mirabilis , Proteus vulgaris , Hacennia vulgaris , Serratiatarices , Morganella morganii , Vibrio spp. , Yersinia spp. ) , další gramnegativní bakterie ( Haemophilus spp. , Pseudomonas aeruginosa , Moraxella catarrhalis , Aeromonas spp. , Pasteurella multocida , Plesiomonas spp . shigel shigel intracelulární patogeny), - některé intracelulární patogeny), - Legionella pneumophila , Brucella spp. , Chlamydia trachomatis , Listeria monocytogenes , Mycobacterium tuberculosis , Mycobacterium kansasii , Corynebacterium diphtheriae ; Grampozitivní aerobní bakterie: Staphylococcus spp. ( Staphylococcus aureus , Staphylococcus haemolyticus , Staphylococcus hominis , Staphylococcus saprophyticus ), Streptococcus spp. ( Streptococcus pyogenes , Streptococcus agalactiae ). Většina methicilin -rezistentních stafylokoků je také odolná vůči ciprofloxacinu. Citlivost Streptococcus pneumoniae , Enterococcus faecalis , Mycobacterium avium (nachází se intracelulárně) je střední (k jejich potlačení jsou zapotřebí vysoké koncentrace). Rezistentní vůči léku: Bacteroides fragilis , Pseudomonas cepacia , Pseudomonas maltophilia , Ureaplasma urealyticum , Clostridium difficile , Nocardia asteroides . Není účinný proti Treponema pallidum . Rezistence vzniká extrémně pomalu, protože jednak po působení ciprofloxacinu nezůstávají prakticky žádné perzistentní mikroorganismy, jednak bakteriální buňky nemají enzymy , které ji inaktivují.
Při perorálním podání se rychle a úplně vstřebává z gastrointestinálního traktu (hlavně v duodenu a jejunu ). Jedení zpomaluje absorpci, ale nemění C max a biologickou dostupnost . Biologická dostupnost - 50-85%, distribuční objem - 2-3,5 l / kg, spojení s plazmatickými proteiny - 20-40%. TCmax při perorálním podání - 60-90 minut, Cmax lineárně závisí na velikosti podané dávky a je při dávkách 250, 500, 750 a 1000 mg, respektive 1,2, 2,4, 4,3 a 5,4 μg/ml. 12 hodin po perorálním podání 250, 500 a 750 mg klesá plazmatická koncentrace léčiva na 0,1, 0,2 a 0,4 μg/ml. Po intravenózní infuzi 200 mg nebo 400 mg TCmax - 60 minut, Cmax - 2,1 a 4,6 μg / ml, v daném pořadí. Distribuční objem je 2-3 l/kg. Je dobře distribuován v tělesných tkáních (s výjimkou tkání bohatých na tuky , jako je nervová tkáň). Koncentrace ve tkáních je 2-12krát vyšší než v plazmě. Terapeutické koncentrace se dosahují ve slinách , mandlích , játrech , žlučníku , žluči , střevech , břišních a pánevních orgánech, děloze , semenné tekutině , prostatické tkáni , endometriu , vejcovodech a vaječnících , ledvinách a močových orgánech , plicní tkáni, sekretech bronchiální tkáně , kostní tkáni. , svaly , synoviální tekutina a kloubní chrupavka , peritoneální tekutina , kůže . V malém množství proniká do mozkomíšního moku , kde jeho koncentrace v nepřítomnosti zánětu mozkových blan je 6-10% koncentrace v krevním séru a v zaníceném - 14-37%. Ciprofloxacin také dobře proniká do oční tekutiny , bronchiálního sekretu, pleury , pobřišnice , lymfy přes placentu . Koncentrace ciprofloxacinu v krevních neutrofilech je 2-7krát vyšší než v krevním séru. Aktivita mírně klesá při hodnotách pH nižších než 6. Metabolizováno v játrech (15-30%) za vzniku neaktivních metabolitů ( diethylciprofloxacin , sulfocyprofloxacin , oxocyprofloxacin , formylciprofloxacin ). Poločas je asi 4 hodiny při perorálním podání a 5-6 hodin při intravenózním podání, při chronickém selhání ledvin - až 12 hodin. Vylučováno převážně ledvinami tubulární filtrací a tubulární sekrecí nezměněné (při perorálním podání - 40-50 % , s intravenózním podáním - 50-70%) a ve formě metabolitů (při perorálním podání - 15%, s intravenózním podáním - 10%), zbytek - prostřednictvím gastrointestinálního traktu. Malé množství se vylučuje do mateřského mléka . Po intravenózním podání je koncentrace v moči během prvních 2 hodin po podání téměř 100krát vyšší než v krevním séru, což významně převyšuje MIC pro většinu patogenů infekcí močových cest. Renální clearance - 3-5 ml / min / kg; celková clearance - 8-10 ml / min / kg. Při chronickém selhání ledvin (CC nad 20 ml/min) se procento léčiva vyloučeného ledvinami snižuje, ale nedochází ke kumulaci v těle v důsledku kompenzačního zvýšení metabolismu léčiva a vylučování stolicí .
Bakteriální infekce způsobené citlivými mikroorganismy: onemocnění dýchacích cest - akutní a chronické (v akutním stadiu) bronchitida , pneumonie , bronchiektázie , cystická fibróza ; infekce orgánů ORL - zánět středního ucha , sinusitida , čelní sinusitida , mastoiditida , tonzilitida , faryngitida ; infekce ledvin a močových cest - cystitida , pyelonefritida ; infekce pánevních orgánů a pohlavních orgánů - prostatitida , adnexitida , salpingitida , ooforitida , endometritida , tubulární absces , pelvioperitonitida , kapavka , měkký chancre , chlamydie ; břišní infekce - bakteriální infekce gastrointestinálního traktu, žlučových cest, peritonitida , intraperitoneální abscesy, salmonelóza , břišní tyfus , kampylobakterióza , yersinióza , shigelóza , cholera ; infekce kůže a měkkých tkání - infikované vředy, rány, popáleniny , abscesy, flegmóna ; kosti a klouby - osteomyelitida , septická artritida ; sepse ; infekce na pozadí imunodeficience (vyskytující se během léčby imunosupresivními léky nebo u pacientů s neutropenií ); prevence infekcí během chirurgických zákroků; prevence a léčba plicního antraxu . Děti. Terapie komplikací způsobených Pseudomonas aeruginosa u dětí s cystickou fibrózou plic od 5 do 17 let; prevence a léčba plicního antraxu (infekce Bacillus anthracis ).
Dávkovací režim je individuální. Uvnitř - 250-750 mg 1-2krát denně. Délka léčby je od 7-10 dnů do 4 týdnů.
Pro intravenózní podání je jedna dávka 200-400 mg, frekvence podávání je 2krát denně. ; trvání léčby - 1-2 týdny, v případě potřeby a více. Lze podat intravenózním bolusem, ale výhodnější je kapání po dobu 30 minut.
Při lokální aplikaci se do dolního spojivkového vaku postiženého oka vkápnou 1-2 kapky každé 1-4 hod. Po zlepšení stavu lze intervaly mezi instilacemi prodloužit.
Maximální denní dávka pro dospělé při perorálním podání je 1,5 g.
Přecitlivělost , současné užívání s tizanidinem (riziko výrazného snížení krevního tlaku , ospalost), dětský věk (do 18 let - do dokončení procesu tvorby skeletu , s výjimkou léčby komplikací způsobených Pseudomonas aeruginosa u dětí s cystická fibróza plic od 5 do 17 let, prevence a léčba plicní antrax), těhotenství , kojení .
Těžká mozková ateroskleróza , cerebrovaskulární příhoda, duševní onemocnění, epilepsie , epileptický syndrom, těžké selhání ledvin a/nebo jater , stáří.
Nevolnost , průjem , zvracení , bolest břicha, plynatost , snížená chuť k jídlu , cholestatická žloutenka (zejména u pacientů s předchozím onemocněním jater), hepatitida , hepatonekróza.
Ze strany nervového systémuZávratě , bolest hlavy , únava, úzkost, třes , nespavost , "noční můry" sny, periferní paralgezie (anomálie ve vnímání bolesti), zvýšené pocení, zvýšený intrakraniální tlak , zmatenost, deprese , halucinace , stejně jako další projevy psychotických reakcí (občas progredující do stavů, kdy si pacient může ublížit), migréna , synkopa, trombóza mozkových tepen .
Ze smyslových orgánůPorušení chuti a čichu, poruchy zraku ( diplopie , změna vnímání barev), tinitus, ztráta sluchu.
Ze strany kardiovaskulárního systémuTachykardie , poruchy srdečního rytmu, nízký krevní tlak.
Z hematopoetického systémuLeukopenie , granulocytopenie , anémie , trombocytopenie , leukocytóza , trombocytóza , hemolytická anémie ČLS JEP
Ze strany laboratorních indikátorůHypoprotrombinémie , zvýšená aktivita „jaterních“ transamináz a alkalické fosfatázy, hyperkreatininémie , hyperbilirubinémie , hyperglykémie .
Z močového systémuHematurie , krystalurie (primárně s alkalickou močí a nízkou diurézou ), glomerulonefritida , dysurie , polyurie , retence moči, albuminurie , uretrální krvácení, snížené vylučování dusíku funkce ledvin, intersticiální nefritida .
alergické reakceSvědění kůže, kopřivka , puchýře s krvácením a malé uzlíky, které tvoří strupy, léková horečka , bodové krvácení na kůži ( petechie ), otok obličeje nebo hrdla, dušnost , eozinofilie , fotosenzitivita, vaskulitida , erythema nodosum , exsudativní erytém multiformní (včetně Stevens-Johnsonova syndromu ), toxická epidermální nekrolýza ( Lyellův syndrom ).
jinýArtralgie , artritida , tendovaginitida , ruptury šlach , astenie , myalgie , superinfekce ( kandidóza , pseudomembranózní kolitida ), návaly krve do obličeje.
Konkrétní antidotum není známo. Je nutné pečlivě sledovat stav pacienta, provádět výplach žaludku a další mimořádná opatření, zajistit dostatečný příjem tekutin. Pomocí hemo- nebo peritoneální dialýzy lze odstranit pouze malé (méně než 10 %) množství léku.
Při současném intravenózním podání ciprofloxacinu a léků pro celkovou anestezii ze skupiny derivátů kyseliny barbiturové je nutné neustálé sledování srdeční frekvence, krevního tlaku a elektrokardiogramu . Aby nedošlo k rozvoji krystalurie, je nepřípustné překračovat doporučenou denní dávku, dále je nutný dostatečný příjem tekutin a udržování kyselé reakce moči. Během léčby by se člověk měl zdržet potenciálně nebezpečných činností, které vyžadují zvýšenou pozornost a rychlost mentálních a motorických reakcí. U pacientů s epilepsií, anamnézou záchvatů , cévních onemocnění a organických mozkových lézí by měl být ciprofloxacin kvůli hrozbě nežádoucích reakcí z centrálního nervového systému předepisován pouze pro „životně důležité“ indikace. Pokud se během léčby nebo po ní objeví těžký a dlouhotrvající průjem, je třeba vyloučit diagnózu pseudomembranózní kolitidy, což vyžaduje okamžité vysazení léku a jmenování vhodné léčby. Pokud se objeví bolesti šlach nebo první známky tendovaginitidy , je třeba léčbu přerušit (jsou popsány ojedinělé případy zánětu až ruptury šlachy při léčbě fluorochinolony). Během léčby je třeba se vyhnout kontaktu s přímým slunečním zářením.
Díky snížení aktivity mikrosomálních oxidačních procesů v hepatocytech zvyšuje koncentraci a prodlužuje T1/2 theofylinu (a dalších xantinů , jako je kofein ), perorálních hypoglykemických léků, nepřímých antikoagulancií a pomáhá snižovat protrombinový index. . Při kombinaci s jinými antimikrobiálními léky (beta-laktamová antibiotika, aminoglykosidy , klindamycin , metronidazol ) je obvykle pozorován synergismus ; lze úspěšně použít v kombinaci s azlocilinem a ceftazidimem pro infekce způsobené Pseudomonas spp.; s mezlocilinem , azlocilinem a dalšími beta-laktamovými antibiotiky - pro streptokokové infekce; s isoxazolpeniciliny a vankomycinem - se stafylokokovými infekcemi; s metronidazolem a klindamycinem - pro anaerobní infekce. Zvyšuje nefrotoxický účinek cyklosporinu , dochází ke zvýšení sérového kreatininu , u takových pacientů je nutné tento ukazatel kontrolovat 2krát týdně. Při současném užívání zesiluje účinek nepřímých antikoagulancií. Perorální podání léků obsahujících Fe, sukralfátu a antacid obsahujících Mg 2+ , Ca 2+ a Al 3+ vede ke snížení absorpce ciprofloxacinu, proto by měl být podáván 1-2 hodiny před nebo 4 hodiny po užití. nad léky. NSAID (kromě ASA) zvyšují riziko záchvatů. Didanosin snižuje absorpci ciprofloxacinu v důsledku tvorby komplexů s ním obsažených v didanosinu Al 3+ a Mg 2+ . Metoklopramid urychluje absorpci, což vede ke zkrácení doby dosažení jeho Cmax. Současné podávání urikosurických léků vede ke zpomalení vylučování (až o 50 %) a zvýšení plazmatické koncentrace ciprofloxacinu. Zvyšuje Cmax 7krát (ze 4 na 21krát) a AUC na 10krát (ze 6 na 24krát) tizanidinu , což zvyšuje riziko výrazného snížení krevního tlaku a ospalosti. Infuzní roztok je farmaceuticky nekompatibilní se všemi infuzními roztoky a léky, které jsou fyzikálně chemicky nestabilní v kyselém prostředí (pH infuzního roztoku ciprofloxacinu je 3,9-4,5). Nemíchejte roztok pro intravenózní podání s roztoky s pH vyšším než 7.
V roce 1983 publikoval Bayer výsledky in vitro použití ciprofloxacinu. Orální tablety byly schváleny v roce 1987. Patent Bayer vypršel v roce 2004, poté začaly prodeje ciprofloxacinu přinášet v průměru asi 200 milionů eur ročně.
| Antibakteriální látky, deriváty chinolonu ( J01M ) | |
|---|---|
| Fluorochinolony |
|
| Jiné chinolony |
|
| Fluorochinolony ve veterinární medicíně |
|
| (* – droga stažená z oběhu) | |
| Léky proti tuberkulóze (seznam) | |||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| První řada |
| ||||||||||||||||
| Druhá řada |
| ||||||||||||||||
| Jiné drogy |
| ||||||||||||||||
| Kombinace léků |
| ||||||||||||||||