| Hodgkinova nemoc | |
|---|---|
| Mikropreparace: biopsie lymfatických uzlin. Charakteristická buňka Reed-Berezovsky-Sternberg | |
| MKN-11 | 2B30.1 |
| MKN-10 | C 81 |
| MKB-10-KM | C81,9 a C81 |
| MKN-9 | 201 |
| MKB-9-KM | 201,0 [1] , 201,2 [1 ] , 201,1 [ 1] , 201 [1] a 201,9 [ 1] |
| ICD-O | 9650/3 , 9667/3 a 965-966 |
| OMIM | 236000 , 300221 a 400021 |
| NemociDB | 5973 |
| Medline Plus | 000580 |
| eMedicine | med/1022 |
| Pletivo | D006689 |
| Mediální soubory na Wikimedia Commons | |
| Lymfogranulomatóza | |
|---|---|
| Pojmenoval podle | Hodgkin, Thomas |
| lékařská specializace | onkologie |
| Lék používaný k léčbě | Lomustin [2] a chlorambucil [3] |
| genetické spojení | GATA3 [d] [4], TCF3 [d] [5], CLSTN2 [d] [6], EOMES [d] [7], IL13 [d] [8]a PVT1 [d] [9] |
| MKB-9-KM | 201,0 [1] , 201,2 [1 ] , 201,1 [ 1] , 201 [1] a 201,9 [ 1] |
| ICPC kód 2 | B72 |
| Kód tezaurus NCI | C26956 [1] , C9357 [1] a C6914 [1] |
| Mediální soubory na Wikimedia Commons | |
Hodgkinův lymfom ( synonyma : lymfogranulomatóza [10] [11] , Hodgkinova choroba , maligní granulom ) je maligní onemocnění lymfatické tkáně, jehož charakteristickým znakem je přítomnost obrovských Reed-Berezovsky-Sternbergových buněk.zjištěno mikroskopickým vyšetřením postižených lymfatických uzlin.
V roce 1832 Thomas Hodgkin popsal sedm pacientů, kteří měli zduřené lymfatické uzliny a slezinu, celkovou vyhublost a ztrátu síly. Ve všech případech byla nemoc smrtelná . Po 23 letech S. Wilks nazval tento stav Hodgkinova nemoc, když prostudoval případy popsané Hodgkinem a přidal k nim 11 svých vlastních pozorování.
Toto onemocnění patří do velké a značně heterogenní skupiny onemocnění souvisejících s maligními lymfomy . Hlavní příčina onemocnění není zcela jasná, ale některá epidemiologická data, jako je shoda místa a času, sporadické mnohočetné případy u nepokrevních příbuzných, hovoří o infekční povaze onemocnění, či spíše virové ( Epstein -Barr virus , anglicky Epstein-Barr virus, EBV ). Gen viru se nachází během speciálních studií u 20–60 % biopsií. Tuto teorii potvrzuje určitá souvislost onemocnění s infekční mononukleózou . Dalšími přispívajícími faktory mohou být genetická predispozice a případně některé chemické látky.
Toto onemocnění se vyskytuje pouze u lidí a častěji postihuje zástupce kavkazské rasy. Lymfogranulomatóza se může objevit v jakémkoli věku. Existují však dva vrcholy výskytu: ve věku 15-29 let a starší 55 let. Muži trpí lymfogranulomatózou častěji než ženy v poměru 1,4:1.
Incidence onemocnění je asi 1/25 000 lidí/rok, což je asi 1 % výskytu všech maligních novotvarů na světě a asi 30 % všech maligních lymfomů.
Detekce Reed-Berezovského-Sternbergových obrovských buněk a jejich mononukleárních prekurzorů, Hodgkinových buněk, v bioptickém vzorku je povinným kritériem pro diagnózu lymfogranulomatózy. Podle mnoha autorů jsou pouze tyto buňky nádorovými buňkami. Všechny ostatní buňky a fibróza jsou odrazem imunitní reakce těla na růst nádoru. Hlavními buňkami lymfogranulomatózní tkáně budou zpravidla malé, zralé T - lymfocyty fenotypu CD2, CD3, CD4 > CD8, CD5 s proměnlivým počtem B-lymfocytů. Histiocyty, eozinofily , neutrofily , plazmatické buňky a fibróza jsou přítomny v různé míře . Podle toho se rozlišují čtyři hlavní histologické typy:
Onemocnění obvykle začíná nárůstem lymfatických uzlin na pozadí plného zdraví. V 70–75 % případů se jedná o krční nebo supraklavikulární lymfatické uzliny, 15–20 % axilární a lymfatické uzliny mediastina a 10 % tříselné uzliny, uzliny dutiny břišní apod. Zvětšené lymfatické uzliny jsou nebolestivé, elastický.
Vzhledem k tomu, že často bývá postižena lymfatická tkáň nacházející se v hrudníku, mohou být prvním příznakem onemocnění dýchací potíže nebo kašel v důsledku tlaku na plíce a průdušky zvětšených lymfatických uzlin, nejčastěji však bývá postižení mediastina na občasný prostý rentgen hrudníku .
Zvětšené lymfatické uzliny se mohou spontánně zmenšit a znovu zvětšit, což může vést k potížím při stanovení diagnózy .
Malá skupina pacientů má běžné příznaky : horečku , noční pocení, ztrátu hmotnosti a chuť k jídlu . Obvykle se jedná o osoby starší 50 let se smíšenou histologickou variantou nebo variantou se supresí lymfoidní tkáně. Známá Pelova horečka - Ebstein (teplota 1-2 týdny, po níž následuje období apyrexie ), je nyní mnohem méně častá. Výskyt těchto příznaků v raných stádiích zhoršuje prognózu.
Někteří pacienti mají generalizované svědění a bolest v postižených lymfatických uzlinách. Ten je zvláště charakteristický po požití alkoholických nápojů .
V důsledku porušení buněčné imunity u Hodgkinova lymfomu se často vyvíjejí infekce: virové, plísňové, protozoální, které se ještě více zhoršují chemoterapií a / nebo radiační terapií. Mezi virovými infekcemi zaujímá první místo virus herpes zoster ( Herpes zoster - virus varicella-zoster). Z plísňových onemocnění jsou nejčastější kandidóza a kryptokoková meningitida . Toxoplazmóza a pneumocystová pneumonie ( Pneumocystis jiroveci ) jsou běžné protozoální infekce . S leukopenií na pozadí chemoterapie se mohou vyvinout i banální bakteriální infekce.
V závislosti na stupni prevalence onemocnění existují čtyři stadia lymfogranulomatózy ( klasifikace Ann Arbor ):
Každý stupeň je rozdělen do kategorie A a B , jak je uvedeno níže.
Hlavním kritériem pro stanovení diagnózy je detekce obřích buněk Reed-Berezovského-Sternberga a / nebo Hodgkinových buněk v biopsii odebrané z lymfatických uzlin. Využívají se i moderní lékařské metody: ( ultrazvukové vyšetření břišních orgánů, počítačový rentgen nebo magnetická rezonance orgánů hrudníku). Při zjištění změn na lymfatických uzlinách je nutné histologické ověření diagnózy.
Požadované metody Chirurgická biopsie Podrobná historie se zaměřením na to, zda jsou nebo nejsou identifikovány příznaky skupiny B Kompletní fyzikální vyšetření s posouzením lymfadenopatie Laboratorní vyšetření s kompletním hemogramem ( hematokrit , erytrocyty, ESR , leukocytární typ, globuliny, Coombsův test, jaterní testy atd.) RTG hrudníku ve dvou projekcích Myelogram a biopsie kostní dřeně Výzkum podle indikací Počítačová tomografie , PET/CT. Laparotomie pro staging a splenektomii Thorakotomie a biopsie mediastinálních lymfatických uzlin Galliová scintigrafie _Hodnoty periferní krve nejsou specifické pro toto onemocnění. Jsou poznamenáni:
V diagnostice Hodgkinovy choroby mohou být užitečné dva antigeny.
V současné době se používají následující léčebné postupy:
Ve stádiích I-II Hodgkinovy choroby, při absenci příznaků B , léčba obvykle zahrnuje pouze ozařování v dávce 3600-4400 cGy (1000-cGy týdně), s níž je dosaženo až 85 % dlouhodobých remisí . Radiační terapie se provádí pomocí speciálních zařízení. Některé skupiny lymfatických uzlin jsou ozařovány. Účinek záření na ostatní orgány se neutralizuje pomocí speciálních ochranných olověných filtrů.
V současnosti se pro chemoterapii používají různá schémata, zejména BEACOPP ( bleomycin , etoposid , doxorubicin (adriamycin), cyklofosfamid , vinkristin (oncovin), prokarbazin , prednisolon ) a jeho variace BEACOPP-esc (BEACOPP s eskalací dávky řady složek standardní schéma) a BEACOPP-14 (BEACOPP se zkrácením intervalu mezi dávkami na 14 dní). Používají se i starší režimy - protokol Stanford IV, protokol Stanford V, režimy COPP, cykly ABVD ( doxorubicin , bleomycin , vinblastin , dakarbazin ) 28 dní po dobu minimálně 6 měsíců. Nevýhodou MOPP schématu ( mechlorethamin , vinkristin (Oncovin), prokarbazin , prednisolon ) je častější rozvoj leukémie ve vzdálené budoucnosti (po 5-10 letech) oproti COPP schématu. Schéma ChlVPP ( chlorambucil , vinblastin, prokarbazin, prednisolon).
Nejslibnější a nejúčinnější metodou léčby je kombinovaná chemoradioterapie, která umožňuje u více než 90 % pacientů získat dlouhodobé, 10-20leté remise , což odpovídá úplnému vyléčení.
Většina pacientů s Hodgkinovou chorobou zpravidla zahajuje první léčebný cyklus v nemocnici a poté, pokud jsou léky dobře snášeny, pokračuje v léčbě ambulantně.
V roce 2011 FDA udělila urychlené schválení prvnímu cílenému léku Adcetris (INN: brentuximab vedotin ) k léčbě CD30-pozitivních lymfomů pro dvě indikace: 1) léčba Hodgkinova lymfomu po 2 liniích chemoterapie a autologní transplantaci/bez koho jsou kandidáty ze zdravotních důvodů; 2) léčba systémového anaplastického velkobuněčného lymfomu po alespoň jedné linii chemoterapie. [12] Adcetris je konjugát protilátky a cytotoxického činidla, které selektivně ovlivňuje nádorové buňky. V roce 2016 byl lék registrován v Ruské federaci a je k dispozici pacientům na základě rozhodnutí lékařské komise. [13]
V roce 2017 FDA poprvé schválila imunologický lék Keytruda ( pembrolizumab ) pro léčbu relapsů Hodgkinova lymfomu. [14] Další léky: nivolumab , tiselizumab .
V současné době probíhá celkem úspěšně léčba Hodgkinova lymfomu, což je maligní onemocnění (v 70-84 % případů je možné dosáhnout 5leté remise). Podle National Cancer Institute ( USA ) lze pacienty, kteří jsou v kompletní remisi déle než 5 let po ukončení léčby, považovat za zcela vyléčené. Počet relapsů se pohybuje v rozmezí 30–35 %.
Nejčastěji se používají alespoň 3 systémy klinických prognostických faktorů navržených největšími spolupracujícími skupinami: EORTC (European Organization for the Research and Treatment of Cancer), GHSG (German Hodgkin's Lymfoma Study Group) a NCIC / ECOG (National Cancer Institute of Kanada a Eastern Cooperative Oncology Group).
| Prognostická skupina | EORTC | GHSG | NCIC/ECOG |
|---|---|---|---|
| Příznivý | příznivé — příznivé stadia CS* I a II bez rizikových faktorů | časná - časná stadia CS I a II bez rizikových faktorů |
nízké riziko - nízké riziko CS IA s poškozením jedné lymfatické uzliny, histologická varianta pouze lymfoidní dominance nebo nodulární skleróza, velikost lymfatických uzlin do 3 cm a lokalizace v horní třetině krku, ESR méně než 50 mm/h, věk méně než 50 let |
| středně pokročilí | nepříznivá - nepříznivá stadia CS I-II s rizikovými faktory A, B, C, D | střední - střední CS I-II A stadia s rizikovými faktory A, B, C, D a II B stadium s rizikovými faktory B, C |
nespecifikovaná stadia CS I-II, nezařazená do skupiny s nízkým a vysokým rizikem |
| nepříznivý | běžné - pokročilé III a IV stádium | nepříznivé stadium CS IIB s rizikovými faktory A, D, dále stadia III a IV | vysoce rizikové - vysoce rizikové CS stadia I a II s masivním postižením mediastina nebo periferních lymfatických uzlin nebo intraabdominálním postižením, dále stadia III a IV. |
| Rizikové faktory | A. Masivní mediastinální léze — MTI > 0,35 B. Postižení lymfatických uzlin > 4 oblasti (plocha) C. ESR > 50 ve stadiu A a ESR > 30 ve stadiu B D. věk > 50 let |
A. Masivní mediastinální léze — MTI > 0,35 B. Postižení lymfatických uzlin > 3 oblasti C. ESR > 50 ve stadiu A a ESR > 30 ve stadiu B D. Extranodální léze (stadium E) |
A. věk > 40 let B. histologická varianta smíšená buněčná nebo lymfoidní deplece C. ESR > 50 D. postižení lymfatických uzlin > 4 oblasti (plocha) |