Imipramin

Imipramin ( lat.  Imipraminum ) je spolu s amitriptylinem jedním z hlavních zástupců tricyklických antidepresiv . Historicky se jedná o jedno z prvních antidepresiv, ale pro vysokou účinnost a klinickou hodnotu se stále používá [1] . Thymoanaleptické (antidepresivní) působení je doprovázeno psychostimulačním účinkem.

Historie

Imipramin byl vyvinut na konci 50. let [2] společností Ciba-Geigy (nyní Novartis ). V klinických studiích se ukázal jako velmi účinný i v případech nejtěžší deprese [3] . V tomto ohledu je pochopitelné, proč imipramin poměrně často vyvolává manické a hypomanické reakce, zejména při léčbě bipolární poruchy . Podle západních vědců je pravděpodobnost mánie nebo hypománie při léčbě BAD I. typu imipraminem asi 25 % [4] . Takový silný antidepresivní účinek je zvláště užitečný při léčbě rezistentní deprese .

Nástup nových tříd antidepresiv, jako jsou SSRI , nyní dává lékařům větší svobodu volby, když vedlejší účinky imipraminu nejsou pacienty dobře tolerovány.

Farmakodynamika

Podle mechanismu účinku je imipramin inhibitor zpětného vychytávání monoaminů neurotransmiterů . Toto působení není selektivní: současně blokuje vychytávání noradrenalinu , dopaminu , serotoninu a dalších neurotransmiterů, což vede k jejich akumulaci v synaptické štěrbině a v důsledku toho ke zvýšení jejich fyziologického účinku. Má také anticholinergní aktivitu.

Droga pomáhá snižovat melancholii , zlepšuje náladu (thymoleptický účinek), vzhled vivacity, snižuje motorickou inhibici, zvyšuje duševní a celkový tonus těla.

Farmakokinetika

Při perorálním podání se dobře vstřebává ( biologická dostupnost 30–77 %), maximální plazmatické koncentrace nastává 1–2 hodiny po perorálním podání a 30–60 minut po intramuskulárním podání. Poločas je od 4 do 24 hodin, což vyžaduje individuální volbu dávkování v procesu postupného zvyšování dávky.

Indikace

Imipramin se používá u depresivních stavů různé etiologie , zejména u astenodepresivních stavů doprovázených motorickou a myšlenkovou retardací, včetně endogenní deprese , involuční deprese, menopauzální deprese, reaktivní deprese, depresivních stavů při psychopatii a neuróze a také alkoholické deprese . V případech těžké deprese se obvykle používá jako lék druhé volby . Používá se také při narkolepsii , má omezené použití při léčbě migrény [5] , ADHD , účinků otřesu mozku . Imipramin lze předepisovat k léčbě záchvatů paniky [6] a chronické bolesti.

Způsob podání a dávky

Imipramin se zpravidla předepisuje perorálně po jídle, počínaje 75-100 mg denně, poté se dávka zvyšuje o 25 mg a zvyšuje se na 200-250  mg / den . Při nástupu antidepresivního účinku se další zvyšování dávkování nedoporučuje. V některých rezistentních případech a při absenci vedlejších účinků se používá až 300 mg denně. Délka léčby je v průměru 4-6 týdnů; poté se dávka postupně snižuje (o 25 mg každé 2-3 dny) a přechází na udržovací dávku (obvykle 25 mg 1-4krát denně).

Léčba imipraminem by měla být prováděna pod lékařským dohledem. Je třeba mít na paměti, že spolu s poklesem deprese a zvýšením aktivity se může zvýšit delirium, úzkost a halucinace.

V případě potřeby (při depresi u pacientů se schizofrenií , involuční melancholií, při úzkostném neklidu apod.) lze imipramin kombinovat s neuroleptiky .

V případě těžké deprese v nemocničním prostředí lze použít kombinovanou terapii - intramuskulární injekce, které jsou pak nahrazeny perorálním užíváním léku. Někdy začínají "nabíjecími dávkami": 100-150 mg intramuskulárně nebo 200-250 uvnitř; poté, jak se objeví antidepresivní účinek, dávka se postupně snižuje.

U dětí a starších osob by měly být dávky imipraminu nižší. U starších osob je imipramin předepsán počínaje 10 mg jednou denně, přičemž se dávka postupně zvyšuje během 10 dnů na 30-50 mg nebo více - až do optimální dávky pro tohoto pacienta, s přihlédnutím k vedlejším účinkům léku.

Vyšší dávky pro dospělé uvnitř: jednorázově 100 mg, denně 300 mg; intramuskulárně: jednorázově 50 mg, denně 200 mg.

Použití v dětství

V pediatrické praxi je imipramin někdy předepisován (v nízkých dávkách) pro noční úlek a při léčbě funkční noční enurézy . Mechanismus účinku pravděpodobně souvisí se skutečností, že při užívání imipraminu se spánek stává méně hlubokým. Podobný účinek mohou mít i jiná antidepresiva, u kterých se thymoleptický účinek kombinuje se stimulačním účinkem na centrální nervový systém .

Děti jsou předepsány uvnitř, počínaje 10 mg 1krát denně; postupně zvyšujte dávku během 10 dnů pro děti ve věku 1 až 7 let na 20 mg, od 8 do 14 let - až 20-50 mg, nad 14 let - až 50 mg nebo více.

Speciální pokyny

Předčasné a/nebo náhlé vysazení léku může vést k nástupu nebo obnovení deprese s rizikem rozvoje rezistence ; možný je i abstinenční syndrom [7] (úzkost, neklid, pocení, nevolnost, zvracení aj. [8] ). Imipramin by proto měl být vysazován postupně, po úplném ústupu symptomů deprese.

Během léčby je zakázáno používat alkoholické nápoje. Doporučuje se sledovat složení krve a jaterní funkce. U pacientů s diabetem je nutné upravit dávku perorálních hypoglykemických léků (jako je metformin ) podle hladiny glukózy v krvi . V počátečním období léčby je třeba opustit řízení a další potenciálně nebezpečné činnosti [1] .

Vedlejší účinky

Poruchy spánku, zvýšený strach, úzkost a rozrušení, až těžké stavy psychomotorického rozrušení [7] . Možná aktivace psychotických symptomů a agresivity u endogenních duševních poruch. Podporuje fázovou inverzi (rozvoj mánie nebo hypománie ) u bipolární afektivní poruchy [7] [9] . Vzhledem k tomu, že léčba imipraminem může zvýšit nebo způsobit nespavost, při léčbě deprese se doporučuje užívat jej v první polovině dne (do 15-16 hodin).

Mezi možné vedlejší účinky při léčbě imipraminem patří také bolesti hlavy, závratě, pocení, bušení srdce, dyspepsie a gastralgie , agranulocytóza [10] , jaterní dysfunkce, tinitus, zvětšení prsou [11] , třes , dysartrie , křeče , poruchy koordinace pohybů, parestezie , galaktorea , snížené libido , fotosenzitivita [12] . Mohou se rozvinout anticholinergní nežádoucí účinky [13] (sucho v ústech, porucha akomodace , retence moči, zácpa, zmatenost, zhoršení paměti [14] , tachykardie [8] ), ortostatická hypotenze , atrioventrikulární blokáda , extrasystolie , kolísání krevního tlaku [14] ; Častým vedlejším účinkem je také nárůst hmotnosti [13] . Imipramin snižuje křečový práh [13] . Někdy jsou pozorovány alergické reakce [14] , eozinofilie a dočasná leukocytóza . Může se vyvinout cholestatická žloutenka [14] . Ve vzácných případech se může vyvinout srdeční ischemie a infarkt [8] .

Imipramin, který má výrazný stimulační účinek, je schopen, stejně jako jiná stimulující antidepresiva, zvýšit úzkostný účinek ve struktuře duševní poruchy, zhoršit stav pacientů s komplexními duševními syndromy. To může vést ke zvýšené sebevražedné připravenosti pacientů. U jednoduchých depresivních symptomů (tj. nejtypičtějších forem deprese, které se vyskytují bez úzkosti a vzrušení, s charakteristickou triádou symptomů v podobě snížené, melancholické nálady, psychomotorické a intelektuální inhibice) pomáhá imipramin snižovat mentální retardaci, která může u těchto pacientů také vést k autoagresivním akcím. [patnáct]

Někdy použití imipraminu vede k rozvoji deliria , ve velmi vzácných případech - sluchové halucinace na pozadí jasného vědomí; také ve velmi vzácných případech - stupor , podobný katatonickému [7] .

S neurotickými depresemi a psychotickými reakcemi pod vlivem imipraminu se může zvýšit úzkost, tasikineze, akatizie , "skok nápadů". U pacientů to vyvolává bolestivou, nemotivovanou, neodolatelnou touhu jednat. V tomto stavu se mnohonásobně zvyšuje pravděpodobnost sebevraždy [15] .

Při parenterálním podání mají roztoky imipraminu někdy dráždivé účinky na tkáně [12] .

Manický syndrom

Klinika manického syndromu navozeného užíváním imipraminu se nemusí výrazně lišit od obvyklých projevů manické fáze u bipolární afektivní poruchy: pacienti jsou nadměrně aktivní, upovídaní, pohybliví, mají zvýšenou náladu, zrychlené tempo myšlení, roztržitost je zvýšená. Možná je i zlostná mánie, projevující se podrážděností, vztekem, agresivitou [7] .

Doba trvání manických stavů, ke kterým dochází při užívání imipraminu, je různá. Mohou být krátkodobé, skončit během jednoho dne nebo dokonce několik hodin po vysazení léku. U některých pacientů se však manické stavy mohou prodloužit a trvat několik měsíců, a to i přes zrušení imipraminu a předepsání léků pro léčbu mánie [7] .

Ačkoli mnoho pacientů, u kterých došlo ke změně depresivní fáze manické fáze pod vlivem léčby imipraminem, trpí bipolární afektivní poruchou (zejména ti, kteří po vysazení antidepresiv zůstávají maničtí dlouhou dobu), ve významné části u pacientů je rozvoj mánie způsoben pouze užíváním antidepresiv. Je třeba poznamenat, že mánie vyvolaná imipraminem je často charakterizována převahou podrážděnosti, konfliktu, někdy pocitu odcizení legrace, ale tento obraz není konkrétní a při vyšetření konkrétního pacienta na základě charakteristiky psychopatologických projevů z mánie samotné, je nemožné vyřešit otázku, co je větší mírou její příčiny [7] .

Předávkování

V případě předávkování lékem může dojít k nespavosti a neklidu [16] . Imipramin se vyznačuje vysokou mortalitou v případě předávkování [17] .

Interakce

Imipramin by neměl být podáván současně s inhibitory MAO [16] nebo bezprostředně po ukončení jejich příjmu. Lék lze užívat 1–2 týdny po zrušení inhibitorů MAO, počínaje malými dávkami (0,025 g denně) [1] . Nemůžete kombinovat imipramin s reserpinem ; Nedoporučuje se kombinovat s antidepresivy SSRI fluoxetinem , paroxetinem a fluvoxaminem ani s atypickým antipsychotikem klozapinem . Zvyšuje koncentraci SSRI [14] .

Kombinované užívání imipraminu a léků, které tlumí centrální nervový systém, může způsobit nebezpečnou letargii, snížení antidepresivního účinku [18] :119 . Anticholinergika , fenothiazinová antipsychotika , stejně jako benzodiazepiny zvyšují anticholinergní účinek imipraminu [1] . Kombinace imipraminu s fenothiaziny a benzodiazepiny je nežádoucí [11] . Při kombinaci s fenothiazinovými antipsychotiky se u starších pacientů může objevit timoneuroleptický syndrom [8] . Klozapin , pokud je užíván společně s imipraminem, má toxický účinek na centrální nervový systém. Kombinované použití imipraminu a lithiových přípravků může vést ke snížení záchvatového prahu [18] :363 .

Imipramin nelze předepisovat současně s léky na štítnou žlázu , fenytoinem , adrenoblokátory [11] , adrenomimetiky , zolpidemem . Při použití společně s adrenomimetiky se psychostimulační účinek imipraminu zvyšuje; imipramin může interferovat s hypotenzním účinkem adrenergních blokátorů. Při kombinaci s imipraminem a klonidinem existuje riziko rozvoje hypertenzní krize , při kombinaci imipraminu a methyldopy se může účinek methyldopy snížit. Imipramin snižuje účinnost fenytoinu, při této kombinaci se mohou objevit epileptiformní záchvaty. Léky na štítnou žlázu zvyšují psychostimulační účinek imipraminu; navíc, když se léky na štítnou žlázu a imipramin užívají společně, mohou se objevit srdeční arytmie. Poruchy srdečního rytmu jsou také možné při kombinaci imipraminu a prokainamidu , imipraminu a chinidinu [18] :363-364 .

M-anticholinergika zvyšují centrální anticholinergní a sedativní aktivitu imipraminu [18] :363 . Imipramin zvyšuje antihistaminový účinek antihistaminik . V kombinaci s cimetidinem může způsobit vážné sucho v ústech, rozmazané vidění, retenci moči, bušení srdce, ortostatický kolaps [18] :119 . Kombinované užívání imipraminu a kyseliny acetylsalicylové může vést k nebezpečnému zvýšení její koncentrace v krvi [18] :115 . Při kombinovaném užívání imipraminu s hormonální antikoncepcí může deprese narůstat. Disulfiram , pokud je užíván současně s imipraminem, může způsobit delirium. Kombinované užívání levodopy a imipraminu může způsobit zvýšení krevního tlaku, furazolidonu a imipraminu – náhlé silné zvýšení krevního tlaku [18] :363 .

Opioidní analgetika v kombinaci s imipraminem způsobují nebezpečnou letargii. Nikotin zesiluje účinek imipraminu [18] :363 . Užívání alkoholu spolu s imipraminem je přísně kontraindikováno a způsobuje život ohrožující stavy, zvýšení koncentrace léku a zvýšení všech nežádoucích účinků, silná nevolnost, zvracení, silné bolesti hlavy, zvýšený tlak, ztráta vědomí, infarkty, mozková mrtvice , infarkt, kóma , smrt.

Kontraindikace

Lék je kontraindikován při přecitlivělosti na imipramin a jiná tricyklická antidepresiva, těhotenství, kojení [11] , věku do 2 let, akutních onemocněních a dekompenzaci chronických onemocnění vnitřních orgánů ( játra , ledviny , kardiovaskulární systém , exacerbace peptický vřed , hypertenze 3. stupně ) [14] , krvetvorné orgány (možnost leukopenie a agranulocytózy), s aterosklerózou , diabetes mellitus [16] , tyreotoxikóza [14] , v akutním období infarktu myokardu [11] , s koronárním srdcem onemocnění , tachykardie , městnavé srdeční selhání , hypertrofie prostaty , atonie močového měchýře [1] , glaukom s uzavřeným úhlem , zvýšená křečová pohotovost, aktivní fáze plicní tuberkulózy , feochromocytom , neuroblastom [14] , infekční onemocnění , poruchy cerebrální cirkulace. Užívání imipraminu během těhotenství může vést k vážným následkům pro plod: poruchy dýchání , defekty končetin, tachykardie , retence moči, syndrom neonatální tísně [19] .

Opatrnost je nutná u epilepsie , protože imipramin může zvýšit připravenost na křečové reakce.

Použití u glaukomu

V souvislosti s anticholinergní aktivitou imipraminu byla speciálně studována otázka přípustnosti jeho použití u glaukomu [20] . Imipramin a další tricyklická antidepresiva zvyšují nitrooční tlak pouze u očí s lokální anatomickou predispozicí – úzkým úhlem přední komory . U glaukomu s otevřeným úhlem použití těchto léků obvykle nevede ke zvýšení nitroočního tlaku [1] .

Nicméně u glaukomu s otevřeným úhlem by léčba tricyklickými antidepresivy měla být prováděna pod pravidelným dohledem oftalmologa . Je vhodnější používat antidepresiva, která nemají anticholinergní aktivitu (například pyrazidol , azafen , SSRI a další neanticholinergní antidepresiva) [1] .

Literatura

• Mashkovsky M. D. Léky. - 15. vyd. - M .: Nová vlna, 2005. - S. 98-99. — 1200 s. — ISBN 5-7864-0203-7 .
• Mashkovsky M. D. Imipramin // Léky. - 15. vyd. - M .: Nová vlna, 2005. - 1200 s. — ISBN 5-7864-0203-7 .

Poznámky

1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Maškovskij, 2005 , str. 98-99.
2. ↑ Azima H., Vispo RH IMIPRAMINE: POTENTNÍ NOVÁ ANTIDEPRESIVNÍ SLOUČENINA  // American  Journal of Psychiatry  : journal. - 1958. - Sv. 115 , č. 3 . - str. 245-246 . — PMID 13571443 .
3. ↑ Healy, David: Antidepresivní éra , str. 211. Harvard University Press, 1997 .
4. ↑ Bottlender R., Rudolf D., Strauss A., Möller HJ Maniformní stavy spojené s antidepresivy v akutní léčbě pacientů s bipolární depresí-I  // European  Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience : deník. - 1998. - Sv. 248 , č.p. 6 . - S. 296-300 . - doi : 10.1007/s004060050053 . — PMID 9928908 .
5. ↑ Vivette Glover a kol. Migréna a deprese: Biologické aspekty  (neopr.)  // Journal of Psychiatric Research . - 1993. - T. 27 , č. 2 . - S. 223-231 . - doi : 10.1016/0022-3956(93)90010-Y .
6. ↑ Lepola U., Arató M., Zhu Y., Austin C. Léčba komorbidní panické poruchy a velké depresivní poruchy sertralinem versus imipraminem  // J Clin  Psychiatry : deník. - 2003. - Červen ( roč. 64 , č. 6 ). - S. 654-662 . - doi : 10.4088/JCP.v64n0606 . — PMID 12823079 .
7. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Stolyarov G.V. Léčivé psychózy a psychotomimetika / Ed. V.M. Banshchikov. - Moskva: Medicína, 1964. - 454 s.
8. ↑ 1 2 3 4 Farmakoterapie duševních chorob: monografie / G.Ya. Avrutsky, I.Ya. Gurovič, V.V. Gromov. - M  .: Medicína, 1974. - 472 s.
9. ↑ Samokhvalov V.P. Psychiatrie (učebnice pro studenty medicíny) . - Rostov na Donu : Phoenix, 2002. - 575 s. — (Řada "Vysokoškolské vzdělávání"). — ISBN 5-222-02133-5 .
10. ↑ Burbello A.T., Babak S.V., Andreev B.V., Kolbin A.S., Goryachkina K.A. Nežádoucí účinky léků (příručka pro lékaře) / Ed. A.T. Burbello. - Petrohrad, 2008. Archivovaný výtisk (nepřístupný odkaz) . Získáno 13. listopadu 2014. Archivováno z originálu dne 4. dubna 2017. (neurčitý) 
11. ↑ 1 2 3 4 5 Gubsky Yu. I., Shapovalova V. A., Kutko I. I., Shapovalov V. V. Drugs in psychopharmacology. - Kyjev - Charkov: Zdraví - Torsing, 1997. - 288 s. — 20 000 výtisků.  - ISBN 5-311-00922-5 , 966-7300-04-8.
12. ↑ 1 2 Maškovskij, 2005 .
13. ↑ 1 2 3 Mosolov S. N. Základy psychofarmakoterapie. - Moskva: Vostok, 1996. - 288 s.
14. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Podkorytov V. S., Čajka Yu. Yu. Deprese. moderní terapie. - Charkov: Tornádo, 2003. - 352 s. - ISBN 966-635-495-0 .
15. ↑ 1 2 Yurieva L.N. Klinická suicidologie: Monografie. - Dnepropetrovsk: Thresholds, 2006. - 472 s. — ISBN 9665257404 .
16. ↑ 1 2 3 Rustanovich A.V., Shamrey V.K. Klinická psychiatrie ve schématech, tabulkách a obrázcích. - 3. vydání, přepracované. a doplňkové - Petrohrad: ELBI-SPb, 2006. - 216 s. — ISBN 5-93979-012-7 .
17. ↑ Bauer M., Pfennig A., Severus E., Weibrau P.S., J. Angst, Müller H.-J. jménem Pracovní skupiny pro unipolární depresivní poruchy. Klinická doporučení Světové federace společností biologické psychiatrie pro biologickou terapii unipolárních depresivních poruch. Část 2: Akutní a pokračující léčba unipolárních depresivních poruch k roku 2013 // Moderní terapie duševních poruch. - 2016. - č. 1. - S. 31-48.
18. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Léková interakce a účinnost farmakoterapie / L. V. Derimedved, I. M. Pertsev, E. V. Shuvanova, I. A. Zupanets, V. N. Khomenko; vyd. prof. I. M. Pertseva. - Charkov: Nakladatelství Megapolis, 2001. - 784 s. - 5000 výtisků.  — ISBN 996-96421-0-X .
19. ↑ Kapitola 5. Medicína a věk. 4.1. Těhotenství a drogy // Zmushko E.I., Belozerov E.S. Zdravotní komplikace . - Petrohrad: Petr, 2001. - 448 s. - (Rychlý odkaz). - 3000 výtisků.  - ISBN 5-272-00168-0 .
20. ↑ Goldovskaya I. L. Psychotropní terapie a orgán zraku. — M .: Medicína, 1987.

Slovníky a encyklopedie	Britannica (online)