| Chronická progresivní externí oftalmoplegie | |
|---|---|
| MKN-11 | 9C82.0 |
| MKN-10 | H49.4 _ |
| MKB-10-KM | H49.4 |
| MKN-9 | 378,72 |
| MKB-9-KM | 378,72 [1] [2] |
| OMIM | 157640 |
| NemociDB | 29124 |
| eMedicine | oph/510 |
| Pletivo | D017246 |
Chronická progresivní externí oftalmoplegie (CPEO), také známá jako progresivní externí oftalmoplegie (PEO), je typ oční poruchy charakterizovaný pomalu progresivní neschopností pohybovat očima a obočím. [3] Toto je často jediný rys tohoto mitochondriálního onemocnění , v takovém případě lze jako diagnózu použít termín CPEO . U jiných lidí trpících mitochondriální chorobou se CPEO vyskytuje jako součást syndromu zahrnujícího více než jednu část těla, jako je Kearns-Sayreův syndrom . Vzácně může být CPEO způsobeno jinými stavy než mitochondriálními chorobami.
CPEO je vzácná porucha, která může postihnout jedince všech věkových kategorií, ale obvykle se vyskytuje v rané dospělosti. CPEO je nejčastějším projevem mitochondriální myopatie, vyskytující se odhadem ve dvou třetinách všech případů mitochondriální myopatie. Pacienti mají obvykle ptózu (pokles očních víček). Je třeba vyloučit další onemocnění, jako je Gravesova choroba , myasthenia gravis a gliomy, které mohou způsobit vnější oftalmoplegii .
CPEO je pomalu progredující onemocnění. Může začít v jakémkoli věku a postupovat během 5-15 let. [3] Prvním příznakem je ptóza , kterou si pacient často nevšimne, dokud oční víčka nezačnou klesat a brání tak zornému poli. Pacienti často zakloní hlavu dozadu, aby napravili pomalu progredující ptózu očních víček. Když se ptóza dokončí, pacienti také použijí svaly na čele, aby pomohli zvednout oční víčka. Ptóza je obvykle oboustranná, ale může být jednostranná po měsíce nebo roky, než dojde k postižení párového víčka.
Oftalmoplegie neboli neschopnost/potíže s pohybem očí je obvykle symetrická. Pacienti si tedy někdy stěžují na dvojité vidění . Progresivní oftalmoplegie není často patrná, dokud neodráží zmenšení rozsahu pohybu očí v periferním vidění. Často někdo upozorní pacienta na přítomnost oční interference. Pacienti budou pohybovat hlavou, aby kompenzovali ztrátu periferního vidění způsobenou neschopností abdukce nebo addukce očí. Budou ovlivněny všechny směry pohledu, ale zdá se, že pohled dolů zůstává dostupný. To je v kontrastu s progresivní supranukleární obrnou (PSP), která má tendenci postihovat vertikální pohled a šetří horizontální pohled.
Až u 25 % pacientů s CPEO může být přítomna slabost skupiny okohybných svalů, včetně orbicularis oculi , stejně jako obličejových svalů a svalů končetin. V důsledku slabosti orbikulárního svalu oka mohou pacienti trpět keratopatií (poškozením rohovky) v důsledku neschopnosti pevně zavřít oči. Slabost m. frontalis může zhoršit pokles víčka s neschopností kompenzovat ptózu . Mohou být také zapojeny obličejové svaly, což vede k atrofii skupin obličejových svalů, takže obličej vypadá tenký a bezvýrazný, s některými problémy se žvýkáním. Slabost s atrofií krku, ramen a končetin může postihnout některé pacienty a může být mírná nebo závažná.
Mírné poškození zraku bylo pozorováno u 95 % pacientů, které bylo vypočítáno pomocí indexu vizuální funkce (VF-14). [čtyři]
Ciliární sval , který řídí tvar čočky a svaly duhovky, je často nezávislý na CPEO.
Další příznaky jsou různé a mohou zahrnovat nesnášenlivost zátěže, šedý zákal , ztrátu sluchu, senzorické axonální neuropatie, ataxii , klinickou depresi, hypogonadismus a parkinsonismus .
Mitochondriální DNA , která se přenáší z matky, kóduje proteiny, které jsou kritické pro dýchací řetězec potřebný k produkci adenosintrifosfátu (ATP). Delece nebo mutace segmentů mtDNA vedou k defektům ve funkci oxidativní fosforylace. K tomu může zjevně dojít ve vysoce oxidačních tkáních, jako je kosterní sval a srdeční tkáň. Svaly oční bulvy však obsahují objem mitochondrií, který je několikrát větší než jakákoli jiná svalová skupina. To tedy vede k výhodě u očních symptomů CPEO.
Existuje mnoho poruch mtDNA, které způsobují CPEO. Jedna mutace je v konzervované oblasti mitochondriální tRNA na nukleotidu 3243, který má nukleotidový přechod A na G. Tato mutace je spojena s CPEO a MELAS syndromem . [5]
Celková delece nalezená u jedné třetiny pacientů s CPEO je 4977 segmentových párů bází nalezených mezi 13 opakovanými páry bází.
Ovlivnění MtDNA může mít jednu nebo více delecí s odpovídajícími delecemi jaderné DNA. Jedna studie ukázala, že k deleci mtDNA dochází u pacientů s CPEO, kteří také mají souběžnou deleci nukleárního DNA Twinkle genu, který kóduje specifický mitochondriální Twinkle protein. [6]
Postižené tkáně korelují s množstvím oxidačních požadavků ve vztahu k množství delecí mtDNA.
Ve většině případů je PEO způsobena nepravidelnou delecí nebo duplikací v mitochondriální DNA. [7] Přenos z matky na potomka se však objevuje jen v některých případech. Může se vyskytnout autozomálně dominantní i autozomálně recesivní dědičnost, autozomálně recesivní dědičnost bude závažnější. Dominantní a recesivní formy PEO mohou být způsobeny genetickými mutacemi v genech ANT1 , POLG , POLG2 a PEO1 . [osm]
Je důležité odlišit CPEO od jiných patologií, které mohou vést k oftalmoplegii. Pro tyto patologie se používají specifické způsoby léčby.
CPEO je diagnostikována svalovou biopsií. Při zkoumání svalových vláken obarvených Gomoriho trichromovými skvrnami lze pozorovat nahromadění dilatovaných mitochondrií. To má za následek tmavě červené zbarvení svalových vláken, označované jako „otrhaná červená vlákna“. Zatímco při normálním stárnutí jsou vidět roztřepená červená vlákna, základem pro diagnózu mitochondriální myopatie je více než normální stárnutí.
Polymerázová řetězová reakce (PCR) ze vzorku krve nebo svalové tkáně dokáže detekovat mutaci v mtDNA.
U některých pacientů s oftalmoplegií související s mitochondriemi bylo pozorováno zvýšení hladiny protilátek proti acetylcholinovému receptoru , které je obvykle pozorováno u myasthenia gravis. [9]
Je důležité zkontrolovat dilataci oka, aby se určila přítomnost retinopathy pigmentosa , která může být známkou Kearns-Sayre syndromu , který je spojen se srdečními abnormalitami.
MRI může být užitečná při diagnostice, při obecném studiu objemů jak mediálního rekta, laterálního rekta, tak i dolních svalů, takže CPEO není menší než obvykle (na rozdíl od těžké atrofie u typické neurogenomové obrny). I když maximální objem přímého a nadřazeného komplexu šikmých svalů může být výrazně snížen. [deset]
Dosud neexistuje žádná léčba ke zlepšení svalové slabosti u CPEO. Léčby používané k léčbě jiných patologií vedoucích k oftalmoplegii se neprokázaly jako účinné.
Ke zlepšení motility oka u jednoho pacienta byla použita experimentální léčba tetracyklinem . [11] K léčbě tohoto stavu se také používá koenzym Q 10 . [12] Většina neurooftalmologů však žádnou léčbu nepředepisuje.
Ptóza spojená s CPEO může být korigována chirurgickým zákrokem ke zvednutí očních víček, avšak kvůli slabosti m. orbicularis oculi je třeba dbát na to, aby se víčka nezvedala, což by mohlo způsobit jejich nedovření. To povede k hrozbě keratopatie. Operace zvednutí očních víček by tedy měla být prováděna méně často a pouze neurooftalmologem obeznámeným s tímto onemocněním.
Nejčastějším důsledkem strabismu je exotropie velkého úhlu , kterou lze léčit maximální oboustrannou operací oka, ale vzhledem k postupné povaze onemocnění se strabismus může opakovat. [13] Ti, kteří mají diplopii kvůli asymetrické oftalmoplegii , ji mohou korigovat hranoly nebo chirurgicky, aby se vytvořilo lepší zarovnání očí.
