Bupropion

bupropion
Chemická sloučenina
IUPAC (±)-2-( terc -Butylamin)-1-(3-chlorfenyl)propan-1-on
Hrubý vzorec C13H18C1NO _ _ _ _
Molární hmotnost 239,74 g/mol
CAS 34841-39-9
PubChem 444
drogová banka APRD00621
Sloučenina
Klasifikace
ATX N06AX12
Farmakokinetika
Biologicky dostupný 5 až 20 % na zvířata
Vazba na plazmatické bílkoviny 84 %
Metabolismus V játrech – důležité: účastní se CYP2B6 a 2D6
Poločas rozpadu 20 hodin
Vylučování S močí (87 %), s výkaly (10 %)
Lékové formy
tablety nebo kapsle se 150 a 300 mg soli kyseliny chlorovodíkové (pravidelný a prodloužený účinek); tablety 348 mg hydrobromidu.
Způsoby podávání
Orální , inhalační , intravenózní
Ostatní jména
Wellbutrin (Wellbutrin) , Zyban (Zyban) , Voxra (Voxra) , Budeprion (Budeprion) , Aplenzin (Aplenzin)
 Mediální soubory na Wikimedia Commons

Bupropion ( Bupropion , také známý jako Wellbutrin (Wellbutrin) a Zyban (Zyban) , dříve známý pod generickým názvem amfebutamon [1] ) je atypické antidepresivum , používané také k léčbě závislosti na nikotinu . Bupropion je netricyklické antidepresivum , které se liší od běžně předepisovaných selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) , protože jeho hlavním farmakologickým účinkem je selektivní inhibice zpětného vychytávání norepinefrinu a dopaminu . Je selektivně vychytáván transportem dopaminu ( DAT ) , ale hlavní terapeutický účinek je způsoben inhibicí zpětného vychytávání norepinefrinu [ 2] [3] . Působí také jako antagonista nikotinového acetylcholinového receptoru [ 4] [5] . Bupropion patří do skupiny psychoanaleptik .  a chemická třída amfetaminů , podtřída kathinonů .

Bupropion, původně vyvinutý a uváděný na trh jako antidepresivum, se brzy ukázal jako účinný při léčbě závislosti na nikotinu. V roce 2007 byl předepsán více než 20 milionůkrát, což z něj činí čtvrté nejčastěji předepisované antidepresivum na americkém trhu po sertralinu , escitalopramu a fluoxetinu [6] . V roce 2019 byl bupropion 22. nejčastěji předepisovaným lékem ve Spojených státech [7] .

Do roku 2016 se bupropion prodával v Rusku a byl zařazen ministerstvem zdravotnictví do standardů lékařské péče. Pak ale výrobce ruský trh opustil a stáhl licenci ze Státního registru léčiv. [8] V souvislosti s touto okolností byl lék dne 22. srpna 2016 vyřazen ze státního registru léčiv a nemůže být prodáván v Ruské federaci jako lék v síti lékáren [9] . Navzdory absenci zmínky o bupropionu v seznamu látek zakázaných pro dovoz do Ruské federace, vzhledem k podobnosti chemických vzorců považují orgány Ruské federace bupropion za derivát methcathinonu, který je naopak přítomen na tento seznam, respektive dovoz bupropionu do Ruské federace je rovněž zakázán [10 ] .

Bupropion snižuje křečový práh mozku. Potenciál vyvolat epileptický záchvat se stal široce známým krátce poté, co byl bupropion uveden na trh. Riziko záchvatů při předepsané dávce bupropionu je však srovnatelné s rizikem jiných antidepresiv. Bupropion je účinným antidepresivem jak samostatně, tak jako doplněk v případech, kdy antidepresiva první volby ( SSRI ) nejsou dostatečně účinná. Na rozdíl od mnoha jiných antidepresiv nezpůsobuje bupropion nárůst hmotnosti ani sexuální dysfunkci .

Historie

Bupropion vynalezl Nariman Meta v Burroughs Wellcome (nyní GlaxoSmithKline ) v roce 1969 a v roce 1974 obdržel americký patent [11] . Bupropion byl schválen FDA (USA) pro použití jako antidepresivum 30. prosince 1985 a vstoupil na trh pod vlastním názvem Wellbutrin (Wellbutrin) [12] . Po opakovaných případech epileptických záchvatů způsobených užitím dávky doporučené výrobcem ( 400-600 mg ) byl však lék v roce 1986 stažen z trhu. Následně bylo zjištěno, že riziko epileptického záchvatu závisí na dávce léku, po jejímž podání byl v roce 1989 bupropion opět schválen k použití s ​​maximální doporučenou dávkou 450 mg denně.

V roce 1996 FDA schválil Wellbutrin SR , formulaci bupropionu s prodlouženým uvolňováním navrženou k užívání dvakrát denně (na rozdíl od trojnásobku původního Wellbutrinu) [13] . V roce 2003 FDA schválila ještě déle působící formuli s názvem Wellbutrin XL pro použití jednou denně. Wellbutrin SR a XL jsou dostupné jako generika v USA, ale pouze verze SR je dostupná v generické formě v Kanadě. V roce 1997 byl bupropion schválen FDA pro použití jako léčba závislosti na nikotinu pod obchodním názvem Zyban [ 13] . Wellbutrin XL byl také schválen v roce 2006 pro léčbu sezónní deprese [14] .

Terapeutické aplikace

Deprese

Placebo , dvojitě zaslepené klinické studie potvrdily účinnost bupropionu v léčbě klinické deprese [15] . Srovnávací klinické studie prokázaly ekvivalenci bupropionu a sertralinu (Zoloft) , fluoxetinu (Prozac) , paroxetinu (Paxil) [16] a escitalopramu (Lexapro) [17] jako antidepresiv . Studie na počátku 21. století prokázaly významně vyšší míru remise u bupropionu než u venlafaxinu (Effexor) [18] . Na rozdíl od jiných antidepresiv jiných než mirtazapin (Remeron) , maprotilin (Ludiomil) a tianeptin (Stablon) , bupropion nezpůsobuje sexuální dysfunkci a výskyt sexuálních vedlejších účinků se neliší od placeba [19] [20] .

Léčba bupropionem není doprovázena zvýšením hmotnosti pacienta; naproti tomu na konci každé klinické studie porovnávající bupropion s placebem nebo jinými antidepresivy měla skupina bupropionu nižší průměrnou hmotnost [21] . Bupropion je účinnější než SSRI při zlepšování symptomů hypersomnie a únavy u pacientů s depresí [22] . Srovnávací metastudie zjistily mírný přínos SSRI oproti bupropionu při léčbě deprese s vysokou úzkostí, zatímco léky byly ekvivalentní při léčbě deprese se střední a nízkou úzkostí [23] .

Podle některých průzkumů je preferovanou strategií léčby pacientů, kteří na SSRI nereagují, současné podávání SSRI s bupropionem [ 24] . Například kombinace bupropionu a citalopramu (Celexa) byla účinnější než přechod na jiné antidepresivum. Přidání bupropionu k SSRI (především fluoxetin nebo sertralin) vedlo k významnému zlepšení u 70–80 % pacientů s neúplnou odpovědí na antidepresiva první volby [25] [26] . Bupropion zlepšil „energii“ pacientů v depresi užíváním SSRI; došlo ke zlepšení nálady a motivace, stejně jako k určitému zlepšení kognitivních a sexuálních funkcí. Kvalita spánku a míra úzkosti se ve většině případů nezměnily [26] . Ve studii STAR*D byli pacienti refrakterní na citalopram (Celexa) náhodně podáváni současně s bupropionem nebo buspironem (Buspar) . Asi 30 % pacientů v obou skupinách dosáhlo remise. Kombinace s bupropionem však dávala lepší výsledky, jak bylo hodnoceno samotnými pacienty, a byla jimi lépe tolerována. Autoři dospěli k závěru: „...tato data naznačují, že kombinace dlouhodobě působícího bupropionu s citalopramem poskytla příznivější výsledek než kombinace buspironu s citalopramem“ [27] . Stejná studie zaznamenala vyšší pravděpodobnost remise v případě pacientů rezistentních na citalopram, kteří dostávali kombinaci citalopramu s bupropionem, ve srovnání s jednoduchým přechodem na bupropion (30 % vs. 20 %) [28] .

Studie z roku 2009 prokázala účinnost kombinace bupropionu s mirtazapinem . S touto kombinací se počet pacientů, kteří dosáhli dlouhodobé, trvalé remise, zdvojnásobil ve srovnání s použitím jediného antidepresiva [29] . K léčbě těžké deprese se používá kombinace antidepresiv z různých skupin, pokud jedno antidepresivum nepomůže. Zejména můžete užívat kombinaci bupropionu, mirtazapinu a některého z léků ze skupiny SSRI , jako je fluoxetin , escitalopram , paroxetin , sertralin ; nebo bupropion, mirtazapin a antidepresivum SNRI ( venlafaxin , milnacipran nebo duloxetin ).

Úzkost

Bupropion prokázal určitý úspěch v léčbě sociální úzkosti [30] a úzkosti spojené s depresí [31] , ale ne panické poruchy s agorafobií [32] . Jeho anxiolytický (zklidňující) účinek je srovnatelný s účinkem sertralinu [31] a doxepinu [33] . U některých pacientů však může bupropion, zejména ve vysokých dávkách, způsobit agitovanost a často, stejně jako methylfenidát , úzkost [34] .

Závislost na nikotinu

Bupropion snižuje závažnost vysazení nikotinu a doprovodný abstinenční syndrom . Po 7 týdnech léčby pouze 27 % pacientů užívajících bupropion uvedlo, že odvykání kouření pro ně bylo problémem (  56 % pacientů ve skupině s placebem ). Ve stejné studii zaznamenalo změny nálady 21 % pacientů ve skupině s bupropionem ve srovnání s 32 % ve skupině s placebem [35] . Bupropion byl užíván po dobu 7 až 12 týdnů, během kterých musel pacient 10 dní nekouřit. Bupropion téměř zdvojnásobil šanci přestat kouřit po třech měsících. Jeden rok po užití léku bylo trvalé odvykání kouření ve skupině s bupropionem jedenapůlkrát vyšší než ve skupině s placebem [36] .

Kombinované užívání bupropionu a nikotinu nezvyšuje stupeň odvykání kouření. V přímém srovnání vareniklinu (Chantix) s bupropionem byl bupropion vysoce účinný, přičemž míra trvalého vysazení po 1 roce byla 10 % u placeba, 15 % u bupropionu a 23 % u vareniklinu [37] . Bupropion zpomaluje přírůstek hmotnosti často pozorovaný v prvních týdnech odvykání kouření (po 7 týdnech měla skupina s placebem průměrný přírůstek hmotnosti 2,7 kg oproti 1,5 kg ve skupině bupropionu). Postupem času však tento účinek odezněl (po 26 týdnech v obou skupinách byl průměrný přírůstek hmotnosti 4,8 kg ) [35] .

Zároveň se ukázalo, že bupropion je neúčinný při odvykání kouření u jedinců s jednonukleotidovým polymorfismem TaqIA genu DRD2, který je zodpovědný za pokles počtu dopaminových receptorů 2. typu v mozku [38]

Sexuální dysfunkce

Bupropion je jedním z mála antidepresiv, které nezpůsobuje sexuální dysfunkci [39] . V psychiatrických průzkumech se ukázalo, že je to lék volby pro léčbu sexuální dysfunkce způsobené SSRI, ačkoli tato preference se nerovná schválení FDA. 36 % dává přednost přechodu pacientů se sexuální dysfunkcí vyvolanou SSRI na bupropion a 43 % přidává bupropion k jejich současnému léku [40] . Existují studie podporující účinnost obou přístupů; Nejčastějšími zlepšeními sexuální funkce jsou sexuální touha a orgasmus. V případě komplexní terapie je pro dosažení zlepšení stavu pacienta nutné přidat k odebranému SSRI alespoň 200 mg bupropionu denně, protože při přidání 150 mg denně nebyl statisticky významný výsledek dosaženo ve srovnání s placebem [41] [42] [43] [44] [45] [46] .

Některé studie ukázaly, že bupropion také zlepšil sexuální funkce u lidí bez deprese. Ve zkřížené, dvojitě zaslepené studii 12týdenní léčby bupropionem hodnotilo 63 % subjektů svůj stav jako „zlepšený“ nebo „výrazně zlepšený“ oproti pouze 3 % pacientů ve skupině s placebem [47] . Dvě studie, jedna s použitím placeba, prokázaly účinnost bupropionu u žen s hypoaktivní sexuální touhou [48] [49] s významným zlepšením vzrušení, orgasmu a celkové spokojenosti. Bupropion se také ukázal jako velmi slibný při léčbě sexuální dysfunkce způsobené chemoterapií rakoviny prsu [50] a také orgastické dysfunkce [51] . Stejně jako v případě léčby sexuální dysfunkce způsobené léčbou SSRI je nutná vyšší dávka léku ( 300 mg ): v randomizované studii s nižší dávkou ( 150 mg ) nebylo možné nalézt patrný rozdíl mezi bupropionem, sexuální terapií nebo kombinovanou léčbou [52] . Bupropion nemá žádný vliv na sexuální funkce u zdravých mužů [53] .

Obezita

Metaanalýza léků na léčbu obezity publikovaná v roce 2005 shromáždila výsledky tří dvojitě zaslepených placebových studií bupropionu. Tato analýza potvrdila účinnost užívání 400 mg bupropionu denně při léčbě obezity . Během období 6-12 měsíců byl průměrný úbytek hmotnosti ve skupině s bupropionem významně větší (4,4 kg) než ve skupině s placebem ( 1,7 kg ). Stejný přehled uvádí statisticky podobné výsledky hubnutí s bupropionem as dalšími zavedenými léky na hubnutí, jako je sibutramin , orlistat a diethylpropion [54] . V současné době se studuje kombinace bupropionu se zonisamidem ( Empatic ) a bupropionu s naltrexonem ( Contrave ) [55] . V září 2014 byl FDA schválen kombinovaný lék bupropion/naltrexon pro léčbu obezity. [56] V EU byl schválen na jaře 2015 a kombinovaný lék bude uveden na trh pod názvem Mysimba . [57]

Porucha pozornosti s hyperaktivitou

Ukázalo se, že bupropion je účinný u ADHD u dospělých [58] . Existuje také mnoho pozitivních výsledků z nezávislých studií a dalších nekontrolovaných studií o účincích bupropionu na adolescentní ADHD [59] . V dosud největší dvojitě zaslepené studii, kterou provedla společnost GlaxoSmithKline, však byly výsledky smíšené. Agresivita a hyperaktivita podle hodnocení učitelů se ve srovnání s placebem výrazně změnila k lepšímu; naproti tomu rodiče a lékaři nenalezli žádný rozdíl mezi bupropionem a placebem [59] . Pokyny Americké akademie dětské a dorostové psychiatrie pro léčbu ADHD z roku 2007 označují účinnost bupropionu jako „výrazně slabší“ ve srovnání s léky schválenými FDA. Jeho účinnost může být také „...výrazně nižší než schválené účinné látky... Na základě toho je pro klinické lékaře moudřejší doporučovat behaviorální (behaviorální) terapii namísto přechodu na léky druhé linie“ [60] . Podobně směrnice Texas Department of Health Guidelines z roku 2006 doporučují, aby bupropion a tricyklická antidepresiva byla považována za léky čtvrté řady po dvou různých stimulanciích a atomoxetinu (Strattera) [61] [62] .

Podle Cochranova přehledu , který zahrnoval šest randomizovaných kontrolovaných klinických studií (relevantní únor 2017), "Bupropion může vést k mírnému zlepšení ADHD a také snížit závažnost symptomů spojených s ADHD." Nežádoucí účinky se objevily „ne více než u placeba“. Kvalita důkazů v přehledu byla nízká, protože bylo nalezeno málo studií; pět z těchto studií bylo malých a všech šest RCT bylo provedeno špatně. Celkem pokryli pouze 438 lidí s ADHD. Studie nezkoumaly vliv bupropionu na různé aspekty každodenního fungování pacientů, ani nehodnotily dlouhodobé účinky léku [63] .

Překvapivé výsledky přinesla studie o použití bupropionu k prevenci kouření u adolescentů s ADHD. Adolescenti, kteří užívali bupropion, měli dvakrát vyšší pravděpodobnost, že začnou kouřit, než ti ve skupině s placebem, což je téměř statisticky významné. Protože však stále nebylo dosaženo stupně statistické významnosti, byl tento rozdíl považován za náhodný. Studie tedy neprokázala souvislost mezi užíváním bupropionu a rozvojem závislosti na kouření. Zároveň podskupina pacientů, kteří užívali stimulancia v kombinaci s bupropionem (nebo placebem), vykazovala pětkrát nižší riziko, že začnou kouřit [64] .

Další použití

Bupropion byl schválen FDA [65] pro léčbu sezónních (viz  angličtina ) afektivních poruch [66] . Bupropion snižuje zánětlivý mediátor TNF [67] a může být užitečný při léčbě autozánětlivých onemocnění, jako je Crohnova choroba [67] [68] a psoriáza [69] [70] podle některých nezávislých studií, stejně jako pilotních studií. studie od výrobce .

Neexistují žádné dobře kontrolované studie o použití bupropionu u Parkinsonovy choroby . Malá studie byla provedena v roce 1984 výrobcem bupropionu a ukázala, že kombinace bupropionu a karbidopy nebo levodopy zlepšila příznaky parkinsonismu u deseti z dvaceti pacientů; často však byly pozorovány vedlejší účinky jako nauzea a zvracení [71] . Upozornila na to Americká psychiatrická asociace

"...neexistují žádné důkazy, které by podporovaly jakékoli antidepresivum z hlediska terapeutické účinnosti u pacientů s Parkinsonovou chorobou komplikovanou depresí."

Původní text  (anglicky)[ zobrazitskrýt] "...neexistují žádné důkazy, které by z hlediska terapeutické účinnosti u pacientů s Parkinsonovou nemocí komplikovanou velkou depresivní poruchou podporovaly jakoukoli konkrétní antidepresivní léčbu." [72]

Existuje značná kontroverze ohledně toho, zda by antidepresiva, včetně bupropionu, měla být přidána k léčbě pacientů s bipolární depresí jako stabilizátory nálady [73] [74] [75] .

Bupropion, stejně jako jiná antidepresiva, je v léčbě chronické bolesti zad neúčinný [76] [77] . Bylo však zjištěno, že je pozoruhodně účinný při léčbě neuropatické bolesti [78] [79] [80] .

Kontraindikace

GlaxoSmithKline nedoporučuje podávání bupropionu jedincům s epilepsií nebo jinými příčinami nízkého prahu záchvatů , jako jsou abstinenční příznaky nebo vysazení benzodiazepinů , mentální anorexie , mentální bulimie nebo aktivní mozkový nádor. Bupropion by se také neměl používat u osob užívajících inhibitory monoaminooxidázy (MAOI). Při přechodu z IMAO na bupropion je třeba mezi léky dodržet dvoutýdenní „vymývací období“ [81] . Při předepisování léku FDA doporučuje varovat pacienty s poškozením jater, těžkou nefropatií a těžkou hypertenzí , stejně jako děti, dospívající a mladé dospělé kvůli vysokému riziku sebevražedných tendencí [81] .

Podle retrospektivního popisu klinických pozorování publikovaného v roce 1993 může léčba bupropionem způsobit nárůst tiků u dětí s komorbidní ADHD a Tourettovým syndromem [82] . Tyto nežádoucí účinky nebyly dále studovány.

Vedlejší účinky

Mezi vedlejší účinky bupropionu patří závratě, bolesti hlavy, pocení, třes , suché sliznice, dyspepsie , nauzea, galaktorea , záchvatovité jevy [83] .

Záchvaty  jsou nejvýznamnějším vedlejším účinkem bupropionu a vedly ke stažení léku z trhu. Riziko záchvatu je vysoce závislé na dávce léku: 0,1 % u 100-300 mg bupropionu, 0,4 % u 300-450 mg a 2 % u 600 mg . Pro srovnání: průměrné riziko záchvatu v celé populaci je 0,07-0,09 %. Riziko záchvatu u jiných antidepresiv je následující: 0,1-0,6 % u imipraminu , v závislosti na dávce; 0-0,06 % pro amitriptylin , závislé na dávce; 0,5 % pro klomipramin ; 0,4 % pro maprotilin ; a 0,2 % pro fluoxetin a fluvoxamin [84] . Experimenty na myších ukázaly, že zvýšená pravděpodobnost epileptických záchvatů je hlavním vedlejším účinkem dlouhodobého užívání antidepresiv inhibujících zpětné vychytávání norepinefrinu, jako je imipramin , desipramin a reboxetin [85] . Samotná klinická deprese je faktorem dvakrát až sedmkrát vyšší pravděpodobnosti záchvatu než u běžné populace; ve světle toho výše uvedené statistiky ukazují, že nízké a střední dávky antidepresiv, včetně bupropionu, mohou mít ve skutečnosti antikonvulzivní účinek [86] .

Oficiální návod k použití obsahuje zmínku, že u některých pacientů byla při užívání bupropionu pozorována hypertenze , často závažná, bez ohledu na to, zda se u pacienta vyskytla před zahájením léčby. Tento nežádoucí účinek byl pozorován u méně než 1 % případů, což je téměř stejná frekvence při užívání placeba [81] . Ve skupině kardiaků s depresí způsobila vysoká dávka bupropionu ( 400–500 mg/den ) zvýšení systolického krevního tlaku, ale žádný vliv na puls [87] . Při dávce snížené na 300 mg/den nebyly u pacientů zjištěny žádné statisticky významné odchylky krevního tlaku a pulzu (bez ohledu na to, zda měli před léčbou srdeční problémy) [88] . Ve studii o použití bupropionu k léčbě ADHD bylo pozorováno zvýšení systolického tlaku o 6 mm Hg. Umění. a srdeční frekvence 7 tepů za minutu (statisticky významné změny) [89] . Studie s kuřáky hospitalizovanými se srdečními problémy zjistila 1,5násobný nárůst kardiovaskulárních komplikací ve skupině s bupropionem ve srovnání se skupinou s placebem, což nestačí k tomu, aby byla tato data považována za statisticky významná. Nebylo zaznamenáno žádné zvýšení krevního tlaku [90] . Přestože jsou kardiovaskulární komplikace bupropionu považovány za velmi mírné, nedoporučuje se u pacientů se srdečními problémy – srovnání bezpečnosti bupropionu s SSRI (jako je sertralin a fluoxetin , které mají preventivní účinek po infarktu myokardu [91] ), nebylo ve prospěch bupropionu.

Více než 7 600 zpráv o podezření na vedlejší účinky bupropionu bylo obdrženo během dvou let poté, co MHRA , britský lékový regulátor, schválil použití bupropionu ve Spojeném království. Během tohoto období bylo bupropionem léčeno asi 540 000 lidí ze závislosti na nikotinu. MHRA obdržela 60 zpráv o „podezřelé“ [sic MHRA zpráva] fatální nežádoucí reakci na Zyban.“ Agentura zjistila, že „ve většině případů je lze vysvětlit vnitřním stavem obětí“ [92] . To je v souladu s rozsáhlou (9300 pacientů) bezpečnostní studií bupropionu, která ukázala, že úmrtnost kuřáků užívajících bupropion není vyšší než přirozená úmrtnost mezi kuřáky stejného věku [93] .

V některých případech způsobuje náhlé vysazení bupropionu abstinenční syndrom , který se projevuje dystonií, podrážděností, úzkostí, mánií, bolestmi hlavy a jinými bolestmi [94] [95] [96] [97] . Manuál doporučuje postupné snižování dávky léku v léčbě sezónních afektivních poruch [81] , na konci léčby závislosti na nikotinu však není nutné postupné snižování dávky [98] .

Existují také ojedinělé zprávy o dalších vedlejších účincích bupropionu. Byly popsány tři případy jaterní toxicity [99] , což je u tak hojně používaného léku nevýznamné. V literatuře byl popsán jediný případ klitorálního priapismu (klitorismu) [100] .

Ve srovnání s placebem byly nejčastěji hlášenými vedlejšími účinky bupropionu dlouhodobě působícího (SR) sucho v ústech, nevolnost , nespavost , třes , nadměrné pocení a tinnitus ( tinnitus ). Ve stejném případě byly nejčastějšími důvody pro vysazení bupropionu vyrážka (2,4 %) a nauzea (0,8 %) [81] .

Mentální vedlejší účinky

Americký úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) požaduje, aby antidepresiva, včetně bupropionu, byla označena černou skříňkou s varováním , že lék může u pacientů do 25 let vyvolat sebevražedné sklony. Toto varování je založeno na rozsáhlé statistické analýze FDA, která zjistila dvojnásobný nárůst sebevražedných tendencí u dětí a dospívajících a jedenapůlnásobný nárůst u mladých lidí ve věku 18–24 let [101] .

V klinických studiích jsou sebevražedné sklony a sebevražedné chování vzácné. Za účelem získání statisticky významných výsledků shromáždil FDA ve výše uvedené analýze výsledky z 295 studií 11 různých antidepresiv. Pokud vezmeme v úvahu samostatně statistiky pro bupropion a pro devět dalších antidepresiv, pak se jejich výsledky neliší od výsledků získaných při užívání placeba. Pouze fluoxetin zvýšil projevy sebevražedných tendencí [101] .

Se jmenováním bupropionu při léčbě závislosti na nikotinu je sebevražedné chování ještě méně časté. Podle přehledu Cochrane Database z roku 2007 připadají na milion předepsaných bupropionů čtyři sebevraždy a ve Spojeném království připadá na každých 10 000 předepsaných bupropionů při léčbě závislosti na nikotinu jedna sebevražedná myšlenka. Závěr recenze:

"Zatímco sebevraždy a úmrtí byly hlášeny s bupropionem, zatím není dostatek důkazů, které by naznačovaly, že jsou způsobeny bupropionem."

Původní text  (anglicky)[ zobrazitskrýt] "Ačkoli byly hlášeny některé sebevraždy a úmrtí při užívání bupropionu, zatím neexistuje dostatek důkazů, které by naznačovaly, že byly způsobeny bupropionem." [102]

O dva roky později vydala FDA lékařské upozornění, že při předepisování bupropionu a vareniklinu k léčbě závislosti na nikotinu je třeba vzít v úvahu zprávy o neobvyklých změnách chování, neklidu a zvýšeném nepřátelství. Někteří pacienti se cítili depresivně, jejich depresivní stav se zhoršil, měli myšlenky na sebevraždu, smrt a dokonce se o sebevraždu pokusili [103] [104] . Doporučení FDA byla založena na postmarketingové studii léků pro léčbu závislosti na nikotinu. Tato studie shromáždila 153 zpráv o sebevražedných vedlejších účincích vareniklinu v prvním roce jeho prodeje a 75 zpráv o bupropionu za více než deset let jeho přítomnosti na trhu. U nikotinových náplastí nebyla nalezena žádná souvislost s výskytem sebevražedných tendencí [105] .

Jedním ze vzácných vedlejších účinků bupropionu je mánie . V oficiálních pokynech k léku je napsáno: „existuje rozšířený názor (ačkoli nepodložený seriózními studiemi)“, že pokud je deprese ve skutečnosti prvním příznakem bipolární poruchy , pak léčba antidepresivy, včetně bupropionu, může způsobit manický syndrom [81] . Novější důkazy naznačují, že kombinovaná terapie se stabilizátory nálady a přidáním moderních antidepresiv, včetně bupropionu, nevyvolává mánii častěji než přidání placeba [74] . Kromě toho bylo riziko manických epizod dvakrát nižší, když byly ke stabilizátorům nálady přidány bupropion a sertralin, než když byl přidán venlafaxin [106] .

Významná část pacientů užívajících bupropion pociťuje únavu, neklid , úzkost a nespavost, zejména na začátku terapie; může se také vyvinout denní ospalost [107] . Frekvence alarmu nebyla nastavena. Některé studie ukazují, že bupropion má účinek na úzkost podobný účinku SSRI, zatímco jiné ukazují zvýšení rizika extrémní úzkosti ( akatizie ) až na 13,9 %, neboli trojnásobek rizika sertralinu [108] .

Psychotické příznaky jsou u bupropionu vzácné. Mezi takové příznaky patří bludy , halucinace , paranoia a zmatenost . Často, abyste zmírnili nebo odstranili takové příznaky, můžete snížit dávku léku, který je způsobuje, nebo je zastavit [81] [109] [110] [111] [112] [113] [114] [115] [116 ] [117] . V mnoha hlášených případech jsou psychotické příznaky způsobeny průvodními faktory, jako je pokročilý věk pacientů, anamnéza bipolární poruchy a psychózy, užívání jiných léků, jako je lithium a benzodiazepiny [118] . Většina výzkumníků připisuje nástup psychózy dopaminergní aktivitě bupropionu [115] [119] .

Předávkování

Předávkování bupropionem mělo silný klinický účinek asi u jedné třetiny případů [120] . Byly pozorovány následující příznaky: sinusová tachykardie , arteriální hypertenze , ospalost, letargie, neklid, nauzea a zvracení; nejčastějšími následky byly delirium a epileptické záchvaty [120] [121] [122] . Méně častými příznaky byly sluchové a zrakové halucinace [123] , kóma [122] a změny na EKG , jako jsou poruchy vedení vzruchu a arytmie [124] [125] [126] .

Ve většině případů užívání jedné nebo dvou tablet dětmi nezpůsobilo žádné příznaky [127] [128] . U dospívajících a dospělých zvyšoval bupropion v dávce 600 mg/den riziko záchvatů desetkrát [129] . V jedné studii předávkování bupropionem bylo navrženo, že pravděpodobnost záchvatu závisí na dávce drogy; někteří pacienti užívající více než 4,5 g mohou mít záchvat a téměř všichni pacienti užívající více než 9 g mají záchvat [120] .

Pro bupropion neexistuje žádné specifické antidotum; Je indikována podpůrná péče, která zajišťuje klidné a pravidelné dýchání, a prevence záchvatů pomocí vysokých dávek IV benzodiazepinů nebo barbiturátů , pokud je záchvat závislý na benzodiazepinech [121] . Normalizace žaludeční funkce během záchvatů a aspirace není důležitá [121] , ale doporučuje se aktivní uhlí [120] . V případě dlouhodobě působícího bupropionu je indikován výplach žaludku [121] . Toxické účinky mohou být opožděné a záchvaty se mohou objevit až 32 hodin po předávkování [121] . Po terapii se doporučuje encefalografické sledování po dobu 48 hodin [81] .

Předávkování bupropionem je zřídka fatální, i když takové případy byly hlášeny [124] [130] [131] . Úmrtí jsou spojena hlavně s velmi velkým předávkováním a jsou způsobena metabolickou acidózou a hypoxií jako komplikace status epilepticus spojené se zástavou srdce [132] . Byla publikována jedna kazuistika o úspěšné léčbě refrakterní srdeční zástavy v důsledku předávkování bupropionem a lamotriginem se záchranou lipidů [133] .

Definovatelnost v biologických tekutinách

Bupropion může být kvantifikován v krvi , plazmě a séru pro sledování terapeutického použití, potvrzení diagnózy při otravách a provádění pitev . Lék je nestabilní v biologických tekutinách při pokojové teplotě, takže dodání biomateriálu pro analýzu by mělo být prováděno v chlazené formě [134] .

Mechanismus účinku

Bupropion je inhibitor zpětného vychytávání norepinefrinu a dopaminu [135] . Inhibuje zpětné vychytávání dopaminu téměř dvakrát více než zpětné vychytávání norepinefrinu [136] . Působení bupropionu nelze pochopit bez pochopení jeho metabolismu, protože jakmile vstoupí do těla, rychle se přemění na několik metabolitů různého účinku. Nezávislé studie využívající pozitronovou emisní tomografii na pacientově mozku ukázaly, že bupropion a jeho metabolity zahrnují 6 až 22 % aktivního transportu dopaminu (DAT) [137] a podle výzkumníků GlaxoSmithKline 12 až 35 % [138] . Aby bylo možné rozpoznat inhibici zpětného vychytávání dopaminu jako hlavní mechanismus účinku bupropionu, musí být stupeň inhibice DAT vyšší než 50 % (podobně jako u inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu). Naopak k dosažení euforie a nebezpečného potenciálu je zapotřebí 65 % nebo více DAT [139] . Nedávné studie však ukazují, že dopamin je deaktivován zpětným vychytáváním norepinefrinu ve frontálním kortexu, kde chybí aktivní transport dopaminu, přičemž bupropion může zvýšit neurotransmisi dopaminu v této části mozku, což může být jedním z možných vysvětlení jakéhokoli dalšího dopaminergního akce [140] . Bupropion neinhibuje zpětné vychytávání monoaminooxidázy nebo serotoninu. Je však známo, že nepřímo zlepšuje výživu serotonergních neuronů aktivací zpětného toku norepinefrinu. Bupropion se také ukázal jako nekompetitivní α 3 β 4 n- anticholinergikum [141] . Stupeň inhibice α 3 β 4 receptorů dobře koreluje s poklesem samoaplikace morfinu a metamfetaminu u potkanů ​​[142] a pravděpodobně souvisí s působením bupropionu spolu s nikotinem. Droga je dodávána jako racemická směs , aktivita jednotlivých enantiomerů se navzájem neliší [143] .

V letech 2009 [144] až 2010 [145] byly provedeny dvě studie závislosti účinku bupropionu na jeho chemické struktuře ( anglicky: SAR ) .

Farmakokinetika

Bupropion je metabolizován v játrech. Má několik aktivních metabolitů : R,R- hydroxybupropion, S,S - hydroxybupropion, threo -hydrobupropion a erythro - hydrobupropion, které jsou dále metabolizovány na neaktivní metabolity a vylučovány ledvinami. Farmakologické údaje o bupropionu a jeho metabolitech jsou uvedeny v tabulce 1. Je známo, že bupropion slabě inhibuje α 1 -adrenergní receptory se 14% potenciální inhibicí zpětného vychytávání dopaminu a H 1 receptory s potenciálem 9 % [146] .

Biologická aktivita bupropionu je z velké části způsobena jeho aktivními metabolity, zejména S,S - hydroxybupropionem. Společnost GlaxoSmithKline vyvinula tento metabolit jako samostatnou drogu zvanou radafaxin [147] , ale vývoj zastavila v roce 2006 kvůli „nepříznivému hodnocení rizika a odměny“ [148] .

Bupropion je metabolizován na hydroxybupropion pomocí CYP2B6 , izoenzymu z rodiny cytochromů P450 . Alkohol způsobuje zvýšení množství CYP2B6 v játrech a u pacientů s anamnézou pití je bupropion metabolizován rychleji. Mechanismus vzniku erythro -hydrobupropionu a threo - hydrobupropionu nebyl studován, ale je pravděpodobně realizován prostřednictvím jednoho z enzymů reduktázy karbonylové skupiny . Metabolismus bupropionu je extrémně variabilní: účinná dávka bupropionu absorbovaná pacienty, kteří dostali stejné množství léku, se může lišit 5,5krát (s poločasem rozpadu (T 1/2 ) léku v rozmezí 3 až 16 hodin ), a pro hydroxybupropion může být rozdíl až 7,5násobný (T 1/2 = 12 až 38 hodin) [149] [150] . Na základě těchto údajů někteří výzkumníci trvají na neustálém sledování obsahu bupropionu a hydroxybupropionu v krvi [151] .

V metabolismu bupropionu existuje významná mezidruhová variace, přičemž lidský metabolismus nejblíže souvisí s metabolismem morčete [152] . Zvláštní pozornost je třeba věnovat extrapolaci výsledků experimentů na krysách na člověka, protože hydroxybupropion, hlavní lidský metabolit, u krys zcela chybí [153] .

Existují dvě zprávy o falešně pozitivních výsledcích testu moči na amfetaminy odebrané pacientům užívajícím bupropion. Tento výsledek je pravděpodobně způsoben tím, že metabolity bupropionu, erythro -hydrobupropion a threo -hydrobupropion, mají strukturu podobnou amfetaminu fenylethylaminu . Důkladnější následné testy byly negativní [154] [155] .

Tabulka 1. Farmakokinetika bupropionu a jeho metabolitů. [146] [156] [157] [158] [159]
Expozice
(koncentrace v čase; expozice bupropionu = 100 %)
a poločas eliminace
bupropion R, R -
Hydroxybupropion
 S, S -
Hydroxybupropion
 Treo -
hydro
bupropion 		Erythro -
hydro
bupropion
expozice 100 % 800 % 160 % 310 % 90 %
T 1/2 10 h (IR)
17 h (SR) 		21 hodin 25 hodin 26 hodin 26 hodin
Inhibiční
potenciál (inhibiční potenciál zpětného vychytávání bupropionu DA = 100 %)
zachytit DA 100 % 0 % (rel) 70 % (rel.) 4 % (rel.) Žádná data
zachytit NE 27 % 0 % (rel) 106 % (rel.) 16 % (rel.) Žádná data
zachytit 5-HT 2 % 0 % (rel) 4 % (rel.) 3 % (rel.) Žádná data
α 3 β 4 n- cholinergní receptory 53 % patnáct % deset % 7 % (rel.) Žádná data
α 4 β 2 n- cholinergní receptory osm % 3 % 29 % Žádná data Žádná data
a 1 -adrenergní receptory 12 % 13 % 13 % Žádná data Žádná data
DA = dopamin ; NE = norepinefrin ; 5HT = serotonin .

Interakce s jinými drogami

Bupropion není kombinován s ireverzibilními a reverzibilními IMAO, levodopou [83] .

Protože bupropion je metabolizován na hydroxybupropion enzymem CYP2B6 , je možná interakce s inhibitory CYP2B6 . Jsou to léky jako paroxetin , sertralin , norfluoxetin (aktivní metabolit fluoxetinu ), diazepam , klopidogrel a orfenadrin . Očekávaným výsledkem jejich užívání bude zvýšení koncentrace bupropionu v krvi a snížení hydroxybupropionu . Opačný účinek (snížení bupropionu a zvýšení hydroxybupropionu) lze očekávat u aktivátorů CYP2B6 , jako je karbamazepin , klotrimazol , rifampicin , ritonavir , třezalka tečkovaná a další [160] . Nedoporučuje se kombinovat bupropion s fluoxetinem, paroxetinem. Lék zvyšuje koncentraci SSRI [83] .

Hydroxybupropion (ale ne bupropion) sám o sobě je inhibitorem CYP2D6, stejně jako substrát pro tento enzym. Při užívání bupropionu došlo k významnému zvýšení koncentrace některých léků metabolizovaných enzymem CYP2D6 ( venlafaxin , desipramin a dextromethorfan , nikoli však fluoxetin nebo paroxetin) [160] [161] .

Bupropion snižuje práh pro vznik záchvatů, proto je nutná extrémní opatrnost, pokud je bupropion podáván současně s jinými léky, které jej rovněž snižují, jako jsou antipsychotika , teofylin , steroidy a některá tricyklická antidepresiva [81] . Kombinace bupropionu s nikotinovou substituční terapií může vést ke zvýšení krevního tlaku; protože tato kombinace není účinnější než samotná nikotinová náplast nebo bupropion, tato kombinace se nedoporučuje.

Příbalový leták doporučuje minimalizovat spotřebu alkoholu, protože bupropion někdy snižuje toleranci alkoholu a protože zvýšená konzumace alkoholu může vést ke snížení prahu záchvatů v mozku [81] . Kombinované užívání bupropionu a psychostimulancií , bupropionu a kokainu , může také vést k rozvoji záchvatů [162] . Limitovaná studie společnosti GlaxoSmithKline ukázala, že bupropion ( 100 mg ) může působit proti subjektivním symptomům konzumace nízkých dávek alkoholu ( 16-32 , o něco méně než 1-2 standardní nápoje v USA). Dobrovolníci, kteří se studie zúčastnili, zaznamenali pocit střízlivosti, jasnosti mysli a snížení deprese. Bupropion také snižuje škodlivé účinky alkoholu na bdělost. Kombinace bupropionu ( 100 mg ) a dvou dávek alkoholu zvýšila puls o 6 tepů za minutu, což je statisticky významné [163] .

Dostupnost a lékové formy

Bupropion, značkový i generický, je dostupný v tabletách ve třech formách, z nichž každá je hydrochloridová sůl : s okamžitým uvolňováním ( Wellbutrin ) , s dlouhodobým účinkem (Wellbutrin SR ) a s prodlouženým uvolňováním (Wellbutrin XL nebo XR ) . V angličtině se „ Sustained release“ a „ Extended release“ obecně používají zaměnitelně, ale v tomto případě se Wellbutrin SR užívá dvakrát denně a Wellbutrin XL  se užívá jednou denně. Ne všechna generika dodržují tento název a USP vyžaduje, aby všechny dlouhodobě působící léky (včetně generik Wellbutrin SR) byly na etiketě označeny jako „prodloužené uvolňování“ , což je pro spotřebitele zavádějící a vede k lékařským chybám [164] [165]. . GlaxoSmithKline nedoporučuje drtit tablety SR [166] . Merck poznamenal, že rozbití 150mg tablety Wellbutrin SR zkrátilo dobu dosažení maximální koncentrace léku v krvi, ale zachovalo prodloužený účinek léku [ 167] . Forma bupropion hydrobromidu s prodlouženým uvolňováním byla schválena FDA v dubnu 2008. Tento lék byl prodáván pod obchodním názvem Aplenzin [ 168] .

Dvě autoritativní publikace v oblasti výzkumu potravin a doplňků, ConsumerLab.com a The People's Pharmacy , zveřejnily výsledky srovnávacího testování různých značek bupropionu 11. října 2007 [169] . Lidová lékárna obdržela mnoho zpráv o zvýšených vedlejších účincích a snížené účinnosti generického bupropionu a pověřila ConsumerLab.com testováním těchto léků v laboratoři. Testování ukázalo, že „jedna z několika generických verzí Wellbutrinu 300 mg prodávaných pod obchodním názvem Budeprion XL 300 mg nefunguje v laboratoři jako originální značkový lék“ [170] . Food and Drug Administration (FDA) provedla vlastní šetření stížností spotřebitelů a dospěla k závěru, že Budeprion XL je ekvivalentní Wellbutrinu XL, pokud jde o biologickou dostupnost bupropionu a jeho hlavního aktivního metabolitu, hydroxybupropionu. FDA také poznamenala, že občasné přirozené změny nálady jsou nejpravděpodobnějším důsledkem zhoršení deprese po přechodu z Wellbutrinu XL na Budeprion XL [171] .

Bupropion byl schválen pro použití ve Francii 3. srpna 2001 výhradně jako lék pro léčbu závislosti na nikotinu, s maximální denní dávkou 300 mg [172] a pouze s postupným uvolňováním. Počátkem roku 2007 byl bupropion licencován v Nizozemsku pro použití při léčbě deprese dospělých a GlaxoSmithKline čeká na další schválení v dalších evropských zemích [173] .

Možnost zneužití

Podle americké vládní klasifikace pro psychiatrické léky je bupropion buď nezneužívatelný [174] , nebo má nízký potenciál zneužití [175] . Při testech na zvířatech ( opice veverky [176] a krysy) [177] však byl u zvířat pozorován samoaplikovaný nitrožilní bupropion, což naznačuje možné zneužití. Nicméně významné mezidruhové rozdíly v metabolismu bupropionu, zejména mezi potkany a lidmi, činí takovou extrapolaci spornou [153] .

Dvě studie u drogově závislých ukázaly, že subjektivní účinek bupropionu je výrazně odlišný od účinku amfetaminu [178] [179] . Zdraví dobrovolníci trénovali, aby odlišili amfetamin od placeba identifikovaného jako amfetamin: bupropion ( 400 mg ) ve 20 % případů, placebo v 10 % případů a methylfenidát ( 20 mg ) v 75 % případů. Také uvedli pocity bdělosti, nadšení, energie a naléhavosti, což je v souladu s obecnými stimulačními vlastnostmi bupropionu. Na rozdíl od amfetaminu neměli subjekty žádné „narkotické potěšení“ a žádnou touhu drogu opakovat [180] . Srovnání bupropionu SR ( 150 mg ) a kofeinu ( 178 mg ) ukázalo, že kofein má větší potenciál ke zneužití, protože jeho použití bylo popsáno jako způsobující „vyšší“ potěšení než bupropion [181] .

V poslední době přibývá důkazů o zneužívání bupropionu a jeho nesprávném užívání. V článku publikovaném v roce 2014 tak bylo konstatováno, že na toto téma bylo nalezeno 13 článků, 2 přehledové materiály a řada publikací věnovaných jednotlivým případům [162] . Tři publikace popisují dospívající, kteří drtí a vdechují drogu nosem; dva z těchto případů skončily epileptickým záchvatem [182] [183] ​​​​[184] . V jiném případě teenager spolkl bupropion v domnění, že jde o stimulant [185] . Článek o zneužívání drog ve věznicích zmiňuje bupropion jako jednu z psychotropních drog zneužívaných vězni [186] .

Zneužívání bupropionu (použití dávek vyšších než doporučených) může vést ke zvýšenému riziku záchvatů, protože tento vedlejší účinek bupropionu je závislý na dávce [162] .

Syntéza

Bupropion se syntetizuje bromací 3'-chlorpropiofenonu následovanou nukleofilní substitucí terc - butylaminem [11] [187] .

Dvoustupňová syntéza se snadno provádí ve verzi v jedné nádobě. Bromace se provádí v dichlormethanovém roztoku, po oddestilování rozpouštědla se zbytek zpracuje s terc -butylaminem v přítomnosti methylpyrrolidonu . Po úpravě reakční směsi vodou a extrakci etherem se sůl vysráží přidáním koncentrované kyseliny chlorovodíkové k extraktu . Výtěžek produktu je 75-85 %.

Legislativní úprava

V roce 2011 byl GlaxoSmithKline , výrobce wellbutrinu (bupropion), nucen zaplatit 3 miliardy dolarů za nelegální prodej řady léků bez licence, včetně antidepresiv wellbutrin a paxil ( paroxetin ). Americké ministerstvo spravedlnosti obvinilo bývalého viceprezidenta a hlavního právního ředitele GlaxoSmithKline z nepravdivých prohlášení o rok dříve a z maření federálního vyšetřování nezákonné reklamy na wellbutrin na hubnutí. Jak je uvedeno v obžalobě, viceprezident FDA zatajil, že lékaři vystupující na akcích sponzorovaných GlaxoSmithKline propagovali wellbutrin pro indikace neschválené FDA; závěr hovořil i o zatajování usvědčujících dokumentů [188] .

Žaloba, která donutila GlaxoSmithKline zaplatit 3 miliardy dolarů, je považována za největší případ podvodu ve zdravotnictví v historii USA [188] .

Ruská praxe

V Ruské federaci je efedron a jeho deriváty zařazeny na Seznam omamných, psychotropních látek a jejich prekurzorů podléhajících kontrole v Ruské federaci [189] . Celní orgány Ruské federace považují bupropion za látku odvozenou od efedronu na základě formální podobnosti jejich chemické struktury.

V roce 2019 začalo trestní stíhání Darji Beljajevové, která si objednala bupropion poštou z Polska jako lék na deprese. Takový případ v Rusku není ojedinělý [190] [a] . Právníci a lidskoprávní aktivisté se k této praxi vyjádřili negativně [192] . Celková hmotnost bupropionu zabaveného u Beljajevové (jedno balení obsahující 30 tablet) byla 10,6 gramů. Vzhledem k tomu, že velká velikost efedronu a jeho derivátů je uznávána jako hmotnost větší než 2,5 gramu, byla obviněna z pašování, nákupu a přechovávání drog ve velkém měřítku (část 3 § 229.1, část 2 § 228 trestního zákoníku Ruské federace) [191] . Trestní stíhání bylo ukončeno (9.12.2021). Vyšetřování dospělo k závěru, že Daria Belyaeva nemohla vědět, že látka obsažená v léku je derivátem drogy. Lékaři říkají, že lék objednaný Belyaeva nemůže být vůbec považován za narkotický [191] .

Viz také

Poznámky

Komentáře

  1. ↑ Obyvatelka Volgogradu Olga Kalinovskaja, která obdržela balíček s bupropionem z Norska, je zapojena do podobného případu [191] .

Zdroje

  1. ↑ WHO původně v roce 1974 přidělila INN „amfebutamon“. V roce 2000 byl INN změněn na bupropion . Viz Mezinárodní nechráněné názvy pro farmaceutické látky (INN). Proposed INN: List 83  //  WHO Drug Information: journal. - 2000. - Sv. 14 , č. 2 .
  2. ↑ Terry P., Katz JL Dopaminergní zprostředkování diskriminačních stimulačních účinků bupropionu  … //  Psychofarmakologie : deník. — Springer , 1997, listopad. — Sv. 134 , č. 2 . - S. 201-212 .
  3. ↑ Learned-Coughlin SM, Bergstrom M., Savitcheva I., Ascher J., Schmith VD, Langstrom B. In vivo aktivita bupropionu na lidském dopaminovém transportéru…  //  Biol Psychiatry : deník. - 2003, 15. října - Sv. 54 , č. 8 . - S. 800-805 .
  4. ↑ Slemmer J E., Martin R M., Damaj M I. Bupropion je antagonista   nikotinu // J Pharmacol Exp Ther : deník. - 2000. - Sv. 295 , č.p. 1 . - str. 321-327 . — PMID 10991997 .
  5. ↑ Fryer J D., Lukas R J. Nekompetitivní funkční inhibice na různých podtypech lidských nikotinových acetylcholinových receptorů bupropionem, fencyklidinem a ibogainem   // J Pharmacol Exp Ther : deník. - 1999. - Sv. 288 , č.p. 6 . - S. 88-92 . — PMID 9862757 .
  6. ↑ Předpisy bupropionu byly vypočteny jako součet předepsaných léků pro Wellbutrin XL, Budeprion XL, Budeprion SR, Bupropion SR a Bupropion ER s použitím generických údajů a údajů z tabulky značek, viz: Top 200 Generic Drugs by Units in 2007 (PDF). Drogová témata (18. února 2008). Získáno 25. ledna 2011. Archivováno z originálu 11. července 2012. a Verispan. 200 nejlepších značkových léků podle jednotek v roce 2007 (PDF)  (odkaz není k dispozici) . Drogová témata (18. února 2008). Získáno 25. ledna 2011. Archivováno z originálu 11. července 2012.
  7. ↑ 300 nejlepších léků roku 2019 . Získáno 22. února 2022. Archivováno z originálu dne 12. února 2021.
  8. ↑ Bupropion způsobil kriminální komplikace . Získáno 17. února 2020. Archivováno z originálu dne 17. února 2020.
  9. ↑ Státní registr léčiv . www.grls.rosminzdrav.ru. Staženo: 15. února 2017.
  10. ↑ Archivovaná kopie . Získáno 7. srpna 2019. Archivováno z originálu dne 7. srpna 2019.
  11. ↑ 1 2 Mehta Pozn. Patent Spojených států 3,819,706: Meta-chlor substituované a-butylamino-propiofenony . USPTO (25. června 1974). Získáno 25. ledna 2011. Archivováno z originálu 11. července 2012.
  12. ↑ Historie označení a schválení WELLBUTRIN. US Food and Drug Administration Center for Drug Evaluation and Research . Staženo 25. 1. 2011. Data WELLBUTRIN lze stáhnout prostřednictvím vyhledávacího formuláře na webové stránce FDA Archivováno 6. května 2016 na Wayback Machine .
  13. ↑ 1 2 " Bupropion pomáhá lidem se schizofrenií přestat kouřit Archivováno 16. ledna 2011 na Wayback Machine ." Národní institut pro zneužívání drog . Výzkumná zjištění , sv. 20, č. 5 (duben 2006). Staženo 25. ledna 2011.
  14. ↑ Staff Writer. « Lék na sezónní afektivní poruchu Wellbutrin XL získal schválení Archivováno z originálu 30. června 2007. ." CNN . 14. června 2006. Staženo 25. ledna 2011.
  15. ↑ Fava M., Rush AJ, Thase ME, Clayton A., Stahl SM, Pradko JF, Johnston JA. 15 let klinických zkušeností s bupropion HCl: od bupropionu k bupropionu SR k bupropionu XL  //  Prim Care Companion J Clin Psychiatry: journal. - 2005. - Sv. 7 , č. 3 . - str. 106-113 . - doi : 10.4088/PCC.v07n0305 . — PMID 16027765 . Archivováno z originálu 10. února 2012. Archivovaná kopie (nedostupný odkaz) . Datum přístupu: 16. ledna 2011. Archivováno z originálu 10. února 2012. 
  16. ↑ Thase ME, Haight BR, Richard N., Rockett CB, Mitton M., Modell JG, VanMeter S., Harriett AE, Wang Y. Míry remise po antidepresivní léčbě bupropionem nebo selektivními inhibitory zpětného vychytávání serotoninu: metaanalýza původních data ze 7 randomizovaných kontrolovaných studií  // J Clin  Psychiatry : deník. - 2005. - Sv. 66 , č. 6 . - str. 974-981 . - doi : 10.4088/JCP.v66n0803 . — PMID 16086611 .
  17. ↑ Clayton AH, Croft HA, Horrigan JP, Wightman DS, Krishen A., Richard NE, Modell JG Bupropion s prodlouženým uvolňováním ve srovnání s escitalopramem: účinky na fungování a antidepresivní účinnost ve 2 randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných  studiích.)  / / J Clin Psychiatrie : deník. - 2006. - Sv. 67 , č. 5 . - str. 736-746 . - doi : 10.4088/JCP.v67n0507 . — PMID 1684162 .
  18. ↑ Thase ME, Clayton AH, Haight BR, Thompson AH, Modell JG, Johnston JA Dvojitě slepé srovnání mezi bupropionem XL a venlafaxinem XR: sexuální funkce, antidepresivní účinnost a snášenlivost   // J Clin Psychopharmacol : deník. - 2006. - Sv. 26 , č. 5 . - str. 482-488 . - doi : 10.1097/01.jcp.0000239790.83707.ab . — PMID 16974189 .
  19. ↑ Přehled viz: Sexuální dysfunkce související s antidepresivem Clayton AH : Terapeutická výzva, které se dá potenciálně předejít  //  Primary Psychiatry: journal. - 2003. - Sv. 10 , č. 1 . - str. 55-61 .
  20. ↑ Další přehled viz: Kanaly KA, Berman JR Sexuální vedlejší účinky léků SSRI: potenciální léčebné strategie pro ženskou sexuální dysfunkci vyvolanou SSRI  //  Curr Women's Health Rep: journal. - 2002. - Sv. 2 , ne. 6 . - str. 409-416 . — PMID 12429073 .
  21. ↑ Krátký přehled viz: Zimmerman M., Postternak MA, Attiullah N., Friedman M., Boland RJ, Baymiller S., Berlowitz SL, Rahman S., Uy KK, Singer S., Chelminski I., Thongy, T. Dr. Zimmerman a kolegové odpovídají MJ Menasterovi  // J  Clin Psychiatry : deník. - 2005. - Sv. 66 , č. 10 . - S. 1336-1339 .
  22. ↑ Baldwin DS, Papakostas GI Příznaky únavy a ospalosti u velké depresivní poruchy  // Psychiatrie J  Clin : deník. - 2006. - Sv. 67 (dodatek 6) . - S. 9-15 . — PMID 16848671 .
  23. ↑ Papakostas GI, Stahl SM, Krishen A., et al. Účinnost bupropionu a selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu při léčbě velké depresivní poruchy s vysokou mírou úzkosti (úzkostná deprese): souhrnná analýza 10 studií  // J Clin  Psychiatry : deník. - 2008. - Červenec ( roč. 69 , č. 8 ). - P. e1-e6 . — PMID 18605812 .
  24. ↑ Nejnovější přehled viz: Zisook S., Rush AJ, Haight BR, Clines DC, Rockett CB Použití bupropionu v kombinaci s inhibitory zpětného vychytávání serotoninu  //  Biol Psychiatry : deník. - 2006. - Sv. 59 , č. 3 . - S. 203-210 . - doi : 10.1016/j.biopsych.2005.06.027 . — PMID 16165100 .
  25. ↑ Spier SA Použití bupropionu s SRI a venlafaxinem  (neopr.)  // Deprese a úzkost. - 1998. - T. 7 , č. 2 . - S. 73-5 . - doi : 10.1002/(SICI)1520-6394(1998)7:2<73::AID-DA4>3.0.CO;2-6 . — PMID 9614595 .
  26. ↑ 1 2 Bodkin JA, Lasser RA, Wines JD, Gardner DM, Baldessarini RJ Kombinace inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu a bupropionu u pacientů s částečnou odezvou na monoterapii antidepresivy  // The  Journal of Clinical psychiatry : deník. - 1997. - Sv. 58 , č. 4 . - S. 137-145 . — PMID 9164423 .
  27. ↑ Trivedi MH, Fava M., Wisniewski SR, Thase ME, Quitkin F., Warden D., Ritz L., Nierenberg AA, Lebowitz BD, Biggs MM, Luther JF, Shores-Wilson K., Rush AJ Medikace augmentace po selhání SSRI pro depresi  (anglicky)  // N. Engl. J. Med.  : deník. - 2006. - Sv. 354 , č.p. 12 . - S. 1243-1252 . - doi : 10.1056/NEJMoa052964 . — PMID 16554526 .
  28. ↑ Rush AJ, Trivedi MH, Wisniewski SR, Stewart JW, Nierenberg AA, Thase ME, Ritz L., Biggs MM, Warden D., Luther JF, Shores-Wilson K., Niederehe G., Fava M. Bupropion-SR, sertralin nebo venlafaxin-XR po selhání SSRI pro depresi  (anglicky)  // N. Engl. J. Med.  : deník. - 2006. - Sv. 354 , č.p. 12 . - S. 1231-1242 . - doi : 10.1056/NEJMoa052963 . — PMID 16554525 .
  29. ↑ Blier P. , Ward H.E. , Tremblay P. , Laberge L. , Hébert C. , Bergeron R. Kombinace antidepresivních léků ze zahájení léčby velké depresivní poruchy: dvojitě zaslepená randomizovaná studie.  (anglicky)  // The American Journal Of Psychiatry. - 2010. - březen ( roč. 167 , č. 3 ). - str. 281-288 . - doi : 10.1176/appi.ajp.2009.09020186 . — PMID 20008946 .
  30. ↑ Emmanuel NP, Brawman-Mintzer O., Morton WA, Book SW, Johnson MR, Lorberbaum JP, Ballenger JC, Lydiard RB. Bupropion-SR v léčbě sociální fobie  //  Deprese a úzkost : deník. - 2000. - Sv. 12 , č. 2 . - str. 111-113 . - doi : 10.1002/1520-6394(2000)12:2<111::AID-DA9>3.0.CO;2-3 . — PMID 11091936 .
  31. ↑ 1 2 Trivedi MH, Rush AJ, Carmody TJ, Donahue RM, Bolden-Watson C., Houser TL, Metz A. Liší se bupropion SR a sertralin ve svých účincích na úzkost u pacientů s depresí? (anglicky)  // Journal of Clinical Psychiatry : deník. - 2001. - Sv. 62 , č. 10 . - str. 776-781 . - doi : 10.4088/JCP.v62n1005 . — PMID 11816866 .
  32. ↑ Sheehan DV, Davidson J., Manschreck T., Van Wyck Fleet J. Nedostatečná účinnost nového antidepresiva (bupropionu) při léčbě panické poruchy s fobiemi  //  Journal of Clinical Psychopharmacology : deník. - 1983. - Sv. 3 , ne. 1 . - str. 28-31 . — PMID 6403599 .
  33. ↑ Feighner J., Hendrickson G., Miller L., Stern W. Dvojitě slepé srovnání doxepinu versus bupropion u ambulantních pacientů s velkou depresivní poruchou  //  Journal of Clinical Psychopharmacology : deník. - 1986. - Sv. 6 , č. 1 . - str. 27-32 . — PMID 3081600 .
  34. ↑ Vyrovnání EC. Bupropion s prodlouženým uvolňováním: profil vedlejších účinků  //  Journal of Clinical Psychopharmacology : deník. - 1998. - Sv. 59 , č. Doplněk 4 . - str. 32-6 . — PMID 9554319 .
  35. ↑ 1 2 Tonnesen P., Tonstad S., Hjalmarson A., Lebargy F., Van Spiegel P I., Hider A., ​​​​Sweet R., Townsend J. Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná , 1-roční studie bupropionu SR pro odvykání kouření  // J Intern  Med : deník. - 2003. - Sv. 254 , č.p. 2 . - S. 184-192 . - doi : 10.1046/j.1365-2796.2003.01185.x . — PMID 12859700 .
  36. ↑ Wu P., Wilson K., Dimoulas P., Mills E J. Efektivita terapií odvykání kouření: systematický přehled a metaanalýza  //  BMC Public Health: journal. - 2006. - Sv. 6 . - str. 300-315 . - doi : 10.1186/1471-2458-6-300 . — PMID 17156479 .
  37. ↑ Jorenby D E., Hays J T., Rigotti N A., Azoulay S., Watsky E J., Williams K E., Billing C B., Gong J., Reeves K R. Efficacy of varenicline, an alpha4beta2 nikotinic částečný agonista acetylcholinového receptoru vs placebo nebo bupropion s prodlouženým uvolňováním pro odvykání kouření: randomizovaná kontrolovaná studie  // JAMA  :  journal. - 2006. - Sv. 296 , č.p. 1 . - str. 56-63 . doi : 10.1001 / jama.296.1.56 . — PMID 16820547 .
  38. ↑ David SP, Strong DR, Munafò MR, Brown RA, Lloyd-Richardson EE, Wileyto PE, Evins AE, Shields PG, Lerman C, Niaura R. Účinnost bupropionu při odvykání kouření je ovlivněna polymorfismem DRD2 Taq1A: analýza shromážděných dat ze dvou klinických studií  (angl.)  // Nicotine Tob Res : journal. - 2007. - doi : 10.1080/14622200701705027 .
  39. ↑ Serretti A., Chiesa A. Léčba sexuální dysfunkce související s antidepresivy: metaanalýza  // J  Clin Psychopharmacol : deník. - 2009. - Červen ( roč. 29 , č. 3 ). - str. 259-266 . - doi : 10.1097/JCP.0b013e3181a5233f . — PMID 19440080 .
  40. ↑ Dording CM, Mischoulon D., Petersen TJ, Kornbluh R., Gordon J., Nierenberg AA, Rosenbaum JE, Fava M. Farmakologický management vedlejších účinků vyvolaných SSRI: přehled psychiatrů  // Ann  Clin : deník. - 2002. - Sv. 14 , č. 3 . - S. 143-147 . - doi : 10.3109/10401230209147450 . — PMID 12585563 .
  41. ↑ Walker PW, Cole JO, Gardner EA, Hughes AR, Johnston JA, Batey SR, Lineberry CG Zlepšení sexuální dysfunkce související s fluoxetinem u pacientů převedených na bupropion   // J Clin Psychiatry : deník. - 1993. - Sv. 54 , č. 12 . - str. 459-465 . — PMID 8276736 .
  42. ↑ Dobkin RD, Menza M., Marin H., Allen LA, Rousso R., Leiblum SR Bupropion zlepšuje sexuální fungování u depresivních menšinových žen: otevřená studie přepínače  // J  Clin Psychiatry : deník. - 2006. - Sv. 26 , č. 1 . - str. 21-6 . — PMID 16415700 .
  43. ↑ Masand PS, Ashton AK, Gupta S., Frank B. Bupropion s prodlouženým uvolňováním pro selektivní sexuální dysfunkci indukovanou inhibitorem zpětného vychytávání serotoninu: randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s paralelními skupinami  (anglicky)  // American Journal of Psychiatry  : journal. - 2001. - Sv. 158 , č.p. 5 . - S. 805-807 . - doi : 10.1176/appi.ajp.158.5.805 . — PMID 11329407 .
  44. ↑ DeBattista C., Solvason B., Poirier J., Kendrick E., Loraas E. Placebem kontrolovaná, randomizovaná, dvojitě zaslepená studie doplňkového bupropionu s prodlouženým uvolňováním při léčbě sexuální dysfunkce vyvolané SSRI  (anglicky)  / / Psychiatrie J Clin : deník. - 2005. - Sv. 66 , č. 7 . - S. 844-848 . - doi : 10.4088/JCP.v66n0706 . — PMID 16013899 .
  45. ↑ Ashton AK, Rosen RC Bupropion jako antidotum pro sexuální dysfunkci vyvolanou inhibitorem zpětného vychytávání serotoninu  // J Clin  Psychiatry : deník. - 1998. - Sv. 59 , č. 3 . - str. 112-115 . — PMID 9541153 .
  46. ↑ Clayton AH, Warnock JK, Kornstein SG, Pinkerton R., Sheldon-Keller A., ​​​​McGarvey EL Placebem kontrolovaná studie bupropionu SR jako antidota pro selektivní sexuální dysfunkci vyvolanou inhibitorem zpětného vychytávání serotoninu  // J  Clin : deník. - 2004. - Sv. 65 , č. 1 . - str. 62-7 . - doi : 10.4088/JCP.v65n0110 . — PMID 14744170 .
  47. ↑ Crenshaw TL, Goldberg JP, Stern WC Farmakologická modifikace psychosexuální dysfunkce   // J Sex Marital Ther : deník. - 1987. - Sv. 13 , č. 4 . - str. 239-252 . — PMID 3121861 .
  48. ↑ Segraves RT, Croft H., Kavoussi R., Ascher JA, Batey SR, Foster VJ, Bolden-Watson C., Metz A. Bupropion s prodlouženým uvolňováním (SR) pro léčbu hypoaktivní poruchy sexuální touhy (HSDD) u žen bez deprese  (anglicky)  // J Sex Marital Ther : deník. - 2001. - Sv. 27 , č. 3 . - str. 303-316 . - doi : 10.1080/009262301750257155 . — PMID 11354935 .
  49. ↑ Segraves RT, Clayton A., Croft H., Wolf A., Warnock J. Bupropion s prodlouženým uvolňováním pro léčbu hypoaktivní poruchy sexuální touhy u premenopauzálních žen  // J Clin  Psychopharmacol : deník. - 2004. - Sv. 24 , č. 3 . - str. 339-342 . - doi : 10.1097/01.jcp.0000125686.20338.c1 . — PMID 15118489 .
  50. ↑ Mathias C., Cardeal Mendes CM, Ponde de Sena E., Dias de Moraes E., Bastos C., Braghiroli MI, Nunez G., Athanazio R., Alban L., Moore HC, del Giglio A. An open- label, studie fixní dávky účinku bupropionu na skóre sexuálních funkcí u žen léčených pro rakovinu prsu  // Ann  Oncol : deník. - 20060. - Sv. 17 , č. 12 . - S. 1792-1796 . - doi : 10.1093/annonc/mdl304 . — PMID 16980597 .
  51. ↑ Modell JG, May RS, Katholi CR Vliv bupropionu-SR na orgasmickou dysfunkci u nedepresivních subjektů: pilotní studie   // J Sex Marital Ther : deník. - 2000. - Sv. 26 , č. 3 . - str. 231-240 . - doi : 10.1080/00926230050084623 . — PMID 10929571 .
  52. ↑ Cabello F. Efektivita léčby ženské hypoaktivní poruchy sexuální touhy  //  J Sex Research : journal. - 2006. - únor.
  53. ↑ Labbate LA, Brodrick PS, Nelson RP, Lydiard RB, Arana GW Účinky bupropionu s postupným uvolňováním na sexuální funkce a noční erekce u zdravých mužů  // J Clin  Psychopharmacol : deník. - 2001. - Sv. 22 , č. 1 . - str. 99-103 . - doi : 10.1097/00004714-200102000-00018 . — PMID 11199957 .
  54. ↑ Li Z., Maglione M., Tu W., Mojica W., Arterburn D., Shugarman LR, Hilton L., Suttorp M., Solomon V., Shekelle PG, Morton SC. Metaanalýza: farmakologická léčba obezity   // Ann Intern Med : deník. - 2005. - Sv. 142 , č. 7 . - S. 532-546 . — PMID 15809465 .
  55. ↑ Klonoff DC, Greenway F. Léky ve vývoji pro trh s obezitou  // J Diabetes Sci  Technol : deník. - 2008. - Září ( ročník 2 , č. 5 ). - S. 913-918 . — PMID 19885278 .
  56. ↑ Porušovat předepisovací informace . United States Food and Drug Administration 1. Takeda Pharmaceuticals America, Inc. (10. září 2014). Získáno 6. dubna 2015. Archivováno z originálu 18. května 2017.
  57. ↑ Mysimba™ společnosti Orexigen schválená v Evropě pro léčbu obezity , Yahoo! Finance  (26. března 2015). Archivováno z originálu 31. března 2015. Staženo 28. března 2015.
  58. ↑ Wilens TE, Haight BR, Horrigan JP, Hudziak JJ, Rosenthal NE, Connor DF, Hampton KD, Richard NE, Modell JG Bupropion XL u dospělých s poruchou pozornosti/hyperaktivitou: randomizovaná , placebem kontrolovaná studie   // Biol. Psychiatrie : deník. - 2005. - Sv. 57 , č. 7 . - S. 793-801 . - doi : 10.1016/j.biopsych.2005.01.027 . — PMID 15820237 .
  59. ↑ 1 2 Pro přehled viz: Cantwell DP ADHD v průběhu života: role bupropionu v léčbě  // The  Journal of Clinical psychiatry : deník. - 1998. - Sv. 59 Pružný 4 . - S. 92-4 . — PMID 9554326 .
  60. ↑ Steven Pliszka a kol. PRAXE PARAMETR PRO HODNOCENÍ A LÉČBU DĚTÍ A DOSPĚVÝCH S PORUCHOU POZORNOSTI/HYPERAKTIVITY (PDF) 16. American Academy of Child and Adolescent Psychiatry (2007). Získáno 25. ledna 2011. Archivováno z originálu 11. července 2012.
  61. ↑ Pliszka S. R. a kol. The Texas Children's Medication Algorithm Project: porucha pozornosti/hyperaktivita. . Texas Department of State Health Services (2006). Získáno 25. ledna 2011. Archivováno z originálu 11. července 2012.
  62. ↑ Schémata fází algoritmu. ADHD bez významného algoritmu komorbidity (PDF). Texas Department of State Health Services (květen 2006). Datum přístupu: 25. ledna 2011. Archivováno z originálu 22. srpna 2006.
  63. ↑ Verbeeck W, Bekkering GE, Van den Noortgate W, Kramers C. Bupropion pro poruchu pozornosti s hyperaktivitou (ADHD) u dospělých . Cochrane. Datum přístupu: 31. ledna 2018. Archivováno z originálu 31. ledna 2018.
  64. ↑ Monuteaux MC, Spencer TJ, Faraone SV, Wilson AM, Biederman J. Randomizovaná, placebem kontrolovaná klinická studie bupropionu pro prevenci kouření u dětí a dospívajících s poruchou pozornosti/hyperaktivitou  (anglicky)  // The Journal z klinické psychiatrie : deník. - 2007. - Sv. 68 , č. 7 . - S. 1094-1101 . - doi : 10.4088/JCP.v68n0718 . — PMID 17685748 .
  65. ↑ První lék na sezónní depresi  // Spotřebitel  FDA :časopis. - 2006. - Sv. 40 , č. 5 . — str. 7 . — PMID 17328102 .
  66. ↑ Modell JG, Rosenthal NE, Harriett AE, Krishen A., Asgharian A., Foster VJ, Metz A., Rockett CB, Wightman DS Sezónní afektivní porucha a její prevence anticipační léčbou bupropionem XL  //  Biol Psychiatry : deník. - 2005. - Sv. 58 , č. 8 . - S. 658-667 . - doi : 10.1016/j.biopsych.2005.07.021 . — PMID 16271314 .
  67. ↑ 1 2 Kane S., Altschuler EL, Kast RE Remise Crohnovy choroby na bupropionu  (neopr.)  // Gastroenterologie. - 2003. - říjen ( roč. 125 , č. 4 ). - S. 1290 . - doi : 10.1016/j.gastro.2003.02.004 . — PMID 14552325 .
  68. ↑ Kast RE, Altschuler EL Remise Crohnovy choroby na bupropionu  (nespecifikováno)  // Gastroenterologie. - 2001. - Listopad ( roč. 121 , č. 5 ). - S. 1260-1261 . - doi : 10.1053/gast.2001.29467 . — PMID 11706830 .
  69. ↑ Altschuler EL, Kast RE Bupropion u psoriázy a atopické dermatitidy: snížený tumor nekrotizující faktor-alfa? (anglicky)  // Psychosom Med : deník. - 2003. - Sv. 65 , č. 4 . — S. 719 . - doi : 10.1097/01.PSY.0000073874.55003.EE . — PMID 12883127 .
  70. ↑ Modell JG, Boyce S., Taylor E., Katholi C. Léčba atopické dermatitidy a psoriasis vulgaris bupropionem-SR: pilotní studie  //  Psychosom Med : deník. - 2002. - Sv. 64 , č. 5 . - S. 835-840 . - doi : 10.1097/01.PSY.0000021954.59258.9B . — PMID 12271115 .
  71. ↑ Goetz CG, Tanner CM, Klawans HL Bupropion u Parkinsonovy  choroby //  Neurologie. — Wolters Kluwer, 1984. - Sv. 34 , č. 8 . - S. 1092-1094 . — PMID 6431314 .
  72. ↑ Americká psychiatrická asociace. Praktická směrnice pro léčbu pacientů s velkou depresivní poruchou. třetí edice. (PDF) 37 (2000). Získáno 25. ledna 2011. Archivováno z originálu 11. července 2012.
  73. ↑ Přehled ukazující, že antidepresiva nejsou lepší než placebo, viz: Sachs GS, Nierenberg AA, Calabrese JR, Marangell LB, Wisniewski SR, Gyulai L., Friedman ES, Bowden CL, Fossey MD, Ostacher MJ, Ketter TA, Patel J., Hauser P., Rapport D., Martinez JM, Allen MH, Miklowitz DJ, Otto MW, Dennehy EB, Thase ME Účinnost adjuvantní antidepresivní léčby bipolární deprese  (anglicky)  // N. Engl. J. Med.  : deník. - 2007. - Sv. 356 , č.p. 17 . - S. 1711-1722 . - doi : 10.1056/NEJMoa064135 . — PMID 17392295 .
  74. ↑ 1 2 Přehled ve prospěch užívání antidepresiv viz: Gijsman HJ, Geddes JR, Rendell JM, Nolen WA, Goodwin GM Antidepresiva pro bipolární depresi: systematický přehled randomizovaných, kontrolovaných studií  // American  Journal  : journal . - 2004. - Sv. 161 , č.p. 9 . - S. 1537-1547 . - doi : 10.1176/appi.ajp.161.9.1537 . — PMID 15337640 .
  75. ↑ Pokyny doporučující použití bupropionu se stabilizátorem nálady viz: Yatham LN, Kennedy SH, O'Donovan C., Parikh SV, MacQueen G., McIntyre RS, Sharma V., Beaulieu S. Canadian Network for Mood and Pokyny pro léčbu úzkosti (CANMAT) pro léčbu pacientů s bipolární poruchou: aktualizace 2007  // Bipolární  porucha : deník. - 2006. - Sv. 8 , č. 6 . - str. 721-739 . - doi : 10.1111/j.1399-5618.2006.00432.x . — PMID 17156158 .
  76. ↑ Katz J., Pennella-Vaughan J., Hetzel RD, Kanazi GE, Dworkin RH Randomizovaná, placebem kontrolovaná studie s postupným uvolňováním bupropionu u chronické bolesti dolní části zad  // J  Pain : deník. - 2005. - říjen ( roč. 6 , č. 10 ). - S. 656-661 . - doi : 10.1016/j.jpain.2005.05.002 . — PMID 16202958 .
  77. ↑ Urquhart DM, Hoving JL, Assendelft WW, Roland M., van Tulder MW Antidepresiva pro nespecifické bolesti dolní části zad  // Cochrane Database of Systematic Reviews  . - 2008. - Ne. 1 . — S. CD001703 . - doi : 10.1002/14651858.CD001703.pub3 . — PMID 18253994 .
  78. ↑ Semenchuk MR, Davis B. Účinnost bupropionu s prodlouženým uvolňováním u neuropatické bolesti: otevřená studie  //  The Clinical Journal of Pain : deník. - 2000. - březen ( roč. 16 , č. 1 ). - str. 6-11 . - doi : 10.1097/00002508-200003000-00002 . — PMID 10741812 .
  79. ↑ Semenchuk MR, Sherman S., Davis B. Dvojitě zaslepená, randomizovaná studie bupropionu SR pro léčbu neuropatické  bolesti //  Neurologie : deník. — Wolters Kluwer, 2001. — Listopad ( roč. 57 , č. 9 ). - S. 1583-1588 . — PMID 11706096 .
  80. ↑ Shah TH, Moradimehr A. Bupropion pro léčbu neuropatické bolesti  (nespecifikováno)  // The American Journal of Hospice & Palliative Care. - 2010. - únor ( roč. 27 , č. 5 ). - S. 333-336 . - doi : 10.1177/1049909110361229 . — PMID 20185402 .  (nedostupný odkaz)
  81. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Wellbutrin XL Prescription Information (PDF). GlaxoSmithKline (prosinec 2008). Datum přístupu: 16. ledna 2010. Archivováno z originálu 11. července 2012.
  82. ↑ Spencer T., Biederman J., Steingard R., Wilens T. Bupropion exacerbuje tiky u dětí s poruchou pozornosti s hyperaktivitou a Tourettovým syndromem  // J Am Acad Child Adolesc  Psychiatry : deník. - 1993. - Sv. 32 , č. 1 . - str. 211-214 . - doi : 10.1097/00004583-199301000-00030 . — PMID 8428875 .
  83. ↑ 1 2 3 Podkorytov V. S., Čajka Yu. Yu. Deprese. moderní terapie. - Charkov: Tornádo, 2003. - 352 s. - ISBN 966-635-495-0 .
  84. ↑ Pisani F., Oteri G., Costa C., Di Raimondo G., Di Perri R. Effects of Psychotropic Drugs on Seizure Threshold   // Drug Safety : deník. - 2002. - Sv. 25 , č. 2 . - S. 91-110 . - doi : 10.2165/00002018-200225020-00004 . — PMID 11888352 .
  85. ↑ Ahern TH, Javors MA, Eagles DA, Martillotti J., Mitchell HA, Liles LC, Weinshenker D. Účinky chronické inaktivace transportéru norepinefrinu na náchylnost k záchvatům u  myší //  Neuropsychopharmacology : deník. - Nature Publishing Group , 2006. - Sv. 31 , č. 4 . - str. 730-738 . - doi : 10.1038/sj.npp.1300847 . — PMID 16052243 .
  86. ↑ Alper K., Schwartz KA, Kolts RL, Khan A. Incidence záchvatů v psychofarmakologických klinických studiích: Analýza Food and Drug Administration (FDA) Summary Basis of Approval Reports  //  Biol Psychiatry : deník. - 2007. - Sv. 62 , č. 4 . - str. 345-354 . - doi : 10.1016/j.biopsych.2006.09.023 . — PMID 17223086 .
  87. ↑ Roose SP, Dalack GW, Glassman AH, Woodring S., Walsh BT, Giardina EG Kardiovaskulární účinky bupropionu u depresivních pacientů se srdečním onemocněním  // American Journal of Psychiatry  :  journal. - 1991. - Sv. 148 , č.p. 4 . - S. 512-516 . — PMID 1900980 .
  88. ↑ Aubin HJ Snášenlivost a bezpečnost bupropionu s postupným uvolňováním při léčbě  odvykání kouření //  Drogy : deník. - Adis International , 2002. - Sv. 62 Pružný 2 . - str. 45-52 . - doi : 10.2165/00003495-200262002-00005 . — PMID 12109935 .
  89. ↑ Wilens TE, Hammerness PG, Biederman J., Kwon A., Spencer TJ, Clark S., Scott M., Podolski A., Ditterline JW, Morris MC, Moore H. Změny krevního tlaku spojené s medikamentózní léčbou dospělých s pozorností -deficit/hyperactivity disorder  (anglicky)  // J Clin Psychiatry : deník. - 2005. - Sv. 66 , č. 2 . - str. 253-259 . - doi : 10.4088/JCP.v66n0215 . — PMID 15705013 .
  90. ↑ Rigotti NA, Thorndike AN, Regan S., McKool K., Pasternak RC, Chang Y., Swartz S., Torres-Finnerty N., Emmons KM, Singer DE  Bupropion kuřáky hospitalizované s akutním kardiovaskulárním onemocněním pro Am J Med : deník. - 2006. - Sv. 119 , č. 12 . - S. 1080-1087 . - doi : 10.1016/j.amjmed.2006.04.024 . — PMID 17145253 .
  91. ↑ van Melle JP, de Jonge P., van den Berg MP, Pot HJ, van Veldhuisen DJ Léčba deprese u akutních koronárních syndromů pomocí selektivních inhibitorů zpětného vychytávání  serotoninu //  Drugs : deník. - Adis International , 2006. - Sv. 66 , č. 16 . - S. 2095-2107 . - doi : 10.2165/00003495-200666160-00005 . — PMID 17112303 .
  92. ↑ Zyban (bupropion hydrochlorid) – aktualizace bezpečnosti . Agentura pro regulaci léčiv a zdravotních produktů (24. července 2002). Datum přístupu: 25. ledna 2011. Archivováno z originálu 28. září 2007.
  93. ↑ Hubbard R., Lewis S., West J., Smith C., Godfrey C., Smeeth L., Farrington P., Britton J. Bupropion a riziko náhlé smrti: self-controlled case-series analysis using The Health Improvement Network  (anglicky)  // Thorax : journal. - 2005. - Sv. 60 , č. 10 . - S. 848-850 . - doi : 10.1136/thx.2005.041798 . — PMID 16055620 . Volný plný text Archivováno 30. dubna 2008 na Wayback Machine
  94. ↑ Wang, Hy; Chou, Wj; Huang, Ty; Hung, Srov. Akutní dystonie vyplývající z náhlého vysazení bupropionu  (neopr.)  // Pokrok v neuropsychofarmakologii a biologické psychiatrii. - 2007. - Duben ( roč. 31 , č. 3 ). - S. 766-768 . - doi : 10.1016/j.pnpbp.2006.12.003 . — PMID 17218049 .
  95. ↑ Berigan, Tr. Revidované abstinenční příznaky spojené s bupropionem: Kazuistika  //  Společník primární péče k Journal of Clinical psychiatry: journal. - 2002. - 14. dubna ( díl 4 , č. 2 ). - str. 78 . — ISSN 1523-5998 . — PMID 15014751 .
  96. ↑ Berigan, Tr; Harazin, Js. Abstinenční příznaky spojené s bupropionem: Kazuistika  //  Společník primární péče k Journal of Clinical psychiatry: journal. - 1999. - 1. dubna ( roč. 1 , č. 2 ). - str. 50-51 . — ISSN 1523-5998 . — PMID 15014696 .
  97. ↑ Michael, N; Erfurth, A; Bergant, V. Případová zpráva o mánii související s přerušením léčby bupropionem pro odvykání kouření  // The  Journal of Clinical psychiatry : deník. - 2004. - únor ( roč. 65 , č. 2 ). — S. 277 . — ISSN 0160-6689 . — PMID 15003088 .
  98. ↑ INFORMACE O PŘEDPISOVÁNÍ - ZYBAN (bupropion hydrochlorid) tablety s prodlouženým uvolňováním . Získáno 25. ledna 2011. Archivováno z originálu 11. července 2012.
  99. ↑ Nejnovější zprávy viz Alvaro D., Onetti-Muda A., Moscatelli R., Atili AF Akutní cholestatická hepatitida vyvolaná bupropionem předepsaná jako farmakologická podpora při odvykání kouření. Případová zpráva  (anglicky)  // Digestive and liver disease: journal. - 2001. - Sv. 33 , č. 8 . - str. 703-706 . - doi : 10.1016/S1590-8658(01)80049-9 . — PMID 11785718 .
  100. ↑ Levenson JL Priapismus spojený s léčbou bupropionem  // American  Journal of Psychiatry  : journal. - 1995. - Sv. 152 , č.p. 5 . — S. 813 . — PMID 7726332 .
  101. ↑ 1 2 Levenson M, Holland C. Antidepresiva a suicidality u dospělých: statistické hodnocení. (Prezentace v Poradním výboru pro psychofarmakologická léčiva; 13. prosince 2006) . Získáno 25. ledna 2011. Archivováno z originálu 11. července 2012.
  102. ↑ Hughes JR, Stead LF, Lancaster T. Antidepresiva pro odvykání kouření  // Cochrane Database of Systematic Reviews  . - 2007. - Sv. 24 , č. 1 . — S. CD000031 . - doi : 10.1002/14651858.CD000031.pub3 . — PMID 17253443 .
  103. ↑ Poradenství pro veřejné zdraví: FDA vyžaduje nová varování v krabicích pro léky na odvykání kouření Chantix a Zyban . Získáno 25. ledna 2011. Archivováno z originálu 11. července 2012.
  104. ↑ Informace pro zdravotnické odborníky: Vareniklin (prodávaný jako Chantix) a Bupropion (prodávaný jako Zyban, Wellbutrin a generika) . Získáno 25. ledna 2011. Archivováno z originálu 11. července 2012.
  105. ↑ POMŮCKY PRO ODBAVENÍ KOUŘENÍ VARENICLIN (PRODÁVANÝ JAKO CHANTIX) A BUPROPION (PRODÁVANÝ JAKO ZYBAN A GENERIKA) Sebevražedné myšlenky a chování  //  Newsletter o bezpečnosti léků: časopis. - FDA, 2009. - Sv. 2 , ne. 1 . - str. 1-4 .
  106. ↑ Post RM, Altshuler LL, Leverich GS, Frye MA, Nolen WA, Kupka RW, Suppes T., McElroy S., Keck PE, Denicoff KD, Grunze H., Walden J., Kitchen CM, Mintz J. Spínač nálady v bipolární deprese: srovnání doplňkového venlafaxinu, bupropionu a sertralinu  (anglicky)  // British Journal of Psychiatry  : journal. – Royal College of Psychiatrists, 2006. - Sv. 189 . - S. 124-131 . - doi : 10.1192/bjp.bp.105.013045 . — PMID 16880481 .
  107. ↑ Klinická psychiatrie: [Učebnice. příspěvek]: Per. z angličtiny, revidováno a další / Kh.I. Kaplan, B.J. Sadok; Ed. a ed. přidat. Yu.A. Aleksandrovský, A.S. Avedišová, L.M. Bardenstein a další; Ch. Ed.: T.B. Dmitrijev. - Moskva: GEOTAR MEDICINE, 1998. - 505 s. - ISBN 5-88816-010-5 . Originál: Pocket Handbook of Clinical Psychiatry / Harold I Kaplan, Benjamin J Sadock. - Baltimore: Williams & Wilkins, 1990. - ISBN 0-683-04583-0 .
  108. ↑ Wellbutrin – obavy z léčby úzkosti . Zdraví a život. Archivováno z originálu 11. července 2012.
  109. ↑ Golden RN, James SP, Sherer MA, Rudorfer MV, Sack DA, Potter WZ Psychózy spojené s léčbou bupropionem  // American  Journal of Psychiatry  : journal. - 1985. - prosinec ( roč. 142 , č. 12 ). - S. 1459-1462 . — PMID 3934991 .
  110. ↑ Johnston JA, Lineberry CG, Frieden CS Prevalence psychózy, bludů a halucinací v klinických studiích s bupropionem  // American Journal of Psychiatry  :  journal. - 1986. - září ( roč. 143 , č. 9 ). - S. 1192-1193 . — PMID 3092682 .
  111. ↑ Golden RN Diethylpropion, bupropion a psychózy  (anglicky)  // British Journal of Psychiatry . – Royal College of Psychiatrists, 1988. - srpen ( sv. 153 ). - str. 265-266 . doi : 10.1192 / bjp.153.2.265 . — PMID 3151278 .
  112. ↑ Ames D., Wirshing WC, Szuba MP Organické duševní poruchy spojené s bupropionem u tří pacientů  // The  Journal of Clinical Psychiatry : deník. - 1992. - únor ( roč. 53 , č. 2 ). - S. 53-5 . — PMID 1541606 .
  113. ↑ Howard WT, Warnock JK Bupropionem vyvolaná psychóza  // American Journal of Psychiatry  :  journal. - 1999. - prosinec ( roč. 156 , č. 12 ). - str. 2017-2018 . — PMID 10588428 .
  114. ↑ Neumann M., Livak V., Paul HW, Laux G. Akutní psychóza po podání bupropion hydrochloridu (Zyban  )  // Farmakopsychiatrie : časopis. - 2002. - Listopad ( roč. 35 , č. 6 ). - str. 247-248 . - doi : 10.1055/s-2002-36393 . — PMID 12518275 .  (nedostupný odkaz)
  115. ↑ 1 2 Bailey J., Waters S. Akutní psychóza po léčbě bupropionem u zdravé 28leté ženy  //  Journal of the American Board of Family Medicine : JABFM : journal. - 2008. - Sv. 21 , č. 3 . - str. 244-245 . - doi : 10.3122/jabfm.2008.03.070236 . — PMID 18467537 .
  116. ↑ Javelot H., Baratta A., Weiner L., et al. Dvě akutní psychotické epizody po podání bupropionu: případ nedobrovolné opětovné výzvy  (anglicky)  // Pharmacy World & Science : PWS : journal. - 2009. - Duben ( roč. 31 , č. 2 ). - S. 238-240 . - doi : 10.1007/s11096-008-9272-x . — PMID 19039677 .
  117. ↑ Grover S., Das PP Může bupropion demaskovat psychózu  // Indian Journal of  Psychiatry : deník. - 2009. - Leden ( roč. 51 , č. 1 ). - S. 53-4 . - doi : 10.4103/0019-5545.44907 . — PMID 19742195 .
  118. ↑ Nemeroff, Charles B.; Schatzberg, Alan F. Essentials of Clinical Psychopharmacology  (anglicky) . — Washington, DC: American Psychiatric Publishing, 2006. — S.  146 . — ISBN 1-58562-243-5 .
  119. ↑ Hahn M., Hájek T., Alda M., Gorman JM Psychóza vyvolaná nízkou dávkou bupropionu: senzibilizace dopaminergního systému minulým zneužíváním kokainu?  (anglicky)  // Journal of Psychiatric Practice : deník. - 2007. - září ( roč. 13 , č. 5 ). - str. 336-338 . — doi : 10.1097/01.pra.0000290673.32978.e8 . — PMID 17890983 . Archivováno z originálu 18. května 2012.
  120. ↑ 1 2 3 4 Balit ČR, Lynch CN, Isbister GK Otrava bupropionem: série případů   // Med . J. Aust. : deník. - 2003. - Sv. 178 , č.p. 2 . - str. 61-3 . — PMID 12526723 .
  121. ↑ 1 2 3 4 5 Buckley NA, Faunce TA „Atypická“ antidepresiva při předávkování: klinická hlediska s ohledem na bezpečnost  //  Bezpečnost léků: mezinárodní časopis lékařské toxikologie a zkušeností s drogami: časopis. - 2003. - Sv. 26 , č. 8 . - S. 539-551 . — PMID 12825968 .
  122. ↑ 1 2 Spiller HA, Ramoska EA, Krenzelok EP, Sheen SR, Borys DJ, Villalobos D., Muir S., Jones-Easom L. Předávkování bupropionem: 3letá multicentrická retrospektivní analýza  (Angl.)  // The americký časopis urgentní medicíny : deník. - 1994. - Sv. 12 , č. 1 . - str. 43-5 . - doi : 10.1016/0735-6757(94)90195-3 . — PMID 8285970 .
  123. ↑ Mainie I., McGurk C., McClintock G., Robinson J. Záchvaty po předávkování buproprionem  //  The Lancet . - Elsevier , 2001. - Sv. 357 , č.p. 9268 . - str. 1624 . - doi : 10.1016/S0140-6736(00)04770-X . — PMID 11386326 .
  124. ↑ 1 2 Shepherd G., Velez LI, Keyes DC Záměrné předávkování bupropionem  (neopr.)  // The Journal of emergency medicine. - 2004. - T. 27 , č. 2 . - S. 147-151 . - doi : 10.1016/j.jemermed.2004.02.017 . — PMID 15261357 .
  125. ↑ Curry SC, Kashani JS, LoVecchio F., Holubek W. Zpoždění intraventrikulárního vedení po předávkování bupropionem  (neopr.)  // The Journal of urgentní medicína. - 2005. - T. 29 , č. 3 . - S. 299-305 . - doi : 10.1016/j.jemermed.2005.01.027 . — PMID 16183450 .
  126. ↑ Tracey JA, Cassidy N., Casey PB, Ali I. Bupropion (Zyban) toxicita  //  Irish medical journal : deník. - 2002. - Sv. 95 , č. 1 . - S. 23-4 . — PMID 11928786 .
  127. ↑ Shepherd G., Velez LI, James DK, Keyes DC Pediatrické expozice bupropionu hlášené v Texasu: 1998–1999 [abstrakt]  //  J Toxicol Clin Toxicol : deník. - 2001. - Sv. 39 . — S. 263 .
  128. ↑ Colbridge MG, Dargan PI, Jones AL Bupropion - zkušenosti National Poisons Information Service (Londýn ) [abstrakt]   // J Toxicol Clin Toxicol : deník. - 2002. - Sv. 40 . - str. 398-399 .
  129. ↑ Johnston JA, Lineberry CG, Ascher JA, Davidson J., Khayrallah MA, Feighner JP, Stark P. 102centrová prospektivní studie záchvatů ve spojení s bupropionem  // The  Journal of Clinical psychiatry : deník. - 1991. - Sv. 52 , č. 11 . - str. 450-456 . — PMID 1744061 .
  130. ↑ Harris CR, Gualtieri J., Stark G. Fatální předávkování bupropionem   // J Toxicol Clin Toxicol : deník. - 1997. - Sv. 35 , č. 3 . - str. 321-324 . - doi : 10.3109/15563659709001220 . — PMID 9140330 .
  131. ↑ Friel PN, Logan BK, Fligner CL Tři smrtelné předávkování drogami zahrnující bupropion   // Journal of analytické toxikologie : deník. - 1993. - Sv. 17 , č. 7 . - str. 436-438 . — PMID 8309220 .
  132. ↑ Paoloni R., Szekely I. Předávkování bupropionem s postupným uvolňováním: nová entita pro australská pohotovostní oddělení  (anglicky)  // Emergency medicine (Fremantle, WA): journal. - 2002. - Sv. 14 , č. 1 . - str. 109-112 . - doi : 10.1046/j.1442-2026.2002.00295.x . — PMID 11993828 .
  133. ↑ Sirianni AJ, Osterhoudt KC, Calello DP, et al. Použití lipidové emulze při resuscitaci pacienta s prodlouženým kardiovaskulárním kolapsem po předávkování bupropionem a  lamotriginem  // Ann Emerg Med : deník. - 2007. - Sv. 51 , č. 4 . - str. 412 . - doi : 10.1016/j.annemergmed.2007.06.004 . — PMID 17766009 .
  134. ↑ R. Baselt, Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man , 8. vydání, Biomedical Publications, Foster City, CA, 2008, pp. 193-195.
  135. ↑ Stahl S., Pradko J., Haight B., Modell J., Rockett C., Learned-Coughlin S. Přehled neurofarmakologie bupropionu, duálního inhibitoru zpětného vychytávání norepinefrinu a dopaminu  //  Prim Care Companion J Clin Psychiatry: časopis. - 2004. - Sv. 6 , č. 4 . - S. 159-166 . - doi : 10.4088/PCC.v06n0403 . — PMID 15361919 . PMC 514842
  136. ↑ Předpisy do praxe: Bupropion  (downlink)
  137. ↑ Meyer J., Goulding V S., Wilson A., Hussey D., Christensen B K., Houle S. Bupropionová obsazenost dopaminového transportéru je během klinické léčby nízká  (anglicky)  // Psychopharmacology : deník. - Springer , 2002. - Sv. 163 , č.p. 1 . - str. 102-105 . - doi : 10.1007/s00213-002-1166-3 . — PMID 12185406 .
  138. ↑ Learned-Coughkin SM., Bergstrom M., Savitcheva I., Ascher J., Schmith V D., Langstrom B. In vivo aktivita bupropionu na lidském dopaminovém transportéru měřená pozitronovou emisní tomografií  (anglicky)  // Biol Psychiatrie : deník. - 2003. - Sv. 54 , č. 8 . - S. 800-805 . - doi : 10.1016/S0006-3223(02)01834-6 . — PMID 14550679 .
  139. ↑ Howell, LL a Wilcox, KM Přenašeč dopaminu a vývoj léků na kokain: Samoaplikace drog u primátů kromě člověka. JPET, 298:1-6, 2001. PDF
  140. ↑ Bupropion . Stahlonline.cambridge.org . Cambridge University Press . Získáno 25. ledna 2011. Archivováno z originálu 11. července 2012.
  141. ↑ Fryer J D., Lukas R J. Nekompetitivní funkční inhibice na různých podtypech lidských nikotinových acetylcholinových receptorů bupropionem, fencyklidinem a ibogainem   // J Pharmacol Exp Ther : deník. - 1999. - Sv. 288 , č.p. 6 . - S. 88-92 . — PMID 9862757 .
  142. ↑ Glick S D. Analogy ibogainu: Vývoj léků pro návykové poruchy. (Prezentace na konferenci Addiction Medicine State of the Art 2003 8.–11. října 2003, Radisson-Miyako Hotel, San Francisco) . www.csam-asam.org. Získáno 25. ledna 2011. Archivováno z originálu 11. července 2012.
  143. ↑ Musso DL , Mehta NB , Soroko FE , Ferris RM , Hollingsworth EB , Kenney BT Syntéza a hodnocení antidepresivní aktivity enantiomerů bupropionu.  (anglicky)  // Chiralita. - 1993. - Sv. 5 , č. 7 . - S. 495-500 . - doi : 10.1002/chir.530050704 . — PMID 8240925 .
  144. ↑ Carroll, F.I.; Bough, B.E.; Abraham, P; Mills, AC; Holleman, JA; Wolckenhauer, S.A.; Decker, A. M.; Landavazo, A; McElroy, KT Syntéza a biologické hodnocení analogů bupropionu jako potenciální farmakoterapie závislosti na kokainu  //  Journal of medical chemistry : deník. - 2009. - Sv. 52 , č. 21 . - str. 6768-6781 . doi : 10.1021 / jm901189z . — PMID 19821577 .
  145. ↑ Carroll, F.I.; Bough, B.E.; Mascarella, SW; Navarro, H. A.; Eaton, JB; Lukáš, RJ; Damaj, MI Syntéza a biologické hodnocení analogů bupropionu jako potenciální farmakoterapie pro odvykání kouření  //  Journal of medical chemistry : deník. - 2010. - Sv. 53 , č. 5 . - S. 2204-2214 . - doi : 10.1021/jm9017465 . — PMID 20158204 .
  146. ↑ 1 2 Horst WD, Preskorn SH Mechanismy účinku a klinické charakteristiky tří atypických antidepresiv: venlafaxin, nefazodon, bupropion  //  J Affect Disord : deník. - 1998. - Sv. 51 , č. 3 . - str. 237-254 . - doi : 10.1016/S0165-0327(98)00222-5 . — PMID 10333980 .
  147. ↑ PRNewswire (23. listopadu 2004). GlaxoSmithKline (GSK) hodnotí novou terapii pro poruchy CNS a potvrzuje silnou hybnost potrubí . Tisková zpráva . Archivováno z originálu 28. září 2007. Získáno 25. 1. 2011 .
  148. ↑ GlaxoSmithKline (26. července 2006) Aktualizace potrubí PDF  (136 KB) . Tisková zpráva . Staženo 25. 1. 2011.
  149. ↑ Kirchheiner J., Klein C., Meineke I., Sasse J., Zanger UM, Mürdter TE, Roots I., Brockmöller J. Farmakokinetika bupropionu a 4-OH-bupropionu ve vztahu ke genetickým polymorfismům v   CYP2B6 / - 2003. - Sv. 13 , č. 10 . - S. 619-626 . - doi : 10.1097/00008571-200310000-00005 . — PMID 14515060 .
  150. ↑ Hesse LM, He P., Krishnaswamy S., Hao Q., Hogan K., von Moltke LL, Greenblatt DJ, Court MH Farmakogenetické determinanty interindividuální variability hydroxylace bupropionu cytochromem P450 2B6 v lidských jaterních mikrosomech  / - 2004. - Sv. 14 , č. 4 . - str. 225-238 . - doi : 10.1097/00008571-200404000-00002 . — PMID 15083067 .
  151. ↑ Preskorn SH Mělo by být dávkování bupropionu upraveno na základě terapeutického monitorování léků?  (anglicky)  // Psychopharmacology bulletin: journal. - 1991. - Sv. 27 , č. 4 . - str. 637-643 . — PMID 1813908 .
  152. ↑ Suckow R F., Smith TM., Perumal AS., Cooper TB. Farmakokinetika bupropionu a metabolitů v plazmě a mozku krys, myší a morčat  // Drug Metab  Dispos : deník. - 1986. - Sv. 14 , č. 6 . - str. 692-697 . — PMID 2877828 .
  153. ↑ 1 2 Welch R M., Lai A A., Schroeder D H. Farmakologický význam druhové diference v  metabolismu bupropionu //  Xenobiotica : deník. - 1987. - Sv. 17 , č. 3 . - str. 287-289 . - doi : 10.3109/00498258709043939 . — PMID 3107223 .
  154. ↑ Weintraub D., Linder MW Pozitivní toxikologický screening na amfetamin sekundární k bupropionu  //  Depress Anxiety : deník. - 2000. - Sv. 12 , č. 1 . - S. 53-4 . - doi : 10.1002/1520-6394(2000)12:1<53::AID-DA8>3.0.CO;2-4 . — PMID 10999247 .
  155. ↑ Nixon AL, Long WH, Puopolo PR, Flood JG Metabolity bupropionu produkují falešně pozitivní výsledky amfetaminu v moči   // Clin . Chem. : deník. - 1995. - Sv. 41 , č. 6 Pt 1 . - S. 955-956 . — PMID 7768026 .
  156. ↑ Johnston AJ, Ascher J., Leadbetter R., Schmith VD, Patel DK, Durcan M., Bentley B. Farmakokinetická optimalizace bupropionu s prodlouženým uvolňováním pro  odvykání kouření //  Drugs : deník. - Adis International , 2002. - Sv. 62 , č. Poddajný 2 . - str. 11-24 . - doi : 10.2165/00003495-200262002-00002 . — PMID 12109932 .
  157. ↑ Xu H., Loboz KK, Gross AS, McLachlan AJ Stereoselektivní analýza hydroxybupropionu a aplikace na studie lékových interakcí  //  Chirality : journal. - 2007. - Sv. 19 , č. 3 . - S. 163-170 . - doi : 10.1002/chir.20356 . — PMID 17167747 .
  158. ↑ Bondarev ML, Bondareva TS, Young R., Glennon RA Behaviorální a biochemické výzkumy metabolitů bupropionu  //  Eur J Pharmacol : deník. - 2003. - Sv. 474 , č.p. 1 . - str. 85-93 . - doi : 10.1016/S0014-2999(03)02010-7 . — PMID 12909199 .
  159. ↑ Damaj MI, Carroll FI, Eaton JB, Navarro HA, Blough BE, Mirza S., Lukas RJ, Martin BR Enantioselektivní účinky hydroxy metabolitů bupropionu na chování a funkci transportérů monoaminů a nikotinových  receptorů  Mol// : deník. - 2004. - Sv. 66 , č. 3 . - str. 675-682 . - doi : 10,1124/mol.104,001313 . — PMID 15322260 .
  160. ↑ 1 2 Jefferson JW, Pradko JF, Muir KT Bupropion pro velkou depresivní poruchu: Farmakokinetické a formulační úvahy  //  Clin Ther : deník. - 2005. - Sv. 27 , č. 11 . - S. 1685-1695 . - doi : 10.1016/j.clinthera.2005.11.011 . — PMID 16368442 .
  161. ↑ Kennedy SH, McCann SM, Masellis M., McIntyre RS, Raskin J., McKay G., Baker GB Kombinace bupropionu SR s venlafaxinem, paroxetinem nebo fluoxetinem: předběžná zpráva o farmakokinetické, terapeutické a sexuální dysfunkci   // J Clin psychiatrie : deník. - 2002. - Sv. 63 , č. 3 . - S. 181-186 . — PMID 11926715 .
  162. ↑ 1 2 3 Evans EA, Sullivan MA. Zneužívání a zneužívání antidepresiv // Subst Abuse Rehabil. - 14. srpna 2014 - Sv. 5. - S. 107-20. - doi : 10.2147/SAR.S37917 . — PMID 25187753 .
  163. ↑ P02-31UK I Vyšetření bupropionu a etanolu, samostatně a v kombinaci, na testech lidské výkonnosti, subjektivních hodnotících škálách, EEG a autonomních odezvách (PDF). Registr klinických studií GlaxoSmithKline. Studie bupropionu . Získáno 25. ledna 2011. Archivováno z originálu 11. července 2012.
  164. ↑ Zprávy z praktických zpráv (odkaz dolů) . USP (30. září 2004). Datum přístupu: 25. ledna 2011. Archivováno z originálu 26. prosince 2007. 
  165. ↑ Rosack, Jim. Společnost se snaží objasnit zmatky ohledně bupropionu  //  Psychiatric News: journal. - Americká psychiatrická asociace , 2006. - 17. března ( roč. 41 , č. 6 ). — S. 16 . Archivováno z originálu 1. ledna 2009.
  166. ↑ Naše léky na předpis | GSK USA . Získáno 16. ledna 2011. Archivováno z originálu 11. července 2011.
  167. ↑ BuPROPion: Informace o léčivech poskytnuté společností Lexi-Comp: Merck Manual Professional . Získáno 25. ledna 2011. Archivováno z originálu 11. července 2012.
  168. ↑ Waknine, Yael. Schválení FDA: Advair, Relistor, Aplenzin . Medscape (8. května 2008). Datum přístupu: 25. ledna 2011. Archivováno z originálu 26. října 2012.
  169. ↑ Zpochybněna rovnost generických léků . Datum přístupu: 25. ledna 2011. Archivováno z originálu 3. října 2012.
  170. ↑ Jacqueline Stenson. Hlášení dotazů na generická antidepresiva - Zdravotní péče - MSNBC.com . MSNBC (12. října 2007). Datum přístupu: 25. ledna 2011. Archivováno z originálu 3. října 2012.
  171. ↑ Recenze Therapeutic Equivalence: Generic Bupropion XL 300 mg a Wellbutrin XL 300 mg (odkaz není k dispozici) . Datum přístupu: 25. ledna 2011. Archivováno z originálu 7. srpna 2009. 
  172. ↑ Agence française de sécurité sanitaire des produits de santé (18. ledna 2002). ZYBAN: sevrage tabagique et securité d'emploi (ve francouzštině). Tisková zpráva . Archivováno z originálu dne 23. července 2011. Získáno 25. 1. 2011 .
  173. ↑ GlaxoSmithKline (2007-01-16). GlaxoSmithKline získává první evropské schválení pro Wellbutrin XR . Tisková zpráva . Archivováno z originálu 27. prosince 2010. Získáno 25. 1. 2011 .
  174. ↑ Ukázka 4-3 Potenciál zneužívání běžných psychiatrických léků . Text hodnocení zdravotních služeb/technologií (HSTAT) . Americká národní lékařská knihovna . Staženo: 25. ledna 2011.
  175. ↑ Obrázek 3-4: Potenciál zneužití běžných psychiatrických léků . Text hodnocení zdravotních služeb/technologií (HSTAT) . Americká národní lékařská knihovna . Staženo: 25. května 2007.
  176. ↑ Bergman J., Madras BK, Johnson SE, Spealman RD Účinky kokainu a příbuzných drog na primáty kromě člověka. III. Samoadministrace opicemi veverkami  //  J. Pharmacol. Exp. Ther. : deník. - 1989. - Sv. 251 , č.p. 1 . - S. 150-155 . — PMID 2529365 .
  177. ↑ Tella SR, Ladenheim B., Cadet JL Diferenciální regulace dopaminového transportéru po chronické samoaplikaci bupropionu a nomifensinu  // J Pharmacol Exp  Ther : deník. - 1997. - Sv. 281 , č.p. 1 . - str. 508-513 . — PMID 9103538 .
  178. ↑ Miller L., Griffith J. Srovnání bupropionu, dextroamfetaminu a placeba u osob   užívajících smíšené látky // Psychopharmacology : deník. - Springer , 1983. - Sv. 80 , č. 3 . - S. 199-205 . - doi : 10.1007/BF00436152 . — PMID 6412263 .
  179. ↑ Griffith JD, Carranza J., Griffith C., Miller LL Bupropion: klinický test potenciálu zneužití podobného amfetaminu  // J Clin  Psychiatry : deník. - 1983. - Sv. 44 , č. 5 Pt 2 . - S. 206-208 . — PMID 6406459 .
  180. ↑ Rush CR, Kollins SH, Pazzaglia PJ Diskriminační stimulační a účastníky hodnocené účinky methylfenidátu, bupropionu a triazolamu u lidí trénovaných na d-amfetamin  //  Experimentální a klinická psychofarmakologie: časopis. - 1998. - Sv. 6 , č. 1 . - str. 32-44 . - doi : 10.1037/1064-1297.6.1.32 . — PMID 9526144 .
  181. ↑ Zernig G., De Wit H., Telser S., et al. Subjektivní účinky bupropionu s pomalým uvolňováním versus kofein, jak byly stanoveny v kvazi naturalistickém prostředí  //  Farmakologie: časopis. - 2004. - Sv. 70 , č. 4 . - str. 206-215 . - doi : 10.1159/000075550 . — PMID 15001822 .
  182. ↑ Khurshid KA, Decker DH Bupropionová insuflace u teenagera  // J Child Adolesc  Psychopharmacol : deník. - 2004. - Sv. 14 , č. 1 . - S. 157-158 . - doi : 10.1089/104454604773840634 . — PMID 15142406 .
  183. ↑ Lu JJ, Thompson TM, Narunatvanich D., Fischbein CB, Mycyk MB Záchvat po nosní insuflaci bupropionu [abstrakt]  (anglicky)  // Clin Toxicol (Phila) : deník. - 2007. - Sv. 45 . — S. 632 .
  184. ↑ Welsh CJ, Doyon S. Záchvat vyvolaný insuflací bupropionu   // N. Engl . J. Med.  : deník. - 2002. - Sv. 347 , č.p. 12 . — S. 951 . - doi : 10.1056/NEJM200209193471222 . — PMID 12239274 .
  185. ↑ McCormick J.  Rekreační zneužívání bupropionu u teenagera  // Br J Clin Pharmacol : deník. - 2002. - Sv. 53 , č. 2 . — S. 214 . - doi : 10.1046/j.0306-5251.2001.01538.x . — PMID 11851650 .
  186. ↑ Volpe KD. Intervence snižuje psychotropní zneužívání v nápravném zařízení; Zprávy CNS, ČERVEN 2005, ROČNÍK: 07:06 . Získáno 27. května 2007. Archivováno z originálu 29. září 2007.
  187. ↑ Daniel M. Perrine, Jason T. Ross, Stephen J. Nervi a Richard H. Zimmerman. Krátká syntéza bupropionu v jedné nádobě  //  Journal of Chemical Education : deník. - 2000. - Sv. 77 , č. 11 . — S. 1479 .
  188. ↑ 1 2 Goetsche P. Smrtící drogy a organizovaný zločin: Jak velká farma zkorumpovala zdravotnictví / [Trans. z angličtiny. L. E. Ziganshina]. - Moskva: Nakladatelství "E", 2016. - 464 s. — (medicína založená na důkazech). - 3000 výtisků.  - ISBN 978-5-699-83580-5 .
  189. ↑ Nařízení vlády Ruské federace ze dne 30. června 1998 N 681 „O schválení seznamu omamných, psychotropních látek a jejich prekurzorů podléhajících kontrole v Ruské federaci“ (se změnami a doplňky) . Garant . - "Ephedron (methcathinone) a jeho deriváty, s výjimkou derivátů zahrnutých jako nezávislé položky v seznamu." Staženo 27. dubna 2019. Archivováno z originálu 19. dubna 2013.
  190. ↑ Bupropion způsobil kriminální komplikace // Noviny Kommersant . Získáno 17. února 2020. Archivováno z originálu dne 17. února 2020.
  191. ↑ 1 2 3 V Jekatěrinburgu změnili názor na stíhání dívky kvůli antidepresivu z Polska Archivováno 8. prosince 2021 na Wayback Machine , BBC, 9.12.2021
  192. ↑ Proč Rusce hrozí 20 let vězení za balení antidepresiv // Lenta.ru . Získáno 4. května 2019. Archivováno z originálu dne 29. dubna 2019.

Odkazy

  Přejděte na položku Wikidata  Slovníky a encyklopedie
 Antidepresiva ( N06A )
Údaje o léčivech jsou uvedeny v souladu s registrem registrovaných léčiv a TKFS ze dne 15.10.2008 (* - lék je stažen z oběhu)
Vyhledávání v databázi léčiv . Federální státní instituce NTs ESMP Roszdravnadzor Ruské federace (28. října 2008). Staženo 12. listopadu 2008.
 amfetaminy
Přírodní
Jednoduchý
3,4-methylendioxymetamfetaminy
4-substituované amfetaminy
4-substituované
2,5-dimethoxyamfetaminy
2-amino-5-aryloxazoliny
jiný
 Společnost GlaxoSmithKline plc
  • Roční obrat : 28,4 miliard USD
  • Počet zaměstnanců : 99 913
  • Symbol akcií : LSE : GSK , NYSE : GSK
  • Webové stránky : www.gsk.com
Ředitelé společností
  • Chris Gent
  • Andrew Witty
  • Roy Anderson
  • Stephanie Burnsová
  • Lawrence Culp
  • Crispin Davis
  • Julian Heslop
  • Deryck Maughan
  • James Murdoch
  • Daniel Podolský
  • Daniel Podolský
  • Tom de Swaan
  • Robert Wilson
produkty