Dexamethason

Aktuální verze stránky ještě nebyla zkontrolována zkušenými přispěvateli a může se výrazně lišit od verze recenzované 8. listopadu 2020; kontroly vyžadují 47 úprav .
dexamethason
Chemická sloučenina
IUPAC ( 8S , 9R ,10S , 11S ,13S , 14S , 16R , 17R ) -9 -Fluor- 11,17 -dihydroxy-17-(2-hydroxyacetyl) -10,13,16- trimethyl-6,7,8,11,12,14,15,16-okahydrocyklopenta[a]fenantren-3-on
Hrubý vzorec C22H29FO 5 _ _ _ _
Molární hmotnost 392,464 g/mol
CAS 50-02-2
PubChem 5743
drogová banka 01234
Sloučenina
Klasifikace
ATX A01AC02 , S02BA06 , S01BA01 , S01CB01 , C05AA09 , S03BA01 , D07AB19 , R01AD03 , D07XB05 , D10AA03 , H02AB02
Farmakokinetika
Biologicky dostupný 80–90 %
Vazba na plazmatické bílkoviny 70 %
Metabolismus v játrech
Poločas rozpadu 36-54 hodin
Vylučování ledviny
Lékové formy
Tablety , kapky , ampule
Způsoby podávání
orálně , intravenózně , intramuskulárně , subkutánně , injekce do kostní dřeně
Ostatní jména
Decadron, Dexpack
 Mediální soubory na Wikimedia Commons

Dexamethason  je léčivý a veterinární lék, syntetický glukokortikosteroid (obdoba prednisolonu [1] ), má protizánětlivé a imunosupresivní účinky [2] , používá se od 60. let 20. století v léčbě autoimunitních onemocnění [3] , v současnosti se používá při léčbě mnoha nemocí a stavů [2] .

Dexamethason je zařazen na Seznam esenciálních léčiv Světové zdravotnické organizace [4] a je zařazen na seznam vitálních a esenciálních léčiv Ministerstva zdravotnictví Ruské federace.

Obecný popis

Steroid (glukokortikosteroid) dexamethason, δ-1,9-α-fluor,16α-methyl-hydrokortison [1] , je methylovaný derivát fluoroprednisolonu [5]  - syntetický analog prednisolonu , na jehož devátém atomu uhlíku je přidán atom fluoru a na šestnáctou methylovou skupinu [1] . Má protizánětlivé a imunosupresivní účinky [6] a je 30x silnější než dříve známý kortizol [1] [6] .

V hotových lékových formách se častěji používá 21-nikotinát nebo fosforečnan sodný dexamethason. Rozpustnost fosforečnanu sodného ve vodě umožňuje jeho intravenózní podání. Dexamethason-21-nikotinát se podává intramuskulárně [6] .

Dexamethason je na seznamu dopingových léků zakázaných WADA pro použití sportovci za účelem zlepšení sportovního výkonu. Pokud se však lék používá k léčbě očních onemocnění, není zakázán [7] .

Dexamethason je agonista glukokortikoidních receptorů ( anglicky  glucocorticoid receptor ), působí na ně 25krát silněji než kortizol [8] [9] , protizánětlivý účinek 750 µg dexametazonu je ekvivalentní účinku 5 mg prednisolonu [9] .

Historie

Dexamethason byl poprvé syntetizován ve společnosti Merck Philipem Showalterem Henchem v roce 1957 [8] [9] [10] [11] [1] . Vědci objevili potenciál dexametazonu léčit atrofii nadledvin, snižovat nadváhu a měnit rovnováhu glykogenu. Krátce po vzniku léku byl úspěšně testován při léčbě revmatoidních onemocnění [1] .

Lék byl schválen pro lékařské použití ve Spojených státech v roce 1961 [10] [11] . Poté byl zařazen do doporučení WHO [11] a v 60. letech se začal používat ve všech zemích [3] .

V roce 2020, během pandemie COVID-19 , skupina vědců z Oxfordské univerzity prokázala, že lék snižuje úmrtnost u pacientů s těžkým onemocněním, kteří mají potíže s dýcháním [11] . června 2020 byly oznámeny předběžné výsledky studie RECOVERY : Dexamethason zlepšuje přežití u hospitalizovaných pacientů s COVID-19 , kteří jsou na kyslíku nebo na ventilátoru . U ostatních pacientů se lék nezlepšil [12] . Předtisk obsahující úplný soubor dat byl zveřejněn 22. června 2020, poté poptávka po dexametazonu prudce vzrostla [13] .

Světová zdravotnická organizace zároveň varovala, že dexamethason by měl být na COVID-19 předepisován pouze vážně nemocným a kriticky nemocným pacientům, kteří jsou léčeni v nemocnici, a neexistují žádné důkazy o účinnosti pro ambulantní léčbu mírného onemocnění a pro profylaktické podávání. léku [14] [15] . V září 2020 zahrnula WHO dexamethason do svých aktualizovaných pokynů k používání kortikosteroidů u COVID-19 [16] .

V červenci 2020 začala Evropská léková agentura (EMA) přezkoumávat výsledky experimentální léčby dexamethasonem u pacientů s COVID-19 v rámci studie RECOVERY [17] [18] . V září 2020 obdržela EMA žádost o registraci dexametazonu pro léčbu COVID-19 [19] .

V červnu 2020 byl dexamethason zařazen Ministerstvem zdravotnictví Ruské federace do sedmého vydání ruských klinických pokynů pro léčbu COVID-19. Ruská doporučení přitom udávají výrazně vyšší dávkování léku, než je minimální účinné zjištěné v Oxfordské studii (nižší dávka snižuje závažnost nežádoucích účinků terapie) [3] .

Fyzikální vlastnosti

Bílý nebo téměř bílý krystalický prášek bez zápachu [20] .

Ve své čisté formě je dexamethason rozpustný v polyethylenglykolu. Ve formě fosforečnanu sodného budeme rozpouštět ve vodě [6] .

Rozpustnost ve vodě při 25 °C 100 mg/l. Rozpustný v acetonu, ethanolu, chloroformu [20] .

Farmakologické vlastnosti

Farmakokinetika

V krvi se váže (60-70%) na specifický nosný protein - transkortin . Snadno prochází přes histohematologické bariéry, včetně krve-mozku a placenty [5] .

Metabolizován v játrech, vylučován ledvinami. Během laktace přechází do mléka. Poločas dexametazonu z krevní plazmy je 3–5 hodin [5] .

Farmakodynamika

Má protizánětlivé, antialergické, desenzibilizující, imunosupresivní, protišokové a antitoxické účinky, zvyšuje citlivost beta-adrenergních receptorů na endogenní katecholaminy [5] . Potlačuje syntézu a sekreci hormonu uvolňujícího kortikotropin a adrenokortikotropního hormonu, což snižuje syntézu endogenních glukokortikosteroidů [5] .

Charakteristickým rysem účinku dexametazonu je výrazná inhibice funkce hypofýzy a téměř úplná absence mineralokortikosteroidní aktivity [5] [6] .

Interaguje se specifickými cytoplazmatickými glukokortikosteroidními receptory za vzniku komplexu, který indukuje tvorbu proteinů a nakonec inhibuje uvolňování kyseliny arachidonové, která inhibuje syntézu látek podporujících zánětlivé reakce. Imunosupresivní účinek je způsoben jím způsobenou involucí lymfoidní tkáně, inhibicí proliferace lymfocytů a interakce mezi nimi, inhibicí uvolňování cytokinů z lymfocytů a makrofágů a snížením tvorby protilátek. Antialergický účinek se vyvíjí v důsledku snížení syntézy a sekrece mediátorů alergie [5] :

U obstrukčních onemocnění dýchacích cest je účinek dán především inhibicí zánětlivých procesů a prevencí nebo snížením závažnosti otoků sliznic [5] .

Při zánětlivém procesu dexamethason inhibuje reakce pojivové tkáně a snižuje možnost tvorby jizevnaté tkáně [5] .

Účinnost a bezpečnost

V chirurgii horních končetin studie nízké až střední kvality naznačují, že dexamethason může být použit jako adjuvans pro blokádu periferních nervů (dexamethason může prodloužit trvání senzorické blokády, takže jeho použití může snížit použití opioidů v anestezii) [21] .

Dexamethason, používaný při spinální anestezii u císařského řezu, zvyšuje riziko postdurální punkční bolesti hlavy [22]

Metaanalýza sedmi klinických studií s kriticky nemocnými pacienty s COVID-19, z nichž každá dostávala jeden ze tří různých kortikosteroidů , ukázala statisticky významné snížení mortality [23] . Největšího snížení bylo dosaženo u dexametazonu (36 % ve srovnání s placebem) [23] [24] .

Dlouhodobé užívání dexametazonu může vést k drozdům , ztrátě kostní hmoty, šedému zákalu , snadné tvorbě modřin nebo svalové slabosti [2] . V USA je to kategorie těhotenství C , což znamená, že by se měla používat pouze v případě, že se předpokládá, že přínosy převáží nad riziky [25] . V Austrálii je perorální dexamethason kategorie A , což znamená, že se běžně používá během těhotenství a nezpůsobuje dítěti problémy [26] . Neměl by se však užívat při kojení [2] .

Prevence nevolnosti

Dexamethason (intravenózní) je účinný v prevenci nevolnosti a zvracení u lidí po operaci s prodlouženou spinální nebo epidurální opioidní anestezií [27] .

Kombinace dexametazonu a antagonisty receptoru 5-HT3 ondansetronu je v prevenci pooperační nevolnosti a zvracení účinnější než samotný antagonista receptoru 5-HT3 [28] .

Během chirurgického zákroku nemění dexamethason používaný jako antiemetikum rychlost infekce rány. Není známo, zda ovlivňuje hojení ran [29] .

Aplikace

Dexamethason se používá od 60. let 20. století při léčbě autoimunitních onemocnění [3] , poté se začal používat u mnoha dalších, částečný výčet: revmatická onemocnění [1] [2] , kožní onemocnění , alergie , astma , chronická obstrukční plicní nemoc , záď , edém mozku . Předepisuje se také při bolestech očí po očních operacích , stejně jako s antibiotiky na tuberkulózu [2] . Při insuficienci nadledvin by měl být užíván společně s léky, které mají silnější mineralokortikoidní účinek, např. fludrokortison [2] . Při předčasném porodu může být použit ke zlepšení výsledků[ co? ] u dítěte [2] . Může být podáván perorálně , jako injekce do svalu nebo jako injekce do žíly [2] .

Používá se také při léčbě nedonošených [30] , jako adjuvans při léčbě zhoubných nádorů [31] , je účinný u systémového lupus erythematodes , Kawasakiho syndromu , bronchiálního astmatu , glomerulonefritidy a dalších onemocnění [3] , je používá se také při onemocněních nadledvin, zejména při diagnostice Cushingova syndromu [32] .

Kromě toho se dexamethason používá pro infekční onemocnění, stejně jako jiné kortikosteroidy, ale pro takovou terapii je obtížné určit jeho použitelnost, protože inhibiční účinek na imunitní systém může zabránit tělu zbavit se patogenu. Z tohoto důvodu se v pokynech k léku hovoří o závažných infekčních onemocněních, aniž by je specifikovaly, a uvádí, že se používá ve spojení s antibiotiky [3] .

Dexamethason se používá k léčbě těžkého onemocnění COVID-19 u pacientů s dýchacími potížemi a nedoporučuje se u pacientů se středně těžkým až lehkým onemocněním [3] [33] . Od října 2020 je dexamethason jediným lékem s prokázanou účinností v léčbě pacientů s těžkou formou COVID-19 [34] .

Účinek dexametazonu se obvykle dostaví během jednoho dne a trvá asi tři dny [2] .

Protizánětlivý lék

Dexamethason se používá k léčbě mnoha zánětlivých a autoimunitních stavů, jako je revmatoidní artritida a bronchospasmus [35] . Idiopatická trombocytopenická purpura , pokles počtu krevních destiček v důsledku imunitního problému, reaguje na 40 mg denně po dobu čtyř dnů; lze jej podávat ve 14denních cyklech. Není jasné, zda je dexamethason v tomto stavu významně lepší než jiné glukokortikoidy [36] .

Podává se také v malých množstvích [37] před a/nebo po určitých zubních operacích , jako je extrakce zubů moudrosti , operace, která často zanechá pacientovi oteklé tváře.

Dexamethason se běžně předepisuje k léčbě krupice u dětí, protože jedna dávka může snížit otoky dýchacích cest, zlepšit dýchání a snížit nepohodlí [38] .

U dětí s krupicí snižují glukokortikoidy (oproti placebu) příznaky po dvou hodinách a tento přínos přetrvává po dobu nejméně 24 hodin. Nejvíce studovanými glukokortikoidy byly dexamethason a budesonid. I když výsledky pro dexamethason oproti placebu byly nekonzistentní, údaje ze čtyř přímých studií ukazují, že dexamethason je účinnější než budesonid při snižování příznaků krupice šest a 12 hodin po léčbě, stejně jako potřeby adrenalinu. U dětí s krupicí snižuje léčba glukokortikoidy počet hodin strávených v nemocnici nebo na pohotovosti a také počet zpátečních návštěv nebo (znovu)hospitalizací nebo obojího. Nezjistili jsme žádný rozdíl mezi dexamethasonem a budesonidem při zpětných návštěvách nebo (re)hospitalizacích nebo obojím. Nezdá se, že by kombinace dexamethasonu a budesonidu poskytovala další výhody oproti použití jednoho z těchto způsobů léčby. Neexistují dostatečné důkazy pro vyvození závěrů o úloze jiných glukokortikoidů (např. flutikason, prednisolon) při snižování příznaků krupice. Bylo hlášeno několik závažných nežádoucích účinků spojených s krátkodobou léčbou glukokortikoidy v krupici [39] [40] .

Injikuje se do paty při léčbě plantární fasciitidy , někdy v kombinaci s triamcinolonacetonidem.

Když se užívá ve vysokých dávkách, je užitečné čelit alergickému anafylaktickému šoku .

Je přítomen v některých očních kapkách , zejména po očních operacích , a jako nosní sprej a některé ušní kapky (mohou být kombinovány s antibiotiky a antimykotiky). Intravitreální steroidní implantáty s dexametazonem byly schváleny FDA pro léčbu očních stavů, jako je diabetický makulární edém , okluze centrální retinální žíly a uveitida [41] . Dexamethason se také používá s antibiotiky k léčbě akutní endoftalmitidy [42] .

Dexamethason se používá při transvenózní šroubové stimulaci k minimalizaci zánětlivé reakce myokardu . Steroid se uvolňuje do myokardu, jakmile se šroub posune, a může hrát důležitou roli při minimalizaci prahu akutní stimulace snížením zánětlivé reakce. Typické množství hrotu olova je menší než 1,0 mg.

Dexamethason může být podán před antibiotiky pro bakteriální meningitidu . Snižuje zánětlivou reakci těla na bakterie zabité antibiotiky (smrt bakterií uvolňuje prozánětlivé mediátory, které mohou způsobit škodlivou reakci), čímž se snižuje ztráta sluchu a neurologické poškození. [43]

Existují vysoce kvalitní důkazy o přínosu kortikosteroidů, včetně dexametazonu, v prevenci úmrtí u lidí s tuberkulózní meningitidou. Tento účinek pravděpodobně časem odezní, protože je podpořen pětiletým sledováním v jedné studii, ale mohou existovat matoucí faktory vedoucí k tomuto pozorování. Kortikosteroidy nemusí ovlivnit míru neurologického deficitu u pacientů, kteří přežili tuberkulózní meningitidu, ale interval spolehlivosti kolem tohoto odhadu zahrnuje zvýšené riziko tohoto výsledku. Vzhledem k přínosu spojenému se sníženým rizikem úmrtí to však pravděpodobně nebude mít kvantitativní význam při zvažování, zda by u pacientů s tuberkulózní meningitidou měly být podávány kortikosteroidy. Vzhledem k nedostatku přímých důkazů v této skupině panuje nejistota ohledně toho, zda jsou kortikosteroidy prospěšné pro HIV pozitivní osoby s tuberkulózní meningitidou. Kortikosteroidy nemusí být spojeny se zvýšeným rizikem nežádoucích účinků, ale existuje nejistota spojená s omezeným počtem hlášených nežádoucích účinků v zahrnutých studiích [44] [45] .

Léčba astmatu

Autoři přehledu nemají dostatek důkazů k závěru, že režimy s kratšími nebo nižšími dávkami glukokortikosteroidů jsou obecně méně účinné než režimy s delšími nebo vyššími dávkami, nebo že režimy s delšími nebo vyššími dávkami jsou spojeny s více nežádoucími účinky. Zejména důležité výsledky, jako jsou závažné vedlejší účinky a hospitalizace, byly příliš vzácné na to, abychom si byli jisti, že jeden režim steroidů je lepší než druhý. Změny v současné praxi by měly být podpořeny většími, dobře navrženými studiemi a kliničtí lékaři by při výběru režimu perorálních kortikosteroidů měli nadále zvažovat individuální okolnosti pacienta. Různorodý design studie a výsledky měření omezovaly počet metaanalýz, které jsme mohli provést. Některé studie používaly steroidní režimy, které nejsou doporučeny hlavními národními ani mezinárodními doporučeními, což omezuje použitelnost výsledků studie na současnou praxi [46] .

Rakovina

Lidem s rakovinou , kteří podstupují chemoterapii , je často podáván dexamethason, aby se vyrovnaly některé vedlejší účinky jejich léčby rakoviny. Dexamethason může zvýšit antiemetický účinek antagonistů receptoru 5-HT3, jako je ondansetron [47] . Přesný mechanismus této interakce není jasně definován, ale bylo navrženo, že tento účinek může být způsoben, kromě mnoha jiných příčin, inhibicí syntézy prostaglandinů , protizánětlivými účinky, imunosupresivními účinky, sníženým uvolňováním endogenních opioidů nebo kombinace výše uvedeného [48] .

U mozkových nádorů (buď primárních nebo metastatických) se dexamethason používá k potlačení rozvoje edému , který může případně komprimovat jiné mozkové struktury. Používá se také pro kompresi míchy, kdy nádor stlačuje míchu.

Dexamethason se také používá jako přímá chemoterapeutická látka u určitých hematologických malignit , zejména při léčbě mnohočetného myelomu , kdy se dexamethason podává samostatně nebo v kombinaci s jinými chemoterapeutickými léky, včetně nejčastěji thalidomidu (Thal-dex), lenalidomidu , bortezomibu. (Velcade, Veldex) [49] nebo kombinace doxorubicinu (Adriamycin) a vinkristinu nebo bortezomib/ lenalidomid /dexamethason.

Neexistuje dostatek důkazů, které by podpořily nebo vyvrátily domněnku, že systémové kortikosteroidy jsou účinné u dušnosti související s rakovinou ( dušnost ) u dospělých. To může být zvláště důležité při zvažování potenciální toxicity kortikosteroidů, zejména při dlouhodobém užívání [50] [51] .

COVID-19

Léčba dexametazonem je doporučována britským National Health Service a National Institutes of Health (NIH) v USA pro pacienty s COVID-19 , kteří jsou na ventilátoru nebo potřebují doplňkový kyslík [52] [53] . Dexamethason se nedoporučuje u pacientů s COVID-19, kteří nepotřebují doplňkový kyslík nebo hospitalizaci [16] [52] [53] .

Skupina pokynů společnosti Infectious Diseases Society of America (IDSA) navrhuje použití glukokortikoidů u pacientů se závažným onemocněním COVID-19, kde závažným onemocněním jsou pacienti s SpO2 ≤ 94 % uvnitř, a pacienti vyžadující doplňkový kyslík, mechanickou ventilaci nebo mimotělní membránovou oxygenaci . (ECMO) [54] . IDSA nedoporučuje použití glukokortikoidů u lidí s COVID-19 bez hypoxémie vyžadujících doplňkový kyslík [54] .

Světová zdravotnická organizace (WHO) doporučuje použití systémových kortikosteroidů k ​​léčbě lidí s těžkým a kritickým COVID-19 a navrhuje, aby se kortikosteroidy nepoužívaly k léčbě lidí s jinými formami onemocnění [16] .

V září 2020 schválila Evropská léková agentura (EMA) použití dexametazonu u dospělých a dospívajících (od dvanácti let a vážících alespoň 40 kg), kteří potřebují doplňkovou oxygenoterapii [24] . Dexamethason lze užívat ústy, injekčně nebo infuzí (kapáním) do žíly [24] .

Endokrinní systém

Dexamethason je léčba velmi vzácné poruchy rezistence na glukokortikoidy [55] [56] .

U adrenální insuficience a Addisonovy choroby se dexamethason podává, když pacient nereaguje dobře na prednison nebo methylprednisolon .

Může být použit při vrozené adrenální hyperplazii u starších dospívajících a dospělých k potlačení produkce ACTH. Obvykle se podává v noci [57] .

Těhotenství

Dexamethason může být podáván ženám s rizikem předčasného porodu k podpoře dozrávání plic plodu. Toto podávání, podávané den po týdnu před porodem, bylo spojeno s nízkou porodní hmotností, i když ne se zvýšením neonatální mortality [58] .

Dexamethason byl také používán během těhotenství jako off-label prenatální léčba k léčbě příznaků kongenitální adrenální hyperplazie (CHA) u kojenců. VCG způsobuje mnoho fyzických abnormalit, zejména genitální dvojznačnost . Ukázalo se, že časná prenatální léčba HCV snižuje některé symptomy HCV, ale neléčí základní vrozené onemocnění . Toto použití je kontroverzní: nebylo dobře prozkoumáno, pouze jeden z deseti plodů žen léčených tímto onemocněním byl ohrožen a byly hlášeny závažné nežádoucí účinky [59] . Experimentální používání dexametazonu během těhotenství k léčbě fetálního HHC bylo ve Švédsku přerušeno, přičemž vedlejší účinky byly pozorovány v jednom z pěti případů [60] .

Malá klinická studie prokázala dlouhodobý účinek na verbální pracovní paměť u malé skupiny dětí léčených prenatálně, ale malý počet subjektů znamená, že studii nelze považovat za průkaznou [61] [62] .

Výšková nemoc

Dexamethason se používá k léčbě vysokohorského cerebrálního edému (HAE) i vysokohorského plicního edému (HAPE). Běžně se provádí na horolezeckých expedicích, aby pomohla horolezcům vyrovnat se s komplikacemi výškové nemoci [63] [64] .

Bolest v krku

Jednorázová dávka dexamethasonu nebo jiného steroidu urychluje zlepšení bolesti v krku [65] .

Aplikace ve veterinární medicíně

V kombinaci s marbofloxacinem a klotrimazolem je dexamethason dostupný pod názvem Aurizon, CAS číslo 115550-35-1, a používá se k léčbě závažných ušních infekcí, zejména u psů. Může být také kombinován s trichlormethiazidem k léčbě koní s edémem distální končetiny a generalizovanými modřinami .

Kontraindikace

Kontraindikace k použití dexamethasonu zahrnují [66] [67] , ale nejsou omezeny na:

Vedlejší účinky

Přesná frekvence nežádoucích účinků dexametazonu není k dispozici, proto byly provedeny nižší odhady nežádoucích účinků na základě nežádoucích účinků příbuzných kortikosteroidů a dostupné dokumentace o dexametazonu [67] [68] [69] [70] [71] .

Časté vedlejší účinky

Neznámá frekvence

Abstinenční syndrom

Náhlé vysazení po dlouhodobé léčbě kortikosteroidy může mít za následek [67] :

Drogové interakce

Společnost a kultura

Cena

Dexamethason je levný [72] . Ve Spojených státech stojí měsíční léčba obvykle méně než 25 USD [2] . V Indii stojí léčba předčasného porodu asi 0,50 USD [72] . Droga je dostupná ve většině regionů světa [72] .

Nelékařské použití

V legálních nevěstincích v Bangladéši se dexamethason dává nezletilým prostitutkám, aby přibraly na váze, aby klientům a policii vypadaly starší, než je jejich věk [73] .

Světová antidopingová agentura zakázala použití dexametazonu (a většiny glukokortikoidů ) sportovci za účelem zlepšení sportovní výkonnosti [74] : zejména je jeho užívání zakázáno účastníky střeleckých soutěží [75] .

Poznámky

  1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Bunim a kol., 1958 , str. 313.
  2. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Dexamethason  : [ angl. ]  : [ arch. 4. března 2020 ] // Drugs.com. - The American Society of Health-System Pharmacists, 2020. - 30. ledna.
  3. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Nevinnaya I. Lék dexamethason je zahrnut v doporučeních pro léčbu COVID-19  / Irina Nevinnaya // Rossiyskaya Gazeta. - 2020. - 17. června.
  4. ↑ Modelový seznam základních léků Světové zdravotnické organizace : 21. seznam 2019 : [ eng. ] . - Ženeva: WHO, 2019. - WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06.
  5. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Dexamethason, návod, 2016 .
  6. ↑ 1 2 3 4 5 Papich, 2016 , Farmakologie a mechanismus účinku.
  7. ↑ IBU uzavřela „případ Moiseeva“  // Sports.ru. - 2008. - 16. března.
  8. ↑ 1 2 11.10. Aktivace glukokortikoidů a mineralokortikoidních receptorů v léčbě nepsychotických a úzkostných poruch nálady // Objev léků a medicinální chemie pro psychiatrické poruchy  : [ eng. ]  : [ arch. 5. března 2016 ] / Eds.: Zoran Rankovic, Richard Hargreaves, Matilda Bingham, Eric J. Nestler. - Cambridge : Royal Society of Chemistry, 2012. - 590 s. - (RSC Drug Discovery Series; č. 28). — ISBN 9781849733656 . — ISSN 2041-3203 .
  9. ↑ 1 2 3 Fischer J. Analogově založený Drug Discovery  : [ eng. ]  / János Fischer, C. Robin Ganellin. - John Wiley & Sons, 2006. - 606 s. — ISBN 9783527607495 .
  10. ↑ 1 2 Dexamethason  (anglicky)  (odkaz není k dispozici) . Cílové občany . Archivováno 1. října 2020.
  11. ↑ 1 2 3 4 Steroid dexamethason byl nazýván účinným prostředkem proti těžkým formám COVID-19 // TASS. - 2020. - 16. června.
  12. ↑ Dexamethason v COVID-19  : [ ang. ] . - GNPI, 2020. - 16. června.
  13. ↑ Mahase, E. Covid-19: Poptávka po dexamethasonu prudce stoupá, protože zkušební verze RECOVERY publikuje předtisk: [ eng. ] // BMJ : log. - 2020. - Sv. 369 (červen). — M2512. - doi : 10.1136/bmj.m2512 . — PMID 32576548 .
  14. ↑ Důležité používat dexamethason pouze u závažných případů COVID - WHO  : [ eng. ]  / Ed. od Kevina Liffeyho // Reuters . - 2020. - 17. června.
  15. ↑ Úvodní slovo generálního ředitele WHO na tiskové konferenci o COVID-19  : [ eng. ] // Světová zdravotnická organizace. - 2020. - 22. června.
  16. ↑ 1 2 3 Kortikosteroidy pro COVID-19: živé poradenství, 2. září 2020, Světová zdravotnická organizace, 2020, WHO/2019-nCoV/Corticosteroids/2020.1 , < https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-Corticosteroids-2020.1 > . Staženo 30. listopadu 2020. . 
  17. ↑ EMA zahajuje revizi dexametazonu pro léčbu dospělých s COVID-19 vyžadující respirační podporu  : [ eng. ] // Evropská agentura pro léčivé přípravky . - 2020. - 24. července.
  18. ↑ EMA přezkoumá výsledky studie testující běžné steroidní léčivo proti COVID-19  : [ eng. ] // Reuters . - 2020. - 24. července.
  19. ↑ EMA přijímá žádost o registraci přípravku Dexamethason Taw COVID-19  : [ eng. ] // Evropská agentura pro léčivé přípravky . - 2020. - 2. září.
  20. ↑ 1 2 Dexamethason. Radar , Charakteristika látky Dexamethason.
  21. ↑ Pehora et al., 2017 .
  22. ↑ Basurto et al., 2013 .
  23. ↑ 1 2 Sterne JA, Murthy S, Diaz JV, Slutsky AS, Villar J, Angus DC, et al. (Pracovní skupina WHO Rapid Evidence Appraisal pro terapie COVID-19 (REACT)) (září 2020). "Souvislost mezi podáváním systémových kortikosteroidů a mortalitou mezi kriticky nemocnými pacienty s COVID-19: Metaanalýza." JAMA . DOI : 10.1001/jama.2020.17023 . PMID  32876694 .
  24. ↑ 1 2 3 Prescott HC, Rice TW (září 2020). „Kortikosteroidy v COVID-19 ARDS: Důkazy a naděje během pandemie“ . JAMA . DOI : 10.1001/jama.2020.16747 . PMID  32876693 . Archivováno z originálu dne 2020-12-03 . Staženo 30. 11. 2020 . Použitý zastaralý parametr |deadlink=( nápověda )
  25. ↑ Užívání dexamethasonu během těhotenství  : [ eng. ]  : [ arch. 17. května 2016 ] // Drugs.com. - The American Society of Health-System Pharmacists, 2020. - 30. ledna.
    "Dexamethason se doporučuje používat během těhotenství pouze tehdy, když neexistují žádné alternativy a přínos převažuje nad rizikem."
  26. ↑ Předepisování léků v těhotenské  databázi . Australská vláda (3. března 2014). - "Léky, které užívalo velké množství těhotných žen a žen ve fertilním věku, aniž by bylo pozorováno jakékoli prokázané zvýšení frekvence malformací nebo jiné přímé či nepřímé škodlivé účinky na plod." Získáno 22. dubna 2014. Archivováno z originálu 8. dubna 2014.
  27. ↑ Grape, S. Intravenózní dexamethason pro profylaxi pooperační nevolnosti a zvracení po podání dlouhodobě působících neuraxiálních opioidů: systematický přehled a metaanalýza: [ eng. ]  / S. Grape, I. Usmanova, KR Kirkham … [ et al. ] // Anestezie : deník. - 2018. - Sv. 73, č.p. 4 (duben). - S. 480-489. doi : 10.1111 / anae.14166 . — PMID 29226971 .
  28. ↑ Kovac, AL Metaanalýza použití záchranných antiemetik po profylaktickém selhání PONV s antagonistou 5-HT3/dexamethasonem versus terapie s jedním léčivem: [ eng. ] // The Annals of Pharmacotherapy: journal. - 2006. - Sv. 40, č. 5 (květen). - S. 873-887. - doi : 10.1345/aph.1G338 . — PMID 16670361 .
  29. ↑ Polderman, JA Nežádoucí vedlejší účinky dexametazonu u chirurgických pacientů: [ eng. ]  / JA Polderman, V. Farhang-Razi, S. Van Dieren … [ et al. ] // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2018. - Sv. 11 (listopad). - Umění. CD011940. - doi : 10.1002/14651858.CD011940.pub3 . — PMID 30480776 . — PMC 6426282 .
  30. ↑ Klinická doporučení Ministerstva zdravotnictví Ruské federace, 2013 .
  31. ↑ AOR Clinical Guidelines, 2014 .
  32. ↑ Lehne, Richard A. Dexamethason // Farmakologie pro ošetřovatelskou péči  : [ eng. ]  / Richard A. Lehne, Laura Rosenthal. - Elsevier Health Sciences, 2014. - Ch. 60: Léky na poruchy kůry nadledvin. - S. 766. - 1480 s. — ISBN 978-0-32-329354-9 .
  33. ↑ Shevchenko R. WHO zařadí dexamethason do klinických pokynů pro léčbu COVID-19  / Rimma Shevchenko // Medvestnik. - 2020. - 18. června.
  34. ↑ Úvodní prohlášení generálního ředitele na tiskovém brífinku COVID-19 – 16. října 2020  : [ arch. 5. listopadu 2020 ] = Úvodní slovo generálního ředitele WHO na tiskové konferenci o COVID-19: [přel. z  angličtiny. ] // Světová zdravotnická organizace. - 2020. - 16. října.
  35. ↑ Till, John Paramedic Clinical Training Aid . Získáno 30. srpna 2011. Archivováno z originálu dne 31. března 2012.
  36. ↑ Provan D, Stasi R, Newland AC, Blanchette VS, Bolton-Maggs P, Bussel JB a kol. (leden 2010). „Zpráva o mezinárodním konsenzu o vyšetřování a léčbě primární imunitní trombocytopenie“. Krev . 115 (2): 168-86. DOI : 10.1182/blood-2009-06-225565 . PMID  19846889 .
  37. ↑ Schmelzeisen R, Frölich JC (1993). „Prevence pooperačního otoku a bolesti dexamethasonem po operativním odstranění zasažených třetích molárů“ . Evropský žurnál klinické farmakologie . 44 (3): 275-77. DOI : 10.1007/BF00271371 . PMID  8491244 .
  38. ↑ Záď – diagnostika a léčba . Klinika Mayo . - "Dexamethason se obvykle doporučuje kvůli jeho dlouhodobým účinkům (až 72 hodin).". Získáno 13. října 2017. Archivováno z originálu 10. října 2017.
  39. ↑ Glukokortikoidy na krupici u dětí . Cochranova knihovna .
  40. ↑ Glukokortikoidy pro pěstování u dětí . Cochranova knihovna .
  41. ↑ Brady a kol., 2016 .
  42. ↑ Kim a kol., 2017 .
  43. ↑ Brouwer MC, McIntyre P, Prasad K, van de Beek D (září 2015). „Kortikosteroidy pro akutní bakteriální meningitidu“ . Cochrane Database of Systematic Reviews (9): CD004405. DOI : 10.1002/14651858.CD004405.pub5 . PMC  6491272 . PMID  26362566 .
  44. ↑ Kortikosteroidy pro léčbu tuberkulózní meningitidy . Cochranova knihovna .
  45. ↑ Kortikosteroidy pro léčbu tuberkulózní meningitidy . Cochranova knihovna .
  46. ↑ Normansell a kol., 2016 .
  47. ↑ Roila F, Ballatori E, Ruggeri B, DeAngelis V (květen 2000). „Dexamethason samotný nebo v kombinaci s ondansetronem k prevenci opožděné nevolnosti a zvracení vyvolaných chemoterapií“. New England Journal of Medicine . 342 (21): 1554-59. DOI : 10.1056/NEJM200005253422102 . PMID  10824073 .
  48. ↑ Holte K, Kehlet H (listopad 2002). „Perioperační podání jedné dávky glukokortikoidu: patofyziologické účinky a klinické důsledky“ . Journal of the American College of Surgeons . 195 (5): 694-712. DOI : 10.1016/s1072-7515(02)01491-6 . PMID  12437261 .
  49. ↑ Harousseau JL, Attal M, Leleu X, Troncy J, Pegourie B, Stoppa AM, et al. (listopad 2006). „Bortezomib plus dexamethason jako indukční léčba před autologní transplantací kmenových buněk u pacientů s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem: výsledky studie IFM fáze II“. Hematologická . 91 (11): 1498-505. PMID  17043025 . Otevřený přístup
  50. ↑ Systémové kortikosteroidy pro dušnost související s rakovinou u dospělých . Cochranova knihovna .
  51. ↑ Systémové kortikosteroidy pro léčbu dušnosti související s rakovinou (dušnost) u dospělých . Cochranova knihovna .
  52. ↑ 1 2 Dexamethason a COVID-19 (odkaz není k dispozici) . SPS - Specializovaná lékárnická služba . Získáno 22. července 2020. Archivováno z originálu dne 22. července 2020. 
  53. ↑ 12 Kortikosteroidy _ _ Pokyny pro léčbu COVID-19 . Národní institut zdraví. Získáno 12. července 2020. Archivováno z originálu dne 19. července 2020.
  54. ↑ 1 2 Směrnice COVID-19, část 1: Léčba a management . Společnost pro infekční choroby Ameriky . — „Doporučení 4. Mezi hospitalizovanými pacienty s těžkým* COVID-19 panel doporučení IDSA navrhuje glukokortikoidy spíše než žádné glukokortikoidy. (Podmíněné doporučení, střední jistota důkazů) Poznámka: Není-li dexamethason dostupný, může být nahrazen dexamethasonem 6 mg IV nebo PO po dobu 10 dnů (nebo do propuštění, pokud dříve) nebo ekvivalentní dávkou glukokortikoidu. Ekvivalentní celkové denní dávky alternativních glukokortikoidů k ​​dexamethasonu 6 mg denně jsou methylprednisolon 32 mg a prednison 40 mg. Doporučení 5. Mezi hospitalizovanými pacienty s COVID-19 bez hypoxémie vyžadujících doplňkový kyslík doporučuje panel doporučení IDSA proti používání glukokortikoidů. (Podmíněné doporučení, Nízká jistota důkazů).“ Získáno 22. července 2020. Archivováno z originálu dne 6. října 2020.
  55. ↑ Chrousos GP, Detera-Wadleigh SD, Karl M (prosinec 1993). „Syndromy rezistence na glukokortikoidy“ (PDF) . Annals of Internal Medicine . 119 (11): 1113-24. DOI : 10.7326/0003-4819-119-11-199312010-00009 . PMID  8239231 . Archivováno z originálu (PDF) dne 14. srpna 2017 . Staženo 4. července 2020 .
  56. ↑ Charmandari E, Kino T, Ichijo T, Chrousos GP (květen 2008). „Generalizovaná rezistence na glukokortikoidy: klinické aspekty, molekulární mechanismy a důsledky vzácné genetické poruchy“ . Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 93 (5): 1563-72. DOI : 10.1210/jc.2008-0040 . PMC2386273  . _ PMID  18319312 .
  57. ↑ Dan L. Longo, Anthony Fauci, Dennis Kasper, Stephen Hauser, J. Jerry Jameson a Joseph Loscalzo, Harrison's Principles of Internal Medicine Archived 1 August 2020 at the Wayback Machine , 18th edition, str. 3055
  58. ↑ Bloom SL, Sheffield JS, McIntire DD, Leveno KJ (duben 2001). „Prenatální dexamethason a snížená porodní hmotnost“ . Porodnictví a gynekologie . 97 (4): 485-90. DOI : 10.1016/S0029-7844(00)01206-0 . PMID  11275014 .
  59. ↑ Elton, Catherine Prenatální léčba vyvolává otázky lékařské etiky (18. června 2010). Archivováno z originálu 31. srpna 2016.
  60. ↑ Hirvikoski T, Nordenström A, Wedell A, Ritzén M, Lajic S (červen 2012). "Prenatální léčba dexamethasonem u dětí s rizikem kongenitální adrenální hyperplazie: švédská zkušenost a stanovisko." Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 97 (6): 1881-83. DOI : 10.1210/jc.2012-1222 . PMID22466333  . _
  61. ↑ Hirvikoski T, Nordenström A, Lindholm T, Lindblad F, Ritzén EM, Wedell A, Lajic S (únor 2007). „Kognitivní funkce u dětí s rizikem kongenitální adrenální hyperplazie léčených prenatálně dexamethasonem“. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 92 (2): 542-48. DOI : 10.1210/jc.2006-1340 . PMID  17148562 .
  62. ↑ Lajic S, Nordenström A, Hirvikoski T (2011). „Dlouhodobý výsledek prenatální léčby deficitu 21-hydroxylázy dexamethasonem“. Endokrinní vývoj . 20 :96-105. DOI : 10.1159/000321228 . ISBN  978-3-8055-9643-5 . PMID  21164263 .
  63. ↑ Cymerman A, Rock PB (2017). „Zdravotní problémy v prostředí vysokých hor. Příručka pro lékaře“ (PDF) . USARIEM-TN94-2. Výzkumný ústav americké armády odboru environmentální medicíny Technická zpráva divize tepelné a horské medicíny. Archivováno z originálu (PDF) dne 17. června 2017 . Staženo 17. června 2020 . Zkontrolujte datum na |year= / |date= mismatch( nápověda v angličtině )
  64. ↑ Eledrisi MS (duben 2007). „Terapie první linie pro hypertenzi“. Annals of Internal Medicine . 146 (8): 615. DOI : 10.7326/0003-4819-146-8-200704170-00021 . PMID  17438328 .
  65. ↑ Sadeghirad B, Siemieniuk RA, Brignardello-Petersen R, Papola D, Lytvyn L, Vandvik PO, et al. (září 2017). „Kortikosteroidy pro léčbu bolesti v krku: systematický přehled a metaanalýza randomizovaných studií“ . B.M.J. _ 358 : j3887. doi : 10.1136/ bmj.j3887 . PMC 5605780 . PMID28931508 . _  
  66. ↑ Decadron, Dexamethason Intensol (dexamethason) dávkování, indikace, interakce, nežádoucí účinky a další . Reference Medscape . WebMD. Získáno 11. prosince 2013. Archivováno z originálu 12. prosince 2013.
  67. ↑ 1 2 3 4 5 Informace o přípravku Dexamethson (dexamethason) (PDF). Služby elektronického obchodování TGA . Aspen Pharmacare Australia Pty Ltd (10. srpna 2010). Získáno 11. prosince 2013. Archivováno z originálu 28. ledna 2017. (Přijměte smluvní podmínky pro otevření PDF, které nefunguje v archivované verzi)
  68. ↑ Informace o produktu Dexmethsone Injection (PDF). TGA eBusiness ServicesAspen Pharmacare Australia Pty Ltd. Aspen Pharmacare Australia Pty Ltd (2. března 2011). Datum přístupu: 11. prosince 2013. Archivováno z originálu 29. ledna 2017. (Přijměte smluvní podmínky pro otevření PDF, které nefunguje v archivované verzi)
  69. ↑ Dexamethasonová tableta [ECR Pharmaceuticals ] . DailyMed . ECR Pharmaceuticals (prosinec 2010). Datum přístupu: 11. prosince 2013. Archivováno z originálu 13. prosince 2013.
  70. ↑ Dexamethason Tablet BP 2,0 mg – Souhrn údajů o přípravku (SPC) . elektronické lékové kompendium . Merck Sharp & Dohme Limited (26. ledna 2018). Získáno 17. června 2020. Archivováno z originálu dne 17. června 2020.
  71. ↑ Dexamethason 4,0 mg/ml injekce – Souhrn údajů o přípravku (SPC) . elektronické lékové kompendium . Merck Sharp & Dohme Limited (4. prosince 2013). Datum přístupu: 11. prosince 2013. Archivováno z originálu 8. května 2015.
  72. ↑ 1 2 3 Dexamethason pro urychlení zrání plic u předčasně narozených dětí . Získáno 29. července 2015. Archivováno z originálu 22. prosince 2015.
  73. ↑ Dummett M. Bangladéšovo temné bordelové steroidní tajemství  : [ eng. ]  : [ arch. 22. února 2012 ] / Mark Dummett // BBC News Online . - 2010. - 30. května.
  74. ↑ Zakázané v soutěži: Glukokortikoidy  : [ eng. ] // Světová antidopingová agentura.
  75. ↑ Střelba. Alifirenko kvůli dopingu na olympiádu nepojede . RBC (6. srpna 2008). Získáno 6. srpna 2021. Archivováno z originálu dne 7. srpna 2021.

Literatura

Dokumenty

Odkazy

 Steroidní hormony (exogenní)