Syndrom hyperkortizolismu

Syndrom hyperkortizolismu ( Cushingův syndrom , Cushingův syndrom ) je  preklinický stav , při kterém dochází k dlouhodobému chronickému působení nadměrného množství hormonů kůry nadledvin na organismus bez ohledu na příčinu , která zvýšení množství způsobila . těchto hormonů v krvi.

Syndrom hyperkortizolismu způsobený maligním nádorem hypofýzy nebo nadledvinek se nazývá Itsenko-Cushingův syndrom .

Popis

Cushingův syndrom je preklinický stav se zvýšenými hladinami endogenního kortizonu . S dalším zvýšením hladiny sekrece kortizonu je diagnostikována Cushingova choroba [1] .

Syndrom hyperkortizolismu je doprovázen následujícími typickými projevy:

• metabolismus bílkovin, tuků a sacharidů je narušen;
• aktivuje se štěpení bílkovin, v krvi se tvoří nadbytečné množství volných tuků, zvyšuje se množství glukózy v krvi pacienta, což může vést k rozvoji steroidního diabetes mellitus .

Projevy syndromu i Cushingovy choroby jsou důsledkem nadměrné sekrece hormonů kůry nadledvin, především glukokortikoidů .

Jeden typ syndromu, cyklický Cushingův syndrom nebo syndrom intermitentního hyperkortizolismu, je charakterizován intermitentním zvýšením produkce kortizolu a je extrémně vzácný. Je diagnostikována, když existují alespoň tři vrcholy sekrece kortizolu se středními poklesy. Tento stav je doprovázen zvýšenou sekrecí adrenokortikotropního hormonu hypofýzou [2] .

Nadměrná sekrece kortizolu často vede k obezitě [2] .

Historie

V roce 1912 tento syndrom popsal americký lékař Harvey Cushing , který jej pojmenoval v angličtině.  polyglandulárního syndromu [3] a nezávisle v roce 1924 oděským neurologem Nikolajem Michajlovičem Itsenkom . Cushing shrnul svá pozorování v roce 1932 a publikoval „Bazofilní adenomy hypofýzy a jejich klinické projevy“ [4] .

Etiologie

Existují dvě bezprostřední příčiny zvýšené hladiny kortizolu v krvi. Prvním z nich je porucha hypofýzy, která vylučuje adrenokortikotropní hormon regulující práci nadledvinek. V důsledku zvýšené exprese adrenokortikotropního hormonu produkují nadledvinky zvýšenou produkci kortizolu. Druhým je porucha funkce samotných nadledvin, obvykle v důsledku vzniku nádoru, který nezávisle produkuje hormony [5] .

Cushingův syndrom může být způsoben různými stavy. Nejčastěji je syndrom hyperkorticismu (nadměrná tvorba hormonů kůry nadledvin) způsoben zvýšenou produkcí adrenokortikotropního hormonu hypofýzou ( Itsenko-Cushingova choroba ). Tento hormon může být produkován hypofyzárním mikroadenomem nebo ektopickým (ne v jeho obvyklé lokalizaci) kortikotropinomem . Ektopický maligní kortikotropinom může být lokalizován v průduškách , varlatech a vaječnících .

Méně často se Cushingův syndrom vyskytuje s primární lézí kůry nadledvin ( benigní nebo maligní nádory kůry nadledvin, hyperplazie kůry nadledvin). Hormonálně aktivní nádor kůry nadledvin se nazývá kortikosterom . Produkuje nadměrné množství glukokortikoidů v krvi . Zároveň se vlivem nadměrného množství glukokortikoidů v krvi snižuje množství adrenokortikotropního hormonu hypofýzy a ve zbývající tkáni nadledvin dochází k atrofickým změnám.

Syndrom hyperkorticismu se může objevit, když se glukokortikoidy dostanou do těla zvenčí, například při dlouhodobé léčbě různých onemocnění glukokortikoidy , stejně jako injekce glukokortikoidů do kloubů a nervů, používání některých kožních krémů (včetně bělení ), rostlinné přípravky, „tonika“, použití megestrolacetátu (syntetický derivát progesteronu s glukokortikoidní aktivitou) [1] [6] . Příčinou hyperkorticismu může být také tajné užívání glukokortikoidů od lékařů za účelem simulace onemocnění [7] . Poměrně často je hypersekrece kortizolu pozorována u obezity, chronické intoxikace alkoholem, těhotenství a některých psychických a neurologických onemocnění – tento stav se nazývá „Pseudo-Cushingův syndrom“ nebo „funkční hyperkorticismus“, který není způsoben nádory, ale klinickým obraz je pozorován jako u skutečného Itsenko syndromu — Cushing.

Patogeneze

Základem patogeneze patologických změn, které se u Cushingova syndromu rozvíjejí ve většině orgánů a systémů, je především hyperprodukce kortizolu. Kortizol v nefyziologických koncentracích působí katabolicky na proteinové struktury a matrice většiny tkání a struktur (kosti, svaly včetně hladkého a myokardu, kůže, vnitřní orgány atd.), ve kterých se postupně rozvíjejí výrazné dystrofické a atrofické změny. Poruchy metabolismu sacharidů spočívají v trvalé stimulaci glukoneogeneze a glykogenolýzy ve svalech a játrech, což vede k hyperglykémii (steroidní diabetes). Metabolismus tuků se mění složitým způsobem: v některých částech těla dochází k nadměrnému ukládání a v jiných k atrofii tukové tkáně, což se vysvětluje odlišnou citlivostí jednotlivých tukových částí na glukokortikoidy. Důležitou složkou patogeneze Cushingova syndromu jsou poruchy elektrolytů (hypokalémie, hypernatrémie), které jsou způsobeny vlivem nadbytku kortizolu na ledviny. Přímým důsledkem těchto posunů elektrolytů je arteriální hypertenze a zhoršení myopatie, především kardiomyopatie, která vede k rozvoji srdečního selhání a arytmií. Imunosupresivní účinek glukokortikoidů způsobuje sklon k infekcím.

Nejčastější variantou Cushingova syndromu, se kterou se lékaři většiny odborností setkávají, je exogenní Cushingův syndrom, který vzniká při léčbě glukokortikoidy. [8] Většinou jsou nemocní lidé ve věku 20-40 let.

Klinický obraz

Nejčasnějším příznakem onemocnění je obezita s typickým ukládáním tukové tkáně v obličeji, krku, hrudníku a břiše. Obličej zároveň vypadá zaobleně, ve tvaru měsíce. Na tvářích se objeví fialová ruměnka.

Glukokortikoidy způsobují zvýšení chuti k jídlu a mění metabolismus, zvyšují hladinu glukózy v krvi a zvyšují ukládání tuku. Končetiny se naopak stávají tenkými kvůli úbytku svalové tkáně.

Na kůži v oblasti břicha, ramenního pletence, hýždí a stehen se objevují purpurově namodralé strie - strie . Je to důsledek natahování kůže v důsledku nadměrného ukládání tuků a poruch metabolismu bílkovin, díky kterým se pokožka stává tenčí a snadno se natahuje. Na kůži se objevují pupínky . Rány a řezné rány se hojí pomalu.

V místech tření v oblasti límce na krku, v břiše, loktech dochází ke zvýšenému zbarvení kůže. V těchto místech se ukládá melanin , jehož množství se zvyšuje spolu s množstvím adrenokortikotropního hormonu.

U žen se vyvíjí hirsutismus (nadměrný růst vlasů). Vlasy se objevují na horním rtu, bradě, hrudníku. Nadměrný růst vlasů u žen je způsoben zvýšenou produkcí mužských pohlavních hormonů androgenů kůrou nadledvin, což také způsobuje menstruační nepravidelnosti u žen. Muži mají impotenci.

Zpočátku dochází k periodickému, pak konstantnímu zvýšení krevního tlaku . Postupně se rozvíjí řídnutí kostní tkáně - osteoporóza , která se projevuje nejprve bolestmi kostí a kloubů, poté může dojít ke spontánním zlomeninám žeber a končetin. Nadbytek glukokortikoidů způsobuje jak narušení tvorby bílkovinné báze kostí, tak zvyšuje uvolňování vápníku z kostní tkáně.

Pacienti si stěžují na slabost, bolesti hlavy, přibírání na váze. Někdy se u pacientů s hyperkortizolismem rozvinou duševní poruchy . Objevují se deprese , různé poruchy spánku, psychózy .

Léčba

Cílem léčby je normalizace hladiny hormonů nadledvin v krvi. Používají se léky, které dlouhodobě snižují tvorbu hormonů v kůře nadledvin – mamomit  .

V některých případech se dexamethason používá k potlačení funkce kůry nadledvin [2] .

Provádí se symptomatická léčba zaměřená na nápravu porušení metabolismu bílkovin a sacharidů, normalizaci hladiny krevního tlaku a léčbu srdečního selhání. Pokud má pacient kortikosterom, provádí se jednostranné odstranění nadledviny (jednostranná adrenalektomie ).

Viz také

• Itsenko-Cushingova choroba
• adenom hypofýzy
• adenom nadledvin
• Nelsonův syndrom
• Kortikotropinom

Literatura

• Itsenko-Cushingův syndrom: Monografie / Ed. V. G. Baranová , A. I. Nechaya. — M .: Medicína , 1988. — 224 s. (v překladu)

Poznámky

1. ↑ 1 2 Nieman, LK Diagnóza Cushingova syndromu: doporučení pro klinickou praxi endokrinní společnosti: [ eng. ]  / LK Nieman, BM Biller, JW Findling … [ et al. ] // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . - 2008. - Sv. 93, č.p. 5 (květen). - S. 1526-1540. - doi : 10.1210/jc.2008-0125 . — PMID 18334580 . — PMC 2386281 .
2. ↑ 1 2 3 M. Alberich, Ruano. Cyklický Cushingův syndrom způsobený okultní ektoriální sekrecí ACTH  : [ angl. ]  / Ruano M. Alberich, M. Boronat Cortés, C. Rodriguez Perez … [ et al. ] // Endokrinní abstrakty. - 2012. - Sv. 29. - S. 359. - ISSN 1479-6848 .
3. ↑ Tělo hypofýzy a jeho poruchy. Klinické stavy produkované poruchami hypofýzy cerebri. Philadelphia, J. B. Lippincott, 1912.
4. ↑ Práce týkající se hypofýzy, hypotalamu a parasympatického nervového systému. Springfield Illinois, C. C. Thomas, 1932
5. ↑ Syndrom a Cushingova choroba // Clinic of High Medical Technologies. Petrohradská státní univerzita N. I. Pirogova .
6. ↑ Cushingův syndrom  . NORD . Národní organizace pro vzácné poruchy (2017). Získáno 10. listopadu 2019. Archivováno z originálu dne 24. března 2022.
7. ↑ Kinns, H. Munchausenův syndrom a předstíraná porucha : role laboratoře při její detekci a diagnostice : [ eng. ]  / H. Kinns, D, Housley, DB Freedman // Annals of Clinical Biochemistry. - 2013. - Sv. 50, č. Pt. 3 (květen). - S. 194-203. - doi : 10.1177/0004563212473280 . — PMID 23592802 .
8. ↑ Cushingův syndrom | Endokrinologie - aorta.ru | nemoc, medicína, zdraví, nemoc, sex . Získáno 26. září 2011. Archivováno z originálu 18. června 2012. (neurčitý)

Odkazy

• Cushingův syndrom . Racek . - (Ošetřující lékař). Staženo 10. listopadu 2019. Archivováno z originálu 10. listopadu 2019. (Ruština)
• Ashley B. Grossman Cushingův syndrom . Příručka MSD (leden 2018). - Profesionální verze. Staženo: 10. listopadu 2019. (Ruština)

Slovníky a encyklopedie	Velká dánština Velká Katalánština okolo světa Britannica (online)
V bibliografických katalozích	NDL : 00575947 NKC : ph358662