Fluoxetin

Fluoxetin ( lat.  Fluoxetinum ) je antidepresivum , jeden z hlavních zástupců skupiny selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu . Kombinuje antidepresivní účinek s psychostimulanty . Zlepšuje náladu , snižuje napětí, úzkost a strach, odstraňuje dysforii . Nezpůsobuje ortostatickou hypotenzi, sedaci , není kardiotoxický. Má anorexigenní vlastnost [2] , která se používá v medicíně k boji proti klinické bulimii nervosa .

Fluoxetin je upřednostňován u deprese s motorickou retardací a hypersomnií a může být špatně tolerován pacienty s psychomotorickou agitací , úzkostí a nespavostí, což může tyto příznaky zhoršit [3] .

Fluoxetin byl poprvé zaregistrován v roce 1974 vědci z Eli Lilly and Company . To bylo předloženo americkému úřadu pro potraviny a léčiva v únoru 1977. Eli Lilly obdržel konečné povolení k uvedení léku na trh v prosinci 1987. Fluoxetin byl propuštěn z patentové ochrany v srpnu 2001 [4] .

V roce 2011, navzdory skutečnosti, že se na farmakologickém trhu objevilo mnoho antidepresiv, byl fluoxetin v čele. Například ve Spojených státech bylo v roce 2010 napsáno více než 24,4 milionů receptů na fluoxetin [5] , což z něj činí třetí nejoblíbenější předepisované antidepresivum po sertralinu a citalopramu [5] . V roce 2011 bylo ve Spojeném království předepsáno 6 milionů receptů na fluoxetin [6] .

Farmakologické působení

Fluoxetin je antidepresivum (bicyklické, derivát 1-propylaminu ), patřící k selektivním nebo selektivním inhibitorům zpětného vychytávání serotoninu (5-HT) v synapsích neuronů CNS . Má malý vliv na zpětné vychytávání norepinefrinu a dopaminu . Slabě působí na cholinergní , H1- histaminové receptory a α-adrenergní receptory . Fluoxetin zvyšuje koncentraci serotoninu ve strukturách mozku , čímž se prodlužuje doba trvání stimulačního účinku serotoninu na nervový systém . Zvýšením serotonergního přenosu inhibuje metabolismus neurotransmiterů mechanismem negativní zpětné vazby . Při dlouhodobém užívání snižuje aktivitu 5-HT 1 receptorů. Blokuje také zpětné vychytávání serotoninu v krevních destičkách .

Farmakokinetika

Při perorálním podání se dobře vstřebává z trávicího traktu (až 95 % podané dávky), užití s ​​jídlem mírně inhibuje vstřebávání fluoxetinu. Účinek "prvního průchodu" játry je vyjádřen slabě. Cmax v plazmě je dosaženo po 6-8 hodinách Biologická dostupnost fluoxetinu po perorálním podání je více než 60 %. Lék se dobře hromadí ve tkáních, snadno proniká přes BBB . Vazba na plazmatické bílkoviny –  více než 90 %. V játrech jsou enantiomery demethylovány za účasti izoenzymu CYP2D6 cytochromu P450 na norfluoxetin a další neidentifikované metabolity a S - norfluoxetin je svou aktivitou stejný jako R- a S -fluoxetin a předčí R -norfluoxetin. Vylučuje se ledvinami, clearance fluoxetinu - 94-704 ml / min, norfluoxetin - 60-336 ml / min. Selhání ledvin významně neovlivňuje rychlost eliminace fluoxetinu. Asi 12 % léčiva se vylučuje gastrointestinálním traktem. Poločas (T1 /2 ) fluoxetinu je 1-3 dny po jednorázové dávce a 4-6 dnů při dlouhodobém podávání. T 1 / 2 norfluoxetin - v obou případech 4-16 dní, což způsobuje výraznou kumulaci látek, pomalé dosažení jejich rovnovážné hladiny v plazmě a dlouhou přítomnost v organismu po zrušení. U pacientů s cirhózou jater je T 1/2 fluoxetinu a jeho metabolitů prodloužena. Během 1 týdne se vylučuje převážně ledvinami (80 %): nezměněno - 11,6 %, ve formě fluoxetin-glukuronidu - 7,4 %, norfluoxetinu - 6,8 %, norfluoxetin-glukuronidu - 8,2 %, více než 20 % - kyselina hippurová, 46 % - ostatní sloučeniny; 15 % se vyloučí střevy. Při zhoršené funkci ledvin se vylučování fluoxetinu a jeho metabolitů zpomaluje. Při hemodialýze se nevylučuje (kvůli velkému distribučnímu objemu a vysokému stupni vazby na plazmatické proteiny). Lék se vylučuje do mateřského mléka (až 25 % sérové ​​koncentrace ).

Farmakokinetika fluoxetinu vysvětluje skutečnost, že jeho nežádoucí účinky mohou přetrvávat delší dobu než u jiných SSRI; riziko vzniku serotoninového syndromu na pozadí lékových interakcí je také vyšší. Vzhledem k tomu, že farmakokinetika fluoxetinu je nelineární, vede zvýšení jeho dávky k neúměrnému zvýšení hladiny léčiva v krvi [7] , respektive k neúměrně výraznému klinickému účinku a stejně neúměrně výrazným projevům nežádoucích účinků. [8] .

Aplikace

Indikace

Deprese (bez ohledu na stupeň depresivní poruchy - mírná, středně těžká, těžká), včetně ve struktuře jiných duševních poruch  - schizofrenie , bipolární porucha , schizoafektivní psychóza . Mentální bulimie , alkoholismus , obsedantně-kompulzivní porucha .

Fluoxetin je zvláště účinný s olanzapinem a vyrábí se v kombinaci s ním pod názvem Symbiax.k léčbě bipolárních depresivních epizod a rezistentní deprese [9] [10] .

Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivo, onemocnění jater [11] , chronické selhání ledvin ( clearance kreatininu méně než 10 ml/min.), atonie močového měchýře , glaukom , benigní hyperplazie prostaty , dekompenzovaná epilepsie [12] , anamnéza křečových reakcí , diabetes mellitus [13] ] , sebevražedné myšlenky [ 1 ] , manické stavy (aktuální [12] i anamnéza [14] ), otravy alkoholem, psychofarmaky a jinými drogami [15] , těhotenství , kojení [12] [1] , věk do 15 let let [16] .

Pozor

Kompenzované selhání ledvin a/nebo jater , onemocnění kardiovaskulárního systému [1] , Parkinsonova choroba , kachexie .

Jak používat

Uvnitř ; s depresí je počáteční dávka 20 mg / den. 1krát, ráno; v případě potřeby se dávka zvyšuje týdně o 20 mg / den. Maximální denní dávka je 80 mg ve 2-3 dávkách. S bulimií - 60 mg ve 3 dílčích dávkách. U starších pacientů je denní dávka 20 mg. Při obsedantních stavech 20-60 mg / den. Udržovací terapie - 20 mg / den. Průběh léčby je 3-4 týdny, s obsedantně-kompulzivními stavy - 5 týdnů nebo více, s mentální bulimií - od 3 měsíců. a neomezený příjem s opakovanou léčbou je možný .

Vedlejší účinky

• Z nervového systému: závratě , bolest hlavy [15] , ospalost nebo nespavost , letargie, únava, astenie , bruxismus , nerovnováha, depersonalizace [17] , podrážděnost, dystonie [11] , akatizie [1] [15] , třes , agitovanost , zvýšená úzkost [3] , nervozita [12] , agresivita [18] , zvýšené sebevražedné sklony (časté u pacientů s depresivními poruchami), manický syndrom nebo hypománie , epileptické záchvaty [11] , exacerbace paranoidního syndromu [16] .
• Z trávicího systému: ztráta chuti k jídlu, sucho v ústech nebo hypersalivace , nevolnost, průjem , dyspepsie , anorexie [11] , zvracení [12] .
• Alergické reakce [15] [16] : kožní vyrážka [12] , zarudnutí kůže, kopřivka [1] .
• Sexuální dysfunkce  je častým vedlejším účinkem inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu . Konkrétně to může zahrnovat potíže se sexuálním vzrušením, erektilní dysfunkci , ztrátu zájmu o sex a anorgazmii (neschopnost dosáhnout orgasmu). Necitlivost genitálií [19] , zhoršená ejakulace [1] , ztráta nebo snížená reakce na sexuální podněty a anhedonie během ejakulace jsou také možné. Ačkoli sexuální vedlejší účinky jsou obvykle reverzibilní, mohou trvat měsíce, roky nebo dokonce trvale po vysazení drogy [20] ; tato situace se nazývá post-SSRI sexuální dysfunkce.
• Ostatní: zimnice , horečka , zvýšené pocení , bolesti svalů a kloubů, vaskulitida , zvětšení nebo bolest prsou [1] , hyperprolaktinémie [21] , hypoglykémie [1] , hyponatrémie [12] [1] , zrakové postižení [15] ] , gynekologické krvácení, alopecie , dysurie [17] , dysfonie , faryngitida , pocit horka [12] , respirační selhání [1] , serotoninový syndrom (ve vysokých dávkách), artropatie (vzácné) [16] , tachykardie [1] , ztráta hmotnosti, systémové poruchy plic, ledvin nebo jater, mydriáza .
• Při užívání fluoxetinu (velmi vzácně) se vyskytly případy smrtelného vedlejšího účinku – neuroleptického maligního syndromu , který se vyskytuje nejčastěji při užívání antipsychotik [8] .
• Užívání fluoxetinu během prvního trimestru těhotenství zvyšuje riziko srdečního selhání plodu [22] .

Abstinenční syndrom

Stejně jako u některých jiných SSRI a SNRI (nejčastěji po vysazení paroxetinu ) může k vysazení dojít během 1 až 7 dnů po vysazení léku nebo snížení dávky. Nejčastějším příznakem po vysazení léku je závratě. Může se také objevit nevolnost nebo zvracení, únava, bolest hlavy, nejistá chůze a nespavost; nejméně často se vyvine úzkost, průjem , podrážděnost, třes , parestézie , poruchy vidění. K diagnóze abstinenčního syndromu stačí dva nebo více z uvedených příznaků [23] . V těchto případech je nutné pozvolnější snižování dávky; abstinenční příznaky vymizí zpravidla do 72 hodin.

Speciální pokyny

Fluoxetin používejte opatrně u pacientů s akutním kardiovaskulárním onemocněním [12] .

Při léčbě pacientů s podváhou je třeba vzít v úvahu anorexogenní účinky (je možný progresivní úbytek hmotnosti). U diabetiků zvyšuje podávání fluoxetinu riziko hypoglykemie , a když je zrušeno, může dojít k hyperglykémii [24] . V tomto ohledu by měla být upravena dávka inzulínu a / nebo jakýchkoli jiných hypoglykemických léků užívaných ústy.

Dokud nedojde k výraznému zlepšení léčby, pacienti by měli být pod dohledem lékaře.

Během léčby fluoxetinem byste se měli zdržet pití alkoholu. S opatrností je fluoxetin předepisován pro činnosti, které vyžadují vysokou koncentraci pozornosti a rychlost reakcí [13] .

U starších pacientů by léčba fluoxetinem měla začít ½ dávkou.

Předávkování

Příznaky: nevolnost, zvracení, neklid, křeče.

Léčba: výplach žaludku, podávání aktivního uhlí , s křečemi - anxiolytická léčiva ( trankvilizéry ), symptomatická terapie.

Drogové interakce

Projevy interakcí fluoxetinu s jinými léky lze pozorovat nejen při jeho podávání, ale i během 2–3 týdnů po jeho vysazení [25] :636 .

Zvyšuje účinky diazepamu , ethanolu a hypoglykemických léků, tricyklických antidepresiv , trazodonu , alprazolamu , triazolamu , beta-blokátorů , karbamazepinu , valproátu sodného [26] , fenytoinu [11] , barbiturátů [27] . Snižuje účinek buspironu proti úzkosti . Nedoporučuje se kombinovat s trazodonem, alprazolamem, buspironem, lithiem , bupropionem [16] . Mění koncentraci lithia v krvi [12] , což má za následek zvýšené riziko neurotoxicity [28] . Fluoxetin způsobuje zvýšení hladiny hlavního metabolitu bupropionu – hydrox-bupropionu, což může vést ke klinickým projevům toxického účinku tohoto metabolitu: katatonii , zmatenosti a neklidu [8] . Zvyšuje koncentraci imunosupresiv v krvi [29] .

Při kombinaci fluoxetinu s tricyklickými antidepresivy se účinek kardiotoxicity prudce zvyšuje, protože se zvyšuje koncentrace tricyklických antidepresiv v krvi [28] . Nedoporučuje se kombinovat s imipraminem , desipraminem , nortriptylinem [16] . Studie ukázaly, že stabilní koncentrace imipraminu a desipraminu v krvi se po přidání fluoxetinu zvyšuje 2-10krát. I po vysazení fluoxetinu se tento účinek může objevit do 3 týdnů, protože fluoxetin má dlouhý poločas [11] .

Antidepresiva – inhibitory MAO by se neměla užívat současně s fluoxetinem kvůli možnému rozvoji serotoninového syndromu [30] . Léčba fluoxetinem může začít nejméně 14 dní po zrušení ireverzibilních inhibitorů MAO [13] . Mezi ukončením léčby fluoxetinem a zahájením léčby ireverzibilními inhibitory MAO by měl být zachován odstup nejméně 5 týdnů, u starších pacientů - nejméně 8 týdnů. Mezi ukončením podávání fluoxetinu a zahájením léčby jinými SSRI je nutný odstup alespoň 2 týdnů [30] .

Serotoninový syndrom se také může objevit, když jsou antidepresiva SSRI kombinována s klomipraminem , amitriptylinem , trazodonem , buspironem , levodopou [ 31 ] , rostlinnými antidepresivy obsahujícími st. a tryptofan [34] , dextrometorfanem , tramadolem [30] a dalšími opioidy , karamazepylem35 , přípravky lithia [30] , metoklopramid [36] .

Užívání fluoxetinu spolu s mirtazapinem umožňuje podle studie z roku 2009 , které se zúčastnilo 105 pacientů, zvýšit počet pacientů, kteří dosáhli dlouhodobé stabilní remise , dvojnásobně ve srovnání s terapií jedním lékem [37] . Podobné kombinace se používají u deprese rezistentní na léčbu (rezistentní na léčbu).

Současné užívání fluoxetinu a typických antipsychotik vede ke zvýšenému riziku rozvoje extrapyramidových symptomů [28] a k jejich zesílení. Nedoporučuje se kombinovat fluoxetin s haloperidolem [16] (fluoxetin zvyšuje koncentraci haloperidolu v krevní plazmě [1] ). Může také zvýšit plazmatické koncentrace klozapinu [1] . Když je fluoxetin kombinován s léky, které mají tlumivý účinek na centrální nervový systém , inhibiční účinek obou léků na centrální nervový systém se zvyšuje [25] :637 . Pokud se tedy fluoxetin používá společně s benzodiazepinovými trankvilizéry , může zvýšit závažnost psychomotorických poruch [28] ; zejména zvyšuje sedativní účinek a motorickou retardaci při užívání triazolobenzodiazepinů ( alprazolam , triazolam ), jakož i barbiturátů [27] .

Antibiotika - makrolidy ( erytromycin , klarithromycin aj.) zvyšují koncentraci fluoxetinu v krvi s možným rozvojem toxických účinků [26] ; klarithromycin v kombinaci s fluoxetinem může způsobit psychózu [28] . Lithium může zvýšit jak antidepresivní účinek fluoxetinu, tak jeho toxický účinek [27] . Tryptofan zvyšuje serotonergní vlastnosti fluoxetinu, takže zvýšený příjem tryptofanu, včetně jídla s jídlem , může způsobit zvýšenou neklid, motorický neklid a gastrointestinální poruchy .

Při použití fluoxetinu ve spojení s blokátory kalciových kanálů ( verapamil , nifedipin ) byly zaznamenány bolesti hlavy, otoky a nauzea [38] . Při kombinaci s diuretiky se může vyvinout hyponatrémie [25] :636 . Fluoxetin v kombinaci se statiny může způsobit projevy myositidy [28] .

Při současném použití léků s vysokým stupněm vazby na proteiny je možné zvýšit plazmatickou koncentraci volných (nevázaných) léků a zvýšit riziko nežádoucích účinků. Takže při kombinovaném použití fluoxetinu a antitrombotik , fluoxetinu a digitalisových glykosidů se může vyvinout zmatenost, neklid, křeče a hypertenze [25] :129 .

Kritika

Sebevražda a násilné chování při užívání fluoxetinu, stejně jako mediální publikace a soudní spory proti farmaceutické společnosti Eli Lilly and Company , se staly ve Spojených státech široce známými . Na Eli Lilly bylo podáno celkem 70 žalob. Ve všech případech bylo konstatováno, že před zahájením užívání tohoto léku pacienti nepociťovali sebevražedné tendence [39] . Interní dokumenty společnosti ukazují, že Eli Lilly v klinických studiích dlouho skrývala zprávy o sebevraždách souvisejících s Prozacem a připisovala je předávkování nebo depresi [40] . Jak se ukázalo, společnost již od roku 1978 ví, že fluoxetin může u některých pacientů způsobit podivné vzrušení, které je přiměje k sebevraždě nebo vraždě. Konkrétně Eli Lilly vyloučil 76 z 97 sebevražd mezi uživateli Prozacu z postmarketingové observační studie, jejíž výsledky byly oznámeny FDA [41] .

Do roku 1999 obdržel FDA zprávy o více než 2 000 sebevraždách spojených s fluoxetinem a čtvrtina zpráv jasně naznačovala rozvoj agitovanosti a akatizie u pacientů , což také přispívá ke zvýšenému riziku sebevražd. V roce 2006 EMA ( European Medical Agency ) oznámila, že rodiče a lékaři by měli pečlivě sledovat děti a dospívající léčené fluoxetinem, zejména kvůli jejich sebevražedným sklonům [41] .

V roce 2000 byla Eli Lilly nucena zaplatit 50 milionů dolarů jako náhradu za Prozac . V souvislosti s vedlejšími účinky Symbiaxu byly také podány žaloby - kombinovaný lék, který zahrnuje olanzapin a fluoxetin. Některé pacientky, které užívaly Symbiax během těhotenství, uvedly, že lék může způsobit vrozené vady, jako je rozštěp rtu a patra, rozštěp páteře , anencefalie a PEC [42] .

Kniha slavného amerického psychologa Irvinga Kirsche , The Emperor's New Medicines: Destroying the Antidepressant Myth, popisuje výsledky přehledu 42 klinických studií 6 antidepresiv, včetně 4 antidepresiv ze skupiny SSRI - fluoxetin, paroxetin , sertralin a citalopram . Údaje některých z těchto studií nebyly dříve zveřejněny, jejich výsledky byly umlčeny. Po analýze studií Kirsch poznamenal, že rozdíl mezi léky a placebem byl v průměru pouze 1,8 bodu na Hamiltonově škále  – rozdíl, i když statisticky významný, ale klinicky bezvýznamný [43] . Podle další studie Kirsche et al ( metaanalýza 35 klinických studií 4 antidepresiv, včetně fluoxetinu) dosáhl rozdíl mezi antidepresivy a placebem klinického významu pouze u velmi těžké deprese [44] . Výsledky Kirschova výzkumu vyvolaly široký ohlas a byly diskutovány jak ve vědeckých časopisech, tak v populárních médiích [45] .

Dánský vědec Peter Götsche , jeden ze zakladatelů Cochrane Collaboration , profesor designu a analýzy klinického výzkumu na Kodaňské univerzitě , autor více než 70 článků v pěti nejlepších lékařských časopisech, nazývá fluoxetin „hroznou drogou“ a cituje údaje. že nejvyšší vedení společnosti Eli Lilly chtělo původně jeho vydání koncem 80. let oddálit a k uvolnění léku na trh vedl pouze fakt, že se společnost tehdy nacházela v hluboké finanční krizi. Německý úřad pro registraci léčiv vydal podle Götscheho na základě výsledků hodnocení fluoxetinu následující závěr: „Porovnáním přínosů a rizik jsme došli k závěru, že lék je zcela nevhodný pro léčbu deprese.“ Aby byl lék ve Švédsku schválen (což mělo mít pozitivní dopad na rozhodnutí FDA o Prozacu), byli lékaři nejprve pozváni na týden do karibského letoviska a poté zaplatili úplatek 20 000 dolarů. Zároveň z údajů klinických studií uvedených v žádosti o registraci zmizely zmínky o letálních nežádoucích účincích a původní znění „Pět subjektů mělo halucinace a pokusilo se spáchat sebevraždu, což se čtyřem podařilo“ bylo změněno na "U ostatních pěti subjektů byly pozorovány různé účinky" [41] .

Kromě toho Eli Lilly podplatil členy poradního panelu FDA, který byl svolán v roce 1991, aby přezkoumal údaje o fluoxetinu. Poradní panel dospěl k závěru, že fluoxetin je bezpečný navzdory obavám, které vznesl bezpečnostní expert David Graham a další [41] .

Jak zdůrazňuje Peter Goetsche, Eli Lilly nelegálně propagovala fluoxetin pro některé neschválené indikace, jako je plachost, poruchy příjmu potravy , nízké sebevědomí. Systémové zmatení ve studiích s fluoxetinem sponzorovaným průmyslem je velmi vysoké: v přímých studiích, kde byl Prozac primárním předmětem studie a sponzorovaný Eli Lilly, z něj mělo prospěch výrazně více pacientů než ve studiích, kde byl Prozac kontrolním lékem. použité pro srovnání) a sponzorem studie byl jiný farmaceutický monopol [41] .

Poznámky

1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 Pokyny pro racionální užívání léčiv (vzorec) / Ed. A. G. Chuchuchalina, Yu, B. Belousova, R. U. Khabrieva, L. E. Ziganshina. — GEOTAR-Media. - M. , 2006. - 768 s. — ISBN 5-9704-0220-6 .
2. ↑ Charkevič D. A. Farmakologie. - 10. vyd. - M. : GEOTAR-Media, 2010. - S. 642. - 908 s. — ISBN 978-5-9704-0850-6 .
3. ↑ 1 2 Drobizhev M. Yu., Mukhin A. A. Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu: možnosti volby (komentáře k pracím Thase et al.) // Psychiatrie a psychofarmakoterapie. - 2004. - T. 6 , č. 1 .
4. ↑ Očekává se, že 'Generic Prozac' bude uvolněn k  prodeji . CNN (1. srpna 2001). Staženo: 27. prosince 2012.  (nepřístupný odkaz)
5. ↑ 1 2 Top 200 generických léků podle jednotek v roce 2010  ( PDF). Verispan . drogová témata. Archivováno z originálu 15. prosince 2012.
6. ↑ Patricia Macnair. BBC - Zdraví: Prozac  (anglicky) . BBC (září 2012). — „V roce 2011 bylo ve Spojeném království rozdáno přes 43 milionů receptů na antidepresiva a asi 14 procent (nebo téměř 6 milionů receptů) z nich bylo na lék zvaný fluoxetin, lépe známý jako Prozac.“ Archivováno z originálu 9. února 2013.
7. ↑ Ushkalova E. A., Ushkalova A. V. Farmakoterapie deprese u kardiaků  // Obtížný pacient. - 2006. - č. 1 . Archivováno z originálu 22. května 2013.
8. ↑ 1 2 3 Janiczak F. J., Davis J. M., Preskorn S. H., Ide F. J. Jr. Principy a praxe psychofarmakoterapie. - 3. - M. , 1999. - 728 s. - ISBN 966-521-031-9 .
9. ↑ Thase, M.E.; Corya, S.A.; Osuntokun, O; Případ, M; Henley, D.B.; Sanger, T.M.; Watson, S. B.; Dubé, S. Randomizované, dvojitě zaslepené srovnání kombinace olanzapin/fluoxetin, olanzapin a fluoxetin u depresivní poruchy rezistentní na léčbu  // The  Journal of Clinical Psychiatry : deník. - 2007. - únor ( roč. 68 , č. 2 ). - str. 224-236 . - doi : 10.4088/jcp.v68n0207 . — PMID 17335320 .
10. ↑ Grohol, J. FDA schvaluje Symbyax pro léčbu rezistentní deprese  (anglicky)  (odkaz není k dispozici) . Psych Central Blog . Získáno 7. dubna 2016. Archivováno z originálu 26. prosince 2017.
11. ↑ 1 2 3 4 5 6 Farmakoterapie v neurologii a psychiatrii: [Přel. z angličtiny] / Ed. S. D. Ann a J. T. Coyle. - M. : LLC "Zdravotnická informační agentura", 2007. - 800 s.: nemocný. S. - 4000 výtisků.  - ISBN 5-89481-501-0 .
12. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Gubsky Yu. I., Shapovalova V. A., Kutko I. I., Shapovalov V. V. Léčiva v psychofarmakologii. - Kyjev - Charkov: Zdraví - Torsing, 1997. - 288 s. — 20 000 výtisků.  - ISBN 5-311-00922-5 , 966-7300-04-8.
13. ↑ 1 2 3 Mashkovsky M.D. Léky. - 16. vyd., přepracováno, opraveno. a doplňkové - Moskva: Nová vlna, 2012. - 1216 s. - 5000 výtisků.  — ISBN 978-5-7864-0218-7 .
14. ↑ Ushkalova A. V., Kostyukova E. G., Mosolov S. N. Problémy v diagnostice a léčbě bipolární deprese: od vědeckého výzkumu založeného na důkazech ke klinickým doporučením // Biologické metody terapie duševních poruch (medicína založená na důkazech - klinická praxe) / Ed. S.N. Mosolov. - M . : Nakladatelství "Sociální a politické myšlení", 2012. - S. 529-553. — 1080 s. - 1000 výtisků.  - ISBN 978-5-91579-075-8 .
15. ↑ 1 2 3 4 5 Puzhinsky, 1997 .
16. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Podkorytov V. S., Čajka Yu. Yu. Deprese. moderní terapie. - Charkov: Tornádo, 2003. - 352 s. - ISBN 966-635-495-0 .
17. ↑ 1 2 Informační dopis CEBLS o bezpečnosti fluoxetinu (nepřístupný odkaz) . Získáno 24. prosince 2014. Archivováno z originálu 3. února 2015. (neurčitý) 
18. ↑ Ener RA , Meglathery SB , Van Decker WA , Gallagher RM Serotoninový syndrom a další serotonergní poruchy.  (anglicky)  // Léčba bolesti (Malden, Mass.). - 2003. - Sv. 4, č. 1 . - S. 63-74. — PMID 12873279 .
19. ↑ Bolton, James M.; Sareen, Jitender; Reiss, Jeffrey P. Genitální anestezie přetrvávající šest let po vysazení sertralinu  //  Journal of Sex & Marital Therapy : deník. - 2006. - Sv. 32 , č. 4 . - str. 327-330 . - doi : 10.1080/00926230600666410 . — PMID 16709553 .
20. ↑ Csoka, Antonei; Bahrick, Audrey; Mehtonen, Olli-Pekka. Přetrvávající sexuální dysfunkce po vysazení selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu  //  Journal of Sexual Medicine : deník. - 2007. - Sv. 5 , č. 1 . - str. 227-233 . - doi : 10.1111/j.1743-6109.2007.00630.x . — PMID 18173768 .
21. ↑ Torre D, Falorni A. Farmakologické příčiny hyperprolaktinémie  // Ther Clin Risk Manag. - Říjen 2007. - V. 3 , č. 5 . - S. 929-951 . Archivováno z originálu 31. července 2018.
22. ↑ Paroxetin (Paxil) a fluoxetin (Prozac) mohou způsobit poruchy vývoje plodu  // Moskevské regionální psychiatrické noviny. - leden - únor 2009 - č. 1 (45) . Archivováno z originálu 20. října 2015.
23. ↑ Black K., Shea C., Dursun S., Kutcher S. Syndrom vysazení selektivního inhibitoru zpětného vychytávání serotoninu: navrhovaná diagnostická kritéria  //  Journal of Psychiatry & Neuroscience : deník. – Kanadská lékařská asociace, 2000. — Květen ( roč. 25 , č. 3 ). - S. 255-261 . — PMID 10863885 .
24. ↑ Fluoxetin . Registr léčiv Ruska. Staženo 24. prosince 2018. Archivováno z originálu 25. prosince 2018. (neurčitý)
25. ↑ 1 2 3 4 Interakce léků a účinnost farmakoterapie / L. V. Derimedved, I. M. Pertsev, E. V. Shuvanova, I. A. Zupanets, V. N. Khomenko; vyd. prof. I. M. Pertseva. - Charkov: Nakladatelství Megapolis, 2001. - 784 s. - 5000 výtisků.  — ISBN 996-96421-0-X .
26. ↑ 1 2 Malin D.I. Lékové interakce psychofarmak (část II)  // Psychiatrie a psychofarmakoterapie. - 2000. Archivováno 25. srpna 2013.
27. ↑ 1 2 3 Sirolo D., Sheider R., Grinblat D. Kapitola 16. Lékové interakce psychofarmak // Psychiatrie / ed. Sheider R. (z angličtiny přeložil M. V. Paščenkov za účasti D. Ju. Veltiščeva; za redakce N. N. Alipova). - Praxe, 1998. - ISBN 5-89816-003-5 .
28. ↑ 1 2 3 4 5 6 Minutko V.L. Deprese. - Moskva: GEOTAR-Media, 2006. - 320 s. - 2000 výtisků.  — ISBN 5-9704-0205-2 .
29. ↑ Bauer M., Pfennig A., Severus E., Weibrau P.S., J. Angst, Müller H.-J. jménem Pracovní skupiny pro unipolární depresivní poruchy. Klinická doporučení Světové federace společností biologické psychiatrie pro biologickou terapii unipolárních depresivních poruch. Část 2: Akutní a pokračující léčba unipolárních depresivních poruch k roku 2013  : [ arch. 11. července 2021 ] // Moderní terapie duševních poruch. - 2016. - č. 1. - S. 31-48.
30. ↑ 1 2 3 4 Mosolov S. N., Kostyukova E. G., Serditov O. V. Serotoninový syndrom v léčbě deprese  // International Journal of Medical Practice. - MediaSphere, 2000. - č. 8 . Archivováno z originálu 4. října 2013.
31. ↑ Schlienger RG, Shear NH. Serotoninový syndrom  (anglicky)  // British Journal of Psychiatry . – Royal College of Psychiatrists, 1996. - Sv. 169 (dodavatel 31) . - str. 15-20 . Překlad: Serotoninový syndrom  // Přehled moderní psychiatrie. - 1998. - Vydání. 1 . Archivováno z originálu 21. června 2011.
32. ↑ Archivovaná kopie (odkaz není dostupný) . Datum přístupu: 20. ledna 2016. Archivováno z originálu 4. března 2016.  (neurčitý)  Archivovaná kopie (nedostupný odkaz) . Datum přístupu: 20. ledna 2016. Archivováno z originálu 4. března 2016. (neurčitý) 
33. ↑ Lékové interakce: SSRI . iHerb.com. Archivováno z originálu 15. března 2012. (neurčitý)
34. ↑ Arana J., Rosenbaum J. Farmakoterapie duševních poruch. Za. z angličtiny - M . : Nakladatelství BINOM, 2004. - 416 s. - ISBN 5-9518-0098-6 . Archivováno 15. srpna 2012 na Wayback Machine
35. ↑ Bykov Yu. V., Becker R. A., Reznikov M. K. Rezistentní deprese. Praktický průvodce. - Kyjev: Medkniga, 2013. - 400 s. - ISBN 978-966-1597-14-2 .
36. ↑ Fisher AA, Davis MW serotoninový syndrom způsobený selektivní interakcí mezi inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a metoklopramidem  //  The Annals of Pharmacotherapy : deník. - Leden 2002. - Sv. 36 , č. 1 . - str. 67-71 . — PMID 11816261 .
37. ↑ Kombinace antidepresivních léků ze zahájení léčby velké depresivní poruchy: dvojitě zaslepená randomizovaná studie (odkaz není k dispozici) . Získáno 23. ledna 2015. Archivováno z originálu 3. dubna 2019. (neurčitý) 
38. ↑ Mosolov S. N. Základy psychofarmakoterapie. - Moskva: Vostok, 1996. - 288 s.
39. ↑ Chetley E. Problémové drogy = problémové drogy. - za z angličtiny. - Riga, Lotyšsko: Landmark, 1998. - 352 s. - ISBN 9984-9066-2-0 . Archivováno 7. září 2009 na Wayback Machine
40. ↑ Leo J., Lacasse JR The Media and the Chemical Imbalance Theory of Depression  //  Society : journal. - 2008. - únor ( roč. 45 , č. 1 ). - str. 35-45 . - doi : 10.1007/s12115-007-9047-3 . Archivováno z originálu 3. ledna 2018.
41. ↑ 1 2 3 4 5 Goetsche P. Smrtící drogy a organizovaný zločin: Jak velká farma zkorumpovala zdravotnictví / [Trans. z angličtiny. L. E. Ziganshina]. - Moskva: Nakladatelství "E", 2016. - 464 s. — (medicína založená na důkazech). - 3000 výtisků.  - ISBN 978-5-699-83580-5 .
42. ↑ Eli Lilly & Co.  - Historie výrobce léků, produkty, soudní spory . Drugwatch.com (2. listopadu 2015). Staženo 2. 5. 2016. Archivováno z originálu 28. 4. 2016.
43. ↑ Angell M. . Epidemie duševních chorob: Proč? . The New York Review of Books (23. ledna 2011). Archivováno z originálu 21. září 2012. (neurčitý)
44. ↑ Kirsch I., Deacon BJ, Huedo-Medina TB, Scoboria A., Moore TJ, Johnson BT Počáteční závažnost a přínosy antidepresiva: Metaanalýza dat předložených Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv  //  PLoS Medicine : deník. - 2008. - únor ( ročník 5 , č. 2 ). —P.e45 . _ - doi : 10.1371/journal.pmed.0050045 . — PMID 18303940 .
45. ↑ Horder J., Matthews P., Waldmann R. Placebo, Prozac a PLoS: významné lekce pro psychofarmakologii  //  Journal of Psychopharmacology : deník. - 2010. - Červen ( roč. 25 , č. 10 ). - S. 1277-1288 . - doi : 10.1177/0269881110372544 . — PMID 20571143 .

Literatura

• Mashkovsky M. D. Léky. - 15. vyd. - M .: Nová vlna, 2005. - S. 104-105. — 1200 s. — ISBN 5-7864-0203-7 .
• Puzhinsky S. Farmakoterapie depresivních stavů // Deprese a komorbidní poruchy / Ed. Smulevich A. B. - M. , 1997.

Slovníky a encyklopedie	Velká Katalánština Skvělý norský Britannica (online)
V bibliografických katalozích	BNF : 12387253f J9U : 987007539315005171 LCCN : sh90005418