Norepinefrin

Norepinefrin , norepinefrin [1] , L-1-(3,4-dihydroxyfenyl)-2-aminoethanol  je neurotransmiter , který zajišťuje chemický přenos nervového vzruchu v noradrenergních synapsích centrálního a periferního nervového systému. Chemickou strukturou patří mezi biogenní aminy , ve kterých je aminoskupina spojena s pyrokatecholem ( katechol ), a řadí se do skupiny katecholaminů .

Norepinefrin je prekurzorem adrenalinu . Podle chemické struktury se norepinefrin od něj liší nepřítomností methylové skupiny na atomu dusíku aminoskupiny postranního řetězce, jeho působení jako hormonu je do značné míry synergické s působením adrenalinu.

Norepinefrin jako neurotransmiter

Je považován za jednoho z nejdůležitějších „ prostředníků bdění“. Noradrenergní projekce jsou zapojeny do ascendentního retikulárního aktivačního systému.

Syntéza norepinefrinu

Syntéza norepinefrinu probíhá v zadním hypotalamu a dřeni nadledvin, stejně jako adrenalin.

Prekurzorem norepinefrinu je dopamin , který je hydroxylován (připojuje OH skupinu) k norepinefrinu ve váčcích synaptických zakončení pomocí enzymu dopamin beta-hydroxylázy . Současně norepinefrin inhibuje enzym, který přeměňuje tyrosin na prekurzor dopaminu, díky čemuž dochází k samoregulaci jeho syntézy.

Norepinefrinové receptory

Přidělte alfa-1, alfa-2 a beta receptory pro norepinefrin. Každá skupina je rozdělena do podskupin, které se liší afinitou k různým agonistům, antagonistům a částečně i funkcím. Alfa-1 a beta receptory mohou být pouze postsynaptické a stimulovat adenylátcyklázu , alfa-2 mohou být postsynaptické i presynaptické a inhibovat adenylátcyklázu. Beta receptory stimulují lipolýzu .

Degradace norepinefrinu

Norepinefrin má několik degradačních drah zajišťovaných dvěma enzymy: monoaminooxidázou-A ( MAO-A ) a katechol-O-methyltransferázou ( KOMT ). Nakonec je norepinefrin přeměněn buď na 4-hydroxy-3-methoxyfenylglykolnebo v kyselině vanilylmandlové .

Noradrenergní systém

Norepinefrin je mediátorem jak modré skvrny ( lat.  locus coeruleus ) mozkového kmene , tak zakončení sympatického nervového systému . Počet noradrenergních neuronů v CNS je malý (několik tisíc), ale mají velmi široké pole inervace v mozku.

Ve zdravém mozku hraje norepinefrin roli ve funkcích, jako je paměť, učení, pozornost a bdělost. Degenerace noradrenalinového systému je charakteristickým znakem mnoha neurodegenerativních onemocnění (jako je Alzheimerova choroba, Parkinsonova choroba, Huntingtonova choroba) [2] .

Norepinefrin jako hormon

Účinek norepinefrinu je spojen s převládajícím účinkem na α- adrenergní receptory . Norepinefrin se od adrenalinu liší mnohem silnějším vazokonstrikčním a presorickým účinkem, mnohem méně stimulačním účinkem na srdeční stahy, silným účinkem na svaly průdušek a střev, slabým účinkem na metabolismus (absence výrazného hyperglykemického, lipolytického a celkového katabolický efekt). Noradrenalin zvyšuje nároky myokardu a dalších tkání na kyslík v menší míře než adrenalin.

Norepinefrin se podílí na regulaci krevního tlaku a periferní vaskulární rezistenci. Například při pohybu z lehu do stoje nebo sedu se hladina norepinefrinu v krevní plazmě normálně po minutě několikrát zvýší.

Norepinefrin se podílí na provádění reakcí jako " boj nebo útěk ", ale v menší míře než adrenalin . Hladina norepinefrinu v krvi se zvyšuje při stresových stavech, šoku, traumatu, ztrátě krve, popáleninách, úzkosti, strachu a nervovém napětí. Tento hormon může být zodpovědný za celkovou aktivaci mozkové aktivity (například inhibici spánkových center), zvýšení motorické aktivity, snížení citlivosti na bolest (působí jako anestetikum), zlepšení učení ("učí" překonávat nebezpečí) , pozitivní emoce ("pocit vítězství").

Kardiotropní účinek norepinefrinu je spojen s jeho stimulačním účinkem na β - adrenergní receptory srdce, β-adrenergní stimulační účinek je však maskován reflexní bradykardií a zvýšením vagového tonu způsobeného zvýšením krevního tlaku.

Norepinefrin způsobuje zvýšení srdečního výdeje. V důsledku zvýšení krevního tlaku se zvyšuje perfuzní tlak v koronárních a mozkových tepnách. Současně se výrazně zvyšuje periferní cévní odpor a centrální žilní tlak.

Norepinefrin jako lék

Farmakologický účinek norepinefrinu je určen s převažujícím účinkem na α- adrenergní receptory (jmenovitě α1-adrenergní receptory). Od adrenalinu se liší silnějším vazokonstrikčním a presorickým účinkem, méně stimulačním účinkem na srdeční stahy, slabým bronchodilatačním účinkem a slabým účinkem na metabolismus (bez výrazného hyperglykemického účinku).

Norepinefrin se používá ke zvýšení krevního tlaku při jeho akutním poklesu v důsledku chirurgických zákroků, úrazů, otrav, doprovázených inhibicí vazomotorických center apod., dále ke stabilizaci krevního tlaku při chirurgických zákrocích na sympatickém nervovém systému po odstranění feochromocytomu, atd.

Poznámky

1. ↑ Obvykle v přeložených vydáních, pauzovací papír z angličtiny.  norepinefrin . V "Ruském pravopisném slovníku" vydaném V.V. Lopatinem je pouze "norepinefrin".
2. ↑ Holland N., Robbins TW, Rowe JB Role noradrenalinu v kognitivních a kognitivních poruchách // Mozek. - 2021. - T. 144. - Ne. 8. - S. 2243-2256. . Získáno 8. února 2022. Archivováno z originálu 8. února 2022. (neurčitý)

Literatura

• Ashmarin I. P., Yeshchenko N. D., Karazeeva E. P. Neurochemistry v tabulkách a diagramech. - M .: Zkouška, 2007.
• Zamoshchina T.A. Základy mezibuněčné signalizace: učebnice. příspěvek. - Tomsk: NTL, 2006. - 164 s.
• Nicholls J., Martin A., Wallas B., Fuchs P. Od neuronu k mozku: přel. z angličtiny. - 2. vyd. — M. : LKI, 2008.