Itsenko-Cushingova choroba

Itsenko-Cushingova choroba  je závažné neuroendokrinní onemocnění, doprovázené hyperfunkcí kůry nadledvin , spojené s hypersekrecí ACTH v důsledku primární léze podkorových a kmenových struktur ( thalamus , hypotalamus , retikulární formace , adenohypofýza ) nebo ektopické produkce ACTH nádory vnitřních orgánů [1] .

Epidemiologie

Vyskytuje se s frekvencí 1 :  100 000  - 1 : 1 milionu obyvatel ročně, častěji se rozvíjí mezi 20. a 45. rokem života , někdy v dětství [1] , ženy onemocní 5x častěji než muži [2] .

Historie

Nemoc je pojmenována po vědcích, kteří ji nezávisle popsali v různých letech [2] :

• Americký chirurg Harvey Cushing v roce 1912 popsal klinický syndrom, který nazval „bazofilismus hypofýzy“ [3] [4] [5] .
• Sovětský neurolog Nikolaj Michajlovič Itsenko v roce 1924 popsal dva pacienty s lézemi intersticiálně-hypofyzární oblasti;

Definice

Termín "Itsenko-Cushingova choroba" se používá k označení patologie systému hypotalamus-hypofýza-nadledviny, to znamená neuroendokrinní onemocnění. Syndrom hyperkorticismu (Cushingův syndrom) je třeba odlišit od Itsenko- Cushingovy choroby – termín používaný k označení benigního nebo maligního nádoru nadledvin nebo ektopického nádoru různých orgánů (průdušek, brzlíku , slinivky břišní , jater ) [2]. vylučují glukokortikoidy .

Etiologie

Etiologie Itsenko-Cushingovy choroby nebyla stanovena. V anamnéze pacientů obou pohlaví jsou pohmožděniny hlavy, otřes mozku , kraniocerebrální poranění , encefalitida , arachnoiditida a další léze CNS ( kortikotropinom ). U žen se po porodu často vyskytuje Itsenko-Cushingova choroba [2] .

Patogeneze

Patogenetickým podkladem Itsenko-Cushingovy choroby je změna mechanismu řízení sekrece ACTH [2] . V důsledku snížení aktivity dopaminu [6] , který je zodpovědný za inhibiční účinek na sekreci hormonu uvolňujícího kortikotropin (CRH, kortikoliberin ) a adrenokortikotropního hormonu (ACTH) a zvýšení tonusu serotoninového systému [ 7] je narušen mechanismus regulace funkce hypotalamo-hypofyzárního-nadledvinového systému a cirkadiánní rytmus sekrece CRH-ACTH-kortizolu; mechanismus "zpětné vazby" přestane fungovat se současným zvýšením koncentrace ACTH, hyperprodukcí kortizolu , kortikosteronu , aldosteronu a androgenů kůrou nadledvin; reakce na stres zmizí - zvýšení hladiny kortizolu na pozadí expozice inzulinové hypoglykémii . Chronická prolongovaná kortizolémie vede k rozvoji komplexu symptomů hyperkortizolismu [2] .

Ve většině případů je nalezen adenom hypofýzy . Makroadenomy se vyskytují v 10 % případů, zbytek jsou mikroadenomy hypofýzy, které jsou vizualizovány pouze pomocí počítačové tomografie nebo chirurgické diagnostické adenomektomie (u malé části pacientů není nádor detekován - histologické vyšetření odhalí pouze hyperplazii bazofilních buněk hypofýza). V současnosti není přesvědčivě prokázáno, zda jsou adenomy hypofýzy u Itsenko-Cushingovy choroby primární lézí adenohypofýzy nebo zda je jejich vývoj spojen s poruchami nadložních částí centrálního nervového systému [2] .

Klinický obraz

Hlavní příznaky onemocnění:

• Obezita: tuk se ukládá na ramenou, břiše, obličeji, prsou a zádech. Navzdory tlustému tělu jsou ruce a nohy pacientů hubené. Obličej se stává měsíčním, kulatým, tváře jsou červené.
• Růžovofialové nebo fialové pruhy (strie) na kůži.
• Nadměrný růst ochlupení na těle (ženám rostou kníry a vousy na obličeji).
• U žen - menstruační poruchy a neplodnost, u mužů - pokles sexuální touhy a potence.
• Svalová slabost.
• Křehkost kostí (rozvíjí se osteoporóza), až patologické zlomeniny páteře, žeber.
• Krevní tlak stoupá.
• Zhoršená citlivost na inzulín a rozvoj diabetes mellitus.
• Možná vývoj urolitiázy.
• Někdy se objevuje porucha spánku, euforie, deprese.
• Snížená imunita. Projevuje se tvorbou trofických vředů, pustulózních kožních lézí, chronickou pyelonefritidou, sepsí atd.

Diferenciální diagnostika

Provádí se u syndromu hyperkortizolismu (kortikosterom nebo kortikoblastom), hypotalamického syndromu a mladistvého dispituitarismu (juvenilní hypotalamický syndrom), hyperkortizolémie, exogenní obezity, adrenogenitálního syndromu [1] :

Syndrom hyperkortizolismu (Cushingův syndrom)

Není detekována žádná patologie adenohypofýzy , sekrece ACTH je snížena , novotvary jsou určeny v projekci nadledvinky, při skenování - zvýšená akumulace radiofarmaka v nadledvince.

Hypotalamický syndrom

Hyperkortizolémie

Exogenní obezita

Vrozená dysfunkce kůry nadledvin

Léčba

Při mírném a středně těžkém průběhu se provádí radioterapie oblasti intersticiální hypofýzy (gama terapie nebo protonová terapie); po gama terapii je předepsán reserpin - 1 mg / den (po dobu 4 - 6 měsíců ). Pokud radiační terapie nemá žádný účinek, odstraní se nádor hypofýzy nebo se provede léčba chloditanem (inhibitor biosyntézy hormonů v kůře nadledvin) v kombinaci s jmenováním reserpinu, parlodelu, difeninu, peritolu.

U těžce nemocných pacientů se používá oboustranná adrenalektomie; po operaci se rozvíjí chronická adrenální insuficience, která vyžaduje neustálou substituční terapii.

Předpověď

Závisí na délce trvání, závažnosti projevů onemocnění a věku pacienta [1] :

• při krátkém trvání onemocnění, jeho mírné formě a věku pacienta do 30 let je prognóza příznivá;
• ve středně těžkých případech s dlouhým průběhem onemocnění, po normalizaci funkce kůry nadledvin často přetrvávají ireverzibilní poruchy kardiovaskulárního systému, funkce ledvin, arteriální hypertenze , diabetes mellitus , osteoporóza ;
• bilaterální adrenalektomie vede k rozvoji chronické adrenální insuficience, která vyžaduje neustálou hormonální substituční terapii, aby se zabránilo rozvoji Nelsonova syndromu .

V případě úplného ústupu příznaků onemocnění lze udržet pracovní schopnost. Při totální adrenalektomii se schopnost pracovat ztrácí [1] .

Viz také

Poznámky

1. ↑ 1 2 3 4 5 Malá encyklopedie endokrinologa / Ed. A. S. Efimová. - 1. vyd. - K. : Medkniga, DSG Ltd, Kyjev, 2007. - S. 44-49. - 360 s. — („Knihovna praktického lékaře“). - 5000 výtisků.  — ISBN 966-7013-23-5 .
2. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Klinická endokrinologie. Průvodce / Ed. N. T. Stárková. - 3. vyd., revidováno. a doplňkové - Petrohrad. : Peter, 2002. - S. 62-81. — 576 s. — („Doktorův společník“). - 4000 výtisků.  - ISBN 5-272-00314-4 .
3. ↑ Cushing H. Tělo hypofýzy a jeho poruchy: Klinické stavy produkované poruchami hypofýzy cerebra. — Philadelphia: JB Lippincott, 1912.
4. ↑ Cushing H. W. Bazofilní adenomy těla hypofýzy a jejich klinické projevy (bazofilismus hypofýzy). (anglicky)  // The Johns Hopkins Medical Journal : deník. - 1932. - Sv. 50 . - S. 137-195 .
5. ↑ Dr. Cushing Dead; Mozkový chirurg, 70. Průkopník, který získal slávu jako zakladatel New School of Neuro-Surgery. Zjištěna choroba postihující hypofýzu. Byl známým učitelem a autorem , New York Times  (8. října 1939). Archivováno z originálu 21. října 2013. Získáno 21. března 2010.  Dr. Harvey Williams Cushing, mezinárodní odborník na mozkovou chirurgii a neurologii, který za své…“.
6. ↑ Lamberts SWJ, Klijn JGM, de Quijda M. et al. Bromkriptin a léčba Cushingovy choroby // Neuroaktivní léky v endokrinologii / Ed. EE Muller. - Amsterdam: Elsevier, 1980. - S. 371-382.
7. ↑ Krieger DT Cyproheptadin: Léková terapie Cushingovy choroby // Neuroaktivní léky v endokrinologii / Ed. EE Muller. - Amsterdam: Elsevier, 1980. - S. 361-370.

Odkazy

Slovníky a encyklopedie	Velký Rus Britannica (online)
V bibliografických katalozích	BNF : 12125026x GND : 4148418-6 J9U : 987007538484805171 LCCN : sh85034937 SUDOC : 040688429