Chlorpromazin

Chlorpromazin , obchodní názvy: "Aminazin", "Ampli (a) ktil", "Kontomin", "Largaktil", "Plegomasin", "Propafenin", "Thorazin", "Fenactyl", "Chlorazin" atd. , - první syntetizované antipsychotikum (1950) [3] , jedno z hlavních a nejtypičtějších léků této třídy [4] . Je zástupcem fenothiazinů alifatické řady [5] .

Aminazin je zařazen na seznam životně důležitých a nezbytných léků .

Historie

Lék byl syntetizován jako derivát fenothiazinu (antiparazitní činidlo). Používal se ke zvýšení účinku anestezie v chirurgii.

V prosinci 1952 byl psychiatr Frank Ide průkopníkem širokého použití chlorpromazinu jako sedativ ve Spojených státech v prosinci 1952 a zkoumal jeho účinky a vedlejší účinky. Obdržel první schválení od FDA pro použití chlorpromazinu u schizofrenie .

Chlorpromazin je průlom ve světové psychiatrii a historicky první antipsychotikum . Dodnes zůstává jedním z hlavních představitelů této třídy drog. Navzdory vzniku mnoha nových antipsychotických léků je v ruské lékařské praxi nadále široce používán.

Sloužil také jako základ pro syntézu dalších fenothiazinů  (zejména trifluoperazin , promazin , flufenazin ) a nefenothiazinových antipsychotik ( haloperidol , flupentixol ) , atypických antipsychotik ( risperidon , olanzapin , cyklických antidepresiv ( antidepresiv ) a cyklických antidepresiv , antiparkinsonika ( dynesin ) .

V zemích EU (Švédsko, Dánsko atd.) je jeho užívání de facto ukončeno od poloviny 90. let z důvodu vysoké neurotoxicity a obrovského množství nežádoucích účinků .

Farmakologické působení

Hlavními rysy chlorpromazinu jsou jeho antipsychotický účinek a schopnost ovlivňovat emoční sféru člověka. Pomocí chlorpromazinu lze u pacientů s psychózami a neurózami zastavit různé druhy psychomotorické agitace, oslabit nebo úplně zastavit bludy a halucinace, snížit nebo odstranit strach, úzkost, napětí.

Jedním z hlavních rysů působení chlorpromazinu na centrální nervový systém je silný sedativní účinek se středně silným antipsychotickým účinkem [5] . Se zvyšováním dávky chlorpromazinu je celková sedace doprovázena inhibicí podmíněné reflexní aktivity a především motoricko-obranných reflexů , poklesem spontánní motorické aktivity a určitým uvolněním kosterního svalstva; nastává stav snížené reaktivity na endogenní a exogenní podněty; vědomí je však zachováno. Při vysokých dávkách se může rozvinout stav spánku.

Chlorpromazin zvyšuje účinek hypnotik a tlumících látek , analgetik, lokálních anestetik, trankvilizérů a antihistaminik . Inhibuje různé interoceptivní reflexy. Zastaví působení LSD .

Působení antikonvulziv pod vlivem chlorpromazinu je zesíleno, ale v některých případech může samotný chlorpromazin způsobit křečové jevy.

Chlorpromazin má silný antiemetický účinek a zmírňuje škytavku, je třeba také vzít v úvahu, že antiemetický účinek může maskovat známky toxicity léku a ztěžovat diagnostiku stavů, jejichž prvními příznaky jsou nevolnost.

Chlorpromazin působí hypotermicky, zvláště když je tělo uměle ochlazováno. V některých případech dochází u pacientů s parenterálním podáním léku ke zvýšení tělesné teploty, což je spojeno s působením na centra termoregulace a částečně s lokálním dráždivým účinkem.

Droga má také mírné protizánětlivé vlastnosti, snižuje vaskulární permeabilitu, snižuje aktivitu kininů a hyaluronidázy. Má slabý antihistaminový účinek.

Důležitou vlastností chlorpromazinu je jeho blokující účinek na centrální adrenergní a dopaminergní receptory. Snižuje nebo dokonce zcela odstraňuje zvýšení krevního tlaku a další vlivy způsobené adrenalinem a adrenomimetickými látkami. Hyperglykemický účinek adrenalinu chlorpromazin nezmírňuje. Centrální adrenolytický účinek je silně vyjádřen. Blokující účinek na cholinergní receptory je vyjádřen relativně slabě. Droga má silný kataleptogenní účinek.

Krevní tlak (systolický a diastolický) pod vlivem chlorpromazinu klesá, často se rozvíjí tachykardie .

Charakteristickým rysem působení chlorpromazinu ve stavech excitace ve srovnání s jinými antipsychotiky ( trifluoperazin , haloperidol atd.) je výrazný sedativní účinek.

Aplikace

V psychiatrické praxi se chlorpromazin používá při různých stavech psychomotorického neklidu u pacientů se schizofrenií (halucinatorně-bludné, hebefrenní, katatonické syndromy), u chronických paranoidních a halucinatorně-paranoidních stavů, manické agitovanosti u pacientů s bipolární afektivní poruchou, u psychotických poruch v pacientů s epilepsií, stejně jako u jiných duševních onemocnění provázených neklidem, strachem, nespavostí, napětím.

Chlorpromazin lze užívat samostatně i v kombinaci s jinými psychofarmaky (antidepresiva, deriváty butyrofenonu atd.).

V neurologické praxi je chlorpromazin předepisován také pro onemocnění doprovázená zvýšením svalového tonusu (po mozkové mrtvici atd.). Někdy se používá k zastavení status epilepticus (při neúčinnosti jiných metod léčby). Za tímto účelem se podává intravenózně nebo intramuskulárně. Je třeba mít na paměti, že u pacientů s epilepsií může chlorpromazin způsobit zvýšení počtu záchvatů, ale obvykle při současném podávání s antikonvulzivy zvyšuje účinek antikonvulziv.

Účinné použití chlorpromazinu v kombinaci s analgetiky při přetrvávající bolesti, včetně kauzalgie , a s hypnotiky a trankvilizéry při přetrvávající nespavosti. Pokud se však dávky analgetik a samotného chlorpromazinu, používaných v kombinaci s nimi, nesníží, pak by takové kombinace měly být považovány za iracionální, protože prodloužení analgetického účinku je doprovázeno útlumem dýchacího centra a hypoxií . Při kombinaci s hypnotiky a chlorpromazinem je pozorován nežádoucí pokles diurézy v závislosti na snížení reabsorpce tekutiny tubulárním aparátem ledviny [7] .

Jako antiemetikum se chlorpromazin někdy používá při zvracení během těhotenství. , Meniérova choroba, v onkologické praxi - v léčbě chlorethylaminy a jinými chemoterapeutiky, v radiační terapii. V klinice kožních onemocnění lze chlorpromazin použít při svědivých dermatózách a dalších onemocněních.

Chlorpromazin by neměl být používán k léčbě behaviorálních a psychologických symptomů demence [8] .

V anestetické praxi byl chlorpromazin dříve široce používán pro premedikaci a potencovanou anestezii. Použití chlorpromazinu pro tyto účely by mělo být považováno za nežádoucí, protože právě při potencované anestezii jsou anesteziologové často nuceni uchýlit se ke zvýšení krevního tlaku k podávání norepinefrinu : adrenolytická povaha účinku chlorpromazinu brání účinku norepinefrinu [ 7] .

Při umělé hypotermii pomáhá chlorpromazin snižovat tělesnou teplotu. Obvykle se k tomuto účelu používá chlorpromazin v kombinaci s jinými neurotropními léky (tzv. lytické směsi).

Lytické směsi obsahují spolu s chlorpromazinem antihistaminika (diprazin, difenhydramin atd.), analgetika (promedol a další), např.: chlorpromazin 2,5% roztok 1-2 ml, diprazin 2,5% roztok 2 ml, promedol 2% roztok 1 ml nebo chlorpromazin 2,5% roztok 1-2 ml, difenhydramin 2% roztok 2 ml, promedol 2% roztok 2 ml. Tyto směsi se podávají intramuskulárně nebo intravenózně.

V poslední době se v anestetické praxi častěji používají směsi obsahující droperidol v kombinaci s analgetiky a dalšími neurotropními látkami. Lytické směsi obsahující chlorpromazin však zcela neztratily svůj význam.

Po injekci chlorpromazinu by pacienti měli být v poloze na zádech (1,5-2 hodiny). Vzestup by měl být pomalý, bez náhlých pohybů.

Vlastnosti použití

Kontraindikace

Kontraindikováno u těžkých depresivních poruch (vyvolává a prohlubuje příznaky deprese ) [9] , poruchy vědomí v důsledku útlumu CNS [2] , glaukom s úzkým úhlem [10] , těžká hypotenze [11] , feochromocytom [2] , poškození jater ( cirhóza , hepatitida , hemolytická žloutenka aj.), ledviny ( nefritida ), dysfunkce krvetvorných orgánů , myxedémy , progresivní systémová onemocnění mozku a míchy, dekompenzovaná srdeční onemocnění , tromboembolická nemoc , ale i pacienti v pozdních stádiích bronchiektázie . Relativními kontraindikacemi jsou cholelitiáza , urolitiáza , akutní pyelitida , revmatismus , revmatická onemocnění srdce . Při peptickém vředu žaludku a dvanáctníku by se chlorpromazin neměl podávat perorálně ( intramuskulárně ). Nepředepisujte chlorpromazin (stejně jako jiné fenothiazinové léky) osobám v kómatu , zejména v případech spojených s užíváním barbiturátů , alkoholu, drog. Nemůžete použít chlorpromazin ke zmírnění excitace při akutních poraněních mozku. Nepředepisujte chlorpromazin během těhotenství [6] a kojení [12] .

Omezení aplikace

Chlorpromazin, zřejmě kvůli svému výraznému somatotropnímu účinku, je špatně tolerován pacienty s neurózou a poruchami osobnosti , staršími lidmi, somaticky oslabenými, pacienty s alkoholismem , drogovou závislostí , abúzem návykových látek [13] .

Je-li to možné, je třeba se vyhnout použití chlorpromazinu v případě infekčních , somatogenních, intoxikačních , alkoholických (zejména v deliriu ) psychóz , psychotických stavů u narkomanů, narkomanů [13] . S opatrností je chlorpromazin předepisován pacientům s parkinsonismem , epilepsií , diabetes mellitus , s kardiovaskulárními [12] , cerebrovaskulárními onemocněními , onemocněními dýchacího systému , akutními infekcemi, renální a jaterní insuficiencí (s těžkou renální a hepatální insuficiencí, užívání chlorpromazinu je třeba se vyvarovat), leukopenie v anamnéze (v případě nevysvětlitelné horečky nebo infekce je třeba provést krevní test s počtem vytvořených prvků ), hypotyreóza , myasthenia gravis , hypertrofie prostaty , u starších osob (zejména při velmi chladném nebo velmi horkém počasí) [2] .

Během léčby byste neměli vykonávat práce vyžadující rychlou reakci a pít alkoholické nápoje [12] .

Pokud dojde k hypertermii , chlorpromazin by měl být okamžitě vysazen kvůli riziku neuroleptického maligního syndromu [12] .

Nežádoucí účinky a komplikace

apatie ; bledost, noční můry; rozrušení, nespavost, rozrušení ; závrať; ucpaný nos [2] ; letargie, ospalost a slabost; EEG změny , křečové stavy ; anticholinergní vedlejší účinky (sucho v ústech, zácpa, potíže s močením, diplopie ); tachykardie , arytmie , změny EKG ; deprese dýchacího centra; menstruační poruchy, galaktorea , gynekomastie , impotence , přírůstek hmotnosti [14] (přírůstek hmotnosti může dosáhnout 10–12 kg za dva měsíce terapie chlorpromazinem [15] ); hypersenzitivní reakce ( agranulocytóza , leukopenie , leukocytóza , hemolytická anémie [14] , lupus-like syndrom [2] ), vágní toulavá bolest a parestézie [16] ; poruchy termoregulace ( hypotermie , někdy horečka ) [2] , dyspeptické a dysurické příznaky; dočasné snížení a zvýšení tělesné teploty [11] ; poruchy metabolismu lipidů , diabetes mellitus [17] , ischemie myokardu [7] , obezita, Itsenko-Cushingův syndrom [13] , gastritida [15] . Prohlubuje astenické , apatoabulické , depresivní stavy, může zesilovat hypochondrické stavy [13] .

Existuje několik fází působení chlorpromazinu, které se vyznačují určitými vedlejšími účinky. První fáze trvá 10-12 hodin, je doprovázena prudkým zvýšením srdeční frekvence, poklesem krevního tlaku až ortostatickým kolapsem , někdy horečkou , prudkými pohyby svalů obličeje a horních končetin , dyspeptickými příznaky. Druhou fází je adaptační fáze organismu, ale při delším užívání chlorpromazinu se může ve 2. nebo 3. týdnu rozvinout nová vlna nežádoucích účinků, které zahrnují jak výrazné systémové léze, tak špatně diferencované celkové jevy [16] .

Chlorpromazin může významně snížit krevní tlak, což často vede ke krátkodobé ztrátě vědomí nebo vaskulárnímu kolapsu [18] . V tomto ohledu by pacienti po injekci léku měli být v poloze na zádech (1½–2 hodiny). Vzestup by měl být pomalý, bez náhlých pohybů. Hypotenze se může také vyvinout při perorálním podávání chlorpromazinu, zejména u pacientů s hypertenzí ; chlorpromazin by měl být těmto pacientům podáván ve snížených dávkách. [6]

Během terapie chlorpromazinem je nutný stálý lékařský dohled kvůli možnosti rozvoje ortostatického kolapsu a respirační deprese [11] .

Aminazin má inhibiční účinek na motilitu gastrointestinálního traktu a sekreci žaludeční šťávy [6] , dráždivý účinek na žaludeční sliznici. V důsledku toho mohou být stížnosti na snížení chuti k jídlu, změnu a ztrátu chuťových vjemů, pocit pálení v epigastrické oblasti. Aby se předešlo výše uvedeným poruchám, doporučuje se chlorpromazin užívat po jídle a navíc při každé dávce tablety zapíjet malou porcí mléka [15] . Při předepisování léku pacientům se střevní atonií a achylií se doporučuje současně podávat žaludeční šťávu nebo kyselinu chlorovodíkovou a sledovat dietu a funkci gastrointestinálního traktu [6] .

Užívání chlorpromazinu může vést k rozvoji hypovitaminózy , která se projevuje jako pellagroidní syndrom (karmínový jazyk, častá pěnivá stolice, apatie, letargie atd.), což vyžaduje jmenování kyseliny nikotinové [15] .

Při použití chlorpromazinu se relativně často vyvíjejí extrapyramidové poruchy (neuroleptický syndrom) [6] , vyjádřené jevem akutní dystonie (obvykle lokalizované), často doprovázené úzkostí, strachem, depresí [15] ; parkinsonismus , akatizie , lhostejnost, opožděná reakce na vnější podněty a další změny v psychice [6] . Mohou se vyvinout tardivní dyskineze ; možný rozvoj neuroleptického maligního syndromu [9] . Chlorpromazin má výrazný kataleptogenní účinek (schopnost způsobit „flexibilitu vosku“ – patologicky dlouhodobé zachování daného držení těla [5] .

U pacientů s neurózou se může vyvinout hluboká deprese, proti které se objevují zvláštní záchvaty psychomotorické agitace , někdy se sebevražednými pokusy. Jsou popsány případy epizodického zakalení vědomí s derealizací a depersonalizací [16] . V manické fázi bipolární afektivní poruchy způsobuje chlorpromazin ve 40–50 % případů fázovou inverzi (rozvoj deprese ) [19] .

Ke snížení účinků deprese lze použít stimulanty CNS ( sydnocarb ). Neurologické komplikace se snižují se snížením dávky; mohou být také sníženy nebo zastaveny současným podáváním cyklodolu , tropacinu nebo jiných anticholinergních léků používaných k léčbě parkinsonismu [6] .

Již v prvních dnech užívání chlorpromazinu se může objevit lhostejnost, lhostejnost, provázející extrapyramidové poruchy. Pacient se přestává starat jak o vnější události, tak o projevy nemoci; současně je pozorována ospalost a zvýšená únava [20] , zpomalení řeči, letargie a pokles motorické aktivity. Užívání chlorpromazinu po dobu jednoho týdne tyto účinky zesiluje, způsobuje emocionální monotónnost, úplnou lhostejnost a špatnou náladu. Během druhého týdne se symptomy stabilizují, při delším užívání léku dochází k apatii a depresi , které pacienti obtížně snášejí [5] (jsou známy případy sebevražd pacientů v těchto stavech [20] ).

Při dlouhodobém (1,5-2 roky) užívání vysokých dávek chlorpromazinu a dalších fenothiazinů jsou nejzávažnějším důsledkem duševní poruchy, tzv. psychofarmakotoxické encefalopatie , spojené s neurologickými poruchami převážně extrapyramidového charakteru. Mezi vyjádřené psycho -organické změny patří pokles inteligence s mnestickými poruchami, kolísání pozornosti, emoční nestabilita a propuknutí úzkosti [16] .

Aminazin má silný anticholinergní účinek [21] . Kromě sucha v ústech, zácpy, retence moči, tachykardie, poruch termoregulace [21] může toto působení způsobit poruchy akomodace , exacerbaci glaukomu s uzavřeným úhlem , poruchu ejakulace [22] , kognitivní poruchy : poruchy pozornosti, paměti, celková inhibice centrálního nervového systému. Možná rozvoj zmatenosti, stejně jako halucinace , delirium [21] , anticholinergní syndrom [23] .

Při léčbě chlorpromazinem mohou být pozorovány nežádoucí účinky spojené s jeho lokálním a resorpčním působením. Kontakt s roztoky chlorpromazinu pod kůží, na kůži a sliznicích může způsobit podráždění tkání; injekce do svalu je často doprovázena výskytem bolestivých infiltrátů [6] (které při delší léčbě dosahují velkých rozměrů a pomalu ustupují; ve vzácných případech dochází v místě infiltrátu k nekróze tkáně s tvorbou trofického hnisavého vřed [15] ); při injekci do žíly je možné poškození endotelu . Aby se předešlo těmto jevům, měly by být roztoky chlorpromazinu zředěny roztoky novokainu , glukózy , izotonického roztoku chloridu sodného [6] .

Po užití chlorpromazinu jsou možné alergické léze kůže a sliznic ve formě dermatitidy , glositidy , konjunktivitidy , angioedému [16] . Alergická dermatitida vzniká při léčbě chlorpromazinem velmi často a v jarních měsících se jejich počet prudce zvyšuje v důsledku zvýšeného ultrafialového záření a nedostatku vitamínů. Nejčastěji jsou při dermatitidě postiženy otevřené části těla: na pažích, obličeji, krku, trupu se objevují makulární a makulární papulární vyrážky šarlatové a morbiliformní povahy. Tyto vyrážky jsou někdy doprovázeny otokem kůže, příležitostně horečkou, eozinofilií . Může se také objevit generalizovaný erytém se svěděním nebo petechiální vyrážkou [15] .

Dermatitida je často doprovázena rozvojem angioedému (Quinckeho edém), který se někdy stává zvláště výrazným a rozšiřuje se na obličej, krk, ruce a další části těla. Po ukončení terapie chlorpromazinem Quinckeho edém mizí postupně, během 1–1,5 týdne [15] .

Alergické reakce na chlorpromazin kontaktní povahy jsou také pozorovány u přibližně 6-7 % zdravotnických pracovníků. Po 3–4 dnech po ukončení kontaktu s lékem projevy alergie vymizí, ale při obnovení kontaktu se znovu objeví [16] . Kontaktní dermatitida může často probíhat podle typu chronického ekzému a zhoršuje se opakovaným kontaktem s chlorpromazinem, sluněním a působením vody. Při přechodu kontaktní dermatitidy do protrahovaného průběhu dochází k lichenifikaci kůže , bolestivým trhlinám a otokům kůže [15] .

Při použití chlorpromazinu je možná i kožní fotosenzitivita (zvýšená citlivost kůže na ultrafialové nebo viditelné záření) [6] , projevující se snadno se vyskytujícím erytémem různé intenzity, někdy výraznými polymorfními vyrážkami vlivem slunečního záření [15] . Kvůli fotosenzitivitě mohou pacienti při dlouhodobém pobytu na slunci utrpět vážné spálení [24] . Snad s použitím chlorpromazinu a rozvojem kontaktní senzibilizace [2] .

Jsou známy případy kožní pigmentace [6] [24] (zvláštní kovově šedá a modrá pigmentace exponovaných částí obličeje a rukou) [24] . Zahraniční literatura popisuje případy zakalení čočky a rohovky po dlouhodobém (dlouhodobém) příjmu velkých dávek léku (0,5–1,5 g denně) [6] , dále retinopathy pigmentosa [21] . Dystrofické změny na sítnici , které se vyskytují u některých pacientů užívajících chlorpromazin, zachycují především její periferní úseky. Dlouhodobé užívání chlorpromazinu může vést i k destrukci sklivce [15] . Pacienti trvale užívající chlorpromazin by měli být sledováni oftalmologem (s celkovou délkou lékové terapie nad 10 let, frekvence vyšetření je 1krát za 2 roky); dávky nad 800 mg/den se nedoporučují [21] .

Chlorpromazin působí toxicky na jaterní parenchym a alergenně na buňky žlučových cest. V důsledku toho se rozvine alergická žloutenka , ve 4 % případů s fatálním koncem [16] . V prvních letech užívání chlorpromazinu byla žloutenka pozorována u každého 200. pacienta, později se výskyt této komplikace nečekaně snížil na 1:1000. Žloutenka se objevuje během prvních 1–5 týdnů léčby [24] (zřídka několik měsíců po zahájení terapie [15] ) a je doprovázena příznaky jako celková malátnost, bolest břicha, horečka, nevolnost a průjem připomínající gastroenteritidu nebo infekční onemocnění , hepatitida [24] ; anorexie , svědění, v ojedinělých případech - přechodné kožní vyrážky [15] . K vymizení žloutenky a obnovení funkce jater dochází obvykle během několika týdnů, velmi vzácně může tento jev trvat až 6 měsíců - 1 rok. Tato komplikace je často kombinována s dalšími alergickými reakcemi v kombinaci s periferní eozinofilií a jaterní infiltrací eozinofily . V následujících letech, až do 10 let, je možná druhá exacerbace [24] .

Kromě relativně příznivé proudící cholestatické hepatitidy jsou ve velmi vzácných případech pozorovány chlorpromazinové hepatitidy s parenchymálně - nekrotickým poškozením jater a s těžkým průběhem. Závažná toxicko-alergická reakce, ke které dochází při vysoké horečce a hemodynamických poruchách , vede k poškození jater [25] ; v některých případech - poškození ledvin [15] . Charakteristické jsou kožní projevy – od jednotlivých malých bodových vyrážek až po splývající generalizovanou makulopapulární vyrážku, doprovázenou svěděním [25] .

U pacientů se zvýšeným rizikem rozvoje jaterních komplikací (např. hepatitida v anamnéze ) je před zahájením léčby chlorpromazinem nebo jinými fenothiaziny nezbytné mít údaje o výchozí úrovni jaterních funkcí [24] . Při užívání chlorpromazinu je třeba sledovat funkci jater a ledvin [6] .

Pokud má pacient jaterní selhání , může chlorpromazin způsobit jaterní kóma [2] .

Užívání chlorpromazinu může vést i k toxicko-alergickým reakcím ve formě bulózní dermatitidy, vzácné a v některých případech velmi závažné komplikace, která se může vyznačovat jak relativně příznivým průběhem, tak rychlým zhoršením celkového stavu s rozvojem nekrózy, vysoké teploty (až 40–41 5 °C), výskytu akutního kardiovaskulárního selhání a kómatu s fatálním koncem [15] . Někteří autoři považují bulózní dermatitidu za projev neuroleptického maligního syndromu, jiní ji považují za samostatnou závažnou komplikaci [26] .

Při použití chlorpromazinu jsou možné smrtelné změny krve: leukopenie , agranulocytóza a zvýšená srážlivost krve, která způsobuje rozvoj tromboflebitidy [16] . Nejvyšší riziko rozvoje agranulocytózy je u starších pacientek trpících souběžnými systémovými onemocněními. Klinický obraz této komplikace se tvoří velmi rychle v 6.-8. týdnu léčby, projevuje se ve formě příznaků zarudnutí a ulcerace v krku, horečkou. Úmrtnost na agranulocytózu je vysoká – kolem 30 % [24] . Incidence agranulocytózy při užívání chlorpromazinu je 0,32 %, leukopenie 10 % [21] . K prevenci smrtelných komplikací je nutné při užívání chlorpromazinu neustále sledovat krevní obraz včetně stanovení protrombinového indexu [6] .

Pokud dojde k agranulocytóze, je nutné okamžité vysazení léku, který ji vyvolal, a urgentní hospitalizace pacienta v nemocnici s vytvořením podmínek pro úplnou karanténu a možnost intenzivní léčby jakéhokoli přidruženého infekčního procesu [24] .

Ve vzácných případech může užívání chlorpromazinu vést k nefrotickému syndromu , erytropenii, dysproteinémii, atrofii zrakového nervu , střevní paréze [16] .

Aminazin a další fenothiaziny mohou způsobit hyperprolaktinémii (zvýšené hladiny hormonu prolaktinu v krvi) [27] [28] . Během terapie fenothiaziny byly pozorovány hladiny prolaktinu, u mužů v průměru 3,2krát vyšší než počáteční hladina, u žen - 3,8krát [28] . Hyperprolaktinémie může vést ke snížení sexuální touhy a poruchám sexuálních funkcí, amenoree , galaktoree [21] , gynekomastii , snížení nebo nedostatku potence [29] , neplodnosti [29] [30] , rozvoji osteoporózy , výskytu kardiovaskulárních chorob poruchy [29] , zvýšení tělesné hmotnosti, autoimunitní poruchy , nerovnováha vody a elektrolytů [22] , riziko rozvoje rakoviny prsu [21] , diabetes mellitus II . typu [31] , nádory hypofýzy [32] . Mentálními projevy protrahované hyperprolaktinémie mohou být deprese, úzkost, podrážděnost, poruchy spánku, ale i zvýšená únava, slabost, ztráta paměti [29] .

Vysazení chlorpromazinu může mít za následek cholinergní rebound syndrom , který může zahrnovat příznaky podobné chřipce, nespavost, agitovanost, zmatenost [33] , neklid, úzkost a extrapyramidové poruchy [34] . Je třeba se vyhnout náhlému vysazení tohoto léku [2] .

Aminazin má teratogenní účinek [35] . U novorozenců, kdy matky užívaly vysoké dávky chlorpromazinu , byl zaznamenán syndrom respirační tísně (novorozenecký syndrom) - onemocnění převážně předčasně narozených dětí spojené s nezralostí plicní tkáně. U novorozenců byly také zaznamenány neurologické příznaky ( svalová rigidita , třes , dyskineze, akatizie, slabost, potíže s příjmem potravy, nedostatečná motorická zralost), které jsou připisovány projevům abstinenčního syndromu. [36]

Při užívání chlorpromazinu ženou během kojení se u dítěte mohou objevit takové projevy jako závratě, letargie , gynekomastie (u chlapců), galaktorea (u dívek) [37] .

Chlorpromazin může zhoršit schopnost ovládat pohyblivé mechanismy, zhoršit schopnost řídit auto [2] .

Interakce

Nedoporučuje se užívat chlorpromazin současně s levodopou , lithiovými solemi [6] , guanethidinem , ethanolem , léky obsahujícími ethanol [12] .

Celkový pokles aktivity mozku a jeho jednotlivých struktur způsobený chlorpromazinem způsobuje zvýšení inhibičního účinku jiných látek tlumících CNS [5] . Chlorpromazin zvyšuje účinek antikonvulziv , hypnotik , léků [6] , léků pro lokální anestezii , analgetik , anxiolytik , M-cholinolytik [38] : 650-651 . Estrogeny zvyšují antipsychotický účinek léku; antacida a cimetidin snižují jeho vstřebávání [6] . Propranolol zvyšuje koncentraci chlorpromazinu v plazmě [2] .

Když je chlorpromazin kombinován s paroxetinem , účinek chlorpromazinu i paroxetinu se zvyšuje. Při kombinaci s prokarbazinem se sedativní účinek zvyšuje; sedace je také zesílena v kombinaci s hypnotiky nebo sedativy [38] :651 .

Chlorpromazin by neměl být podáván pacientům užívajícím srdeční glykosidy , protože snižuje účinnost léků obsahujících glykosidy. Je vysoce nežádoucí předepisovat chlorpromazin těm pacientům, kteří spolu se srdečními glykosidy dostávají rtuťová diuretika a glukózu : zvýšením hladiny fibrinogenu vytváří chlorpromazin předpoklady pro trombózu a srdeční glykosidy, rtuťová diuretika a glukóza tento účinek potencují [7] .

Kombinované použití chlorpromazinu s inhibitory angiotensin-konvertujícího enzymu (ACE inhibitory) může způsobit rozvoj těžké ortostatické hypotenze [39] . Ortostatická hypotenze také způsobuje kombinované použití chlorpromazinu s blokátory receptorů angiotenzinu AT 1 [ 2] .

Chlorpromazin ve vysokých dávkách zabraňuje hypotenznímu účinku blokátorů adrenoceptorů [2] .

Roztoky chlorpromazinu a dalších fenothiazinových léčiv jsou nekompatibilní s roztoky, které mají zásaditou reakci, zejména roztoky barbiturátů , uhličitanů , Ringerův roztok (srážení). Aminazin může potlačit účinky amfetaminů , LSD .

Při použití chlorpromazinu by měly být z jídla vyloučeny uzené klobásy, aby se zabránilo tvorbě karcinogenních nitrosaminů . Ostatní uzená masa a šunka, zelenina pěstovaná s použitím dusičnanů nebo dusitanů by také měla být vyloučena z potravin [38] : 144-145 .

Kofein obsažený v kávě, čaji atd. vede ke zpomalení vstřebávání chlorpromazinu. Třísloviny obsažené v silně uvařeném a převařeném čaji tvoří s chlorpromazinem těžko rozpustné sloučeniny, které mohou vést k otravě [38] :146,150 .

Chlorpromazin u jedinců, kteří konzumují alkoholické nápoje, zvyšuje účinek alkoholu na organismus [38] :161 .

Úložiště a vlastnosti

Bílá nebo bílá s jemně krémovým odstínem jemného krystalického prášku. Mírně hygroskopický, velmi snadno rozpustný ve vodě. Roztoky jsou kyselé; pH 2,5% roztok 3,5-5,5, prášek a vodné roztoky vlivem světla tmavnou. Skladujte na místě chráněném před světlem.

V populární kultuře

Zmíněný v mini-sérii The Andromeda Strain a původním románu jako prostředek k ničení ptáků, což je umělecká fikce. Ve skutečnosti je to běžný veterinární lék, ačkoli by měl být aplikován na zvířata s téměř stejnými opatřeními, jaká byla popsána výše u lidí.

Viz také

• Chlorpromazin a ekvivalenty haloperidolu
• Dele, Jean

Poznámky

1. ↑ Maškovskij, 2005 , s. 53.
2. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 Pokyny pro racionální užívání léčiv (vzorec) / Ed. A. G. Chuchuchalina, Yu, B. Belousova, R. U. Khabrieva, L. E. Ziganshina. — GEOTAR-Media. - M. , 2006. - 768 s. — ISBN 5-9704-0220-6 .
3. ↑ López-Muñoz, Francisco; Alamo, Cecilio; Cuenca, Eduardo; Shen, Winston W.; Clervoy, Patrick; Rubio, Gabriel. Historie objevu a klinického zavedení chlorpromazinu  //  Annals of Clinical Psychiatry : deník. - 2005. - Sv. 17 , č. 3 . - S. 113-135 . - doi : 10.1080/10401230591002002 . — PMID 16433053 .
4. ↑ Maškovskij, 2005 , s. 52.
5. ↑ 1 2 3 4 5 Farmakologie: učebnice pro studenty vysokých škol: překlad z ukrajinštiny. jazyk / I. S. Chekman, N. A. Gorchakova, L. I. Kazak [a další]; vyd. Profesor I. S. Chekman. - Vinnitsa: Nová kniha, 2013. - 792 s. — ISBN 978-966-382-481-9 .
6. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 Mashkovsky M. D. Aminazin // Léky. - 15. vyd. - M .: Nová vlna, 2005. - 1200 s. — ISBN 5-7864-0203-7 .
7. ↑ 1 2 3 4 Maksimovich Ya. B. Předepisování, nekompatibilita a vedlejší účinky léků. — 3., ed. a doplňkové - Kyjev: Zdraví, 1979. - 200 s. — 100 000 výtisků.
8. ↑ Směrnice WHO pro duševní zdraví. Demence. Konvenční a atypická antipsychotika a antidepresiva (trazodon) pro léčbu behaviorálních a psychologických symptomů u lidí s demencí  // Webové stránky Světové zdravotnické organizace .
9. ↑ 1 2 Referenční příručka k psychofarmakologickým a antiepileptickým lékům schváleným pro použití v Rusku / Ed. S. N. Mosolová. - Ed. 2., revidovaný. - M . : "Nakladatelství BINOM", 2004. - S. 28. - 304 s. - 7000 výtisků.  — ISBN 5-9518-0093-5 .
10. ↑ Ryzhenko I. M. Nežádoucí účinky spojené se zvláštnostmi užívání antipsychotik  // Lékárník. - 2003. - Vydání. č. 15 .
11. ↑ 1 2 3 Gubsky Yu. I., Shapovalova V. A., Kutko I. I., Shapovalov V. V. Drugs in psychopharmacology. - Kyjev - Charkov: Zdraví - Torsing, 1997. - 288 s. — 20 000 výtisků.  - ISBN 5-311-00922-5 , 966-7300-04-8.
12. ↑ 1 2 3 4 5 Syropyatov O., Dzeruzhinskaya N., Aladysheva E. Základy psychofarmakoterapie: příručka pro lékaře / Edited by Corr. Krymská akademie věd, doktor lékařských věd, profesor O. G. Syropyatov. - Kyjev: Ukrajinská vojenská lékařská akademie, Ukrajinský výzkumný ústav sociální a forenzní psychiatrie a narkologie, 2007. - 310 s.
13. ↑ 1 2 3 4 Bazhin A. A. Příručka psychofarmakologie. - Petrohrad. : SpecLit, 2009. - 64 s. - 1000 výtisků.  - ISBN 978-5-299-00399-4 .
14. ↑ 1 2 Referenční příručka k psychofarmakologickým a antiepileptickým lékům schváleným pro použití v Rusku / Ed. S. N. Mosolová. - Ed. 2., revidovaný. - M . : "Nakladatelství BINOM", 2004. - S. 29. - 304 s. - 7000 výtisků.  — ISBN 5-9518-0093-5 .
15. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 Farmakoterapie duševních chorob: monografie / G. Ya. Avrutsky, I. Ya. Gurovich, V. V. Gromova. - M  .: Medicína, 1974. - 472 s.
16. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Chekman I. S., Peleshchuk A. P., Pyatak O. A. a kol. , Příručka klinické farmakologie a farmakoterapie / Ed. I. S. Chekman, A. P. Peleshchuk, O. A. Pyatak. - Kyjev: Zdraví, 1987. - 736 s.
17. ↑ Melkersson K., Dahl M.-L. Metabolické poruchy při terapii atypickými antipsychotiky (abstraktní)  // Psychiatrie a psychofarmakoterapie. - 2006. - T. 11 , č. 2 .
18. ↑ Zmushko E. I., Belozerov E. S. Kapitola 6. Frekvence a povaha nežádoucích účinků farmakoterapie // Lékové komplikace . - Petrohrad: Petr, 2001. - 448 s. - (Rychlý odkaz). - 3000 výtisků.  - ISBN 5-272-00168-0 .
19. ↑ Klinická doporučení pro léčbu manických a smíšených stavů u bipolární poruchy / Predg. S. N. Mosolov a E. G. Kostyukova, návrh klinických pokynů v souladu s rozhodnutím XIV kongresu psychiatrů Ruska  // Obtížný pacient. — březen 2008.
20. ↑ 1 2 Kerbikov O. V., Korkina M. V., Nadzharov R. A., Snezhnevsky A. V. Psychiatrie. - 2. vyd., přepracováno. - Moskva: Medicína, 1968. - 448 s.
21. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Lehman A. F., Lieberman J. A., Dixon L. B., McGlashan T. H., Miller A. L., Perkins D. O., Kreyenbuhl J. Praktické pokyny pro léčbu pacientů se schizofrenií  . — 2. vyd. - American Psychiatric Association, 2004. Překlad fragmentu: The use of neuroleptics in schizofrenia  // Standards of World Medicine. - 2005. - č. 2/3 . - S. 83-112 . Archivováno z originálu 25. září 2013.
22. ↑ 1 2 Burchinsky S. G. Problém bezpečnosti ve strategii farmakoterapie atypickými antipsychotiky  // Neuro News: psychoneurologie a neuropsychiatrie. - září 2010. - č. 5 (24) . Archivováno z originálu 6. října 2014.
23. ↑ Volkov V.P. Iatrogenní psychoneurosomatické syndromy. - Tver: Triada, 2014. - 320 s.
24. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Janiczak F. J., Davis J. M., Preskorn S. H., Ide F. J. Jr. Principy a praxe psychofarmakoterapie. - 3. - M. , 1999. - 728 s. - ISBN 966-521-031-9 .
25. ↑ 1 2 Kostitsyn N. V., Malin D. I., Ravilov R. S. Klinika, diagnostika a léčba závažných komplikací psychofarmakoterapie // Biologické metody terapie duševních poruch (medicína založená na důkazech - klinická praxe) / Ed. S. N. Mosolová. - Moskva: Sociálně-politické myšlení, 2012. - S. 810-829. — 1080 s. - 1000 výtisků.  - ISBN 978-5-91579-075-8 .
26. ↑ Malin D. I., Kozyrev V. N., Ravilov R. S., Spivak B. Maligní neuroleptický syndrom (epidemiologie, rizikové faktory, klinika, diagnostika, patogeneze, terapie)  // Psychiatrie a psychofarmakoterapie. - 2000. - T. 2 , č. 5 . Archivováno z originálu 28. března 2004.
27. ↑ G. A. Melničenko, E. I. Marová, L. K. Dzeranová, V. V. Vaks. Hyperprolaktinémie u žen a mužů: Průvodce pro lékaře . - Moskva: Státní instituce "Centrum endokrinologického výzkumu Ruské akademie lékařských věd". Ústav klinické endokrinologie, 2007. - 33 s. Archivovaná kopie (nedostupný odkaz) . Získáno 4. října 2014. Archivováno z originálu 11. září 2014. (neurčitý) 
28. ↑ 1 2 Unilainen O. A., Dorovskikh I. V. Hyperprolaktinémie spojená s užíváním neuroleptik  // Sociální a klinická psychiatrie. - 2013. - T. 23 , č. 1 . - S. 100-106 .
29. ↑ 1 2 3 4 Kushnir O. N. Hyperprolaktinémie v psychiatrické praxi (klinický obraz, léčba, prevence)  // Psychiatrie a psychofarmakoterapie. - 2007. - T. 9 , č. 1 . Archivováno z originálu 2. února 2013.
30. ↑ Maguire G. A. Elevace prolaktinu s antipsychotickou terapií: mechanismy účinku a klinické důsledky (abstrakt)  = J. Clin. Psychiatrie, 2002; 63 (suppl. 4): 56–62 // Psychiatrie a psychofarmakologie. - 2006. - T. 08 , č. 6 . Archivováno z originálu 28. prosince 2008.
31. ↑ Gorobets L. N., Polyakovskaya T. P., Litvinov A. V. et al. Problém osteoporózy u pacientů s duševními poruchami. 2. část  // Sociální a klinická psychiatrie. - 2013. - T. 23 , č. 1 . - S. 87-92 .
32. ↑ Szarfman A., Tonning J. M., Levine J. G., Doraiswamy P. M. Atypická antipsychotika a nádory hypofýzy: farmakovigilanční studie  // Farmakoterapie  :  časopis. - 2006. - Červen ( roč. 26 , č. 6 ). - str. 748-758 . doi : 10.1592 /phco.26.6.748 . — PMID 16716128 .  (nedostupný odkaz) Překlad: Atypická antipsychotika a nádory hypofýzy: Farmakovigilanční studie
33. ↑ Zharkova N. B. Přechod k terapii atypickými antipsychotiky - otázka strategie nebo taktiky psychofarmakoterapie?  // Psychiatrie a psychofarmakoterapie. - 2001. - V. 3 , č. 1 . Archivováno z originálu 2. února 2013.
34. ↑ Tsukarzi E. E. Optimalizace taktiky pro změnu antipsychotické terapie na modelu kvetiapinu  // Psychiatrie, psychoterapie a klinická psychologie. - 2011. - č. 2 . - S. 76-85 . Archivováno z originálu 21. září 2015.
35. ↑ Zmushko E. I., Belozerov E. S. Kapitola 3. Patogeneze nežádoucích účinků farmakoterapie // Lékové komplikace . - Petrohrad: Petr, 2001. - 448 s. - (Rychlý odkaz). - 3000 výtisků.  - ISBN 5-272-00168-0 .
36. ↑ Antipsychotika a těhotenství  // Moskevské regionální psychiatrické noviny. - duben - květen 2008. - č. 3 (40) . Archivováno z originálu 18. května 2015.
37. ↑ Zmushko E.I., Belozerov E.S. Kapitola 5. Medicína a věk. 4.1. Těhotenství a léky // Zdravotní komplikace . - Petrohrad: Petr, 2001. - 448 s. - (Rychlý odkaz). - 3000 výtisků.  - ISBN 5-272-00168-0 .
38. ↑ 1 2 3 4 5 Interakce léků a účinnost farmakoterapie / L. V. Derimedved, I. M. Pertsev, E. V. Shuvanova, I. A. Zupanets, V. N. Khomenko; vyd. prof. I. M. Pertseva. - Charkov: Nakladatelství Megapolis, 2001. - 784 s. - 5000 výtisků.  — ISBN 996-96421-0-X .
39. ↑ Drobizhev M. Yu. Kardiologické aspekty problému snášenlivosti a bezpečnosti antipsychotik // Psychiatrie a psychofarmakoterapie. - 2004. - V. 6, č. 2.

Literatura

• Mashkovsky M. D. Léky. - 15. vyd. - M .: Nová vlna, 2005. - S. 52-53. — 1200 s. — ISBN 5-7864-0203-7 .

Odkazy

• Chlorpromazin // MedLine Plus (služba Národní lékařské knihovny USA)

Slovníky a encyklopedie	Velká Katalánština Britannica (online)