Akutní myeloidní leukémie

Aktuální verze stránky ještě nebyla zkontrolována zkušenými přispěvateli a může se výrazně lišit od verze recenzované 8. prosince 2017; kontroly vyžadují 26 úprav .
Akutní myeloidní leukémie

Nátěr z kostní dřeně u akutní myeloidní leukémie. Šipky ukazují Auerova těla .
MKN-11 2A60.3Z
MKN-10 C92.0 _
MKB-10-KM C92,0 a C92,00
MKN-9 205,0
MKB-9-KM 205,0 [1] [2] a 205,00 [2]
ICD-O M9861 /3
OMIM 602439
NemociDB 203
Medline Plus 000542
eMedicine med/34 
Pletivo D015470
 Mediální soubory na Wikimedia Commons

Akutní myeloidní leukémie (také AML , akutní nelymfoblastická leukémie , akutní myeloidní leukémie ) je maligní nádor myeloidního krevního zárodku, ve kterém se rychle množí změněné bílé krvinky . Hromadí se v kostní dřeni a inhibují růst normálních krvinek, což má za následek snížení počtu červených krvinek , krevních destiček a normálních bílých krvinek . Onemocnění se projevuje únavou, dušností, častými drobnými kožními lézemi, zvýšenou krvácivostí, častými infekcemi. Doposud není přesná příčina onemocnění známa, ale byly identifikovány některé rizikové faktory jejího vzniku. AML je akutní onemocnění, které se rychle rozvíjí a bez léčby vede ke smrti pacienta během několika měsíců, někdy týdnů.

Jde o nejčastější typ akutní leukémie u dospělých a její výskyt se zvyšuje s věkem. Ačkoli je akutní myeloidní leukémie relativně vzácná – představuje pouze 1,2 % úmrtí na zhoubné nádory ve Spojených státech [3] – očekává se, že se stárnutím populace bude narůstat.

Existuje několik druhů AML, léčba a prognóza se u nich liší. Pětileté přežití se pohybuje mezi 15 % a 70 % a míra remise kolísá od 78 % do 33 % v závislosti na podtypu onemocnění. Na počátku je AML léčena chemoterapeutickými léky , aby bylo dosaženo remise ; pak lze podat podpůrnou chemoterapii nebo provést transplantaci krvetvorných buněk . Nedávné studie na genetické úrovni umožnily vyvinout testy, které dokážou přesně určit pravděpodobnost přežití pacienta a účinnost konkrétního léku pro individuální případ AML.

Klasifikace

Nejčastěji používanými klasifikačními schématy pro AML jsou dlouholetý francouzsko-americko-britský (FAB) systém a modernější systém Světové zdravotnické organizace (WHO).

Klasifikace akutní myeloidní leukémie podle Světového zdravotnického systému

Klasifikační systém WHO pro akutní myeloidní leukémii byl vyvinut s ohledem na systém FAB a je zaměřen na efektivnější klinickou aplikaci a zohledňuje nejprognostičtější známky onemocnění. Každý z typů (kategorií) AML podle klasifikace WHO zahrnuje několik poddruhů (podkategorií) deskriptivní povahy, které jsou zajímavé pro hematology a onkology ; nicméně většina klinicky důležitých informací v klasifikaci WHO je spojena prostřednictvím distribuce s podtypy uvedenými níže.

Podtypy akutní myeloidní leukémie podle klasifikace WHO: [4]

jméno poddruhu Popis ICD-O
AML s charakteristickými genetickými změnami Zahrnuje: Několik
AML se změnami souvisejícími s myelodysplazií Tento podtyp zahrnuje pacienty s předchozím myelodysplastickým syndromem (MDS) nebo myeloproliferativním onemocněním (MPD) nebo s charakteristickými cytogenetickými změnami. Tento podtyp AML je častější u starších osob a má špatnou prognózu.

Zahrnuje AML s následujícími změnami:

M9895 /3
AML a MDS související s předchozí léčbou Tento poddruh AML zahrnuje pacienty léčené chemoterapií a/nebo radiační terapií, u kterých se rozvine AML nebo MDS. U těchto leukémií může docházet k charakteristickým změnám na chromozomech, prognóza u nich je často horší. M9920 /3
myeloidní sarkom Tento poddruh zahrnuje pacienty s myeloidním sarkomem.
Myeloproliferativní poruchy spojené s Downovým syndromem Tento poddruh zahrnuje pacienty jak s krátkodobými (přechodnými) myeloproliferativními stavy spojenými s Downovým syndromem, tak s AML spojenou s Downovým syndromem.
Blastický plazmocytoidní nádor z dendritických buněk Tento poddruh zahrnuje pacienty s nádory z blastických dendritických buněk.
AML, které neodpovídá charakteristikám uvedených podtypů Zahrnuje podtypy AML, které nejsou uvedeny výše, včetně: M9861 /3

Existují poddruhy akutní leukémie, u kterých nelze změněné leukocyty identifikovat jako lymfocyty nebo granulocyty, nebo když jsou přítomny maligní buňky obou linií. Takové leukémie jsou někdy označovány jako bifenotypové akutní leukémie .

Francouzsko-americko-britská klasifikace

Francouzsko-americko-britský klasifikační systém (FAB) rozděluje AML do 9 podtypů, od M0 do M8, na základě typů prekurzorových buněk leukocytů a stupně zralosti změněných buněk. Definice maligních buněk se provádí na základě vnějších znaků pomocí světelné mikroskopie a/nebo cytogeneticky, odhalující změny v chromozomech, které jsou základem abnormalit. Různé podtypy AML mají různou prognózu a odpověď na léčbu. Navzdory výhodám klasifikace WHO je systém FAB stále široce používán. Podle FAB existuje devět podtypů AML.

Poddruh název Cytogenetické změny
M0 minimálně diferencovaná akutní myeloidní leukémie
M1 akutní myeloidní leukémie bez zrání
M2 akutní myeloidní leukémie s dozráváním t(8;21)(q22;q22), t(6;9)
M3 akutní promyelocytární leukémie (APL) t(15;17)
M4 akutní myelomonocytární leukémie inv(16)(p13q22), del(16q)
M4eo akutní myelomonocytární leukémie s eozinofilií kostní dřeně inv(16), t(16;16)
M5 akutní monoblastická leukémie (M5a) nebo akutní monocytární leukémie (M5b) del(11q), t(9;11), t(11;19)
M6 akutní erytroidní leukémie , včetně akutní erytroidní leukémie (M6a), velmi vzácné akutní čisté erytroidní leukémie (M6b) a akutní smíšené erytroidní leukémie a čisté erytroidní leukémie (M6c)
M7 akutní megakaryoblastická leukémie t(1;22)
M8 akutní bazofilní leukémie

Neobvyklé fenotypy u akutní myeloidní leukémie

Morfologické podtypy AML zahrnují mnoho výjimečně vzácných podtypů, které nejsou zahrnuty do klasifikace FAB. Všechny, s výjimkou akutní myeloidní dendritické leukémie, jsou zahrnuty do klasifikace WHO. Níže uvedený seznam uvádí tyto podtypy.

Projevy akutní myeloidní leukémie

Většina příznaků AML je způsobena náhradou normálních krvinek leukemickými buňkami. Nedostatečná tvorba leukocytů způsobuje vysokou náchylnost pacienta k infekcím – přestože leukemické buňky pocházejí z prekurzorů leukocytů, chybí jim schopnost odolávat infekcím. [5] Snížený počet červených krvinek ( anémie ) může způsobit únavu, bledost a dušnost. Nedostatek krevních destiček může vést k mírnému poškození kůže a zvýšenému krvácení.

Časné příznaky AML jsou často vágní a nespecifické a mohou napodobovat příznaky chřipky nebo jiných běžných onemocnění. Některé běžné příznaky AML jsou: horečka , únava , ztráta hmotnosti nebo ztráta chuti k jídlu , dušnost , anémie, zvýšené poškození kůže a sliznic a krvácení, petechie (ploché skvrny velikosti špendlíkové hlavičky uvnitř kůže v místě krvácení) , modřiny , bolesti kostí a kloubů a přetrvávající nebo časté infekce . [5]

U AML může dojít ke zvětšení sleziny , ale obvykle je malé a asymptomatické . Zvětšení lymfatických uzlin je u AML neobvyklé, na rozdíl od akutní lymfoblastické leukémie . V 10 % případů se kožní změny vyvinou ve formě kožní leukémie . Příležitostně se AML vyskytuje Sweetův syndrom , také známý jako paraneoplastický syndrom  - zánět kůže kolem oblastí postižených chloromem. [5]

U některých pacientů s AML vznikají oteklé dásně v důsledku infiltrace tkáně leukemickými buňkami. Příležitostně je prvním příznakem leukémie chloroma, hustá leukemická hmota mimo kostní dřeň . Někdy je nemoc asymptomatická a leukémie se zjistí obecným krevním testem při běžném vyšetření. [6]

Důvody

Byla identifikována řada faktorů, které se podílejí na vzniku AML – další poruchy krvetvorného systému, expozice škodlivým látkám, ionizující záření, genetické ovlivnění.

Pre-leukémie

"Preleukemické poruchy krvetvorby jako myelodysplastický syndrom nebo myeloproliferativní syndrom mohou vést k AML, pravděpodobnost onemocnění závisí na formě myelodysplastického nebo myeloproliferativního syndromu. " [7]

Vystavení chemikáliím

Protinádorová chemoterapie , zejména alkylačními činidly , může zvýšit pravděpodobnost pozdějšího nástupu AML. Nejvyšší pravděpodobnost onemocnění připadá na 3-5 let po chemoterapii. [8] Další chemoterapeutické léky, zejména epipodofylotoxiny a antracykliny , byly také spojovány s postchemoterapeutickými leukemiemi. leukémie tohoto typu se často vysvětlují specifickými změnami v chromozomech leukemických buněk. [9]

Expozice benzenu a dalším aromatickým organickým rozpouštědlům jako možná příčina AML zůstává kontroverzní. Benzen a mnoho jeho derivátů vykazuje karcinogenní vlastnosti in vitro . Některá pozorovací data podporují možnost, že pracovní expozice těmto látkám ovlivňuje pravděpodobnost rozvoje AML, ale jiné studie potvrzují, že pokud takové riziko existuje, pak jde pouze o doplňkový faktor. [10] [11]

Ionizující záření

Vystavení ionizujícímu záření zvyšuje pravděpodobnost rozvoje AML. Zvýšený výskyt AML mají ti, kteří přežili atomové bombardování Hirošimy a Nagasaki , [12] stejně jako radiologové , kteří dostávali vysoké dávky rentgenového záření v době, kdy opatření radiační ochrany nestačila. [13]

Genetické faktory

Pravděpodobně existuje dědičně zvýšená pravděpodobnost AML. Existuje velké množství zpráv o mnoha rodinných případech AML, kdy incidence převyšovala průměr. [14] [15] [16] [17] Blízcí příbuzní mají třikrát vyšší pravděpodobnost rozvoje AML. [osmnáct]

Řada vrozených stavů může zvýšit pravděpodobnost AML. Nejčastěji se jedná o Downův syndrom , u kterého je pravděpodobnost AML zvýšena 10 až 18krát. [19]

Diagnostika

Změny v poměru buněčných elementů v obecném krevním testu  jsou první věcí, která naznačuje možnost AML. Nejčastější je leukocytóza - zvýšení celkového počtu leukocytů, někdy s výskytem blastických (nezralých) forem, ale stává se, že AML se projevuje izolovaným poklesem krevních destiček, erytrocytů, počet leukocytů může být i snížená (leukopenie) . [20] Provizorní diagnózu AML lze stanovit, jsou-li v nátěrech periferní krve detekovány blastické formy leukocytů, ale pro definitivní diagnózu je třeba detekovat příslušné změny v analýze aspirační biopsie kostní dřeně .

Kostní dřeň a krev se vyšetřují světelnou mikroskopií a průtokovou cytometrií za účelem stanovení diagnózy a odlišení AML od jiných leukémií, jako je akutní lymfoblastická leukémie , a pro objasnění podtypu AML. Vzorek krve nebo kostní dřeně se obvykle testuje na přítomnost chromozomálních translokací konvenčními cytogenetickými metodami nebo fluorescenční in situ hybridizací . Provádějí se také genetické studie k identifikaci charakteristických mutací, které mohou ovlivnit výsledek onemocnění – například ve FLT3 , v nukleoplasminu nebo v KIT . [21]

Cytochemické barvení nátěrů krve a kostní dřeně se ukazuje jako velmi užitečné v diferenciální diagnostice AML a ALL , stejně jako při rozlišování subtypů AML. Kombinace myeloperoxidázového nebo sudánského černého barvení a nespecifického esterázového barvení poskytuje ve většině případů požadovanou informaci. Testy myeloperoxidázy nebo sudánské černé jsou nejužitečnější při stanovení diagnózy AML a odlišení od ALL. Nespecifické esterázové barvivo se používá pro monocytární složku akutních myeloidních leukémií a pro odlišení od nezralé monoblastické leukémie od ALL. [čtyři]

Diagnostika a klasifikace AML může být náročná a měl by ji provádět kvalifikovaný hematopatolog nebo hematolog . Ve zřejmých případech přítomnost některých charakteristických morfologických znaků, jako jsou Auerova tělíska nebo AML-specifické výsledky průtokové cytometrie, umožňují spolehlivě oddělit AML od jiných leukémií; při absenci takových zjevných příznaků je však diagnostika výrazně komplikovaná. [22]

Podle široce používaných klasifikačních kritérií WHO je diagnóza AML stanovena, pokud je prokázáno, že více než 20 % buněk v krvi a/nebo kostní dřeni jsou myeloblasty . [23] AML je třeba pečlivě odlišit od tzv. preleukemických stavů, zejména od myelodysplastického syndromu nebo myeloproliferativního syndromu , které jsou léčeny odlišně.

Protože akutní promyelocytární leukémie (APL), vyžadující unikátní léčbu, reaguje tak dobře, je důležité tento podtyp leukémie rychle potvrdit nebo odmítnout. K tomu se často používá fluorescenční in situ hybridizace prováděná na krvi nebo kostní dřeni, protože snadno detekuje chromozomální translokaci (t[15;17]) specifickou pro ALI. [24]

Patofyziologie

Maligní buňky v AML jsou myeloblasty . Při normální hematopoéze jsou myeloblasty nezralými prekurzory myeloidních leukocytů , normální myeloblasty postupně dozrávají na normální leukocyty. U AML se však v jednom z myeloblastů hromadí genetické změny, které „zmrazí“ buňku v nezralém stavu a zastaví proces buněčné diferenciace . [25] Taková mutace sama o sobě nezpůsobuje leukémii, ale když je „zastavení diferenciace“ kombinováno s jinými mutacemi , které vedou ke ztrátě genetické kontroly nad buněčným růstem , výsledkem je nekontrolovaná reprodukce nezralého buněčného klonu, který klinickou podstatu AML. [26]

Velká diverzita a genetická heterogenita AML pramení ze skutečnosti, že k leukemické transformaci může docházet ve více fázích buněčné diferenciace. [27] Moderní klasifikační schémata pro AML uznávají skutečnost, že vlastnosti a chování leukemických buněk, stejně jako průběh leukémie, závisí na stádiu, ve kterém se diferenciace zastaví.

U mnoha pacientů s AML se nacházejí specifické cytogenetické abnormality . Typy chromozomových změn jsou často prognosticky významné. [28] Chromozomální translokace kódují syntézu hybridních proteinů , nejčastěji transkripčních faktorů - pomocných proteinů  - pomocníků RNA polymeráz , jejichž změněné vlastnosti mohou vést k zastavení diferenciace. [29] Například u akutní promyelocytární leukémie translokace t(15; 17) indukuje syntézu fúzního proteinu PML-RARα , který se váže na receptor kyseliny retinové v promotorech některých genů specifických pro myeloidní buňky a zastavuje diferenciaci v těchto buňkách. [třicet]

Ke klinickým projevům a symptomům AML dochází proto, že množením buňky leukemického klonu interferují s aktivitou normálních buněk a mají tendenci je vytlačovat z kostní dřeně. [31] To má za následek neutropenii , anémii a trombocytopenii . Nejčastěji jsou příznaky AML určeny nedostatkem normálních krvinek. Vzácně se u pacientů vyvinou chloromy  , pevné nádory leukemických buněk mimo kostní dřeň, které mohou způsobit různé příznaky v závislosti na umístění chloromu. [5]

Léčba

Léčba AML sestává převážně z chemoterapie a je rozdělena do dvou stupňů: indukční a postremisní léčba (neboli konsolidační). Cílem indukční terapie je dosažení kompletní remise snížením počtu leukemických buněk na nedetekovatelnou úroveň; účelem konsolidační terapie je odstranění reziduálních, moderními metodami nezjištěných, zbytků nemoci a vyléčení. [32]

Indukce

U všech subtypů AML kromě FAB M3 se běžně používá indukční chemoterapie s cytarabinem a antracyklinovým antibiotikem (např. daunorubicin nebo idarubicin ). [33] Tato metoda indukční chemoterapie je známá jako „ 7+3 “. Název pochází ze skutečnosti, že tento režim poskytuje 7 dní kontinuální infuze cytarabinu s antracyklinovým antibiotickým bolusem podávaným současně po dobu prvních tří dnů. Při tomto způsobu léčby dochází k remisi téměř u 70 % pacientů s AML. [34] Mohou být použity další indukční léčby, včetně FLAG , DAT , ADE a podobně, nebo monoterapie cytarabinem s vysokou dávkou nebo léčba zkoumanými léky. [35] [36] Vzhledem k toxickým účinkům léčby, včetně myeloidní suprese a zvýšeného rizika infekčních komplikací, se u velmi starých pacientů indukční chemoterapie nenabízí a podává se méně intenzivní paliativní chemoterapie. Podtyp M3 AML, také známý jako akutní promyelocytární leukémie , je téměř vždy kromě indukční terapie léčen ATR ( kyselina all-trans retinová ). [37] [38] [39] Při léčbě akutní promyelocytární leukémie je nutné počítat s možností rozvoje syndromu diseminované intravaskulární koagulace v důsledku vstupu obsahu promyelocytárních granul do periferní krve. Léčba akutní promyelocytární leukémie je mimořádně účinná, to bylo spolehlivě prokázáno mnoha zdokumentovanými případy léčby.

Dne 3. srpna 2017 schválil americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) VYXEOS (Jazz Pharmaceuticals, Inc) pro léčbu dospělých s nově diagnostikovanými dvěma podtypy AML (t-AML a AML-MRC). VYXEOS je lipozomální kombinace cytarabinu a daunorubicinu a ukázalo se, že je mnohem účinnější v léčbě těchto dvou podtypů než standardní kombinace 7+3. Lék prokázal medián celkového přežití 9,6 měsíce ve srovnání s 5,9 měsíci s kombinací 7+3 [40]

V roce 2018 schválila FDA použití glasdegibu v kombinaci s nízkou dávkou cytarabinu k léčbě pacientů starších 75 let, kteří nemohou dostávat intenzivní chemoterapii. Lék byl schválen s podmínkou, že v návodu bude uvedeno upozornění na vysoké riziko toxicity pro plod. [41]

Cílem indukční fáze léčby je dosažení kompletní remise . Úplná remise neznamená, že je nemoc zcela vyléčena. Stav kompletní remise spíše ukazuje na nemožnost odhalit dormantní onemocnění stávajícími diagnostickými metodami. [33] Kompletní remise je dosaženo u 50–70 % dospělých pacientů s nově diagnostikovanou AML, rozdíl závisí na prognostických faktorech diskutovaných výše. [42] Doba trvání remise závisí na prognostických kvalitách počáteční leukémie. V podstatě všechny případy remise bez další, konsolidující léčby jsou ukončeny relapsem. [43]

Konsolidační úprava

I po dosažení úplné remise je pravděpodobné, že jen málo leukemických buněk stále přežívá. Je jich tak málo, že je zatím není možné najít. Pokud není u téměř všech pacientů provedena postremisní nebo konsolidační léčba, dojde nakonec k relapsu. [44] Proto, abychom se zbavili nedetekovatelných nemocných buněk a předešli recidivě – tedy k dosažení úplného vyléčení, je zapotřebí další terapie. Typ léčby po dosažení remise je stanoven individuálně v závislosti na prognostických faktorech a celkovém zdravotním stavu pacienta. Pro prognosticky příznivé podtypy leukémie (např. inv(16), t(8;21) a t(15;17) se obvykle předepisuje 3–5 dalších cyklů intenzivní chemoterapie, známé jako konsolidační léčba . riziko relapsu (např. při přítomnosti cytogenetických změn, souběžného myelodysplastického syndromu nebo u AML spojené s předchozí léčbou se obvykle doporučuje transplantace alogenních krvetvorných buněk , pokud to celkový stav umožňuje a existuje vhodný dárce.45 ] [ 46] U AML s průměrnou pravděpodobností relapsu (v normálních cytogenetických parametrech nebo s takovými cytogenetickými změnami, které nespadají do rizikových skupin) není problematika konsolidační léčby tak jednoznačná a je dána řadou specifických ukazatelů - věkem pacienta, jeho celkový zdravotní stav, hodnotový systém a konečně dostupnost dárce vhodných kmenových buněk [46] .

Těm pacientům, kteří nejsou po konsolidační léčbě indikováni k transplantaci kmenových buněk, je podávána imunoterapie s kombinací histamin hydrochloridu ( Ceplen ) a proleukinu . Taková léčba může snížit pravděpodobnost relapsu o 14 %, prodloužit remisi o 50 %. [47]

Vysokointenzivní chemoterapie (HICT) a transplantace kostní dřeně jsou tedy uznávány jako standardní léčba AML. [48]

Výsledky léčby však i přes relativně vysoké odezvy u mladých lidí zůstávají neuspokojivé u osob starších 65 let (30–50 %) spojené s časnou mortalitou (10 %) a krátkou remisí. Více než polovinu s AML tvoří starší pacienti a/nebo s významnými komorbiditami, kteří zpravidla nemohou dostávat vysoce toxické režimy chemoterapie , proto se k jejich léčbě používají nízké dávky cytarabinu cytarabinu a podpůrná léčba: antibiotika a krevní transfuze .

Od roku 2010 jsou ve Spojených státech doporučována hypometylační činidla ( 5-azacytidin , decitabin) pro léčbu AML u pacientů, kteří nejsou způsobilí pro transplantaci kostní dřeně/intenzivní chemoterapii. [49] V procesu metylace DNA se hypometylační činidla kovalentně vážou na DNA metyltransferázu, což vede k reaktivaci genu, po které je obnovena diferenciace krvetvorných progenitorových buněk a normální krvetvorba . 5-azacytidin má dvojí mechanismus účinku. Integruje se nejen do molekuly DNA, ale také do molekuly RNA. 5-azacytidin tedy snižuje množství RNA v buňkách, což vede k cytostatickému účinku bez ohledu na buněčnou fázi.

Na základě výsledků studie fáze 3 AZA-001, mezinárodní, multicentrická, paralelní skupina, kontrolovaná studie porovnávající vysoce rizikové pacienty s MDS/AML ( kritéria WHO ) se standardní léčbou (přídavná léčba, intenzivní chemoterapie, nízké dávky cytarabin), azacitidin byl registrován, a to i v Ruské federaci, pro léčbu těchto skupin pacientů. Bylo prokázáno, že azacitidin zvyšuje celkové přežití pacientů s AML 2,5krát ( kritéria WHO ). [padesáti]

Recidiva AML

U recidivy AML je jedinou ověřenou léčbou, která může být účinná , transplantace kmenových buněk , za předpokladu, že již nebyla použita. [51] [52] [53]

Pacientům s recidivou AML, u kterých není plánována transplantace krvetvorných buněk nebo u kterých dojde k relapsu po transplantaci kmenových buněk, může být nabídnuta léčba v klinické studii , protože výběr konvenční léčby je velmi omezený. Cytostatická látka klofarabin v současné době prochází klinickými studiemi a dále se testují různé metody cílené terapie s použitím inhibitorů farnesyltransferázy , decitabinu a inhibitorů proteinů multirezistence , inhibitorů cytarabin histondeacetylázy, blokátorů angiogeneze, analogů deoxyadenosinu. Někdy omezený počet terapií recidivující AML nutí člověka obrátit se na paliativní péči .

Po klinických studiích byl oxid arsenitý schválen US Food and Drug Administration jako paliativní léčba recidivující akutní promyelocytární leukémie (APL). Stejně jako ATGM je oxid arsenitý neúčinný u jiných subtypů AML. [54]

V roce 2000 Spojené státy schválily použití gemtuzumab ozogamicinu ( Mylotarg ), léku, u kterého se mělo za to, že cytotoxické činidlo, protinádorové antibiotikum calichimicin , souvisí s monoklonální protilátkou , která dodává antibiotikum přesně do leukemické buňky. [55]

Dne 20. července 2018 schválil americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) první inhibitor IDH1, ivosidenib, pro léčbu pacientů s recidivující AML, kteří mají mutaci onkogenu IDH1 . Léčba ivosidenibem umožňuje pacientům dosáhnout kompletní remise AML a také snížit potřebu transfuzí erytrocytů a krevních destiček . Studie Ivosidenib zahrnovala 125 dospělých pacientů. CT prokázalo úplnou pozitivní odpověď na léčbu u 30,4 % subjektů (také odpověď s částečnou hematologickou úpravou u 8,8 % pacientů, u kterých byl počet leukemických buněk na středně nízké úrovni). Lék se stal prvním lékem pro léčbu akutní myeloidní leukémie schváleným ve Spojených státech. Povolení k prodeji tohoto léku bylo vydáno společnosti Agios Pharmaceuticals. [56] [57]

Předpověď

Akutní myeloidní leukémie je vyléčitelné onemocnění. Pravděpodobnost uzdravení každého pacienta je jiná, protože je určována mnoha prognostickými faktory. [58]

Cytogenetika

Nejvýznamnějším prognostickým faktorem AML je cytogenetický faktor, tedy „stavba“ chromozomů leukemických buněk. Některé cytogenetické abnormality jsou spojeny s velmi příznivými výsledky (například 15;17 translokace u akutní promyelocytární leukémie. Asi u poloviny pacientů s AML se cytogenetický stav jeví jako normální, tito pacienti jsou klasifikováni jako pacienti s průměrnou pravděpodobností recidivy. cytogenetických změn je spojeno se špatnou prognózou a vysokou pravděpodobností relapsu po léčbě [59] [60] [61].

První publikace zkoumající souvislost cytogenetických změn s prognózou se objevila ve zprávě Medical Research Council v roce 1998. [62]

Exodus Odchylky 5 let přežití Míra opakování
Příznivý t(8;21), t(15;17), inv(16) 70 % 33 %
Uspokojivý Nedetekováno, +8, +21, +22, del(7q), del(9q), Porušení 11q23, všechny ostatní strukturální nebo numerické změny 48 % padesáti %
Nepříznivý −5, −7, del(5q), 3q poruchy, Kombinované cytogenetické poruchy patnáct % 78 %

Později Southwestern Cancer Group a Eastern Cooperative Oncology Group [63] a později Cancer and Leukemia Research Group B publikovaly další, do značné míry souběžné seznamy prognostických cytogenetických změn u leukémie. [64]

Předchozí myelodysplastický syndrom a prognóza AML

AML, která se vyvine v přítomnosti myelodysplastického syndromu nebo myeloproliferativního syndromu (tzv. sekundární AML ), má horší prognózu než AML související s léčbou , ke které dochází po chemoterapii jiné předchozí malignity. Oba tyto stavy jsou spojeny s vysokým výskytem nepříznivých cytogenetických změn. [65] [66] [67]

Další prognostické příznaky AML

Některé studie spojují věk nad 60 let a zvýšené hladiny laktátdehydrogenázy se zvýšenou pravděpodobností špatného výsledku. [68] Stejně jako u většiny ostatních maligních onemocnění má velký prognostický význam i celkový somatický stav (tedy celkový fyzický stav pacienta a jeho životní aktivita).

Ukázalo se, že zdvojnásobení vnitřního tandemu FLT3 tyrozinkinázy zhoršuje prognózu AML. [69] Agresivnější léčba těchto pacientů, zejména transplantace kmenových buněk v první remisi, neprodloužila dobu přežití, takže zdvojnásobení FLT3-tyrosinkinázy nemá jednoznačný klinický význam jako příznivý prognostický znak. [70] Vnitřní tandemové zdvojení tyrosinkinázy FLT3 může být spojeno s leukostázou . [71]

Nyní existují rozsáhlé studie klinického významu mutací v genu CD117 odpovědných za syntézu c-KIT receptoru růstového faktoru kmenových buněk u AML. Význam těchto studií je dán tím, že se v klinické praxi objevily inhibitory tyrozinkinázy , jako je imatinib a sunitinib , které mají schopnost zastavit působení c-KIT receptoru . [72]

Kromě toho jsou jako prognostické faktory a objekty léčby studovány geny CEBPA , BAALC , ERG a NPM1 .

Celkové hodnocení výsledků léčby

Účinnost léčby v klinických studiích se pohybuje od 20 do 45 %. [73] [74] Klinické studie však zahrnují mladší pacienty a také ty, kteří jsou schopni tolerovat agresivní terapie. Účinnost léčby u všech pacientů, včetně starších osob a těch, u kterých je agresivní léčba kontraindikována, bude pravděpodobně nižší. V případě akutní promyelocytární leukémie může účinnost léčby dosáhnout 98 %. [75]

Epidemiologie

Akutní myeloidní leukémie je poměrně vzácné maligní onemocnění. Ročně je tak ve Spojených státech detekováno 10 500 nových případů AML a incidence zůstává nezměněna od roku 1995 do roku 2005. Úmrtnost na AML je 1,2 % všech úmrtí na rakovinu ve Spojených státech. [3]

Výskyt AML se zvyšuje s věkem, přičemž medián věku v době diagnózy je 63 let. AML tvoří asi 90 % všech akutních leukémií u dospělých, ale u dětí je vzácná. [3]

Výskyt AML související s předchozí léčbou (tj. AML způsobená předchozí chemoterapií) se zvyšuje. V současnosti tyto formy dosahují 10–20 % všech případů AML. [76] AML je o něco častější u mužů s poměrem výskytu 1,3 ku 1. [77]

Existují určité geografické rozdíly ve výskytu AML. U dospělých je nejvyšší výskyt v Severní Americe, Evropě a Oceánii, zatímco výskyt AML je nižší v Asii a Latinské Americe. [78] [79] Naopak dětská AML je v Severní Americe a Indii méně častá než v jiných částech Asie. [80] Tyto rozdíly mohou být určeny genetickými vlastnostmi populace a charakteristikami prostředí.

Historie

První popis leukémie v lékařské literatuře pochází z roku 1827, kdy francouzský lékař Alfred-Armand-Louis-Marie Velpeau popsal nemoc 63letého zahradníka, která se projevovala horečkou, slabostí, ledvinovými kameny a výrazné zvětšení jater a sleziny . Velpo si všiml, že krev pacienta svou konzistencí připomíná „tekutou ovesnou kaši“, a navrhl, že je to kvůli bílým krvinkám. [81] V roce 1845 edinburský patolog John Hughes Bennet publikoval zprávu o několika případech úmrtí pacientů, kteří měli zvětšenou slezinu a "krev byla změněna v barvě a konzistenci." Bennett použil termín „leukocytémie“ k popisu změn v krvi. [82]

Termín „leukémie“ zavedl v roce 1847 slavný německý patolog Rudolf Virchow . Jako první výzkumník, který použil světelný mikroskop v histopatologii , byl Virchow prvním vědcem, který popsal nadměrný počet bílých krvinek u pacientů s klinickými projevy popsanými Velpeauem a Bennettem. Protože Virchow neznal příčinu nadbytku bílých krvinek, použil k definování stavu čistě popisný termín „leukémie“ (řecky: „bílá krev“). [83]

S rozvojem moderních metod výzkumu přišlo pochopení mnoha detailů procesu vzniku a rozvoje leukémie. Již v roce 1877 vyvinul Paul Ehrlich metodu barvení krevních nátěrů , která mu umožnila podrobně popsat normální a změněné leukocyty. V roce 1889 zavedl Wilhelm Ebstein termín „akutní leukémie“ k oddělení rychle se vyvíjejících letálních a relativně pomalu se rozvíjejících chronických leukémií . . [84] Termín „myeloid“ zavedl Neumann v roce 1869, když zjistil, že leukocyty jsou produkovány v kostní dřeni ( starověký Řek : µυελός, myelos = kostní dřeň) a ne ve slezině. Metodu pro diagnostiku leukémie vyšetřením nátěru kostní dřeně poprvé popsal Mozler v roce 1879. [85] Konečně v roce 1900 Naegeli, který rozdělil leukémii na myelocytární a lymfocytární, popsal maligní buňku akutní myeloidní leukémie, myeloblast. [86] [87]

V roce 2008 byla kompletně určena sekvence genů v genomu pacienta s AML. AML genom byl první, který byl dešifrován u maligních nádorů. DNA odvozená od leukémie byla srovnávána s DNA odvozenou ze zdravé kůže [88] a v leukemických buňkách byly identifikovány mutace v několika genech, o kterých se dříve nepředpokládalo, že by s tímto onemocněním souvisely.

Viz také

Odkazy

Poznámky

  1. ↑ Databáze ontologie onemocnění  (anglicky) - 2016.
  2. ↑ 1 2 Monarch Disease Ontology vydání 2018-06-29sonu - 2018-06-29 - 2018.
  3. ↑ 1 2 3 Jemal A., Thomas A., Murray T., Thun M. Cancer statistics, 2002  // CA  : A Cancer Journal for Clinicians. - 2002. - Sv. 52 , č. 1 . - str. 23-47 . - doi : 10.3322/canjclin.52.1.23 . — PMID 11814064 .
  4. ↑ 1 2 Vardiman JW, Harris NL, Brunning RD Klasifikace myeloidních novotvarů Světové zdravotnické organizace (WHO  )  // Krev : deník. — Americká hematologická společnost, 2002. - Sv. 100 , č. 7 . - S. 2292-2302 . - doi : 10.1182/krev-2002-04-1199 . — PMID 12239137 . Archivováno z originálu 17. prosince 2009.
  5. ↑ 1 2 3 4 Hoffman, Ronald a kol. Hematologie: Základní principy a praxe  (anglicky) . — 4.. — sv . Louis, Mo. : Elsevier Churchill Livingstone, 2005. - S. 1074-1075. - ISBN 0-443-06629-9 .
  6. ↑ Abeloff, Martin a kol. Klinická onkologie  (neopr.) . — 3.. — sv . Louis, Mo. : Elsevier Churchill Livingstone, 2004. - S. 2834. - ISBN 0-443-06629-9 .
  7. ↑ Sanz G., Sanz M., Vallespí T., Cañizo M., Torrabadella M., García S., Irriguible D., San Miguel J. Dva regresní modely a skórovací systém pro predikci přežití a plánování léčby u myelodysplastických syndromů: multivariační analýza prognostických faktorů u 370  pacientů //  Krev : deník. — Americká hematologická společnost, 1989. - Sv. 74 , č. 1 . - S. 395-408 . — PMID 2752119 .
  8. ↑ Le Beau M., Albain K., Larson R., Vardiman J., Davis E., Blough R., Golomb H., Rowley J. Klinické a cytogenetické korelace u 63 pacientů s myelodysplastickými syndromy souvisejícími s léčbou a akutní nelymfocytární leukémií : další důkazy pro charakteristické abnormality chromozomů č. 5 a 7  //  Journal of Clinical Oncology : deník. - 1986. - Sv. 4 , ne. 3 . - str. 325-345 . — PMID 3950675 .
  9. ↑ Thirman M., Gill H., Burnett R., Mbangkollo D., McCabe N., Kobayashi H., Ziemin-van der Poel S., Kaneko Y., Morgan R., Sandberg A. Rearrangement of the MLL gene in akutní lymfoblastické a akutní myeloidní leukémie s 11q23 chromozomálními translokacemi  (anglicky)  // The New England Journal of Medicine  : journal. - 1993. - Sv. 329 , č.p. 13 . - S. 909-914 . - doi : 10.1056/NEJM199309233291302 . — PMID 8361504 .
  10. ↑ Austin H., Delzell E., Cole P. Benzen a leukémie. Přehled literatury a hodnocení rizik  // American Journal of  Epidemiology : deník. - 1988. - Sv. 127 , č. 3 . - str. 419-439 . — PMID 3277397 .
  11. ↑ Linet, MS. Leukémie: Epidemiologické aspekty. Oxford University Press , New York 1985.
  12. ↑ Bizzozero O., Johnson K., Ciocco A. Radiační leukémie v Hirošimě a Nagasaki, 1946–1964. I. Distribuce, incidence a doba výskytu  (anglicky)  // The New England Journal of Medicine  : journal. - 1966. - Sv. 274 , č.p. 20 . - S. 1095-1101 . — PMID 5932020 .
  13. ↑ Yoshinaga S., Mabuchi K., Sigurdson A., Doody M., Ron E. Rizika rakoviny mezi radiology a radiologickými technology: přehled epidemiologických studií  //  Radiologie: časopis. - 2004. - Sv. 233 , č.p. 2 . - str. 313-321 . - doi : 10.1148/radiol.2332031119 . — PMID 15375227 .
  14. ↑ Taylor GM, Birch JM Dědičný základ lidské leukémie // Leukémie  (neopr.) / Henderson ES, Lister TA, Greaves MF. — 6. — Philadelphia: WB Saunders, 1996. - S.  210 . - ISBN 0-7216-5381-2 .
  15. ↑ Horwitz M., Goode EL, Jarvik GP Anticipation in familiární leukémie  // American  Journal of Human Genetics. - 1996. - Sv. 59 , č. 5 . - S. 990-998 . — PMID 8900225 . PMC 1914843
  16. ↑ Crittenden LB Interpretace familiární agregace na základě více genetických a environmentálních faktorů  //  Annals of the New York Academy of Sciences : deník. - 1961. - Sv. 91 . - str. 769-780 . - doi : 10.1111/j.1749-6632.1961.tb31106.x . — PMID 13696504 .
  17. ↑ Horwitz M. Genetika familiární leukémie  (neopr.)  // Leukémie. - 1997. - T. 11 , č. 8 . - S. 1347-1359 . - doi : 10.1038/sj.leu.2400707 . — PMID 9264391 .
  18. ↑ Gunz FW, Veale AM ​​​​Leukémie u blízkých příbuzných - nehoda nebo predispozice? (anglicky)  // Journal of the National Cancer Institute. - 1969. - Sv. 42 , č. 3 . - str. 517-524 . — PMID 4180615 .
  19. ↑ Evans D., Steward J. Downův syndrom a leukémie  //  The Lancet . - Elsevier , 1972. - Sv. 2 , ne. 7790 . — S. 1322 . - doi : 10.1016/S0140-6736(72)92704-3 . — PMID 4117858 .
  20. ↑ Abeloff, Martin a kol. (2004), str. 2834.
  21. ↑ Baldus CD, Mrózek K., Marcucci G., Bloomfield CD Klinický výsledek pacientů s de novo akutní myeloidní leukémií s normální cytogenetikou je ovlivněn molekulárně genetickými alteracemi: stručný přehled  // British  Journal of Hematology : deník. - 2007. - Červen ( roč. 137 , č. 5 ). - S. 387-400 . - doi : 10.1111/j.1365-2141.2007.06566.x . — PMID 17488484 .
  22. ↑ Abeloff, Martin a kol. (2004), str. 2835.
  23. ↑ Harris N., Jaffe E., Diebold J., Flandrin G., Muller-Hermelink H., Vardiman J., Lister T., Bloomfield C. Klasifikace neoplastických onemocnění hematopoetických a lymfoidních tkání Světové zdravotnické organizace. Zpráva ze zasedání klinického poradního výboru, Airlie House, Virginia, listopad 1997  //  Annals of Oncology : deník. - 1999. - Sv. 10 , č. 12 . - S. 1419-1432 . - doi : 10.1023/A:1008375931236 . — PMID 10643532 .
  24. ↑ Grimwade D., Howe K., Langabeer S., Davies L., Oliver F., Walker H., Swirsky D., Wheatley K., Goldstone A., Burnett A., Solomon E. Stanovení přítomnosti t (15;17) při podezření na akutní promyelocytární leukémii: cytogenetické, molekulární a PML imunofluorescenční hodnocení pacientů zařazených do studie MRC ATRA. Pracovní skupina pro leukémii dospělých MRC  // British Journal of  Hematology : deník. - 1996. - Sv. 94 , č. 3 . - str. 557-573 . — PMID 8790159 .
  25. ↑ Fialkow PJ Klonální původ lidských nádorů  //  Biochimica et Biophysica Acta. - 1976. - Sv. 458 , č.p. 3 . - str. 283-321 . - doi : 10.1016/0304-419X(76)90003-2 . — PMID 1067873 .
  26. ↑ Fialkow PJ, Janssen JW, Bartram ČR Klonální remise u akutní nelymfocytární leukémie: důkazy pro vícestupňovou patogenezi   malignity // Krev : deník. — Americká hematologická společnost, 1991. - 1. dubna ( díl 77 , č. 7 ). - S. 1415-1417 . — PMID 2009365 . Archivováno z originálu 23. září 2009.
  27. ↑ Bonnet D., Dick JE Lidská akutní myeloidní leukémie je organizována jako hierarchie, která pochází z primitivní hematopoetické buňky  // Nature Medicine  : journal  . - 1997. - Sv. 3 , ne. 7 . - str. 730-737 . - doi : 10,1038/nm0797-730 . — PMID 9212098 .
  28. ↑ Abeloff, Martin a kol. (2004), str. e2831-32.
  29. ↑ Wintrobeova klinická hematologie  (neurčitá) / Greer JP et al.. - 11. - Philadelphia: Lippincott, Williams a Wilkins, 2004. - S. 2045-2062. — ISBN 0781736501 .
  30. ↑ Melnick A., Licht JD Deconstructing a disease: RARα, jeho fúzní partneři a jejich role v patogenezi akutní promyelocytární   leukémie // Krev : deník. — Americká hematologická společnost, 1999. - 15. května ( sv. 93 , č. 10 ). - str. 3167-3215 . — PMID 10233871 . Archivováno z originálu 17. prosince 2009.
  31. ↑ Abeloff, Martin a kol. (2004), str. 2828.
  32. ↑ Akutní myeloidní leukémie Archivováno 26. září 2009 ve Wayback Machine v nemocnici Mount Sinai Hospital
  33. ↑ 1 2 Abeloff, Martin a kol. (2004), str. 2835-39.
  34. ↑ Bishop J. Léčba akutní myeloidní leukémie dospělých  (neopr.)  // Semin Oncol. - 1997. - T. 24 , č. 1 . - S. 57-69 . — PMID 9045305 .
  35. ↑ Weick JK, Kopecký KJ, Appelbaum FR, et al. Randomizované vyšetření vysoké dávky cytosinarabinosidu s daunorubicinem ve srovnání se standardní dávkou u pacientů s dříve neléčenou akutní myeloidní leukémií:   studie Southwest Oncology Group // Blood : deník. — Americká hematologická společnost, 1996. - 15. října ( roč. 88 , č. 8 ). - str. 2841-2851 . — PMID 8874180 . Archivováno z originálu 23. září 2009.
  36. ↑ Bishop JF, Matthews JP, Young GA a kol. Randomizovaná studie vysoké dávky cytarabinu při indukci akutní myeloidní   leukémie // Krev : deník. — Americká hematologická společnost, 1996. - 1. března ( roč. 87 , č. 5 ). - S. 1710-1717 . — PMID 8634416 . Archivováno z originálu 21. dubna 2009.
  37. ↑ Huang ME, Ye YC, Chen SR, et al. Použití kyseliny all-trans retinové při léčbě akutní promyelocytární   leukémie // Krev : deník. — Americká hematologická společnost, 1988. - 1. srpna ( sv. 72 , č. 2 ). - str. 567-572 . — PMID 3165295 . Archivováno z originálu 23. září 2009.
  38. ↑ Tallman MS, Andersen JW, Schiffer CA, et al. Kyselina all-trans-retinová u akutní promyelocytární leukémie  (anglicky)  // The New England Journal of Medicine . - 1997. - Sv. 337 , č.p. 15 . - S. 1021-1028 . - doi : 10.1056/NEJM199710093371501 . — PMID 9321529 .
  39. ↑ Fenaux P., Chastang C., Chevret S., et al. Randomizované srovnání všech transretinových kyselin (ATRA) s následnou chemoterapií a ATRA plus chemoterapie a role udržovací terapie u nově diagnostikované akutní promyelocytární leukémie.   Evropská skupina APL // Krev : deník. — Americká hematologická společnost, 1999. - 15. srpna ( sv. 94 , č. 4 ). - S. 1192-1200 . — PMID 10438706 . Archivováno z originálu 31. října 2010.
  40. ↑ FDA schvaluje kombinaci daunorubicinu a cytarabinu zapouzdřenou v liposomech pro dospělé s některými typy AML se špatnou prognózou – (schváleno FDA Vyxeos, Jazz Pharmaceuticals, Inc  ) . Food and Drug Administration (3. srpna 2017). Získáno 8. srpna 2017. Archivováno z originálu dne 2. listopadu 2017.
  41. ↑ USA schválily nový lék na akutní myeloidní leukémii . Staženo 30. listopadu 2018. Archivováno z originálu 30. listopadu 2018.
  42. ↑ Estey E. Léčba akutní myeloidní leukémie  (neopr.)  // Onkologie (Williston Park). - 2002. - T. 16 , č. 3 . - S. 343-352 . — PMID 15046392 .
  43. ↑ Cassileth P., Harrington D., Hines J., Oken M., Mazza J., McGlave P., Bennett J., O'Connell M.  Udržovací chemoterapie prodlužuje trvání remise u dospělých akutní nelymfocytární leukémie  // Journal of Clinical Oncology : deník. - 1988. - Sv. 6 , č. 4 . - str. 583-587 . — PMID 3282032 .
  44. ↑ Cassileth PA, Harrington DP, Hines JD, et al. Udržovací chemoterapie prodlužuje trvání remise u dospělých s akutní nelymfocytární leukémií  //  Journal of Clinical Oncology : deník. - 1988. - Sv. 6 , č. 4 . - str. 583-587 . — PMID 3282032 .
  45. ↑ Mayer RJ, Davis RB, Schiffer CA, et al. Intenzivní postremisní chemoterapie u dospělých s akutní myeloidní leukémií. Cancer and Leukemia Group B  (anglicky)  // The New England Journal of Medicine  : journal. - 1994. - Sv. 331 , č.p. 14 . - S. 896-903 . - doi : 10.1056/NEJM199410063311402 . — PMID 8078551 .
  46. ↑ 1 2 Appelbaum FR, Baer MR, Carabasi MH, et al. Praktické pokyny NCCN pro akutní myeloidní leukémii  (neurčité)  // Onkologie (Williston Park, NY). - 2000. - T. 14 , č. 11A . - S. 53-61 . — PMID 11195419 .
  47. ↑ Brune M., Castaigne S., Catalano J., et al. Zlepšené přežití bez leukémie po postkonsolidační imunoterapii s dihydrochloridem histaminu a interleukinem-2 u akutní myeloidní leukémie: výsledky randomizované studie fáze   3 // Krev : deník. — Americká hematologická společnost, 2006. — Červenec ( roč. 108 , č. 1 ). - str. 88-96 . - doi : 10.1182/krev-2005-10-4073 . — PMID 16556892 . Archivováno z originálu 25. března 2010.
  48. ↑ Savchenko V.G., Parovichnikova E.N., et al. Léčba akutní leukémie  (neopr.)  // M.: Medpress-inform. - 2004. - T. 224 .
  49. ↑ NCCN – Směrnice pro rakovinu založené na důkazech, Onkologické lékové kompendium, Onkologické průběžné lékařské vzdělávání . Získáno 31. října 2011. Archivováno z originálu 27. srpna 2011.
  50. ↑ Fenaux P., Mufti J., Hellstrom-Lindberg E., et al. Azacitidin prodlužuje celkové přežití ve srovnání s konvenčními léčebnými režimy u starších pacientů s nízkým počtem blastů v kostní dřeni akutní myeloidní leukémií  // J Clin Oncol 28 (  4) : journal. - 2010. - S. 562-569 .
  51. ↑ Abeloff, Martin a kol. (2004), str. 2840-41.
  52. ↑ Appelbaum FR Editorial: Kdo může nechat transplantovat kmenové buňky s AML?  // Leukémie : deník. - 2001. - T. 15 , č. 4 . - S. 680-682 . — PMID 11368380 .
  53. ↑ Appelbaum FR Hlavní projev: transplantace hematopoetických buněk po první remisi  //  Leukémie: časopis. - 2002. - Sv. 16 , č. 2 . - S. 157-159 . - doi : 10.1038/sj.leu.2402345 . — PMID 11840278 .
  54. ↑ Soignet SL, Frankel SR, Douer D., et al. Americká multicentrická studie oxidu arzenitého u recidivující akutní promyelocytární leukémie  //  Journal of Clinical Oncology : deník. - 2001. - 15. září ( roč. 19 , č. 18 ). - S. 3852-3860 . — PMID 11559723 .
  55. ↑ Sievers EL, Larson RA, Stadtmauer EA, et al. Účinnost a bezpečnost gemtuzumab ozogamicinu u pacientů s CD33-pozitivní akutní myeloidní leukémií při prvním relapsu  //  Journal of Clinical Oncology : deník. - 2001. - 1. července ( roč. 19 , č. 13 ). - str. 3244-3254 . — PMID 11432892 .
  56. ↑ FDA schválila první inhibitor IDH1 pro léčbu akutní myeloidní leukémie . Získáno 24. července 2018. Archivováno z originálu dne 24. července 2018.
  57. ↑ FDA schvaluje první cílenou léčbu pro pacienty s relabující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií, kteří mají určitou genetickou mutaci . Získáno 24. července 2018. Archivováno z originálu dne 24. července 2018.
  58. ↑ Estey E. Prognostické faktory u akutní myeloidní leukémie  (neopr.)  // Leukémie. - 2001. - T. 15 , č. 4 . - S. 670-672 . — PMID 11368376 .
  59. ↑ Wheatley K., Burnett A., Goldstone A., Gray R., Hann I., Harrison C., Rees J., Stevens R., Walker H. Jednoduchý, robustní, ověřený a vysoce prediktivní index pro stanovení terapie zaměřená na riziko u akutní myeloidní leukémie odvozená ze studie MRC AML 10. Pracovní skupiny Rady pro lékařský výzkum Spojeného království pro leukémii dospělých a dětí  // British Journal of  Hematology : deník. - 1999. - Sv. 107 , č. 1 . - str. 69-79 . — PMID 10520026 .
  60. ↑ Slovak M., Kopecky K., Cassileth P., Harrington D., Theil K., Mohamed A., Paietta E., Willman C., Head D., Rowe J., Forman S., Appelbaum F. Karyotypická analýza předpovídá výsledek preremisní a postremisní terapie u dospělých akutní myeloidní leukémie: Southwest Oncology Group/Eastern Cooperative Oncology Group Study  (anglicky)  // Blood : deník. — Americká hematologická společnost, 2000. - 15. prosince ( sv. 96 , č. 13 ). - str. 4075-4083 . — PMID 11110676 . Archivováno z originálu 10. dubna 2010.
  61. ↑ Byrd J., Mrózek K., Dodge R., Carroll A., Edwards C., Arthur D., Pettenati M., Patil S., Rao K., Watson M., Koduru P., Moore J., Stone R., Mayer R., Feldman E., Davey F., Schiffer C., Larson R., Bloomfield C. Cytogenetické abnormality před léčbou předpovídají úspěšnost indukce, kumulativní výskyt relapsu a celkové přežití u dospělých pacientů s de novo akutní myeloidní leukémie: výsledky z rakoviny a leukémie skupiny B (CALGB 8461  )  // Krev : deník. — Americká hematologická společnost, 2002. - Sv. 100 , č. 13 . - S. 4325-4336 . - doi : 10.1182/blood-2002-03-0772 . — PMID 12393746 . Archivováno z originálu 10. dubna 2010.
  62. ↑ Grimwade D., Walker H., Oliver F., et al. Význam diagnostické cytogenetiky na výsledek u AML: analýza 1 612 pacientů zařazených do studie MRC AML 10.   Pracovní skupiny Rady pro lékařský výzkum pro leukémii dospělých a dětí // Krev : deník. — Americká hematologická společnost, 1998. - 1. října ( roč. 92 , č. 7 ). - str. 2322-2333 . — PMID 9746770 . Archivováno z originálu 30. ledna 2010.
  63. ↑ Slovenský ML, Kopecký KJ, Cassileth PA, et al. Karyotypická analýza předpovídá výsledek preremisní a postremisní terapie u dospělých s akutní myeloidní leukémií: studie Southwest Oncology Group/Eastern Cooperative Oncology Group   Study // Blood : deník. — Americká hematologická společnost, 2000. - Sv. 96 , č. 13 . - str. 4075-4083 . — PMID 11110676 . Archivováno z originálu 30. ledna 2010.
  64. ↑ Byrd J., Mrózek K., Dodge R., Carroll A., Edwards C., Arthur D., Pettenati M., Patil S., Rao K., Watson M., Koduru P., Moore J., Stone R., Mayer R., Feldman E., Davey F., Schiffer C., Larson R., Bloomfield C. Cytogenetické abnormality před léčbou předpovídají úspěšnost indukce, kumulativní výskyt relapsu a celkové přežití u dospělých pacientů s de novo akutní myeloidní leukémie: výsledky z rakoviny a leukémie skupiny B (CALGB 8461  )  // Krev : deník. — Americká hematologická společnost, 2002. - Sv. 100 , č. 13 . - S. 4325-4336 . - doi : 10.1182/blood-2002-03-0772 . — PMID 12393746 . Archivováno z originálu 10. dubna 2010.
  65. ↑ Thirman M., Larson R. Myeloidní leukémie související s  léčbou (neopr.)  // Hematol Oncol Clin North Am. - 1996. - T. 10 , č. 2 . - S. 293-320 . - doi : 10.1016/S0889-8588(05)70340-3 . — PMID 8707757 .
  66. ↑ Rowley J., Golomb H., Vardiman J.  Nenáhodné chromozomové abnormality u akutní leukémie a dysmyelopoetických syndromů u pacientů s dříve léčeným maligním onemocněním  // Krev : deník. — Americká hematologická společnost, 1981. - 1. října ( ročník 58 , č. 4 ). - str. 759-767 . — PMID 7272506 .  (nedostupný odkaz)
  67. ↑ Pedersen-Bjergaard J., Andersen M., Christiansen D., Nerlov C. Genetické dráhy myelodysplazie související s léčbou a akutní myeloidní   leukémie // Krev : deník. — Americká hematologická společnost, 2002. - Sv. 99 , č. 6 . - S. 1909-1912 . - doi : 10.1182/krev.V99.6.1909 . — PMID 11877259 . Archivováno z originálu 23. září 2009.
  68. ↑ Haferlach T., Schoch C., Löffler H., et al. Morfologická dysplazie u de novo akutní myeloidní leukémie (AML) souvisí s nepříznivou cytogenetikou, ale nemá nezávislý prognostický význam v podmínkách intenzivní indukční terapie: výsledky multiparametrové analýzy ze studií německé kooperativní skupiny AML  //  Journal of Clinical Oncology : deník. - 2003. - Sv. 21 , č. 2 . - str. 256-265 . - doi : 10.1200/JCO.2003.08.005 . — PMID 12525517 .
  69. ↑ Schnittger S., Schoch C., Dugas M., Kern W., Staib P., Wuchter C., Löffler H., Sauerland C., Serve H., Büchner T., Haferlach T., Hiddemann W. Analýza Délkové mutace FLT3 u 1003 pacientů s akutní myeloidní leukémií: korelace s cytogenetikou, FAB subtypem a prognózou ve studii AMLCG a užitečnost jako marker pro detekci minimální reziduální  choroby //  Krev : deník. — Americká hematologická společnost, 2002. - Sv. 100 , č. 1 . - str. 59-66 . - doi : 10.1182/krev.V100.1.59 . — PMID 12070009 . Archivováno z originálu 15. května 2010.
  70. ↑ Gale RE, Hills R., Kottaridis PD, et al. Žádný důkaz, že stav FLT3 by měl být považován za indikátor pro transplantaci u akutní myeloidní leukémie (AML): analýza 1135 pacientů, s výjimkou akutní promyelocytární leukémie, ze   studií UK MRC AML10 a 12 // Krev : deník. — Americká hematologická společnost, 2005. - Sv. 106 , č. 10 . - S. 3658-3665 . - doi : 10.1182/krev-2005-03-1323 . — PMID 16076872 . Archivováno z originálu 9. února 2011.
  71. ↑ Thornton KA, Levis M. Obrazy v klinické medicíně. Mutace FLT3 a akutní myeloidní leukémie s leukostázou  (anglicky)  // The New England Journal of Medicine  : journal. - 2007. - Sv. 357 , č.p. 16 . — S. 1639 . - doi : 10.1056/NEJMicm064764 . — PMID 17942876 .
  72. ↑ Paschka P., Marcucci G., Ruppert AS, et al. Nepříznivý prognostický význam mutací KIT u dospělých s akutní myeloidní leukémií s inv(16) a t(8;21): studie skupiny B rakoviny a leukémie  //  Journal of Clinical Oncology : deník. - 2006. - Sv. 24 , č. 24 . - S. 3904-3911 . - doi : 10.1200/JCO.2006.06.9500 . — PMID 16921041 .
  73. ↑ Cassileth PA, Harrington DP, Appelbaum FR, et al. Chemoterapie ve srovnání s autologní nebo alogenní transplantací kostní dřeně při léčbě akutní myeloidní leukémie v první remisi  //  The New England Journal of Medicine  : časopis. - 1998. - Sv. 339 , č.p. 23 . - S. 1649-1656 . - doi : 10.1056/NEJM199812033392301 . — PMID 9834301 .
  74. ↑ Matthews JP, biskup JF, Young GA a kol. Vzorce selhání se zvyšující se intenzifikací indukční chemoterapie pro akutní myeloidní leukémii  // British  Journal of Hematology : deník. - 2001. - Sv. 113 , č. 3 . - str. 727-736 . - doi : 10.1046/j.1365-2141.2001.02756.x . — PMID 11380464 .
  75. ↑ Sanz MA, Lo Coco F., Martín G., et al. Definice rizika relapsu a role neanthracyklinových léků pro konsolidaci u pacientů s akutní promyelocytární leukémií: společná studie družstev PETHEMA a   GIMEMA // Krev : deník. — Americká hematologická společnost, 2000. - 15. srpen ( sv. 96 , č. 4 ). - S. 1247-1253 . — PMID 10942364 . Archivováno z originálu 27. května 2010.
  76. ↑ Leone G., Mele L., Pulsoni A., Equitani F., Pagano L. Výskyt sekundárních leukémií  //  Haematologica. - 1999. - 1. října ( roč. 84 , č. 10 ). - S. 937-945 . — PMID 10509043 .
  77. ↑ Greenlee RT, Hill-Harmon MB, Murray T., Thun M. Cancer Statistics, 2001  // CA  : A Cancer Journal for Clinicians. - 2001. - Sv. 51 , č. 1 . - str. 15-36 . - doi : 10.3322/canjclin.51.1.15 . — PMID 11577478 .
  78. ↑ Linet MS Leukémie: Epidemiologické aspekty. // Monografie z epidemiologie a biostatistiky  (anglicky) / Lilienfeld AM. - New York: Oxford University Press , 1985. - P. I. - ISBN 0195034481 .
  79. ↑ Aoki K., Kurihars M., Hayakawa N., et al. Úmrtnost na zhoubné novotvary pro vybraná místa podle pohlaví a pětileté věkové skupiny ve 33 zemích 1953–57 až  1983–87 . - Nagoya, Japonsko: University of Nagoya Press, International Union Against Cancer, 1992.
  80. ↑ Bhatia S., Neglia JP Epidemiologie dětské akutní myeloidní leukémie  //  J. Pediatr. Hematol. oncol. : deník. - 1995. - Sv. 17 , č. 2 . - S. 94-100 . - doi : 10.1097/00043426-199505000-00002 . — PMID 7749772 .
  81. ↑ Hoffman a kol. 2005, str. 1071
  82. ↑ Bennett JH Dva případy hypertrofie sleziny a jater, kdy smrt nastala na hnisání krve  //  ​​Edinburgh Med Surg J : journal. - 1845. - Sv. 64 . - str. 413 .
  83. ↑ Virchow, R. Die Leukämie // Gesammelte Abhandlungen zur Wissenschaftlichen Medizin  (německy) / Virchow R.. - Frankfurt: Meidinger, 1856. - S. 190.
  84. ↑ Ebstein W. Über die akutní Leukämie und Pseudoleukämie  (neopr.)  // Deutsch Arch Klin Med. - 1889. - T. 44 . - S. 343 .
  85. ↑ Mosler F. Klinische Symptome und Therapie der medullären Leukämie  (německy)  // Berl Klin Wochenschr : časopis. - 1876. - Bd. 13 . - S. 702 .
  86. ↑ Naegeli O. Über rothes Knochenmark und Myeloblasten  (neopr.)  // Deutsch Med Wochenschr. - 1900. - T. 26 . - S. 287 .
  87. ↑ Zhen-yi, Wang. Ham-Wasserman Lecture: Treatment of Acute Leukemia by Inducing Differentiation and Apoptosis  (anglicky)  // Hematology : journal. - 2003. - Sv. 2003 . — P. 1 . - doi : 10.1182/asheducation-2003.1.1 . — PMID 14633774 . Archivováno z originálu 3. října 2011.
  88. ↑ Ley TJ, Mardis ER, Ding L., et al. Sekvenování DNA cytogeneticky normálního genomu akutní myeloidní leukémie  (anglicky)  // Nature (journal)  : journal. - 2008. - Sv. 456 , č.p. 7218 . - str. 66-72 . - doi : 10.1038/nature07485 . — PMID 18987736 .
  Přejděte na položku Wikidata  Slovníky a encyklopedie
V bibliografických katalozích
 Krev
krvetvorba
Komponenty
Biochemie
Nemoci
Viz také: Hematologie , Onkohematologie