MDMA | |
---|---|
Chemická sloučenina | |
IUPAC | (±)-1-(benzo[ d ][1,3]dioxol-5-yl) -N -methylpropan-2-amin |
Hrubý vzorec | C11H15NO2 _ _ _ _ _ |
Molární hmotnost | 193,25 g/mol |
CAS | 42542-10-9 |
PubChem | 1615 |
drogová banka | DB01454 |
Sloučenina | |
Účinná látka | |
halucinogen ( empatogen ) | |
Klasifikace | |
Pharmacol. Skupina | amfetaminy |
Farmakokinetika | |
Metabolismus | játra : CYP450, CYP2D6 |
Poločas rozpadu | v závislosti na dávce (u 40-125 mg je 6-10 hodin) |
Vylučování | ledviny |
Lékové formy | |
tablety, krystalický prášek - ve formě síranu, hydrochloridu [1] | |
Způsoby podávání | |
orálně , zřídka sublingválně , inhalací , intranazálně , extrémně zřídka injekcí [2] [3] | |
Ostatní jména | |
3,4-, Methylendioxymetamfetamin, MDMA, extáze, extáze, extáze, extáze, extáze, Adam, E, X, XTC, Molly, Mandy, Molly, Mandy | |
Mediální soubory na Wikimedia Commons |
Methylendioxymetamfetamin , MDMA , MDMA , 3,4-methylendioxy- N - metamfetamin je semisyntetická psychoaktivní sloučenina z amfetaminové řady , patřící do skupiny fenylethylaminů , běžně známá pod slangovým názvem tabletové formy extáze ( angl . ecstasy ). další jména jsou Adam, XTC, E, X , Molly, Mandi) [1] .
MDMA je jednou z nejpopulárnějších drog , zejména mezi mladými lidmi , a byla prominentně uváděna v západní populární kultuře . Rozšířený od 80. let 20. století mezi rave kulturou a štamgasty nočních klubů [1] [4] :57 . Výroba, skladování, přeprava a distribuce MDMA je zakázána konvencí OSN a ve většině zemí světa je trestným činem .
MDMA jako psychoaktivní látka působí současně na několik neurotransmiterových a neurohormonálních systémů a zesiluje zážitky, jak subjektivně příjemné, tak v menší míře i nepříjemné [5] :293 . Dokáže navodit pocity euforie , otevřenosti a blízkosti k druhým lidem a zároveň snižuje strach a úzkost [5] :292 . Takové přetrvávající účinky podle některých výzkumníků odlišují MDMA od jiných psychostimulancií a psychedelik do samostatné skupiny empatogenů . MDMA může zvýšit depresi , úzkost a další negativní emoční stavy. MDMA působí jako stimulant , i když ne tak silný jako amfetaminy . Kromě rekreačního užívání byl MDMA před jeho zákazem používán jako doplněk v psychoterapii [6] [7] [4] :58 .
Podle lékařských odhadů patří MDMA do skupiny málo nebezpečných rekreačních drog , bezpečnějších než alkohol a tabák . Hlavním problémem je potenciální neurotoxicita MDMA prokázaná u zvířat, jejíž rozsah však zůstává předmětem diskuse . Největší nebezpečí spočívá v tom, že extázi lze užívat v kombinaci se škodlivějšími drogami . Předpokládá se, že dlouhodobé užívání MDMA v důsledku neurotoxicity může vést k poklesu kognitivních funkcí , problémům s pamětí , nespavosti , vznětlivému a agresivnímu chování a poruchám nálady a pozornosti , ale tyto problémy nejsou zcela objasněny . Velmi vzácně může užívání MDMA vést k vážným zdravotním následkům , extrémně vzácně ke smrti . Problematika škod a prospěchu MDMA a jeho legalizace , ať už zcela nebo zčásti, se staly předmětem dlouhého boje ve „ válce proti drogám “, doprovázené morální panikou , veřejnými a vědeckými skandály .
V 21. století se obnovil výzkum MDMA jako léku pro léčbu závažných duševních poruch [8] [9] . 17. srpna 2017 FDA udělila MDMA asistované psychoterapii status „ průlomové léčby “ pro posttraumatickou stresovou poruchu a od té doby je tato metoda ve finálních klinických studiích [10] . Od roku 2020 však MDMA nemá žádné schválené lékařské použití [8] a je zapotřebí další výzkum, aby se zjistila rovnováha mezi riziky a přínosy [9] .
MDMA byl poprvé syntetizován ve snaze najít nové prostředky ke zlepšení srážení krve v roce 1912 německým chemikem Antonem Kölischem , který pracoval pro farmaceutickou společnost Merck , a patentován v roce 1914 jako meziprodukt při syntéze hemostatického hydrastininu a jeho analogu methylhydrastininu . [11] .
Teprve asi o půl století později molekula MDMA znovu přitáhla pozornost výzkumníků, již jako psychoaktivní sloučenina - jako látka příbuzná meskalinu . Krátkodobé studie z 50. a počátku 60. let 20. století zadané americkou armádou hledaly nové způsoby manipulace vědomí a byly součástí slavného programu MK-Ultra , nebyly však nijak zvlášť úspěšné, byly okleštěny po smrti jednoho z účastníků z předávkování MDA . V té době nebyl MDMA nikdy testován na lidech [12] :20-21 [13] :12 .
MDMA se prosadila koncem 70. let díky práci amerického chemika a psychoaktivního výzkumníka Alexandra Shulgina . V roce 1976 Shulgin na radu jedné ze svých studentek Marie Kleinmanové syntetizoval a testoval na sobě MDMA metodou postupného zvyšování dávky [14] [12] :21 .
Shulgin, který měl dobré kontakty ve vědeckém světě, brzy představí působení této látky širšímu okruhu vědců. V prvních vědeckých článcích o MDMA, publikovaných v roce 1978 , je jeho účinek na lidskou psychiku popsán jako „snadno ovladatelný změněný stav vědomí s emocionálním a smyslným podtextem“ [15] .
Jeden z Shulginových přátel, psychoterapeut Leo Zeph , byl zasažen terapeutickým potenciálem MDMA již v roce 1977 a nadšeně jej začal využívat v praxi [14] . Dr. Zef tento objev propagoval mezi psychoterapeuty, zejména těmi s celostním zaměřením a zaměřením na New Age . Postupně se MDMA začalo stále více využívat jako lék zvyšující účinnost psychoterapeutických sezení [13] :12 [16] [17] [4] :58 .
Na počátku 80. let 20. století MDMA využívalo v klinické praxi více než tisíc lékařů – odhaduje se, že než bylo v USA zakázáno , bylo k psychoterapeutickým účelům použito asi půl milionu dávek této látky [18] :94 . Zeph dal MDMA jméno „Adam“ na základě jeho „schopnosti vrátit subjekt do stavu nevinnosti, který předcházel pocitům viny, hanby a sebepodceňování“ [13] :13 . Terapeuti se snažili na MDMA příliš neupozorňovat, protože nikdo nechtěl opakovat historii LSD , zakázaného po jeho rozšířeném použití mimo psychoterapeutické použití [19] :214-215 [13] :13 .
Brzy se užívání MDMA rozšířilo mimo klinickou praxi, zejména mezi fanoušky New Age [20] :203 [13] :13 . Od poloviny 70. let se začal stále více nacházet v zabavených vzorcích drog a v roce 1980 začal dominovat nad MDA [21] .
Od 80. let 20. století začíná šíření MDMA v klubové subkultuře. To stalo se obzvláště populární a široce používané v Kalifornii a Texasu , kde MDMA byl distribuován v barech a nočních klubech v Dallasu a Fort Worth [12] . Název „Ecstasy“ ( anglicky extáze , extáze ) vymyslel v roce 1981 [22] Michael Clegg ( anglicky Michael Clegg ) [23] , který byl součástí tzv. „Texas group“, která začala v roce 1983 legální velko- výroba MDMA ve velkém pro využití pro rekreační účely [13] :13 . Podle pověstí je světová popularita MDMA způsobena aktivní distribucí a propagací jeho příznivců Osho , který látku přivezl do Nizozemska , kde zůstala legální až do roku 1988 [13] :17 [24] . V Evropě rozšířená klubová distribuce extáze - rave hnutí - pochází z Baleárských ostrovů v roce 1986 [13] :17 a rychle pokryje celý svět [5] :291 .
Reakce US Drug Enforcement Administration (DEA) na nekontrolované užívání MDMA vedla 1984 k rozhodnutí tuto látku zakázat a zařadit ji do seznamu I , což vyvolalo pobouření skupiny psychoterapeutů vedených Rickem Doblinem a Georgem . Greer., a zahájil proto řízení pro veřejné slyšení [13] :14 [25] . V roce 1985, bez čekání na konec slyšení, DEA uplatnila své zákonné právo na dočasné soudní zákazy za výjimečných okolností. MDMA se tak stalo první látkou, která byla tímto způsobem uvedena na Seznamu I [26] :185 , a stala se nezákonnou v USA 1. července 1985 [13] :14 . Paralelně s tím byl MDMA zařazen do profilové komise OSN v seznamu I dne 11. února 1986, ačkoli závěr komise doporučil, aby se pokračovalo v dalším studiu této látky [13] :14 . Po sérii slyšení v USA 23. března 1988 bylo MDMA opuštěno a nakonec bylo zařazeno do seznamu I [13] :15-16 . Rozhodnutí nezohlednilo názor části vědecké komunity, která se vyslovila pro zrušení příliš přísného zákazu, který by umožnil použití MDMA v terapii a vědeckém výzkumu [13] :14-16 . Zastánci MDMA si ze své touhy po utajení udělali krutý vtip [13] :14 : v té době nebyla jednoduše provedena žádná formální kontrolovaná klinická studie bezpečnosti a účinnosti drogy pro psychoterapii [27] :5 .
Zákazy MDMA v USA byly brzy následovány zákazy v dalších zemích (některé zakázaly MDMA ještě předtím – například Spojené království zakázalo drogu jako potenciální halucinogen v roce 1977 ). Počátkem 90. let se výroba MDMA zcela přesunula do ilegální, kriminální sféry . Prohibice nezastavila následné šíření MDMA, jako u jiných psychedeliků . K ještě větší popularizaci této drogy přispěl rozvoj elektronické hudby , která byla tradičně spojována s psychedelickými drogami [13] :17 . MDMA se stalo hlavní „party drug“ ( anglicky party drug ) a pevně se spojilo do subkultury tanečních klubů a rave [20] :202 .
Doba rozkvětu raveového hnutí – Second Summer of Love – probíhala v Anglii v letech 1988-1989 spolu s acid house music a jeho symbolem se stal Smiley – žlutý usměvavý smajlík [28] [20] :204 . Tehdy se pilulky extáze doslova vozily z kamionů na pololegálních rave parties podél dálnice M25. Večírky přilákaly desítky tisíc lidí a provázely je střety s policií [29] . Hnutí se přesunulo do více legální pozice v klubech a rozlilo se z Anglie, v roce 1989 do USA a poté do celého světa [13] :17 .
V počátcích extáze, až do poloviny 90. let, ji uživatelé extáze raději užívali čistou a zdržovali se jakýchkoli jiných drog, včetně tabáku a alkoholických nápojů [30] (což mělo významný dopad na spotřebu alkoholu v Anglii [31]). ). Zdrojem látky byly v té době tajné laboratoře, někdy dokonce okupující opuštěné farmaceutické podniky ve východní Evropě, ale většinou umístěné v Nizozemsku [13] :18 . Byli to Evropané, kteří koncem 80. let přišli s klasickou formou distribuce MDMA – zářivě barevné tablety extáze o průměru cca 8 mm, zdobené značkou výrobce [12] :21 .
Vrchol distribuce extáze v USA a Evropě nastal na počátku 21. století, poté její spotřeba poněkud poklesla a víceméně se stabilizovala [32] [33] :16 . Přijetí zákona RAVE v roce 2003 přineslo mírný pokles distribuce klubových drog , protože tento tvrdý zákon zakazuje jakoukoli propagaci užívání drog, včetně vytváření speciálních lékařských služeb a spravedlivé bezplatné distribuce vody na tanečních večírcích [33] :4 , což podle socioložky Tammy L. Andersonové vedlo k paradoxní souvislosti: s poklesem prevalence extáze a molly se zvýšil počet zdravotních komplikací s nimi spojených ve Spojených státech amerických. se od roku 2005 do roku 2011 více než zdvojnásobil [34] .
Uvažované analogy MDMA: MDA , MDEA , MBDB , povrchově aktivní látky - psychoaktivní látky . Zdroje: [35] [36] [37] :7 , viz také tato část |
Na začátku své distribuce se extáze lišila od jiných nelegálních látek svou vysokou kvalitou: v Kalifornii analýza z roku 1986 ukázala, že hlavní nečistotou v pouličních pilulkách je MDA - také psychoaktivní látka s podobným účinkem, ale toxičtější [5]. :291 [21] . V 90. letech 20. století kvalita pouliční extáze, měřená průměrným množstvím MDMA na tabletu a přítomností/absenci nezdravých nečistot, klesala až do poloviny dekády, kdy mnoho tablet extáze přestalo obsahovat MDMA úplně [5] :291 [21] [35] . Poté koncem 90. a začátkem 21. století kvalita opět stoupla na úroveň 80. let [21] , načež se koncem 20. století poněkud zhoršila, což je spojeno s omezenou dostupností prekurzoru MDMA piperonylmethylketonu (MDP2P) [3] :115 [5] :291 . Do budoucna se objevil trend k novému nárůstu obsahu MDMA v tabletách extáze v souvislosti s přechodem na nové prekurzory [3] :115 [38] . Studie vzorků vlasů od lidí užívajících extázi téměř vždy prokazují přítomnost MDMA (2008 a 2011) [5] :291 , stejně jako analýzy tablet prodávaných v Evropě a USA [39] :46-47 . Od roku 2010 si získal oblibu také prášek MDMA – molly nebo mandi, která je známá tím, že je čistší verzí drogy než tablety extáze [40] .
V západním světě je MDMA předmětem dlouhého boje ve „ válce proti drogám “ mezi zastánci nejpřísnější prohibice ze všech drog a zarytými zastánci měkčího poměru škod a prospěchu psychofarmak . Tento boj vyústil v sérii politických rozhodnutí, která ovlivnila mimo jiné vědecký výzkum. Velké množství navrhovaných studií, včetně pilotních studií o možnosti použití MDMA ke zmírnění psychického stavu pacientů s rakovinou v terminálním stádiu, bylo buď zakázáno FDA, nebo se stalo předmětem mnoha let debat o etice a pracovních protokolech [41] , a nedostatek studií zase sloužil jako důvod, proč se úředníci hádali o nedostatku příležitostí pro použití MDMA v medicíně [42] [43] .
Zastánci zákazu trvají na tom, že MDMA již byla prokázána a prokázána jako neurotoxická a že rozšířený názor mezi uživateli a legalizačními vědci o této droze jako „bezpečné“ je mýtus, protože se v průběhu let postupně objevuje stále více důkazů. negativní neuropsychobiologické účinky konzumace MDMA [5] :303 [30] :117 . Dalším argumentem je nepředvídatelnost úmrtí v důsledku užívání extáze a uplatnění zásady předběžné opatrnosti [44] . V politice tento názor podporují především konzervativci [45] .
Zastánci opačného úhlu pohledu poukazují na problém ve veřejné diskusi kolem problematiky nebezpečnosti MDMA související s tím, že základy, na nichž stojí současná rozhodnutí o uznání extáze jako nebezpečné látky a tvrdé drogy , nejsou podporované epidemiologickými studiemi, tato zjištění často nejsou reprodukována v následných experimentech [46] a vědecký výzkum této problematiky podléhá konformnímu posunu ve financování a zveřejňování výsledků [39] :44-45 potvrzující nebezpečí MDMA . I když jednoznačně souhlasí s tím, že extáze není „bezpečnou látkou“, poukazují na to, že problémy zjištěné mezi uživateli zdaleka nedosahují rétoriky prohibicionistů a že mnoho let a četné studie nenalezly žádné skutečně vážné problémy, které by jistě měly již byly nalezeny. , pokud existovaly [39] :54 . Dokonce i kritici legalizace extáze poznamenávají, že výsledky mnoha děl sponzorovaných a propagovaných americkou vládou jsou zavádějící [12] :20 . Klasickým příkladem tohoto přístupu je vědecký článek z roku 2002 o dopaminergní neurotoxicitě rekreačních dávek MDMA [39] :44 . Z politického hlediska tato strana debaty naznačuje, že zákaz MDMA spolu s jeho rozšířeným účinně kriminalizoval významnou část populace a spojoval mainstreamovou kulturu mládeže s porušováním zákona [48] .
Od počátku 90. let se v západních médiích uskutečnilo několik kampaní týkajících se úmrtí pod vlivem extáze. Kampaně obvykle vyústily ve zvýšenou vládní regulaci rave a klubů. Vývoj těchto kampaní je popsán pomocí modelu morální paniky .
První systematický popis sedmi úmrtí na přehřátí související s extází od Dr. Johna Henryho z National Poisons Council [49] vyvolal ve Spojeném království velký ohlas a jeho slova z rozhovoru pro The Star v lednu 1992 se na několik let stala symbolem proti - drogové kampaně v zemi : „ Brát extázi je jako hrát ruskou ruletu “ [50] . V roce 1994 byl i přes masové protesty raverů přijat zákon o trestním soudnictví a veřejném pořádku , který mimo jiné učinil rave, které nebyly koordinovány s úřady, trestně postižitelnými [51] [20] : 208 .
Dvě další kampaně byly spojeny s téměř simultánními úmrtími na hyponatrémii Anny Woodové v Austrálii [52] a Lee Bettse v Anglii koncem roku 1995 [53] [20] :204 . Smrt Leigh Bettsové také vyústila v schválení zákona o licencích na veřejné zábavy (zneužívání drog) z roku 1997 , který rozšířil pravomoci policie o uzavření večírků a klubů, u nichž existuje důvod se domnívat, že jsou přítomni uživatelé drog [54 ] [20] :208 . Podobná kampaň v Austrálii po smrti Anny Wood se zaměřila na kritiku rave hnutí a tanečních klubů, které byly v tisku vykreslovány jako živná půda pro drogovou závislost a kriminalitu, a vyústila v přijetí nových, přísnějších pravidel pro pořádání tanečních klubů. [52] .
Na pozadí rozšiřující se distribuce extáze ve Spojených státech koncem 90. let vznikla veřejná drogová panika, jejímž výsledkem byly stovky publikací o extázi v celostátních novinách a časopisech v letech 2000–2002 [55] . Dokonce i během slyšení o zákazu MDMA hrála významnou roli jeho údajná neurotoxicita . S využitím údajů o neurotoxicitě jeho příbuzné sloučeniny MDA , která se rozšířila od 60. let 20. století , a následně předběžných údajů o dočasném poklesu hladiny serotoninu u zvířat po podání MDMA [12] :23 odborníci z řad příznivců tzv. prohibice vytvořily veřejné mínění o skutečné neurotoxicitě MDMA [26 ] :153 , což se pak během protidrogové paniky několikrát potvrdilo, operující podle názoru zastánců legalizace s napjatými, zavádějícími a jednoduše nesprávnými údaji [41 ] [56] . Zastánci legalizace poznamenávají, že neurotoxicita rekreačního užívání extáze je v polovině roku 2010 stále předmětem diskuse, zatímco webová stránka DEA dlouhou dobu obsahovala strohé znění o úplném důkazu tohoto jednání již v polovině 90. let [ 41] [56] .
Článek v časopise Science v roce 2002V časopise Science z 27. září 2002 byl publikován článek Dr. George Ricartiho a kol. nazvaný " Závažná dopaminergní neurotoxicita u primátů po jediné dopaminergní neurotoxicitě u primátů u primátů" . ) [26] : 15 [57] . Hlavním závěrem práce bylo, že i jediná dávka MDMA, srovnatelná s běžnou rekreační dávkou, může způsobit vážné poškození mozkových dopaminových neuronů u primátů; došlo k závěru, že poškození způsobuje Parkinsonovu chorobu u lidí [ 26] :158 . Ještě před vydáním časopisu byl článek silně kritizován [58] a kritická odpověď byla publikována v časopise Science v červnu 2003 [59] .
12. září 2003, rok po původní publikaci, stejný časopis zveřejnil oficiální uznání této práce jako chybné a její formální stažení [26] :158 [60] . George Ricarti uznal svá předchozí zjištění za nepravdivá s odkazem na chybu dodavatele MDMA „záměnu etiket na nádobách s látkami“, kvůli které byl primátům místo MDMA podáván metamfetamin , a to v tak velkých dávkách, jehož toxicita je bezpochyby [61] .
Někteří pozorovatelé, zejména autoři redakční poznámky v časopise Nature , poukázali na to, že v době zveřejnění článku v Kongresu USA probíhala slyšení o návrhu zákona RAVE a reakce veřejnosti na tento článek by mohly přispět k přijetí tohoto tvrdého zákona . Redaktoři Nature také poukázali na rozsáhlou publicitu zjištění listu členem představenstva AAAS a ředitelem NIDA Alana Leshnera a na nepřiměřenou snahu propagovat stažení tohoto listu [62] .
Následně příběh vyvolal velký skandál v tisku [63] [56] . Diskutovalo se o zjevných unáhlených a kategorických závěrech z politických důvodů a přání vládních struktur pro kontrolu drog přeceňovat skutečné škody způsobené užíváním rekreačních drog mezi mladými lidmi [64] . Ředitel NIDA Leshner v té době odešel do důchodu a nová ředitelka institutu Nora Volková uvedla incident jako velkou ztrátu důvěryhodnosti a řekla, že strávila celý víkend kontrolou, aby se ujistila, že webové stránky NIDA neobsahují tvrzení přehánějící škodu. extáze [56] .
Schválení zákona RAVEPolitická kampaň zahájená senátorem Joe Bidenem v roce 2002, částečně založená na údajích o neurotoxicitě MDMA, vedla v roce 2003 k přijetí kontroverzního federálního zákona o odstranění látek , běžně označovaného jako zákon RAVE z roku 2003 po jeho předchozím návrhu zákona Zákon RAVE , od zákona o snížení zranitelnosti Američanů po zákon o extázi ) k zastavení zjevné epidemie extáze [34] . Tato kampaň proti rave a klubům byla poslední velkou politickou kampaní Americké války proti drogám , s příliš širokým jazykem zákona, který prakticky jakákoli opatření zaměřená na minimalizaci škod způsobených extází na tanečních večírcích zakázala [34] [33] :4 , a tak podle většiny badatelů zákon napáchal více škody než užitku [34] .
V roce 2009 profesor David Nutt , tehdejší předseda Drug Control Council , publikoval v Journal of Psychopharmacology 65] článek srovnávající rizika užívání extáze s riziky jezdectví : zatímco zdravotní komplikace se vyskytují přibližně u jedné z 10 000 tablet extáze. k incidentům podobné závažnosti dochází v průměru jednou za 350 člověkohodin jízdy. Nutt dochází k závěru, že jezdectví je nebezpečnější než extáze, což „ vyvolává kritickou otázku, proč společnost toleruje – a dokonce podporuje – určité formy potenciálně nebezpečného chování, ale [odmítá] jiné, jako je užívání [psychoaktivních] látek “ [66 ] : 479 . To vyvolalo politický odpor, který se podle Nutta často objevuje v politických diskusích o rekreačních drogách a je založen na začarovaném kruhu uvažování z hlediska černobílého myšlení : „drogy jsou špatné a nelegální, takže nemůžete srovnávat jejich újmu s věcmi legálními, dokonce i k určení, co je legální a co ne“ [66] :479 .
V roce 2009 David Nutt ve veřejné přednášce kritizoval převedení konopí na tvrdší drogy – třídu C do třídy B – z hlediska toho, že konopí je méně škodlivá droga než nekontrolovatelný alkohol a nikotin , a ministerstvo vnitra požadovalo, aby David odejít.z postu šéfa Rady [66] :479 . Spolu s Nuttem na protest proti tomuto rozhodnutí odstoupilo několik dalších členů Drug Enforcement Board, což vyvolalo veřejný skandál [67] [68] . Nutt získal finanční podporu mladého ředitele hedgeového fondu Tobyho Jacksona a založil Nezávislý vědecký výbor pro drogy [ 66 ] : 480 . Nuttův pohled na iracionalitu drogové politiky, která nebere v úvahu vědecké výzkumy o nebezpečnosti různých rekreačních drog, sdílejí i další autoři [69] [70] , v roce 2013 se David Nutt stal vítězem ceny Johna Maddoxa. ( anglická cena Johna Maddoxe ) za obhajobu vědeckých základů ve společensky významných otázkách [66] :479 .
V roce 2010 Nutt a spoluautoři publikovali v časopise Lancet odbornou stupnici škodlivosti rekreačních drog [71] , což vyvolalo další bouřlivou debatu jak vědeckou [72] , tak veřejnou [66] :480 . Na vrcholu žebříčku z hlediska škodlivosti byl alkohol, dokonce před heroinem , na chvostu byly halucinogenní houby a extáze [66] :480 . Odhady práce sahají od „pseudovědeckého cvičení“ – nejtvrdší kritici odmítli samotnou metodologii porovnávání drog podle poškození – až po „ kvantový skok “ směrem k rozvoji vědecky podložených a racionálnějších rozhodnutí v drogové politice [66]. :480 [73] , nicméně podle Jürgena Rema ( eng. Jürgen Rehm ) je onen článek přes všechny své nedostatky velmi vlivný a otevřel novou éru, rozdělující výzkum v této oblasti na „před tím“ a „po“. [66] :480 . Všechny práce provedené v tomto paradigmatu expertního hodnocení škodlivosti rekreačních drog různými skupinami odborníků vykazují vysokou konvergenci výsledků [74] :5 .
Od zákazu MDMA propaguje jeho potenciál jako psychoterapeutického prostředku nezisková Multidisciplinární asociace pro studium psychedelic (MAPS) [25] , založená v roce 1985 [75] . Výzkum je pomalý kvůli potížím se získáváním potřebných finančních prostředků, protože MDMA není podle MAPS pro farmaceutické společnosti, NIH a konvenční fondy zajímavé kvůli neschopnosti patentovat jeho lékařské použití a neochotě financovat výzkum, který může ukázat pozitivní aplikace. látek, deklarovaných jako „tvrdé drogy“ [25] :28 . Organizace byla kritizována za přílišnou důvěru v čistě pozitivní použití psychedelické psychoterapie [76] [77] .
V letech 1993-1995 na Kalifornské univerzitě v Los Angeles byly provedeny studie první fáze klinických studií MDMA – testování bezpečnosti jeho užívání ve formě navržené pro psychoterapii [76] . Od konce roku 2000 probíhají v Izraeli [78] [79] , Spojených státech, Kanadě a Švýcarsku klinické studie druhé úrovně zaměřené na léčbu posttraumatické stresové poruchy pomocí psychoterapeutických sezení vyvolaných MDMA, do kterých byli zapojeni vojenští veteráni . , ženy, sexuálně zneužívaní a další pacienti [25] [76] [80] :4 : 130 lidí bylo zařazeno do 6 studií sponzorovaných MAPS [75] . Výsledky těchto pilotních experimentů ukázaly pravděpodobnou dlouhodobou účinnost MDMA u takových poruch odolných vůči jiné léčbě [8] . O problematice využití MDMA v psychoterapii se aktivně diskutuje z hlediska vyváženosti možných přínosů a škod pro pacienta [81] [82] , a 29. listopadu 2016 dala FDA povolení zahájit třetí závěrečná fáze rozsáhlých klinických studií MDMA, která bude zahrnovat minimálně 230 pacientů [75] . Primární výsledky naznačují, že léčba MDMA je 2–3krát účinnější než léčba placebem 83] a 17. srpna 2017 FDA udělila MDMA psychoterapii status „ průlomové léčby “ pro posttraumatickou stresovou poruchu (PTSD) . v té době probíhala poslední třetí fáze klinických studií této metody [84] . Předběžné výsledky publikované v roce 2018 ukazují vysokou účinnost aktivních dávek MDMA (75 a 125 mg) v psychoterapii PTSD ve srovnání s aktivními kontrolami (nízká dávka 30 mg MDMA) [85] . Po provedení zkoušek, pokud budou úspěšné, bude možné požádat o urychlené zařazení MDMA, protože PTSD se špatně léčí jakoukoli známou léčbou a často vede k sebevraždě [25] :33–34 [75] . V tomto případě, jak MAPS plánuje, bude o žádostech rozhodnuto do roku 2021 [25] :33-34 [75] . Paralelně od roku 2013 probíhají klinické studie o možnosti využití MDMA v psychoterapii sociální fobie u poruch autistického spektra [25] :32 [86] , jakož i ke zmírnění psychického stavu beznadějných pacientů [80] :5 .
MDMA se neoficiálně používá jako látka potlačující třes u Parkinsonovy choroby [87] :2,14 a jeho (+)-izomer se pro tento účel ukázal jako účinný u myších modelů a jiných zvířat, ale nebyl formálně testován na lidech [26 ] :145 [88] [89] . Onkologové se začali zajímat o účinek MDMA na indukci apoptózy lymfomových buněk v kulturách a jeho deriváty vykazují dobrý potenciál jako činidla pro chemoterapii [90] [91] [5] :299-300 .
Pokračuje výzkum krátkodobých a dlouhodobých účinků MDMA na tělo u laboratorních zvířat, experimentálních dobrovolníků (ve studiích o psychoterapii a účincích MDMA) [27] a rekreačních uživatelů nelegálně vyráběných látek. U posledně jmenovaných existuje přechod od průřezových studií srovnávajících skupiny uživatelů v jednom okamžiku k prospektivním studiím, které umožňují porozumět kauzálním vztahům a dynamice dříve identifikovaných paměťových a mentálních nedostatků v průřezových studiích u uživatelů extáze / MDMA. - byly nějaké, zda je mají zpočátku nebo se vyvinuly později, protože užívali extázi/MDMA, a zda jsou spojeny s užíváním jiných drog nebo jejich kombinací často pozorovanými u těžkých uživatelů [5] : Tabulka 1 . Hlavní problém neurotoxicity MDMA s mírným užíváním, kolem kterého zastánci úplného zákazu této látky a zastánci jejího užívání v medicíně a dokonce i pro rekreační účely lámou oštěpy již řadu let, od roku 2013 není vyřešen [ 18] :84 .
Hlavní problémy s dopadem MDMA nebyly dokončeny [18] :83 |
---|
|
Extáze je jednou z nejrozšířenějších nelegálních látek na světě, třetí po kanabinoidech a kokainu a v některých zemích dokonce druhá po konopí [5] :290 . V GDS2017 Global Drug Use Survey se MDMA řadí na druhé místo z hlediska penetrace mezi nelegálními drogami po kanabinoidech, mírně před kokainem [92] . Experti OSN poznamenávají, že užívání extáze je spojeno především s bohatými zeměmi a je jednou ze složek klubové a rave subkultury [93] :8 , která se obvykle vyskytuje o víkendech a v kombinaci s horkou atmosférou přeplněných místností a klubovými tanci [94] : 245 [5] :290 . Podle různých studií desítky procent klubistů na Západě někdy užily extázi a asi 4 % respondentů v klubech ji dnes používají [37] :10-11 [95] . Od roku 2010 se používání MDMA také posunulo mimo komunitu elektronické taneční hudby do hlavního proudu kultury mládeže [37] :11 . Podle EMCDDA a Europolu byly v letech 2011–2014 extáze a amfetaminy převládajícími drogami prodávanými prostřednictvím temného webu z hlediska objemu transakcí [96] :36 .
Podle Úřadu OSN pro drogy a kriminalitu zůstala úroveň spotřeby extáze ve světě do konce prvního desetiletí 21. století ve srovnání s předchozím obdobím stabilní a srovnatelná s úrovní spotřeby kokainu. Počet lidí, kteří alespoň jednou v průběhu roku (údaje za rok 2010) vyzkoušeli extázi ve věkové skupině od 15 do 64 let, se odhaduje na úrovni 0,2-0,6 % populace, což v absolutním vyjádření dává od 10,5 mil. 28 milionů lidí. V Evropě, Severní Americe a Oceánii jsou tato čísla vyšší – 0,8 %, 0,9 % a 2,9 %. Míra spotřeby extáze je zvláště vysoká mezi mladými lidmi [3] :15 ze všech oblastí života [3] :89 . Celosvětové užívání extáze se podle FDA mezi lety 2008 a 2013 snížilo o 15 % a dosáhlo 18,8 milionů uživatelů [98] :67 , a poté začalo růst a dosáhlo 21 milionů lidí [99] :11 nebo 0, 42 % světové populace ročně ve věkové skupině od 15 do 64 let (rozmezí odhadů 0,18-0,66 %), šíří se zvláště rychle ve východní a střední Evropě a také v Jižní Americe [96] :13, 40 . V roce 2016 bylo celosvětově zabaveno 14 tun extáze [96] :30 , což je trvalý nárůst od roku 2012 [96] :31 .
V Evropě 3,3 % všech dospělých (11 milionů lidí) vyzkoušelo extázi alespoň jednou v životě a 2,5 milionu ji užilo alespoň jednou v posledním roce, podle studie z roku 2009, podobná čísla ukázala i v roce 2012. studie ve Spojených státech: 16,2 milionu, kteří to zkusili alespoň jednou v životě, a 2,6 milionu, kteří to vzali alespoň jednou za poslední rok [94] :245-246 . Vyšší čísla ukázala studie Evropského monitorovacího centra pro drogy a drogovou závislost (EMCDDA), publikovaná v roce 2010 – 8,6 % dospělých Evropanů (16–65 let) alespoň jednou v životě vyzkoušelo extázi [5] : 290 .
V Evropě zůstává role Nizozemska a Belgie v nelegální výrobě extáze tradičně vysoká [37] :6 , v menší míře Polsko, ale do roku 2013 se role Německa, Bulharska, zemí západního Balkánu a pobaltských zemí zvýšené [3] :114 . Podle zpráv EMCDDA bylo ve většině evropských zemí, pro které jsou k dispozici údaje, užívání extáze v letech 2007 až 2012 buď stabilní, nebo klesající [100] , po čemž následoval nový nárůst v letech 2013–2015 [37] :10 . Analýzy odpadních vod provedené v devatenácti evropských městech v roce 2012 ukázaly použití MDMA v rozmezí 32–615 mg (asi 1/4–5 typických dávek) na 1000 lidí za den [101] . Průzkum z roku 2011 mezi mladými lidmi ve věku 15–24 let v EU ohledně snadnosti nákupu extáze do 24 hodin zjistil, že 8 % „snadné“, 14 % „poměrně snadné“, 25 % „dost obtížné“, 28 % „velmi obtížné“ a 20 % „nemožné“ [102] :9 . Podobné údaje o středoškolských studentech v USA v roce 2010 dávají 35–40% sebedůvěru v snadnost nákupu extáze [103] .
Evropa také drží palmu v objemech výroby MDMA a postupně ztrácí půdu pod nohama: v roce 2008 bylo 73 % všech zabavených tablet extáze evropského původu a v roce 2002 - 82 % [104] :111 . Zdá se, že mimo Evropu vedou v produkci extáze Austrálie , Kanada a Indonésie [3] :78–79 , zatímco mimoevropská produkce extáze začala v letech 2003–2004 narůstat [104] :112 . V roce 2012 bylo v Indonésii zabaveno 1,3 tuny extáze ve srovnání s celosvětovou úrovní 9 tun v letech 2011–2012 [98] :71 . Austrálie a Nový Zéland jsou v roce 2016 výjimečně velké trhy pro extázi s jedněmi z nejvyšších penetrací na světě [99] :58 a droga se tam vyrábí a odesílá převážně ze západní a střední Evropy [99] :54 . Podle Úřadu OSN pro drogy a kriminalitu ( UNODC ) bylo v roce 2007 ve světě nelegálně vyrobeno 72 až 137 tun methylendioxyamfetaminů (MDA, MDMA, MDEA) [105] .
Údaje pro Rusko jsou kusé. Studie z roku 2009 na reprezentativním vzorku obyvatel oblastí Ivanovo, Archangelsk a Samara o 1200 lidech prokázala frekvenci užití extáze alespoň jednou za život na 2,7 % (3,9 % u mužů a 1,6 % u žen) [106] .
Chemicky je MDMA substituovaný amfetamin strukturně příbuzný psychotomimetiku meskalinu a stimulantům cathinon , amfetamin a metamfetamin [4] :57 [94] :246 .
Farmakologická klasifikace MDMA je kontroverzní [107] . Podle DSM IV-TR je MDMA klasifikován jako halucinogen [108] , ačkoli má malou nebo žádnou schopnost vyvolávat halucinace. Charakteristickým rysem psychoaktivního působení MDMA je schopnost navodit pocit euforie , blízkosti a důvěry ve vztahu k druhým lidem a zároveň snížit pocity strachu a úzkosti [5] :292 . Tyto emoční účinky jsou velmi stabilní, což podle mnoha výzkumníků znatelně odlišuje a odlišuje MDMA od ostatních psychostimulancií a psychedelik do samostatné skupiny empatogenů (někdy nazývaných entaktogeny – takovou klasifikaci pro MDMA používá Merck Manual of Diagnosis and Therapy [27] ) : 5 ), spolu s jeho analogy, které mají blízký vliv na psychiku [4] :59 [109] :1169 .
MDMA, stejně jako celá jemu blízká rodina empatogenů, je některými autory klasifikována jako designérské drogy , ale formálně tomu tak není: podle definice designových drog musí být vyvinuty jako psychoaktivní látky, aby se obešla stávající omezení anti- drogová legislativa a MDA a MDMA byly původně získány jako farmaceutické produkty se zcela odlišnými účely [110] :92 . Podle nejběžnějšího způsobu syntézy - z produktu rostlinného původu safrolu - je MDMA klasifikována jako polosyntetická psychoaktivní látka [4] :57 . Podle charakteristik distribuce a spotřeby je MDMA klasifikována jako klubové drogy a rekreační drogy [20] :201 .
MDMA je kriminalizováno zákony jednotlivých zemí a mezinárodními úmluvami o omezení oběhu psychoaktivních látek [13] :154-158 . Výroba, držení, přeprava a distribuce MDMA je ve většině zemí světa trestným činem [13] :154-158 , od roku 1986 je tato látka zařazena do seznamu I Úmluvy OSN o psychotropních látkách [13] :14 . Ve většině zemí její klasifikace odpovídá „ tvrdým drogám “ [13] :154-158 .
V Rusku je MDMA zařazena jako omamná látka na Seznam I Seznamu omamných látek, psychotropních látek a jejich prekurzorů podléhajících kontrole v Ruské federaci (provoz je zakázán) [4] :58 . Pro účely článků 228, 228.1, 229 a 229.1 Trestního zákoníku Ruské federace se 0,6 g považuje za významnou velikost látky, 3,0 g za velkou a 600 g za extra velkou [111] .
Podobně jsou v EU a USA zakázány 4 prekurzory MDMA : safrol , isosafrol , piperonal a PMA [112] . V Rusku jsou 3,4-methylendioxyfenyl-2-propanon (MDP2P), safrol a isosafrol zařazeny na seznam omamných látek, psychotropních látek a jejich prekurzorů, jejichž oběh je zakázán ( Seznam I ); piperonal je zařazen na seznam prekurzorů omamných látek, jejichž oběh je omezen ( seznam IV ) [113] .
Přitom například nizozemská policie, kde je od roku 1988 formálně zakázáno i držení MDMA bez licence, se od konce 80. let snaží minimalizovat škody plynoucí z obchodování s extází, takže přijímá anonymní tablety látky k analýze a při rave party jsou organizovány mobilní laboratoře, ve kterých je opět anonymně možné přibližně stanovit koncentraci MDMA v tabletách extáze a přítomnost určitých škodlivých nečistot v nich [114] . Podobné nevládní programy fungují v USA [94] :250-251 [115] , vládou podporované programy jsou v Rakousku [116] , Španělsku [117] a Švýcarsku [118] . Distribuovány jsou také rychlotestovací soupravy pro tablety, obvykle založené na barvicích reakcích [119] [120] [115] [121] .
Od úplného zákazu používání MDMA ve Spojených státech lobbuje skupina psychoterapeutů , psychiatrů a psychologů , kteří podporují legalizaci halucinogenů , mezi něž patřili nebo zahrnují Alexander Shulgin , Timothy Leary , George Greer a Rick Doblin , aby usnadnila jeho využití pro vědecké a lékařské účely [13] :13— 15 . To je jeden z cílů neziskové organizace Multidisciplinary Association for Psychedelic Studies [ založené v roce 1986 Rickem Doblinem [ 18] : 94-95 [25] [122] [123] . Někteří vědci mimo tuto skupinu také podporují přání přesunout MDMA do třídy méně přísně kontrolovaných léků, protože podle jejich názoru přílišná bezpečnostní opatření, která vyžaduje přítomnost léků v seznamu I, vážně brání klinickému výzkumu [124] [8] [43] .
Otázka převedení MDMA do nižší třídy prohibice nebo její legalizace je neustále diskutována . Zpráva Komise Spojeného království z roku 2009 doporučila, aby byl MDMA snížen na třídu B podle analýzy škod [87] : Doporučení 6 . Na základě odborných posouzení nízké škodlivosti užívání extáze vyzvala Globální komise pro drogovou politiku v roce 2011 její dekriminalizaci [125] . Zpráva nizozemské komise (Expertcommissie Lijstensystematiek Opiumwet) z roku 2011, která doporučovala ponechání látky v seznamu I, nebyla motivována zdravotními riziky extáze, která byla údajně méně závažná, než se dříve věřilo, ale rozsahem nelegální výroby a zapojení organizovaného zločinu do něj.která poškozuje společnost (včetně vnímání Nizozemska v zahraničí) [126] [127] . Zpráva US Drug Enforcement Administration z roku 2015 hodnotí veřejné nebezpečí spojené s MDMA jako relativně nízké [128] :88 .
Safrol , bezbarvý nebo nažloutlý olej získaný z kůry kořene keře sassafras , je již dlouho nejběžnějším prekurzorem MDMA [4] :57 . Literatura popisuje velké množství metod syntézy MDMA ze safrolu přes různé chemické meziprodukty [129] [130] [131] [132] . Mnoho metod se redukuje na získání halogenových derivátů safrolu (často se používá bromsafrol), které dále interakcí s methylaminem tvoří konečný produkt. Podobně přijměte MDA a MDEA [133] :
Druhou běžnou metodou je redukční aminace 3,4-methylendioxyfenylacetonu (MDP2P) . Tato metoda spočívá v interakci MDP2P s methylaminem a následné redukci vzniklého iminu [133] :
Vanilin , piperonal , pyrokatechin a další podobné látky mohou působit jako další prekurzory MDMA [4] :57 .
Z více než 20 metod popsaných v literatuře bylo do roku 2000 v praxi tajných laboratoří zaznamenáno sedm, v šesti z nich je výchozí látkou safrol nebo isosafrol a pouze u jednopiperonalu [134] . V roce 2000 se hlavní metodou stala syntéza MDMA z komerčně dostupného MDP2P [133] [3] :115 , který se po zvýšení kontroly nad ním začal vyrábět dvěma různými metodami: oxidací isosafrolu v kyselém prostředí. nebo redukce 1-(3,4-methylendioxyfenyl)-2-nitropropenu získaného reakcí piperonalu a nitroethanu [135] . Podle odhadů se v Evropě od roku 2010 stal nejběžnějším zdrojem pro syntézu MDP2P komerčně dostupným z Číny a nekontrolovaným PMK-glycidátem ( angl. PMK-glycidate ) [37] :5 .
Všechny běžné syntetické metody produkují racemické směsi MDMA [135] . Syntéza nevyžaduje zvlášť drahé nebo sofistikované vybavení, což ztěžuje vymáhání práva [110] :92 .
Sloučenina | CAS |
---|---|
S -(+)-MDMA | 66142-89-0 |
S -(+)-MDMA HC1 | 69558-32-3 |
R -(-)-MDMA | 81262-70-6 |
R -(-)-MDMA HC1 | 69558-31-2 |
MDMA (racemát) | 69610-10-2 |
MDMA HCl (racemát) | 64057-70-1 |
MDMA je podle svých chemických vlastností báze a je to bezbarvá olejovitá kapalina, prakticky nerozpustná ve vodě, s plesnivým zápachem a palčivou chutí [137] :5 [112] [136] . Bod varu - 155 °C při tlaku 20 mm Hg. Umění. [136] . Obvykle se látka vyskytuje ve formě hořkých solí, rozpustných ve vodě [136] - hydrochlorid (CAS-64057-70-1) nebo vzácněji fosfát [112] . Hydrochlorid je bílý, někdy s kovovým nádechem, krystaly [112] , tající v závislosti na obsahu vody při teplotách od 147-159 °C pro zcela sušinu do 107-133 °C pro monohydrát [136] . Hydrochlorid je také rozpustný v chloroformu a ethanolu , ale nerozpustný v etheru [135] .
Nebezpečnost MDMA pro životní prostředí byla málo prozkoumána, ví se pouze, že se při vstupu do půdy rozkládá, poločas rozpadu je asi desítky dní [138] . Za normálních podmínek skladování je MDMA stabilní: vzorky připravené v roce 1985 nevykazovaly při analýze v roce 2006 žádné známky degradace [139] . MDMA také zůstává stabilní ve vzorcích krve a moči za jakýchkoli podmínek skladování (až do biologické degradace vzorků samotných) [140] , stabilní ve vodě i při pokojové teplotě po dobu až 3 měsíců a relativně stabilní ve vzorcích jater při stejná doba skladování a teplota [ 141] .
Pro kvalitativní analýzu MDMA v tabletách extáze se obvykle používají barvicí reakce: Markeyova reakce , Simonova reakce a reakce s kyselinou galovou [133] :18 . První dvě reakce v přítomnosti MDMA dávají intenzivní modrou barvu přecházející do černé, ale mají malou specifitu. Reakce s kyselinou galovou zbarví roztok do zelena a je specifická pro methylendioxysubstituované aromatické sloučeniny (kromě MDMA například reaguje safrol) [133] :18, 20 .
Pro kvalitativní analýzu MDMA v tělesných tekutinách se používají standardní amfetaminové imunoanalýzy [143] [26] :251-282 [144] . Pro přesné stanovení MDMA v moči, slinách, krvi nebo vlasech se doporučují metody kapilární elektroforézy nebo vysokoúčinné kapalinové chromatografie s ultrafialovou detekcí kolem 200 nm [145] [26] :251–282 [144] . U moči je za zlatý standard považována plynová chromatografie s hmotnostní spektrometrií [146] [26] :254 [144] . Tyto metody jsou schopny detekovat nízkou dávku (1 mg/kg) MDMA v plazmě do dvou dnů po požití a do šesti dnů při vysoké dávce (1,6 mg/kg) [147] .
MDMA se běžně užívá orálně, ve formě tablet extáze [ 4] :57 nebo krystalického prášku MDMA , někdy nazývaného Molly v USA [ 148 ] [ 149 ] a ve Spojeném království „Mandy“ ( angl. Mandy ) [150] . Někdy se látka nachází v kapslích nebo roztocích [128] :88 , prášek se ke konzumaci ředí také v tekutinách [150] nebo se polyká zabalený v hedvábném papíru nebo kosmetických ubrouscích [5] :295 [128] :88 .
Vzácněji se MDMA užívá inhalačně ( kouřením v krystalické formě, někdy s marihuanou [40] ), intranazálně , injekčně [2] [3] [5] :295 nebo rektálně [151] .
Typická jednotlivá perorální dávka je 120 mg (1,2–1,4 mg/kg tělesné hmotnosti), i když rozmezí dávek se může lišit od 50 mg do 700 mg (1 až 10 tablet na noc kvůli rozvíjející se toleranci). ) [2 ] [4] :57 .
V současné době (2016) průměrná tableta extáze obvykle obsahuje asi 125 mg MDMA, někdy ve směsi s amfetaminovými stimulanty, kofeinem, jinými psychoaktivními látkami [37] :7-8 [94] :246 [39] :46-47 , strany mají stávají častějšími „supersilné extáze, které obsahují více než 150–200 mg MDMA na tabletu a často způsobují předávkování [37] [152] . Tablety, obvykle o průměru 7–9 mm [153] , jsou často vyráběny pestrobarevnými a značkovými různými vzory, které jsou jakousi „ ochrannou známkou “ a slouží k rozlišení uživatelů šarží drog a laboratoří [154] – což ve skutečnosti vytváří iluzorní pocit bezpečí, protože složení tablet, a to i s jediným vzorem, se značně liší [39] :46 (existovala také tendence k poklesu množství MDMA v tabletách stejné značky v průběhu času [12 ] :21 [37] :8 ). Značení pilulek bylo vynalezeno podzemními výrobci MDMA v Evropě na konci 80. let [12] :21 . Analýza nečistot [155] a tvaru tablet [153] [156] pomáhá identifikovat cesty syntézy MDMA [157] , vysledovat šarže léčiv a podle toho odhalit výrobní a dodavatelské řetězce [140] [158] – průkopníky evropských donucovacích orgánů [159 ]] .
Náklady na extázi na černém trhu v roce 2010 ve srovnání s 90. lety výrazně klesly a v EU dosáhly hodnot ze 4 (Nizozemsko) na 17 (Itálie) za tabletu [112] , přičemž výrobní náklady se odhadují na přibližně 15- 20 eurocentů [161] :250 . V USA a Austrálii jsou náklady na extázi vyšší, pohybují se v rozmezí 10–25 USD za pilulku [151] [162] .
Celá skupina blízce příbuzných empatogenů MDMA [163] :vi a dokonce i širší škála sloučenin a směsí - stimulanty nervového systému [164] se někdy spojují pod názvem extáze , protože některé pilulky prodávané jako "extáze" ne vůbec obsahují MDMA a poměrně často se vyskytují tablety obsahující další empatogeny-entaktogeny ( MDA , MDEA a další), navíc nebo místo nich para-methoxyamfetamin (PMA), metamfetamin , kofein , efedrin , dextromethorfan , ketamin nebo od počátku XXI. století piperaziny ( BZP , TFMPP a další) [3] :115 [12] :21 [164] [165] [166] (někdy nazývaná tekutá extáze , též GHB [ 164] ) .
Studie vzorků vlasů od lidí užívajících extázi však téměř vždy prokazují přítomnost MDMA (2008 a 2011) [5] :291 , stejně jako analýzy tablet prodávaných v Evropě a USA [39] :46-47 . Dynamiku a aktuální stav složení tablet extáze a molly prášků lze do určité míry vysledovat pomocí analýz vzorků anonymně zaslaných k testování na web EcstasyData.org [18] :84 .
Existuje také korelace mezi silou a projevy žádoucích a vedlejších účinků užívání extáze dle subjektivních zpráv uživatelů a obsahem tablet, který vykresluje „ideální očekávané účinky“ extáze úplně stejně jako účinky MDMA. [167] :1 [168] . V lékařské literatuře jsou proto extáze a MDMA obvykle považovány za téměř totožné pojmy [21] [5] , i když je uznáván metodologický problém srovnávání jejich účinků [167] :3 [39] :46-47 [169] , a v samotných článcích a recenzích jasný rozdíl mezi těmito faktory [18] :84 [137] :4 [167] :1 [169] .
Běžný vzorec nákupů tablet extáze v klubech je několik až desítky kusů, pro osobní spotřebu se obvykle nakupují jednotky, desítky jsou typické pro nákupy ihned pro skupinu přátel [39] :47 . Obvyklá frekvence užívání je asi 3-4 epizody za měsíc, což je typické pro rekreační drogy užívané pouze o víkendech , nikoli však uprostřed týdne [39] :47-51 [110] :94 . Tento vzorec spotřeby často přetrvává roky beze změny frekvence a dávkování, ačkoli asi 3/4 uživatelů zaznamenává postupný pokles žádoucích účinků spotřeby a nárůst negativních, krátkodobých a střednědobých [110] :94 . Mnoho uživatelů extáze (až 35 %) používá k prodloužení požadovaných účinků a kvůli rozvíjející se toleranci boosting – přidávání dalších dávek nějakou dobu po hlavní počáteční [172] :244 .
Krátkodobě je možný vznik psychické závislosti na extázi [173] . Kvůli zvyšující se toleranci k účinkům MDMA pravidelní uživatelé někdy v průběhu času zvyšují dávky jedné dávky, podobně jako u rozvoje závislosti na amfetaminu nebo kokainu [ 5] :294 [4] :61 : případy nutkavé konzumace extáze 10- V literatuře bylo zaznamenáno 25 tablet najednou [39] :47-51 . To však, jak podle zpráv samotných uživatelů, tak i podle některých vědeckých studií, zpravidla nepomáhá zastavit pokles závažnosti žádoucích účinků z užívání extáze, ale je doprovázeno zvýšením negativní vedlejší účinky, což ve výsledku vede naprostou většinu uživatelů k soběstačnosti.vysazení nebo extrémní omezení užívání drog (pouze pro „zvláštní případy“ nebo „megaakce“ 2-3x ročně [33] :9 ) [5] :294 [4] :61 .
Sociologické studie uživatelů extáze ukazují, že její užívání je obvykle dočasné a ustává kvůli ztrátě zájmu nebo změně životních okolností (stěhování, změna zaměstnání, svatba atd.) [174] . Vzhledem k sociálnímu kontextu a podobným trajektoriím užívání extáze je pravděpodobnější, že nebude klasifikována jako návyková droga , ale jako instrumentální psychoaktivní látka [175] [176] :52-53 .
MDMA se téměř výhradně používá ne samostatně, ale s partnery nebo ve skupinách přátel [163] :vi [18] :84 . Je známo, že užívání extáze přáteli je důležitým faktorem při rozhodování zkusit a pokračovat v užívání extáze [163] :vi . Navíc je MDMA používáno jako duchovní praxe některými zastánci New Age [177] .
MDMA je často považována za drogu volby v rave kultuře a na festivalech, klubech a večírcích elektronické hudby [109] :1196 . V takovém prostředí se smyslové účinky hudby, osvětlení a tance synergizují s psychoaktivními účinky MDMA. Masová sociální komunikace a stimulační účinky drogy jsou také důvody pro její přitažlivost [178] [179] [18] :85 .
Internetové studie uživatelů různých rekreačních psychoaktivních látek ukazují, že extáze patří do skupiny drog relativně nízké nebezpečnosti s vysokými pozitivními účinky, mezi jejichž faktory vyzdvihují stimulační účinky a účinky zlepšující sociální interakci [181] [182] . Uživatelé MDMA obvykle nepovažují za návykové nebo návykové [137] :9 . Bylo zjištěno, že výsledky průzkumů dobře korelují s expertními hodnoceními narcologů , ale špatně se současnou vládní klasifikací drog USA a Spojeného království [181] [182] .
Užívání MDMA a extáze není obvykle spojováno s trestnou činností, pravděpodobně kvůli vyššímu sociálnímu postavení průměrných uživatelů ve srovnání například s uživateli heroinu [183] .
Ve většině případů je užívání extáze doprovázeno užíváním jiných drog, včetně alkoholu, a frekvence a závažnost jejich užívání koreluje s užíváním extáze [172] :244 [185] . Sociologické studie ukazují, že uživatelé extáze na ni často pohlížejí jednoduše jako na doplněk k jiným drogám, které již užívají [186] . Rozvoj tolerance k MDMA také podporuje hledání jiných drog ve snaze dosáhnout stejné kvality zkušenosti [172] :244 .
Několik studií ukazuje, že naprostá většina uživatelů extáze (~90 %) užívá také marihuanu , alkohol a tabák [185] [184] :762–765 . K úpravě účinků extáze a zmírnění negativních následků jejího užívání užívají někteří uživatelé řadu drog, včetně LSD [185] [184] :766 , alkoholu [184] :762 , GHB [187] :360 [ 184] :765-766 , tabák [185] [184] :765 , kokain, amfetaminy [172] :244 [184] : 764-765 , opiáty, včetně heroinu [172] :244 [184] 7662 , konopí [185] [184] : 763 , benzodiazepiny [188] .
Navíc, aby se údajně zvýšil účinek extáze a údajný neuroprotektivní účinek, uživatelé někdy předběžně podávají selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a inhibitory monoaminooxidázy , což zvyšuje výskyt příznaků serotoninového syndromu [188] a může princip vést ke komplikacím v podobě jeho akutního rozvoje, až smrti [172] :244 [189] :196 .
Někdy je záměrem současného podávání extáze s jinými drogami snížit její poškození [190] [188] [32] :23-24 . Navzdory širokému rozšíření takových praktik a některým jejich důvodům, známým z pokusů na laboratorních zvířatech , nebyly u lidí vědecky studovány, takže jejich účinnost nebo naopak možná škodlivost není známa [188] [87] :Příloha E.
Existuje vlna humbuku pro kombinované užívání MDMA a sildenafilu (známého jako „Viagra“) pro sexuální vylepšení [4] :59 , které je obvykle potlačováno extází , navzdory rozšířeným vedlejším účinkům této kombinace [188 ] . Tato kombinace těchto látek se nazývala „sextasy“ ( anglicky sextasy ) [191] [192] .
MDMA je navrženo pro použití v psychoterapii [193] a někteří psychoterapeuti ji používají, přestože je nelegální [13] :16 [26] :152 . V právních studiích účinnosti psychoterapie kombinované s MDMA je standardní perorální dávka 125 mg racemické směsi, na přání terapeuta je tato doplněna po 1,5–2,5 hodinách poloviční dávkou 62,5 mg látky [27 ] :55 . Výcvik psychoterapeutů a pořádání sezení se řídí speciálními pokyny vypracovanými MAPS [194] . 17. srpna 2017 FDA udělila psychoterapii asistované MDMA status „ průlomové léčby “ pro posttraumatickou stresovou poruchu (PTSD) a tato metoda je od té doby v závěrečné fázi 3 klinických studií [84]. . Předběžné výsledky publikované v roce 2018 ukazují vysokou účinnost aktivních dávek MDMA (75 a 125 mg) v psychoterapii PTSD ve srovnání s aktivními kontrolami (nízká dávka 30 mg MDMA) [85] .
Zastánci tvrdí, že použití MDMA v tomto dávkování pouze v jednom, dvou nebo třech psychoterapeutických sezeních nepředstavuje významné riziko neurotoxicity a závislosti , ale může způsobit dlouhodobý nebo dokonce trvalý pozitivní účinek u těžkých duševní poruchy, jako je deprese [9] , jak je podpořeno neoficiálními důkazy z pore před zákazem [195] a některými novějšími předběžnými placebem kontrolovanými studiemi posttraumatické stresové poruchy rezistentní na léčbu [8] [196] . Odpůrci poukazují na rizika potenciální neurotoxicity MDMA , na rizika individuálních negativních účinků – zvláště silných u těch, kteří trpí psychickými problémy , i na veřejná rizika vnímání MDMA jako bezpečné látky, která může řešit psychické problémy [5] :300-301 . O těchto otázkách se vedou intenzivní spory, ale obě strany se shodují, že je zapotřebí dalšího výzkumu k posouzení rovnováhy škod a prospěchu [5] :300-301 [9] [8] .
Účinek MDMA nastává během 20–30 minut po perorálním podání a trvá hodinu nebo déle, v závislosti na dávce [2] . Je známo, že účinek S -(+)- enantiomeru MDMA je silnější než účinek R -(-)-enantiomeru [4] :57 [2] : účinné dávky pro ně jsou 80-120 mg a 300 mg, respektive [197] . To není pro psychotomimetika typické – obvykle naopak větší psychoaktivitu vykazují R -(-)-enantiomery [198] . S látkou se však nejčastěji setkáváme a využíváme, a to i ve studiích pro potenciální využití v psychoterapii, ve formě racemických směsí [2] [107] . Má se za to, že levotočivý R -(-)-izomer vykazuje více psychomimetických vlastností ( podobný meskalinu ) a pravotočivý S -(+)-izomer je stimulující ( podobný amfetaminu ) [4] :57 .
Na rozdíl od jiných běžných amfetaminů ovlivňuje MDMA především mechanismy neuroregulace serotoninu [5] :289 - s převládajícím selektivním účinkem na serotonergní neurony nigrostriatálního systému [4] :58 . Serotonin je známý neurotransmiter , který se podílí na regulaci mnoha vyšších funkcí vědomí, stejně jako nálady a pocitů potěšení: lidé, kteří prožívají těžké deprese , mají snížené množství serotoninu. Pronikání do neuronů mozku, pravděpodobně difúzí [4] :58 , MDMA, vazbou na serotoninový transportérový protein SERT ( Kd 0,61 µmol, EC 50 8 µmol [199] ), obrací svůj účinek, takže místo toho, aby zachytil přenos vynaloženého serotoninu mezi nervovými buňkami zvenčí a poslal jej zpět do axonu k uložení, SERT začne pumpovat serotonin z axonu do synapse – až 80 % z celkového dostupného množství serotoninu jde do synaptického systému rozštěp, a poté se rozptýlí v mezibuněčné tekutině [5] :290 (v tomto ohledu je MDMA 10krát lepší než metamfetamin [200] [94] :247 ). Tento účinek je charakteristický spíše pro S -(+)-enantiomer MDMA a je spojen s jeho psychotropními vlastnostmi [110] :95 . Kromě toho se MDMA váže na proteiny štěpící serotonin MAOA a MAOB, čímž inhibuje jejich aktivitu (IC50 ~ 50 a ~370 µmol, v tomto pořadí) [199] .
Účinek silného uvolňování serotoninu však plně nevysvětluje tak neobvyklou psychoaktivitu MDMA [201] :477 . Přesný mechanismus účinku není zcela znám a je oblastí aktivního výzkumu. Kromě toho byla identifikována řada neuroefektů MDMA po uvolnění serotoninu nebo současně s ním [5] :290 , včetně uvolňování takových neurotransmiterů, jako je dopamin (avšak účinnost MDMA je v tomto ohledu 6krát nižší než metamfetamin [94] :247 ), norepinefrin (tento účinek je částečně zodpovědný za stimulační vlastnosti MDMA, viz také část o stresu ) [202] [94] :247 a acetylcholin [4] :58 - přímo MDMA ovlivňuje, i když v menší míře než vazebné místo serotoninu, na α 2 - a α 1 -adrenergní, M 1 - a M 2 - cholinergní, H 1 -histaminové, β-, D 2 -, D 1 -receptory a serotonin 5-HT2A receptory synapsí (střední / slabá afinita, na potkanech Kd pro a2 3,6 , 5-HT2A 5,1 , H1 5,7 , M 1 5,8, M 2 15, α 1 18, β 19, D 2 95 , D 1 148 umol, v tomto pořadí) [88] . Účinek MDMA na 5-HT 2A receptory je spojen s halucinogenními vlastnostmi drogy [94] :247 [4] :58 , je charakteristickější pro její R -(-)-enantiomer (K d 3,3 μM ) [110] :95 [88] . Euforické vlastnosti MDMA jsou pravděpodobně částečně spojeny se stimulací dopaminových D2 receptorů [ 107] . Obecně se většina psychologických účinků spíše řídí farmakokinetikou S -(+)-enantiomeru [107] , navíc v důsledku metabolismu MDMA vznikají další látky, včetně těch známých psychoaktivních - MDA a jiné, jejichž vliv na celkový prožívaný efekt není zcela pochopen [4] :58 .
Bylo prokázáno, že MDMA indukuje uvolňování hormonů prolaktinu [203] , vazopresinu a kortizolu [94] :247 . Laboratorní pokusy na zvířatech ukázaly, že MDMA také aktivuje oxytocinové neurony v hypofýze , především prostřednictvím stimulace 5-HT 1A receptorů [94] :247 . V některých experimentech se ukazuje, že účinek empatie způsobený MDMA přímo souvisí s uvolňováním „hormonu připoutanosti“ oxytocinu [204] . Bylo zjištěno, že přívětivost lidí pod vlivem MDMA přímo časově koreluje s hladinou oxytocinu a jeho uvolňování souvisí s vnější teplotou – čím vyšší je, tím větší je uvolňování oxytocinu (který tento účinek zvyšuje v klubech) [94] :247 . Existují však také práce, které zpochybňují vztah mezi účinkem empatie z MDMA a oxytocinu [205] . Ačkoli kortizol ovlivňuje neurotransmisi a paměť (viz zde ), vztah jeho uvolňování se subjektivními účinky užívání MDMA není jasný, protože předchozí použití inhibitoru syntézy kortizolu metyrapone blokuje zvýšení koncentrace hormonu v krvi po Příjem MDMA, aniž by se změnilo zhoršení paměti a změny nálady pod vlivem MDMA [27] :16 [206] .
Studie naznačují, že zastavení působení MDMA není spojeno s vylučováním látky z těla nebo s její přeměnou, ale s rozvojem tolerance na její přítomnost v těle [94] :248-249 . Změna hladiny serotoninu pod vlivem MDMA má komplexní podobu: po počátečním uvolnění jeho koncentrace po několika hodinách, po skončení počátečního období účinku látky klesne pod normu, poté po den stoupne na normální hodnoty a poté na několik dní klesá [207] . Tento poslední pokles hladin serotoninu je částečně způsoben tím, že některé produkty metabolismu MDMA jsou nevratným inhibitorem tryptofanhydroxylázy , enzymu zodpovědného za syntézu serotoninu [18] :88 [94] :248 ( samotné MDMA nevykazuje takový účinek in vitro [208] :246 ). Aktivita enzymu v mozku na několik hodin významně klesá, ale nevrátí se na výchozí hodnotu ani několik týdnů po požití MDMA [94] :248 . Kromě toho může použití MDMA způsobit dlouhodobou - měsíce a roky po poslední dávce - inhibici neuronového systému produkujícího serotonin u laboratorních zvířat, jejíž závažnost se zvyšuje s věkem zvířat - to souvisí s jeho neurotoxicita [200] .
Působení MDMA je charakterizováno komplexní nelineární farmakokinetikou spojenou s různou rychlostí metabolismu stereoizomerů [2] [109] :1172 : S -(+)-enantiomer je aktivnější [109] :1181 . Zvyšování dávky a/nebo častější užívání neúměrně zvyšuje plazmatické hladiny MDMA [109] :1172 [94] :248–249 [4] :58 počínaje koncentrací 125–150 ng/ml [201] :478 , proto při užívání velkých dávek látky se výrazně zvyšuje riziko oxidačního stresu způsobeného metabolity MDMA - HHMA a HHA [109] :1176, 1178 .
Maximální koncentrace MDMA v krvi je dosaženo mezi 1,5–2 hodinami po perorálním podání [2] [4] :58 a je asi 200 µg/l [109] :1177 pro typickou dávku 100 mg MDMA . Hlavním místem vstřebávání látky je pravděpodobně tenké střevo [209] , a uvnitř těla je MDMA transportován prostou difúzí - jako slabá báze ( pKa asi 9,9) o nízké molekulové hmotnosti látka snadno prochází buněčnými membránami [109] :1170 . Poté je MDMA metabolizován a pomalu vylučován z těla, přičemž typické dávky látky v krvi klesají na polovinu maximální koncentrace přibližně 7-8 hodin po vrcholu [2] [4] :58 (po užití 100 mg racemická směs pro S -(+)-MDMA je tentokrát 4,8 hodiny a pro R -(-)-MDMA - 14,8 hodiny, pro 40 mg - 3,6 hodiny a 5,8 hodiny, v daném pořadí [210] ). Hlavním způsobem čištění těla od MDMA je destrukce v játrech působením cytochromů P450, pouze 3–8 % počátečního množství léčiva se vyloučí močí za 36 hodin [94] :249 (podle jiných zdroje, asi 20 % [109] :1181 ). Distribuce MDMA v těle se zdá být heterogenní, s nejvyššími koncentracemi v mozku a játrech, nicméně byla studována pouze u úmrtí z předávkování a vykazuje silné individuální variace, takže výsledky je třeba brát s opatrností [109] :1175 .
Nyní jsou známy čtyři různé cesty metabolismu MDMA: N-demethylace , oxidativní dealkylace , deaminace a adice methylových, glukuronových nebo sulfátových zbytků [109] :1176 . Hlavní jsou první dva, které korelují rychlostí přibližně 1:10 a jdou převážně v játrech pod vlivem cytochromů P450 [109] :1179 . Oxidativní dealkylace je zprostředkována hlavně (asi 30 %) cytochromem P450 2D6 ( CYP2D6 ), dalšími přispívajícími enzymy jsou CYP1A2 , CYP2B6 a CYP3A4 [109] :1179 . Produktem N-demethylace jsou psychoaktivní metabolity, včetně MDA [2] [109] :1179 . Tuto metabolickou dráhu zajišťuje především enzym CYP2B6 systému cytochromu P450 a v menší míře CYP2D6, CYP1A2 a CYP3A4 [109] :1179 .
Jedním z důvodů farmakokinetické nelinearity metabolismu MDMA je inhibice CYP2D6 a CYP2D8 molekulami MDMA [94] :250 prostřednictvím tvorby komplexů [109] :1181 . Jedna standardní dávka MDMA (75 mg) má za následek 75% snížení aktivity CYP2D6 během hodiny a i po dvou dnech je aktivita pouze 50% původní, plně se obnoví až po 10 dnech [94] :250 . Výsledkem je, že užívání MDMA více než jednou týdně zvyšuje maximální dosažené koncentrace v krvi [94] :250 .
Je známo, že cytochromy P450 vykazují široký genetický polymorfismus a jejich účinnost se může značně lišit – což by v zásadě mělo ovlivnit metabolismus MDMA, ale od roku 2014 neexistovaly žádné práce věnované studiu tohoto efektu [94]. :249 .
Mezi identifikované metabolity MDMA patří MDA (3,4-methylendioxyamfetamin nebo tenamfetamin, který je jediný spolehlivě detekovatelný v krvi a plazmě) [2] , HMMA (4-hydroxy-3-methoxymethamfetamin) [2] , HMA (4-hydroxy -3 -methoxyamfetamin) [2] , DHA (3,4-dihydroxyamfetamin nebo alfa-methylodopamin), MDP2P (3,4-methylendioxyfenylaceton), MDOH ( N -hydroxy-3,4-methylenidiosidamfetamin) a další [109] :1180 . Metabolity MDMA jsou zase vystaveny především cytochromům P450, katechol-O-methyltransferáze, glukuronidaci nebo sulfataci [94] :29 .
Katechol-O-methyltransferáza , která degraduje katecholaminy , také vykazuje genetický polymorfismus ovlivňující její aktivitu [94] :250 . Přestože se tento enzym nepodílí na metabolismu samotného MDMA, degraduje toxické produkty jeho přeměny [94] :250 . Studie na lidech ukazují, že varianta enzymu s nízkou aktivitou významně ovlivňuje vylučování HHMA a HHA močí (zvyšuje se dvojnásobně) [94] :250 . Studie na kulturách lidských jaterních buněk ukázaly, že hepatotoxicita vyvolaná MDMA je významně vyšší u kultury s málo aktivní variantou enzymu [94] :250 .
Polární hydroxylované metabolické produkty jsou vylučovány močí [2] : hlavním metabolitem, který se zde nachází, je HMMA (více než 20 % počáteční dávky), dalším je HHMA a vyloučené MDA je méně než 10 % původního MDMA [ 109] :1181 . Přesný příspěvek každé z těchto látek k celkovému účinku není zcela znám. Otevřená zůstává i otázka toxicity každého z těchto metabolitů. Je známo, že MDA, MDP2P a MDOH jsou samostatné psychoaktivní látky [4] :58 .
Je známo, že léky, které inhibují aktivitu cytochromu P450 2D6, jako je ritonavir , zvyšují maximální koncentraci MDMA v krvi, což však vede k oslabení žádoucích účinků užívání MDMA a zvyšuje jeho nežádoucí účinky [94 ] :249-250 .
Vzhledem k tomu , že metamfetamin i MDMA jsou metabolizovány stejným cytochromem P450 2D6, při společném použití jej ještě více inhibují, což má za následek synergický efekt zvýšení koncentrace obou látek v krvi, potvrzený u potkanů a in vitro, a zjevně zvyšuje celkové toxicita – některé případy zdravotních komplikací z užívání MDMA byly spojeny s následným užíváním jiných amfetaminů [94] :250 .
Interakce s kofeinem byly studovány u potkanů a bylo zjištěno, že kombinované použití kofeinu a MDMA zvyšuje tělesnou teplotu u potkanů více než samotné léky [94] :250 .
Extáze užívaná současně s léky, které inhibují zpětné vychytávání serotoninu nebo monoaminooxidázou , k nimž patří některá moderní antidepresiva , může způsobit náhlý akutní serotoninový syndrom , život ohrožující stav vyžadující okamžitou lékařskou pomoc pomocí antiserotoninových léků [189] [211] :865 . Na druhé straně užívání SSRI paroxetinu tři dny před podáním MDMA vážně potlačuje psychologické a fyziologické účinky léku, a to i přes zvýšení jeho maximální koncentrace v krvi přibližně o 20–30 % [212] [94] :249 . Podobné účinky vykazují SSRI citalopram a fluoxetin , stejně jako blokátory uvolňování norepinefrinu reboxetin a duloxetin [211] :867-868 [94] :249 .
Ve studiích na potkanech podávání sildenafilu (Viagra) bezprostředně před podáním MDMA a jeden den před ním snížilo účinek následné inhibice neuronálního 5-HT systému aniž by se změnila hypertermická odpověď a rychlost metabolismu MDMA [213] . Podobný neuroprotektivní účinek byl prokázán u krys na vardenafilu a minoxidilu [214] a byl navržen pro další inhibitory fosfodiesterázy 5 (PDE-5) – možné mechanismy účinku zahrnují zvýšenou produkci cGMP , aktivaci proteinkinázy G (PKG) a otevření mitochondriálních ATP-senzitivních draslíkových kanálů , což bylo potvrzeno podobným účinkem při podávání analogu cGMP, 8-bromoguanosin cyklo-3',5'-monofosfátu, a blokováním neuroprotektivního účinku inhibitory PKG a blokátory draslíkových kanálů [ 215] . Existuje tedy hypotéza, že kombinované použití MDMA a léků zlepšujících erekci podobného mechanismu účinku jako sildenafil může snížit neurotoxicitu MDMA [213] .
Také u potkanů byly prokázány neuroprotektivní účinky při současném podávání s MDMA [211] :866 : gemineurin (i za podmínek hypertermie) [216] , 2-deoxy-D-glukóza (pouze v nepřítomnosti hypertermie) [217] , chlorfenamin a difenhydramin (difenhydramin) [218] , tetrahydrokanabinol [219] , antioxidanty acetylcystein [220] , cystein [221] , vitamín C [221] [222] , kyselina lipoová [223] , prekurzory serotoninu tryptofan a 5-hydroxytryptofan [224] [225] , blokátor uvolňování dopaminu mazindol [211] :867 , blokátory uvolňování norepinefrinu reboxetin a duloxetin [211] :867-868 , antagonista ketanseru - HT2 [211] :868 , specifický inhibitor monoaminooxidázy typu B (MAOI) selegilin [226] a selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) [18] :92 , jako je fluoxetin , citalopram a paroxetin [211] :865 . Opačný účinek prokazuje nikotinamid [217] , mepyramin a tripelennamin [218] , nedostatek vitaminu E (také zvyšuje hepatotoxicitu) [227] .
U potkanů je hypertermie způsobená expozicí MDMA potlačena antagonisty .,5-HT2Areceptoru [ 211] :865 ) [228] , antipsychotika risperidon a haloperidol [211] :868 , neselektivní adrenergní antagonista karvedilol [211] : 868 potlačuje hypertermii, zvýšený krevní tlak a srdeční frekvenci, aniž by ovlivnil subjektivní účinky MDMA [27] :17 [229] ). U klubových tanečníků pozorovaná hypertermie pozitivně korelovala s kouřením tabáku a negativně s kouřením konopí [230] .
Nezdá se, že by příjem alkoholu [231] [232] nebo konopí [233] spolu s MDMA interagoval s farmakokinetikou a psychologickými účinky těchto látek, snad s výjimkou prodloužení euforie a příjemných pocitů z alkoholu a MDMA [234 ] . Kombinované použití GHB a MDMA zvyšuje euforický účinek a snižuje střednědobé negativní následné účinky [184] :765 . Haloperidol snižuje zlepšení nálady a mánie vyvolané MDMA bez ovlivnění dalších psychologických parametrů a srdeční frekvence [235] .
Účinky MDMA na tělo se liší od stimulantů i halucinogenů [197] . Na rozdíl od posledně jmenovaného je mnohem předvídatelnější (což potvrzují dvojitě zaslepené studie) a má určité fáze, závisí na dávce, emočním a fyzickém stavu člověka a také na toleranci těla [237] [ 238] [239] . Má se za to, že ze skupiny blízce příbuzných empatogenů má MDMA subjektivně nejpříjemnější účinky, což je důvodem jeho trvalé popularity na trhu se syntetickými drogami [161] :249 .
Obvykle se první účinky objeví během 30-60 minut po perorálním podání, vrcholu dosahují po 75-120 minutách. Následuje fáze plateau , která trvá přibližně 3,5 hodiny a končí návratem subjektivních ukazatelů na původní hodnoty [240] . K prodloužení požadovaných účinků někteří uživatelé berou další pilulky extáze buď okamžitě (ve slangu se tomu říká „skladování“ - anglicky stacking ), nebo během plató, čímž se účinek prodlužuje („boosting“ - anglicky boosting ) [20] :217 . Klinické projevy užívání extáze se mohou výrazně lišit, protože dávkování MDMA, stejně jako složení nečistot, včetně psychoaktivních, se u jednotlivých tablet značně liší [4] :58-59 .
MDMA excituje sympatický nervový systém a vede k některým projevům serotoninového syndromu , s nímž je spojeno jeho fyziologické působení [5] :292 . Možná k přebuzení přispívá i atmosféra klubů s hlasitou hudbou, světelnými show a hustými davy [5] :292 . Na hormonální úrovni způsobuje MDMA uvolňování kortizolu , prolaktinu , oxytocinu a vasopresinu [18] :86 .
MDMA způsobuje stimulaci kardiovaskulárního systému: v dávkách 1 mg/kg je pozorováno zvýšení krevního tlaku, zrychlení srdečního tepu a zvýšení minutového objemu krve [20] :212 . V randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii vedlo 125 mg MDMA ke zvýšení systolického a diastolického tlaku asi o 25 mmHg a zvýšení srdeční frekvence asi o 25 tepů za minutu (placebo - asi 7 a 10 , respektive) [94] : 248 .
Vlivem MDMA dochází ke změně normálního procesu termoregulace – zúžení vlásečnic kůže a obtížnému pocení při současném prudkém zvýšení produkce tepla v mozku [247] [248] . To značně zvyšuje riziko přehřátí (nebo hypotermie - v podmínkách nízké teploty) [5] :292 . I při absenci fyzické aktivity vede v laboratorních podmínkách užívání MDMA v množství 1,5-1,7 (2) mg na kg tělesné hmotnosti ke zvýšení teploty o 0,3-0,5 °C (0,4-2,0 °C , respektive) [94] :247 . Terénní studie tanečníků v klubech prokázaly ještě vyšší hodnoty: zvýšení teploty jádra o 1,1 °C a teploty kůže o 1,8 °C [5] :292 .
Také vlivem MDMA (a amfetaminů) u zvířat je narušena propustnost hematoencefalické bariéry [249] , což vede k přenosu vody a sodných iontů z krve do mozkové mezibuněčné tekutiny, což vede k hypernatrémii . mozku, úzce koreluje se stupněm zvýšení tělesné teploty [248] . Jedná se o rizikový faktor, který se navíc podílí na periferní hyponatrémii v důsledku nadměrného příjmu vody pod vlivem vnímané žízně a sníženého pocení (kvůli spasmu kožních kapilár) a diurézy (v důsledku uvolňování vazopresinu) [248 ] .
MDMA způsobuje mydriázu , tj. dilataci zornic, a tento účinek koreluje s koncentrací MDMA v krvi a trvá déle než psychologické účinky [246] . Také účinek MDMA zhoršuje reakci zornic na světlo - zpomaluje ji a snižuje její velikost, tento účinek koreluje s psychologickými účinky drogy a vykazuje stejnou krátkodobou toleranci [246] . Ve vysokých dávkách MDMA způsobuje strabismus ve formě esoforie [26] :155 .
Typickými fyziologickými vedlejšími účinky MDMA jsou lockjaw - spasmus žvýkacích svalů as ním spojený bruxismus z nadměrné excitace - skřípání zubů [18] :86 .
podepsat | Frekvence, % |
---|---|
Pocit „blízkosti“ k ostatním lidem | 90 |
Lockjaw | 75 |
Tachykardie | 72 |
Suchá ústa | 61 |
"Luminiscence" objektů | 42 |
Třes | 42 |
Potíže se soustředěním | 38 |
pocení | 38 |
parestézie | 35 |
Pocit chladu nebo horka | 33 |
Nespavost | 31 |
Zvýšená citlivost na chlad | 27 |
Závrať | 24 |
nízká nálada | 21 |
zrakové halucinace | dvacet |
Poruchy vidění („rozmazání“) | dvacet |
Bolest hlavy | 17 |
Úzkost, strach | 12 |
MDMA je obecně euforické [2] , ale jeho působení je hlubší a je doprovázeno řadou psychologických efektů [5] :293 (viz tabulka). Studie ukazují, že MDMA může zlepšit jakoukoli náladu, včetně té negativní, a jeho účinek závisí na vnitřním očekávání a prostředí uživatele [5] :292-294 .
Výsledky expozice se také liší v závislosti na dávce: ve dvojitě zaslepených laboratorních studiích v dávce 0,5 mg/kg nejsou účinky MDMA pozorovány [197] a se zvyšujícími se dávkami v tabletách extáze se subjektivní pozitivní účinky zvyšují až na asi dávce 80-100 mg, a poté začnou ustupovat na pozadí narůstající subjektivní negativity a zcela vymizí při dávce asi 180 mg [18] :86 [168] .
Uživatelé extáze typicky popisují svůj vnitřní stav jako euforický, intimní a blízký ostatním lidem – „všichni lidé jsou moji přátelé“; pocit "letu, nekonečného štěstí, vysoké citlivosti" [5] :293 . V období působení MDMA roste sebevědomí , nálada , podezřívavost , extroverze , zrychlení asociačních procesů, zvýšená citlivost (zrak, sluch, hmat), veselost a emoční vzrušení [4] :59 . Někteří uživatelé mohou pociťovat omámené stavy, poruchy vnímání a/nebo poruchy vnímání sebe sama [4] :59 , změny ve vnímání času a prostoru, mánie , poruchy myšlení, obavy ze ztráty kontroly nad tělem a myslí, halucinace a pseudo - halucinace , synestézie , změny ve vnímání , paměti a/nebo představivosti se zostřují [ 240] .
Pomocí rozsáhlého dotazníku a použitím analýzy hlavních složek na odpovědi Sumnol et al identifikovali 6 hlavních složek subjektivní zkušenosti s užíváním extáze v sestupném pořadí důležitosti (v závorkách nejvýznamnější položky dotazníku v každé složce) [ 18] : 86 :
Účinek MDMA na náladu může být velmi silný – ve studii z roku 2003 zaznamenalo 91 % britských uživatelů výskyt euforické vlny ( anglicky euphoric rush ) po užití extáze [5] :293 . Někteří dotazovaní uvedli, že účinky extáze byly větší než jakýkoli příjemný zážitek, který kdy zažili, zatímco jiní uživatelé poprvé uvedli, že účinky nebyly tak příjemné, jak očekávali [5] :293 .
V placebem kontrolovaných laboratorních studiích bylo potvrzeno zvýšení nálady, přátelskosti a energie po užití asi 100 mg MDMA [5] :293 . Vyznačuje se emocionální otevřeností , pocitem sounáležitosti a blízkosti k druhým, doprovázeným touhou mluvit a diskutovat o svých pocitech [148] [4] :59 . Pokyny pro zacházení zdůrazňují obecnou spolupráci a nedostatek agrese u osob pod vlivem extáze [2] a neoficiální důkazy od policie v Anglii o rave první generace – s rozšířeným užíváním extáze pouze bez jiných drog, včetně alkoholu – naznačují méně trestných činů. ve srovnání s jinými shromážděními lidí stejného rozsahu [251] :Ev 93 .
Objektivní měření v placebem kontrolovaných laboratorních studiích ukazují řadu účinků na kognitivní empatii od nezměněného rozpoznávání emocí až po zlepšené rozpoznávání pozitivních emocí na pozadí poklesu rozpoznávání negativních s tendencí zvyšovat účinek při přechodu z dávek 0,75 mg/kg až 1,5 mg/kg [252] [253] [254] [255] [238] [256] [205] . Emocionální empatii (míru empatie) zvyšuje MDMA [205] , stejně jako štědrost [257] , vnímanou pozitivitu sociální interakce a touhu po socializaci (včetně laboratorních zvířat) [258] [148] a míru uznání snižuje se sociální odmítnutí a jeho dopad na sebevědomí [259] .
Méně je známo, že MDMA také zřejmě zvyšuje negativní náladu v laboratorních a terénních studiích: bylo prokázáno, že deprese , strach z budoucnosti , úzkost a pocity osamělosti se zvyšují v laboratorních podmínkách , přičemž tyto účinky jsou výraznější u žen. 5] :293 . Je možné, že tento negativní vliv na náladu, charakteristický spíše pro laboratorní studie, je způsoben zvýšenou hodnotou sociální interakce pod vlivem MDMA: zatímco v laboratoři jsou sociální interakce omezené, za normálních podmínek dochází k užívání extáze ve firmách resp. davy [5] :294 [260] . V terénu uživatelé extáze uvádějí občasné náhlé záchvaty úzkosti, paniky , pocity ztráty kontroly a nadměrného vzrušení , které se mohou vyskytovat současně s pozitivními pocity během MDMA nebo se s nimi střídat [5] :293 . Výsledné problémy obvykle nevedou k dalšímu ústupu od extáze a při jejich vzniku je obvykle vysledován vliv souboru a prostředí [237] .
Poruchy vnímáníMDMA, zejména ve vysokých dávkách, způsobuje mírné poruchy vnímání ve formě rudimentárních halucinací , zvýšeného jasu a jasnosti objektů, trojrozměrného vnímání dvourozměrných objektů, mikro- a makropsie a pocitů změn sebe sama a prostředí, které bývají vnímány subjektivně pozitivně [4] :59 . Rozdíly ve frekvenci výskytu halucinací se v různých studiích pohybují od „vzácných“ až po 43 % respondentů [4] :59 .
Sexuální funkceStimulační účinek MDMA na sexuální funkce není jasný, ale retrospektivní průzkumy uživatelů naznačují stejnou nebo sníženou úroveň libida , ale se zvýšeným smyslovým potěšením ze sexu [261] [262] [263] [4] :59 . Zároveň je obtížnější dosáhnout sexuálního vzrušení a orgasmu , zejména u mužů [261] [262] , pravděpodobně kvůli uvolňování prolaktinu z MDMA [203] . Také v přímých laboratorních experimentech má MDMA podobné účinky a sníženou sexuální aktivitu u potkanů [264] .
Nežádoucí účinky MDMA jsou podobné jako u jiných stimulantů amfetaminového typu a zahrnují: zvýšený svalový tonus, zvýšený krevní tlak (obvykle jako po mírném cvičení), zablokování svalů (obtíže s otevíráním úst), bruxismus (skřípání zubů), akatizie (neschopnost sedět stále), méně často - sucho v ústech, nespavost , bolest hlavy , závratě , nevolnost , ztráta chuti k jídlu , rozmazané vidění (viz tabulka) [4] :59 [27] :3-4 . Vzácně se při užívání extáze - asi 1 případ na 10 000 užívaných pilulek - vyskytnou vážné komplikace, se kterými uživatelé chodí do nemocnic [65] , velmi zřídka - asi 1 na 1 800 000 pilulek - s fatálním koncem [87] :4.17 , v laboratorních studiích MDMA na dobrovolnících (více než 1100 osob do roku 2016) nebyly pozorovány žádné závažné zdravotní komplikace vyžadující hospitalizaci [27] :3-4 [80] :4 . Po období několika dnů se mezi charakteristické potíže řadí bolest a ztuhlost svalů, snížená pozornost a nálada , úzkost, špatný spánek a nespavost [4] :59 [5] :298-299 .
MDMA se vyznačuje jak krátkodobou tolerancí , která se v těle tvoří po jednorázovém použití [265] [94] :248-249 a trvající déle než den [18] :88 , tak dlouhodobou tolerancí, která je vznikly postupně, během několika měsíců nebo let [266] :79 [2] . Tolerance se zvyšuje po prvních týdnech systematického příjmu, což potvrzují pokusy na opicích [4] :61 . Jak říkají uživatelé, „extáze ztrácí své kouzlo “ [267] , pokles intenzity pozitivních vjemů v závislosti na délce užívání extáze potvrzují retrospektivní průzkumy [268] . To někdy vede ke zvyšování užívaných dávek, užívaných současně nebo postupně v určitých intervalech [5] : 294-295 , podobně jako u rozvoje závislosti na kokainu či amfetaminu, nicméně na rozdíl od nich jsou přímé údaje o vzniku fyziologických nebo vážná psychická závislost na MDMA nebyla zjištěna. [2] [4] :61 [269] .
Při příliš velkém užívání se tolerance organismu zvyšuje natolik, že MDMA přestává uplatňovat svůj empatogenní účinek, zatímco nepříjemné vedlejší účinky přetrvávají a zvyšují se [5] :294 . S rostoucími dávkami se například zvyšuje počet zameškaných pracovních dnů kvůli ztrátě chuti k jídlu, depresím a nemocem [5] :295 . Proto se říká, že tato látka „nenabádá ke zneužívání“ [266] . Výsledkem je, že většina pravidelných uživatelů nakonec extázi sama přestane užívat nebo sníží frekvenci jejího užívání na minimum, čímž je tato látka svým způsobem jedinečná mezi nelegálními drogami [5] :294 [4] :61 (podobný účinek když je volně dostupný pro MDMA, byl pozorován u opic rhesus [270] ). Existuje názor, že vývoj tolerance k MDMA ukazuje na jeho neurotoxicitu při jeho rekreačním i volném použití [271] :Sec. 5.2 [270] . Podle Shulgina neexistuje zkřížená tolerance mezi MDMA a MDA , což podle jeho názoru ukazuje na různé mechanismy účinku těchto látek [198] .
Další hodnocení sociálních a individuálních rizik rekreačního užívání látek |
---|
K dnešnímu dni neexistují žádné silné vědecké důkazy, že jedna typická dávka MDMA (75–125 mg) může způsobit nevratné poškození fyzického nebo duševního zdraví člověka [39] [4] :61 , ačkoli jeho metabolit je indikován jako možné riziko. MDA vede k smrti neuronů produkujících serotonin [2] a existují důkazy, že MDMA v dávkách 5 mg/kg (významně vyšších než typické rekreační dávky u lidí) způsobuje poškození serotoninových neuronů u potkanů a jiných laboratorních zvířat [200] [87] : 6,2-3 . Neexistují ani důkazy o fyziologické nebo vážné psychické závislosti na droze [2] [87] :7,1 .
Na základě údajů ze Spojeného království se statistické riziko úmrtí v důsledku užívání extáze odhaduje na 1 ku 1,8 milionu na užitou pilulku [87] :4,17 a riziko závažných komplikací je 1 ku 10 000 [65] . Užívání MDMA na rozdíl od jiných běžných drog nevede k záchvatům paranoie, agresivnímu, nespoutanému či rizikovému chování, sexuálnímu násilí [87] :10,5,8,9 . Existují důkazy o možném dlouhodobém zhoršení paměti a schopnosti plánovat své akce u uživatelů extáze, ale velikost účinků je nevyvede mimo normální rozmezí [87] :6,11 . Metapřehled všech údajů o škodlivých účincích užívání extáze publikovaných do roku 2009 nalezl mírné, ale konzistentní negativní rozdíly v mnoha sledovaných parametrech mezi uživateli extáze a kontrolními skupinami více drog , nicméně kvalita prakticky všech studií je tak, že toto zjištění je potřeba interpretovat velmi opatrně [167] :153 . Rovněž je třeba poznamenat, že zjištěné účinky nejsou klinicky relevantní a jejich dopad na kvalitu života uživatelů zůstává neznámý [167] :156–157 .
Hlavním rizikem pro uživatele MDMA je, že nelegálně vyrobené tablety extáze mohou potenciálně obsahovat další látky – metamfetamin , MDA , MDEA – které jsou toxičtější než MDMA, a také další nebezpečné chemické nečistoty – vedlejší produkty řemeslných chemických reakcí, protože o nelegálním statusu extáze nelze hovořit o žádné kontrole kvality ilegální výroby [94] :246 . Tyto problémy také ztěžují hodnocení škod způsobených MDMA na základě studií uživatelů extáze [39] :46-47 .
Dalším vážným nebezpečím extáze je to, že se tato droga může stát první drogou u polydrogové závislosti a být prvním krokem na cestě uživatele k nebezpečnějším nelegálním látkám, což se ve skutečnosti často stává [278] .
Podle zprávy parlamentní komise Spojeného království z roku 2006 je samotné užívání extáze méně nebezpečné než užívání tabáku nebo alkoholu , pokud jde o dopad na společnost a fyzické zdraví, stejně jako vytváření závislosti [251] (obdobné výsledky byly získány v studie z roku 2015 o individuální a sociální škodlivosti extáze podle metody Margin of Exposure (MOE) – standardní metody Evropské unie pro hodnocení škodlivosti karcinogenů a mutagenů [272] ). Podobně zpráva DEA z roku 2015 uvádí MDMA a molly jako trvalé, ale relativně málo rizikové hrozby pro USA [128] :88 .
Odpůrci extáze vyjadřují obavy, že i jednorázové užití MDMA někdy způsobuje vážné zdravotní komplikace , dokonce smrt [279] , a z dlouhodobého hlediska může jeho užívání kvůli údajné neurotoxicitě způsobit škodlivé poškození duševního zdraví [39] :52-53 . Ve Spojeném království, kde popularita extáze dosáhla vrcholu v 80. letech, však do roku 2006 nedošlo k žádným významným odchylkám v úrovni duševních chorob [251] :Ev 92-93 . Za téměř 30 let rozšířeného užívání extáze miliony lidí, navzdory četným laboratorním studiím o její potenciální škodlivosti, nebyly mezi uživateli zaznamenány žádné rozšířené problémy [39] :52-53 , ve srovnání s jinými nelegálními drogami, riziko zdravotních komplikací od extáze je nízká [94] :246 a u většiny komplikací nezávisí na dávce látky [4] :60 [280] (ne všichni autoři souhlasí s posledním tvrzením [94] :246 ).
Profesor David Nutt , který do roku 2009 předsedal Drug Control Council , jehož závěry měly tvořit základ politiky britské vlády ohledně různých drog, v roce 2007 dospěl k závěru, že extáze, která patří v Británii do nejnebezpečnější kategorie drogy - kategorie "A" - ve skutečnosti asi osmkrát až desetkrát bezpečnější než alkohol a uzavírá seznam (na osmnáctém místě z dvaceti) nejnebezpečnějších látek konzumovaných lidmi z hlediska společenské a individuální škodlivosti (společnosti a zdraví jednotlivce) [274] [281] . Porovnal rizika užívání extáze s riziky jezdectví a dospěl k závěru, že extáze představuje spíše zdravotní riziko [69] [65] .
Profesor Nutt je spoluautorem článku publikovaného v roce 2010 v The Lancet , v němž autoři obhajovali myšlenku, že pozornost vlády Spojeného království by se měla přesunout z MDMA (a řady dalších drog) na alkohol a tabák, které jsou mnohem nebezpečnější pro společnost a osobnost [71] [282] . Pokud jde o extázi, článek napsal [283] :
…s výjimkou několika ojedinělých tragických případů je extáze relativně bezpečná. Navzdory tomu, že extázi užívá každý víkend asi třetina mladých lidí a asi půl milionu lidí, ročně způsobí méně než deset úmrtí. Každý den zemře jeden člověk na akutní otravu alkoholem a tisíce dalších chronických alkoholiků zemře každý rok.
Původní text (anglicky)[ zobrazitskrýt] …až na některé tragické izolované případy je extáze relativně bezpečná. Přestože drogu vyzkoušela asi třetina mladých lidí a každý víkend kolem půl milionu uživatelů, způsobuje méně než 10 úmrtí ročně. Jeden člověk denně je zabit akutní otravou alkoholem a tisíce dalších při chronickém užívání.Nizozemská studie z roku 2010 [275] a expertní skupina 20 narkologů z různých zemí Evropské unie v roce 2015 [74] dospěly k podobným odhadům škod způsobených užíváním extáze . Přestože byla metodologie těchto prací kritizována , v literatuře prakticky neexistují žádná hodnocení rizik založená na důkazech, která by vedla k výrazně odlišným výsledkům [66] :480 .
Látka | úmrtí | Ti, kteří používají | Úmrtnost |
---|---|---|---|
Nikotin | 114 tisíc | 12,5 milionu | 0,912 % |
Alkohol | 22 tisíc | 58 milionů | 0,038 % |
MDMA | 33 | 800 tisíc | 0,004 % |
Ve srovnání s distribucí extáze je úmrtnost, kterou extáze způsobuje, extrémně nízká [197] – pravděpodobnost úmrtí na extázi je nižší než u zásahu bleskem [286] , přičemž většina úmrtí je spojena s okolnostmi, které doprovázely užití extáze. léku, spíše než s toxickými účinky MDMA na tělo [251] .
Podle britských údajů je statistické riziko úmrtí po požití extáze zhruba odhadováno na 1 ku 1,8 milionu na jednu užitou pilulku, a pokud odečtete úmrtí, kdy se v těle nacházejí i jiné drogy, pak je to dokonce poloviční [87]. : 4.17 . Podle údajů z Anglie a Walesu za období 1997-2007 se úmrtnost na extázi ve skupině 16-59letých uživatelů odhaduje na 10,9 případů na 100 000 uživatelů ročně při kombinovaném užívání drog a 1,8 případů při samotném užívání extáze [287 ] . Ve srovnání s legální drogou nikotinem bylo zjištěno, že riziko úmrtí v důsledku užívání extáze ve Spojeném království je více než 200krát nižší než riziko úmrtí v důsledku kouření tabáku a 9,5krát nižší než v důsledku alkoholu [284] . Další odhad z roku 2009 je asi 12 úmrtí ročně na 500 000 týdenních uživatelů extáze, rovněž na základě údajů ze Spojeného království [288] :827 .
Známé příčiny úmrtí vlivem extáze jsou: úpal , vedoucí k selhání orgánů, akutní selhání jater , srdeční infarkt , křeče , rhabdomyolýza , diseminovaná trombóza a naopak - krevní nesrážlivost [5] : 292 . Nejčastější stavy vedoucí ke smrti jsou hypertermie a hyponatrémie [167] :147 . Nezdá se, že by riziko fatálních komplikací bylo závislé na dávce [39] :51 .
Riziko vážných zdravotních komplikací z užívání extáze je nízké [94] :246 a nižší než u jiných drog [87] :4,4 : na začátku roku 2010 odhady SAMHSA uvádějí počet hospitalizací po užití extáze nebo prášku MDMA v V USA ve srovnání s polovinou 21. století rostlo a stabilizovalo se asi 23 000 ročně (s asi 6 000 návštěvami, kde byla MDMA/extáze jedinou látkou) – tento celkový počet však představuje méně než 2 % všech návštěv souvisejících se zneužíváním nelegálních látek ( odhad - 1,25 milionu v roce 2011, jeden kokain vede k půl milionu zásahů) [46] :298-299 . Podle britských údajů připadá na jednu návštěvu nemocnice přibližně 10 000 požitých tablet extáze [65] .
Vážným problémem při výpočtu rizik a popisu jejich klinického obrazu je nestabilita dávkování a složení tablet extáze [94] :246 a její typické kombinované užívání s jinými drogami [289] (> 80 % případů [137] :10 ) - naopak v laboratorních studiích čistého MDMA za kontrolovaných podmínek na dobrovolnících (více než 1100 osob do roku 2016) nebyly nikdy pozorovány závažné zdravotní komplikace vyžadující hospitalizaci [27] :3-4 [80] :4 . Předpokládá se, že riziko většiny komplikací nezávisí na dávce užívané látky [4] :60 [280] , ale ne všichni autoři s tímto tvrzením souhlasí [94] :246 .
Nejčastěji hlášenými komplikacemi v sestupném pořadí frekvence podle systematického přehledu literatury z roku 2009 jsou hypertermie , záchvaty , poruchy centrálního nervového systému , jaterní selhání a hyponatrémie ( neexkluzivní) [167] :143, 147 .
Neexistuje žádný důkaz, že by se na MDMA vytvořila fyziologická závislost [2] [87] :7,1 . Uživatelé uvádějí známky abstinenčního syndromu , není však jasné, zda se jedná o skutečný syndrom, nebo je spojen se střednědobými účinky MDMA na tělo [173] .
Podle studií na zvířatech existují důkazy o možném rozvoji psychické závislosti na MDMA [20] :216-217 , ale množství úsilí, které jsou zvířata ochotna vynaložit, aby dostala novou dávku MDMA, je mnohem menší než u kokainu . amfetamin , metamfetamin nebo opiáty , jako je heroin a morfin [18] :94 . Četnost závislostních poruch přitom podle průzkumů mezi současnými uživateli extáze kolísá v řádu desítek procent, ale prospektivní studie ukazují, že naprostá většina uživatelů extáze následně přestane nebo radikálně omezí její užívání – a to i mezi těmi, kteří vykazovaly známky závislosti na začátku studií [290] [175] [269] [5] :294 [4] :61 .
Lidé přestanou užívat extázi, aniž by potřebovali lékařský zásah [20] :217 . Ti, kteří hledají léčbu ze závislosti na extázi, tvoří velmi malé procento z celkového počtu lidí, kteří hledají léčbu pro problémy se závislostí se srovnatelnou mírou prevalence drog, např. v Anglii v letech 2007/2008 - 1059 osob z 201 907 (o něco méně než 0,5 % ) [87] : 7,3-4 .
Otázka neurotoxicity MDMA při jeho rekreačním použití není zcela jasná a je předmětem aktivní diskuse [18] :84 [291] [292] [169] [201] :479-485 . Kromě toho mohou být kontaminující látky a další aktivní složky v tabletách extáze jiné než MDMA také neurotoxické, což představuje metodický problém při přisuzování účinků pozorovaných u uživatelů extáze expozici této konkrétní látce [169] . Jsou známy čtyři potenciální mechanismy neurotoxicity: hypertermie, toxické metabolity MDMA, oxidační stres a dysregulace mitochondriálního metabolismu [293] [294] [208] .
Neurotoxicita MDMA byla prokázána u zvířat, ale dávky, při kterých je tento účinek pozorován, jsou mnohonásobně vyšší než typické rekreační dávky na kilogram tělesné hmotnosti [39] :46 [18] :92 [291] . Spolu se střednědobou inhibicí serotonergních neuronů po podání léku jsou u laboratorních zvířat po podání MDMA pozorovány známky degenerace axonálních zakončení serotoninových neuronů , i když původ účinku je stále předmětem debaty [5] :290 - dvě hlavní konkurenční hypotézy jsou, že buď k fyzické smrti koncovek dojde, nebo k ní nedojde, ale v přípravcích nejsou viditelné kvůli prudkému poklesu hladiny exprese serotoninu transportér SERT a tryptofanhydroxyláza v serotoninových neuronech a odpovídající pokles jejich koncentrace v axonech [18] :91 . Je známo, že u zvířat je neurotoxicita spojena s hypertermií a snižuje se, když jsou potkani chováni v chladném prostředí [18] :91 . Navíc zavedení MDMA přímo do mozku potkana nevede k následnému dlouhodobému poklesu hladiny serotoninu, i když vede ke stejnému počátečnímu uvolnění [18] :91 . To vedlo k hypotéze, že metabolity MDMA, nikoli však samotný MDMA, vykazují neurotoxicitu, nicméně existují i práce, které tento závěr nepotvrzují [18] :91-92 .
Po ukončení podávání MDMA u zvířat je pozorována obnova zakončení, není však jasné, jak je úplné, v jedné z prací byl zjištěn abnormální obrazec axonů u opic rhesus 7 let po posledním podání MDMA, ostatní vykazují úplné uzdravení [18] :91 [295 ] :85 . Mechanický přenos dat ze zvířat na člověka je nemožný, protože jsou známy silné mezidruhové rozdíly v neurotoxicitě (např. dopaminové neurony jsou ovlivněny hlavně u myší, zatímco serotoninové neurony jsou ovlivněny u potkanů a opic) [18] :91 .
Údajné změny psychologických funkcí u uživatelů extáze, pravděpodobně související s poruchami metabolismu serotoninu [18] :93 [271] |
---|
|
Uživatelé extáze typicky vykazují snížené hladiny exprese serotoninového transportéru SERT a tryptofanhydroxylázy v mozku a obecnou depresi aktivity neuronového serotonergního systému, výraznější v neokortexu a limbickém systému – kde se účinek snížení hladin SERT pohybuje od středního po silné [296] , ale není jasné, do jaké míry tento účinek zmizí po ukončení užívání drogy [5] :298 [18] :92 . Jsou známy změny na 5-HT receptorech a změny v mapách mozkové aktivity u uživatelů extáze, ale studie jsou stále sporadické a neposkytují úplný obrázek [5] :291 .
Biezonski a Meyer poukazují na dlouhodobé poruchy metabolismu serotoninu zjištěné u laboratorních zvířat a u lidí pomocí extáze a domnívají se, že i při absenci důkazů o přímém negativním účinku na buňky nervového systému lze MDMA označit za neurotoxický látka [5] :290-291 . Na druhé straně systematický přehled všech dat neuromapování mozku publikovaných do července 2015 neprokázal žádné strukturální nebo funkční změny mozku u středně těžkých uživatelů extáze [297] [298] .
Deprese nálady (nebo změny nálady) se může objevit několik dní po užití MDMA [94] :248 [299] [300] , a pravděpodobněji, čím zkušenější jedinec má, v rozmezí od asi 30 % u začínajících uživatelů po asi 80 % u častých uživatelů [301] [302] [303] . Některé studie nezjistily tento účinek po úpravě počtu hodin spánku – extáze zhoršuje spánek po dobu 5–6 dnů po podání [5] :299 a nedostatek spánku snižuje náladu a kognici [304] [305] .
Tento pokles je často označován jako "serotonin dip" ( angl. serotonin dip ), což naznačuje, že je spojen se snížením hladiny serotoninu v mozku [2] [18] :88 . Krátkodobé změny nálady jsou běžným důsledkem užívání MDMA [302] . Nejcharakterističtějším příkladem je „abstinenční syndrom uprostřed týdne“, nazývaný v anglicky mluvícím světě Angličany. Úterní blues nebo angličtina. sebevražedné úterý ( "Tuesday blues" nebo "suicide Tuesday" ), jehož název v angličtině odkazuje na běžný jev, kdy po užití drogy v noci ze soboty na neděli dosáhne deprese svého vrcholu následující úterý [1] [ 2] . Souvislost tohoto jevu se sníženými hladinami serotoninu je stále neprokázaná kvůli obtížnosti provádění neurochemických měření u živých lidí [18] :88 .
Pravidelní uživatelé MDMA také uvádějí zvýšenou impulzivitu, sníženou koncentraci a chronickou depresi nálady, avšak v laboratorních testech a metaanalýzách nebylo možné tyto účinky do roku 2013 spolehlivě potvrdit [4] :60 [167] :131, 22 [18 ] :88-89 . Naopak tři prospektivní studie zjistily, že poruchy nálady často předcházejí zahájení užívání extáze, která se tak používá jako druh „drogy“ ke zlepšení nálady [18] :89 [306] , a 4leté longitudinální studie na reprezentativní vzorek Australské mládeže nevykazoval žádný nárůst depresivních symptomů mezi uživateli extáze po úpravě o další faktory [307] .
Tradičně se předpokládá, že dlouhodobé užívání MDMA vede k poklesu kognitivních funkcí [39] a může také vést k problémům s pamětí, nespavosti, vznětlivému a agresivnímu chování a poruchám nálady a pozornosti, které jsou spojovány s jeho domnělou neurotoxicitou [308] [ 293] .
Vědci, kteří podporují legalizaci MDMA, mají řadu námitek proti teorii souvislosti mezi kognitivním poklesem a užíváním MDMA a jeho významem [39] :53-54 :
Několik nedávných, největších a metodologicky spolehlivých prospektivních studií [309] [310] nezjistilo žádné negativní účinky na duševní výkonnost samotného mírného užívání extáze (s výjimkou okrajově detekovatelných negativních účinků na vizuální paměť [310] a strategické plánování [309••] ). Jiné studie nacházejí problémy v některých funkcích na vysoké úrovni, zatímco jiné zůstávají nedotčeny [5] :296 .
Obecný vzorec mentální deteriorace, pokud je zjištěn, vykazuje největší podobnost s problémy pacientů s poškozením temporálních laloků mozku [5] :296 . Nejvýraznější jsou efekty spojené s vyšším exekutivním fungováním , jako je například plánování vlastních akcí, které má tendenci se zhoršovat s nárůstem celkové kumulativní dávky požité extáze [167] :50, 118 [5] : 297 — Metaanalýza z roku 2016 ukázala slabé signifikantní účinky zhoršení přístupu k dlouhodobé paměti, přepínání a obnovování paměti, beze změny inhibiční kontroly [311] . Účinky na IQ , rozsah pozornosti a reakční dobu jsou zanedbatelné nebo minimální [167] :23,50 . Všechny zjištěné účinky jsou malé (méně než 0,5 směrodatné odchylky), aniž by se průměrná měření pohybovala nad normálními hodnotami [167] :46 .
Existuje tendence ke krátkodobým výpadkům paměti při užívání MDMA, spojeným s uvolňováním kortizolu a oxytocinu, a také k rozptýlení v důsledku psychedelických účinků drogy [94] :247 .
Mírní uživatelé extáze obecně vykazují horší dlouhodobou a krátkodobou paměť ve srovnání s kontrolami, dokonce i s tanečníky v klubech bez extáze a jinými uživateli drog [5] :296 . Ne všechny studie nalezly signifikantní rozdíly, ale metaanalýzy ukazují středně těžké až těžké zhoršení zrakové a verbální paměti (mezi uživateli extáze a neuživateli drog, mírné až střední účinky ve srovnání s jinými uživateli drog) [167] : 118 [5] :296 [4] :60 . Prospektivní studie 15 uživatelů extáze v ročních intervalech ukázala statisticky významné zhoršení paměti v prvním roce, měřeno testem Rivermead text reminiscence, a stejnou úroveň nebo zhoršení problémů v následujícím roce u 7 lidí, kteří pokračovali v užívání extáze, zatímco 8 lidí, kteří pokračovali v užívání extáze a přestali ji užívat, vykazovalo zlepšení nebo zůstalo na stejné úrovni [5] :296 .
Pravidelní uživatelé extáze soustavně prokazují zhoršení schopnosti plánovat své jednání v široké škále studií: jak v laboratorních experimentech, tak podle vlastního hodnocení v sociologických dotaznících [5] :296 . Toto zhoršení se zvyšuje od středních až po těžké skupiny uživatelů a bylo prokázáno nejen u neuživatelských kontrol, ale také u uživatelů kanabinoidů a jiných drog [5] :296–297 .
Rozsah těchto účinků je zároveň obvykle nečiní klinicky relevantními – to znamená, že parametry nepřekračují normální rozmezí [87] : 6,11 [312] .
Zvýšená společenskost s užíváním MDMA je spojena s riziky činění negativních zdravotních rozhodnutí, jako je souhlas s jinými drogami (které by se normálně nepodávaly) a nechráněná sexuální aktivita, která přispívá k šíření sexuálně přenosných nemocí [94] :247 [313 ] [314] .
MDMA ovlivňuje řidičské dovednosti různými způsoby, obecně hodnocenými jako střední [2] , ale neslučitelné s bezpečnou jízdou [315] . Rozptýlení pozornosti a zhoršení zpracování informací pod vlivem extáze zhoršuje kvalitu řízení: ačkoli základní dovednosti nejsou příliš ovlivněny, existuje tendence zvyšovat přijatelnou míru rizika [2] . Kromě toho MDMA snižuje závažnost některých, ale ne všech, alkoholem způsobených poruch řízení. Statisticky je však MDMA málo častým faktorem dopravních nehod – méně než 1 % všech smrtelných nehod [234] .
Mechanismus vzniku psychiatrických poruch způsobených MDMA není přesně znám, ale výrazně častěji se objevují u jedinců zatížených předchozími psychiatrickými problémy [4] :60 . Chronické užívání extáze nebo jednorázové užití velkých dávek může vést k poruchám [4] :60 . Nejběžnějšími formami vznikajících poruch jsou akutní psychotické poruchy a afektivní poruchy , s převahou funkčních poruch: paranoidní psychóza , představy o postoji , depersonalizace a derealizace [4] :60 . Jsou popsány případy částečného zakalení vědomí ve formě obnubilací a také atypické psychózy s prodlouženými zrakovými halucinacemi podobnými LSD [4] :60 . Kromě toho může být užívání MDMA spojeno s halucinogenní poruchou dlouhodobého vnímání (HPPD) [316] [317] .
Namísto euforického účinku byly hlášeny záchvaty úzkosti a paniky, které obvykle po několika hodinách vymizí, ale ve vzácných případech se protáhnou na několik měsíců [94] :247 [4] :60 , jejich frekvence se výrazně zvyšuje při kombinovaném užívání extáze a kokainu [289] .
Otázka, zda MDMA dlouhodobě způsobuje nárůst frekvence psychiatrických poruch mezi uživateli, je nejasná. Dvouletá longitudinální studie u mladých lidí nezjistila žádnou souvislost mezi změnami ve frekvenci a závažnosti psychiatrických poruch hlášených uživateli a užíváním či neužíváním extáze [318] . Jiné studie nalézají takový vztah, ale uvádějí, že směr příčinné souvislosti může být obrácen: užívání extáze je vedeno pokusy subjektů vyrovnat se s již přítomnými duševními problémy [201] : 487-488 .
Metabolity MDMA, zejména HHA a HHMA, mohou nepříznivě ovlivňovat játra, nepříznivě je ovlivňuje i přehřátí organismu, často pod vlivem extáze (viz níže ) [94] :247 [4] :60-61 . Pokusy na zvířatech ukazují, že riziko poškození jater se zvyšuje, pokud se objeví zvýšená tělesná teplota [94] :247 . Přidání MDMA do živného média, kde se lidské jaterní buňky množí, vede k jejich apoptóze [5] :292 . Existují také návrhy na autoimunitní mechanismus poškození jater vlivem MDMA [4] :60-61 .
Jedna studie zjistila poškození jater u malého počtu uživatelů MDMA. Podle studie z roku 1998 způsobuje užívání extáze 36 % všech nevirových případů selhání jater u pacientů mladších 25 let [94] :247 . Vzhledem k tomu, že zjištěné případy poškození jater jsou soustředěny v Evropě a extrémně vzácné v USA, nejsou pravděpodobně způsobeny samotným MDMA, ale nečistotami v tabletách extáze [12] : 21-22 , navíc nedostatek korelace poškození jater s frekvencí užívání MDMA naznačuje spontánnost této komplikace [319] . Žádná hepatotoxicita nebyla pozorována v lidských laboratorních studiích expozice MDMA [86] :240 .
MDMA zvyšuje krevní tlak a srdeční frekvenci , což vede ke zvýšenému riziku retinálních krvácení zaznamenaných po užití extáze [320] a možná také infarktu a mrtvice [94] :248 [4] :60 . Rizikovým faktorem může být hypertenze , obezita nebo kardiovaskulární onemocnění [94] :248 . Po užití molly prášku byly hlášeny ojedinělé případy intrakraniálního krvácení [40] .
Ačkoli byly zdokumentovány případy náhlé srdeční zástavy související s extází , o riziku této komplikace je známo jen málo [94] :248 . Může se objevit sinusová tachykardie [4] :60 a existují náznaky, že při extázi se může vyvinout reverzibilní chlopenní onemocnění [12] :22–23 [321] . Jednou z nejnebezpečnějších možných komplikací při užívání extáze je syndrom diseminované intravaskulární koagulace (prudké snížení srážlivosti krve), který se někdy vyskytuje na pozadí hypertermie (viz níže ) [4] :60 .
Po užívání MDMA byla zaznamenána řada zdravotních komplikací a úmrtí, spojená s hyponatrémií – nebezpečným poklesem koncentrace sodných iontů v krvi, v důsledku ztráty solí při pocení a nadměrného příjmu vody (otrava vodou) [4] :60 . Stávající doporučení pro uživatele extáze zahrnují pití dostatečného množství vody k doplnění tělesných tekutin, zejména s ohledem na horkou diskotékovou atmosféru a zvýšenou fyzickou aktivitu z nepřetržitého tance [87] :Příloha E a mnozí ji následují [94] :247 . Přitom pití příliš velkého množství vody může být fatální [94] :247 .
V případě nebezpečného poklesu obsahu sodíku v krvi dochází k rozvoji mozkového edému , který vede nejprve ke změnám mentálních pochodů, bolestem hlavy, v těžkých případech pak ke křečím a smrti [94] :247 [4] : 60 . Tento stav nelze vždy rychle rozpoznat, protože nemá výrazné a jednoznačně diagnostikované vnější projevy [322] .
Hyponatremie způsobená MDMA je pravděpodobně způsobena nárůstem vazopresinu , komplikovaným žízní a suchem v ústech jako projevy nárůstu serotoninu [4] :60 , přičemž k této komplikaci jsou nejvíce náchylné ženy (> 85 % život ohrožujících stavů) [323] . Také při vzniku tohoto stavu pravděpodobně hrají významnou roli vnější faktory chování, jako je fyzická aktivita a nadměrný příjem tekutin, protože po užití MDMA v kontrolovaných laboratorních podmínkách není pozorována hyponatrémie [27] :16 .
Prevence hyponatremieVe sportu jsou známy případy hyponatremie, kdy sportovci umírali na nadměrný příjem tekutin a ztrátu solí v důsledku aktivního pocení a z této oblasti jsou přímo vypůjčena opatření k prevenci hyponatremie pod vlivem extáze. Patří mezi ně doporučení nepít hodně vody a nesolených nápojů (džusy, sycené nápoje) a naopak konzumovat bezkofeinové „elektrolytické“ sportovní nápoje („izotonika“), minerální vody s dostatkem sodných a chloridových iontů, a slané svačiny., v extrémních případech - slaná voda v poměru dvě lžičky soli na litr vody, asi půl litru vody za hodinu při tanci a ne více než malá sklenice vody za hodinu při relaxaci [87] :Příloha E [324] [325] [326] .
Užívání MDMA s sebou nese stejná rizika jako užívání stimulačních amfetaminů . Druhou nejčastější příčinou úmrtí na MDMA je hyperpyrexie - nebezpečná hypertermie , zvýšení tělesné teploty na úroveň (přibližně 42 °C), kdy začíná selhávání ("vypínání") hlavních orgánů [5] :292 . Toto zvýšení je spojeno s metabolicky stimulujícím uvolňováním serotoninu [94] :247 [248] . Současně v laboratorních podmínkách není pozorována hyperpyrexie z MDMA [247] a hladiny extáze v krvi pacientů, kteří mají hypertermii, se velmi liší, takže se nezdá, že by tato komplikace vykazovala závislost na dávce, ale je spojena s okolnostmi použití [327] : taneční rave , kde jsou lidé užívající extázi v uzavřené horké místnosti v nepřetržitě tančícím davu a zažívají vážnou fyzickou námahu, nesou hypertermický rizikový faktor [94] :247 .
Pravděpodobnost hypertermie se výrazně zvyšuje, pokud alkohol , amfetaminové stimulanty ( fenamin , metamfetamin a jeho deriváty) a dokonce kofein (obsažený v Coca-Cole , energetických nápojích , kávě a čaji) [4] :60 , stejně jako nikotin [230] . Výlet MDMA navíc snižuje schopnost správně vnímat psychické vjemy a reakci těla na žízeň, fyzické vyčerpání a únavu. Pokud uživatel MDMA nebere v úvahu každý z těchto faktorů a jejich kombinovaný účinek, významně zvyšují riziko hyperpyrexie , která může vést k akutní nekróze kosterního svalstva , úpalu , selhání ledvin a následné smrti [94] :247 .
Prevence hypertermieAby nedocházelo k přehřívání, jsou kluby vybaveny speciálními „místy pro chlazení“ [4] :60 . Prevence hypertermie z extáze se neliší od prevence úpalu , kromě toho, že nadměrný příjem vody pro chlazení může vést k hyponatrémii , která je stejně nebezpečná [94] :247 .
Těžké předávkování je třetí hlavní příčinou úmrtí na MDMA, která způsobuje letální serotoninový syndrom [327] . Přestože typická rekreační dávka 100–150 mg je výrazně nižší než smrtelná dávka, je třeba poznamenat, že uživatelé již pod vlivem MDMA mohou být v pokušení užít si další dávku látky a malé děti se mohou předávkovat jednorázovou dávkou. dávka MDMA pro dospělé [328] . Přesná smrtelná dávka pro MDMA není známa a zdá se, že se mezi jednotlivci velmi liší [39] :51 [109] :1175 . U laboratorních zvířat se LD 50 pohybuje v rozmezí 50-100 mg/kg [26] :162 , extrapolace těchto údajů na člověka dává 10-20 mg/kg [27] :3 . Proti MDMA neexistuje žádný protijed [26] :168 .
Malé procento lidí může být vysoce citlivé na MDMA v důsledku dědičných příčin [149] [329] . Alergické reakce na MDMA jsou extrémně vzácné, ačkoli v minulosti byly hlášeny ojedinělé případy úmrtí v důsledku anafylaktického šoku způsobeného MDMA [330] .
Ačkoli se předávkování typickými dávkami čistého MDMA zdá nepravděpodobné, užívání MDMA v kombinaci s jinými léky nebo léky může být velmi nebezpečné (viz také související část ) [331] :701-703 .
Předpokládá se, že MDMA, stejně jako ostatní látky amfetaminové řady , může být teratogenem , to znamená, že může způsobit zpoždění a patologie ve vývoji plodu, což je potvrzeno experimenty na zvířatech, ale mechanický přenos těchto dat na člověka je nemožný [ 27] :11-12 . Experimentální data u lidí jsou rozporuplná [4] :61 [332] . Jedna longitudinální studie dětí, jejichž matky užívaly extázi během těhotenství, prokázala po úpravě všech ostatních faktorů trvale horší kvalitu motorických funkcí ve věku 4, 12, 18 a 24 měsíců u dětí ze skupiny matek s vysokým užíváním extáze během těhotenství. těhotenství (průměrně asi 2 pilulky týdně) a trvale lepší než kontrolní neuživatelky u skupiny matek s nízkou konzumací extáze (průměrně asi 0,1 pilulky týdně) [5] :299 [150] .
Mezi uživateli extáze se obecně předpokládá, že její chronické užívání snižuje imunitu , není však jasné, zda je to způsobeno specifickým účinkem samotné látky na imunitní systém, nebo sekundárními faktory: dlouhodobé vyčerpávající tance, nedostatek spánku, více intenzivní tělesný kontakt, snížená chuť k jídlu atd. [26] :159 . Existují omezené důkazy, že MDMA snižuje počet lymfocytů u potkanů a lidí [333] a mění produkci cytokinů , což negativně ovlivňuje vrozenou i adaptivní imunitu – a pravděpodobně nejde o přímý, ale nepřímý účinek léku prostřednictvím dysregulace imunomodulátory [334] . Při pokusech na hlodavcích bylo také zjištěno, že MDMA by teoreticky mohlo naopak zbytečně stimulovat imunitu uvnitř mozku a dlouhodobě selektivně měnit propustnost hematoencefalické bariéry [249] [334] .
Údaje o specifikách léčby komplikací jsou nedostatečné, proto se doporučuje obvyklá symptomatická léčba komplikovaných stavů [94] :250-251 [335] . Hlavní léčbou hypertermie z MDMA, stejně jako u ostatních amfetaminů, jsou studené koupele a ledové zábaly, farmakologické metody jsou neúčinné, snad s výjimkou dantrolenu [109] :1181 .
MDMA a extáze získaly významnou kulturní pozornost [336] .
Přístup tradičních západních médií (médií) - novin a televize - k problémům extáze, stejně jako k jiným drogám, má často standardní charakter podpory prohibiční politiky absolutní abstinence od drog, spojené s touhou po senzaci, která je zakotvena v modelu mravní paniky [337] . Během roku 2000 došlo v médiích k částečnému odklonu od předchozího narativu – k posunu směrem k „normalizaci“ užívání extáze a jiných rekreačních drog [338] . Hypotéza „normalizace“ užívání drog v moderní západní kultuře byla předložena v roce 1998 Howardem Parkerem, Judith Aldridge a Fionou Measham , a přestože není obecně přijímána, strukturuje analýzu narativů o drogách v kultuře [336] .
Existuje také významný rozdíl mezi riziky užívání drog, jak je prezentují tradiční média, a jejich medicínským epidemiologickým vyjádřením: u extáze a dalších nových drog jsou tato rizika značně zveličená a u legálních drog, jako je tabák a alkohol, jsou bagatelizováno, i když v první polovině roku 2010 došlo k trendu korigovat tento rozdíl [339] . Tímto rozdílem je silně ovlivněna i veřejná protidrogová politika, která důsledně nebere v úvahu vědecká hodnocení a argumenty a je v důsledku toho iracionální [339] [284] .
V západní populární kultuře je MDMA považována za archetypální společenskou drogu s běžnými asociacemi jako „ droga lásky “ [148] [13] :16 a „ droga objetí “ [ 340 ] [13] :16 . Užívání extáze je běžné v klubové subkultuře elektronické taneční hudby , zejména u raverů , na které měla velký vliv [341] . Mezi uživateli existuje mnoho mýtů o extázi , včetně toho, že jde o „bezpečnou látku“ [342] [13] :Ch. 5. Vyvrácené mýty a fámy o MDMA, Julie Holland, str. 54-57 .
Slangový výraz pro prášek MDMA, molly , se často vyskytuje v písních a jeho účinky a použití se objevují ve videích populárních rapových a popových umělců, včetně Madonny , která vydala album MDNA [343] , Miley Cyrus , Rihanna a Kanye West [34] .
Paul Manning poukazuje na to, že „normalizace“ užívání konopí , extáze a halucinogenů je na rozdíl od tvrdých nebo vysoce návykových drog vidět ve velkém množství filmů [344] .
Slovníky a encyklopedie | |
---|---|
V bibliografických katalozích |
|
MDMA a extáze | |
---|---|
Příběh |
|
Výzkumníci |
|
Použití | |
V kultuře | |
Smíšený |
Psychoaktivní fenethylaminy od PiHKAL | |
---|---|
|
amfetaminy | |
---|---|
Přírodní | |
Jednoduchý | |
3,4-methylendioxymetamfetaminy | |
4-substituované amfetaminy | |
4-substituované 2,5-dimethoxyamfetaminy | |
2-amino-5-aryloxazoliny | |
jiný |