| mefedron | |
|---|---|
| | |
| Prášek ("mouka") mefedronu krystaly mefedronu | |
| Všeobecné | |
| Systematický název |
( RS )-2-( methylamino )-1-(4- methylfenyl ) propan -1-on |
| Zkratky | 4-MMC |
| Tradiční jména | mefedron, 4-methylmethcathinon, 4-methylefedron |
| Chem. vzorec | CnHi5NO _ _ _ _ |
| Krysa. vzorec | CnHi5NO _ _ _ _ |
| Fyzikální vlastnosti | |
| Stát | bílé, snadno se rozpadající krystaly, bílý prášek |
| Molární hmotnost | 177,2429 g/ mol |
| Klasifikace | |
| Reg. Číslo CAS | 1189805-46-6 |
| PubChem | 45266826 |
| Reg. číslo EINECS | 663-408-3 |
| ÚSMĚVY | CC1=CC=C(C=Cl)C(=O)C(C)NC |
| InChI | InChI=1S/C11H15NO/cl-8-4-6-10(7-5-8)11(13)9(2)12-3/h4-7,9,12H,1-3H3YELGFTGWJGBAQU-UHFFFAOYSA-N |
| CHEBI | 59331 |
| ChemSpider | 21485694 |
| Údaje jsou založeny na standardních podmínkách (25 °C, 100 kPa), pokud není uvedeno jinak. | |
| Mediální soubory na Wikimedia Commons | |
Mefedron ( anglicky mephedrone ), 4-methylmethcathinone ( anglicky 4-methylmethcathinone , zkráceně 4-MMC ), je chemická sloučenina ze třídy amfetaminů podtřídy kathinonů , psychostimulant , empatogen a euforetikum .
Syntéza mefedronu byla poprvé popsána v roce 1929 Sam de Burnaga Sanchez ( francouzsky Saem de Burnaga Sanchez ) v Bulletin de la Société Chimique de France pod názvem toluyl-alfa-monomethylaminoethyl keton [1] :17 [ 2] .
Sloučenina však zůstala neznámým produktem až do roku 2003, kdy ji znovu objevil podzemní chemik jménem Kinetic pomocí portugalské IP adresy a zveřejnil zprávu na tematickém webu The Hive [3] . Zpráva říká:
Posledních pár dní jsem se nudil a povalovaly se mi nějaké zábavné reagencie, tak jsem se rozhodl zkusit vyrobit 1-(4-methylfenyl)-2-methylaminopropanon hydrochlorid nebo 4-methylmethcathinone ... Účinek 50 mg nebyl tak skvělé. Myslel jsem, že jsem ztratil čas, dokud jsem asi o 30 minut později nešňupal dalších 100 mg, a pak jsem to ucítil. Návaly... Asi o hodinu později jsem si vzal dalších 100 mg a asi hodinu poté dalších 100 mg. Pokaždé jsem cítil nával energie a poté fantastický pocit pohody , který jsem nikdy předtím nedostal z jiné drogy než z mé oblíbené extáze . Stále cítím účinky, protože jsem dokončil syntézu před pouhými šesti hodinami [4] [3] .
Původní text (anglicky)[ zobrazitskrýt] Posledních pár dní jsem se nudil a povalovalo se mi pár zábavných činidel, tak jsem si řekl, že zkusím vyrobit nějaký 1-(4-methylfenyl)-2-methylaminopropanon hydrochlorid nebo 4-methylmethcathinone… 50 mg neudělal příliš mnoho. Myslel jsem, že jsem promarnil čas, dokud jsem asi o 30 minut později nešňupal dalších 100 mg, a pak mi to došlo. Intenzivní návaly... Asi o hodinu později jsem měl dalších 100 mg, pak 100 mg asi hodinu poté. Pokaždé jsem cítil přívaly energie, které se na mě valily, a poté fantastický pocit pohody, který jsem předtím neměl z žádné drogy kromě mé milované extáze. Účinky cítím ještě teď, protože jsem dokončil syntézu teprve před šesti hodinami..
První prodeje mefedronu byly pravděpodobně uskutečněny v Izraeli matematikem jménem Ezekiel Golan , známým jako Dr. Z [5] [6] [7] . Od roku 2004 se v této zemi legálně prodává psychoaktivní látka hagigat , která obsahuje katinon , ale když byl katinon zakázán, Neorganics [8] [9] [10] ji nahradila mefedronem a až do ledna ji prodávala pod názvem Neodoves tablety. 2008, kdy byl mefedron v Izraeli zakázán [11] [12] [13] .
Psychonaut Research Project , organizace EU , která se věnuje vyhledávání informací o nových drogách na internetu, poprvé objevila mefedron v roce 2008. Jejich studie ukázala, že droga byla poprvé k dispozici ke koupi online v roce 2007 prostřednictvím kontaktů ve Spojeném království. Zároveň se o nové látce začalo diskutovat na internetových fórech [14] [15] .
Mefedron byl poprvé zabaven orgány činnými v trestním řízení ve Francii v květnu 2007, poté, co policie poslala k analýze pilulku, o níž se domnívala, že jde o extázi . Tento objev byl zveřejněn v článku nazvaném „Je 4-methylefedron ‚extáze‘ 21. století? [16] Od roku 2008 se mefedron, často společně s ethcathinonem , často prodává pod rouškou extáze [1] :10 [17] [18] a dalších psychoaktivních látek [1] :10 . V polovině roku 2009 byl mefedron v Nizozemsku nalezen ve 20 % tablet extáze [19] .
Europol poznamenal, že se o mefedronu dozvěděli v roce 2008 poté, co byl objeven v Dánsku , Finsku a Spojeném království [20] . US Drug Enforcement Administration poznamenal, že mefedron byl v zemi přítomen v červenci 2009 [21] . V říjnu 2009 byl v Nizozemsku zabaven závod na výrobu práškových tablet a čtyři související sklady a bylo zabaveno více než 130 kg mefedronu (přibližně 260 000 tablet) [1] :7 . Do května 2010 byl mefedron zjištěn ve všech 22 členských státech EU, které nahlásily Europolu, a také v Chorvatsku a Norsku [1] :21 . V Rusku se mefedron objevil přibližně v roce 2009 [22] .
Mefedron v té době ve většině zemí nepodléhal zákonům o zneužívání návykových látek a prodejci jej považovali za „legální opojení“ ( anglicky legal high ), alternativu k amfetaminu a kokainu . Aby se však obešla potenciální kontrola, byl mefedron spolu s dalšími značkovými drogami distribuován ve Spojených státech a Evropě, včetně postsovětských zemí, pod rouškou různých technických prostředků: koupelové soli, hnojiva pro rostliny, repelenty proti hlodavcům, výzkumná činidla [1 ] :10 [23] :24-25 , čističe skla [23] :25 a dokonce i osvěžovače do vysavačů, ačkoliv nikdy nebyla použita v žádné z těchto kvalit [1] :10 . Název soli byl v ruštině zafixován pro mefedron, alfa-PVP a další katinony a stále se v souvislosti s nimi používá [24] [25] . V reklamách se používaly fráze jako: „Produkt, který jsi mi prodal, roztančil mé sedmikrásky a mé lilie se rozesmály“, „květiny až do nebe“ atd. [26] Často byl obal označen „není určeno k lidské spotřebě“ [ 1 ] :10 , „netestováno na bezpečnost a toxicitu [23] :25 “. I takový prodej byl však nezákonný, neboť deklarované vlastnosti látky neodpovídaly skutečnosti [1] :10 [26] . Některé internetové obchody však v té době mefedron otevřeně prodávaly jako psychoaktivní látku [1] :11 .
Průzkum provedený na konci roku 2009 britským Národním centrem závislostí ukázal, že 41 % čtenářů časopisu Mixmag , věnujícího se klubovému pohybu a elektronické taneční hudbě, užilo v posledním měsíci mefedron, což z něj činí šestou nejoblíbenější klubovou psychoaktivní látku po tabák , alkohol a marihuana , kokain a metamfetamin . Irská studie z roku 2010 na lidech na metadonovém programu léčby závislosti na heroinu zjistila, že 29 z 209 pacientů bylo pozitivně testováno na užívání mefedronu [1] :9 . Roční průzkum pravidelných uživatelů extáze v Austrálii z roku 2010 zjistil, že 21 % dotázaných užilo mefedron, přičemž 17 % tak učinilo v předchozích šesti měsících [28] .
Užívání mefedronu ve Spojeném království od léta 2009 rychle vzrostlo [29] [1] :8 a je snadno dostupný u pouličních prodejců [30] , na hudebních festivalech , v hlavních obchodech a na internetu [29] . Průzkum čtenářů Mixmag z roku 2009 zjistil, že jde o čtvrtou nejoblíbenější pouliční drogu ve Spojeném království po konopí , kokainu a extázi [31] . Drogu užívaly různé sociální skupiny. Výzkumníci, filantropové, učitelé a spotřebitelé uvedli v roce 2009 rozšířené a rostoucí užívání této drogy. Průzkum z února 2010 mezi 1 000 studenty středních a vysokých škol ve Skotsku zjistil, že 20 % z nich již dříve užívalo mefedron [30] . Věřilo se, že rychlý růst popularity této látky byl způsoben její dostupností a legálností [29] , stejně jako silným poklesem čistoty extáze , která v té době často neobsahovala MDMA [32] ( kvůli nedostatku jeho prekurzorů způsobeným akcemi činnými v trestním řízení [26] ] ), zákazu některých dříve legálních látek (deriváty benzylpiperazinu [8] [33] , gama-butyrolaktonu [34] ) a mediálnímu humbuku [35] [ 3] . Podle údajů z roku 2010 mefedron konzumovali především mladí lidé ve věku 15 až 24 let, častěji muži, především z městských oblastí, navštěvujících noční kluby a taneční akce [1] :15 .
Studie, která analyzovala vzorky mefedronu zakoupeného online ve Spojeném království v roce 2010, zjistila, že produkt byl racemický (směs obou stereoizomerů ) a měl vysokou čistotu [36] přes 99 % [1] :6 . Další studie šesti vzorků, rovněž objednaných online z Velké Británie v roce 2010, zjistila, že vzorky obsahují velmi málo organických nečistot [37] . V roce 2010 byly testovány čtyři produkty prodávané v hlavních obchodech v Irsku a bylo zjištěno, že obsahují 82 až 14 % mefedronu, přičemž některé produkty zahrnují benzokain a kofein [38] . Nebylo neobvyklé, že se mefedron prodával ve směsi s jinými katinony, včetně methylonu , butylonu , ethylcathinonu , fluoromethcathinonu a methedronu ; a také ve směsi s jinými látkami, jako je MDMA , mCPP , kofein a laktóza [1] :9 .
Studie v Severním Irsku zjistila, že ani v době, kdy mefedron nebyl zakázán, uživatelé nepovažovali jeho legálnost za bezpečnou. To bylo v kontrastu s jinou studií z Nového Zélandu , kde si uživatelé například benzylpiperazinu mysleli, že protože je legální, je bezpečný [14] . V roce 2009 se polovina dotázaných uživatelů ve Spojeném království domnívala, že užívání mefedronu je stejně nebezpečné jako kokain , ale zároveň si 25 % myslelo, že užívání mefedronu je méně nebezpečné, a dalších 25 % jej považovalo za zcela bezpečné [39] :188 .
V březnu 2009 britský časopis Druglink uvedl, že syntéza kilogramu mefedronu stála pouze „pár set liber“ [8] , tentýž měsíc The Daily Telegraph uvedl, že výrobci jeho prodejem vydělávají „obrovské sumy peněz“ [40 ] . V lednu 2010 Druglink oznámil, že dealeři ve Spojeném království utrácejí 2 500 GBP za přepravu jednoho kilogramu mefedronu z Číny, ale mohli jej prodat za 10 GBP za gram, což mělo zisk 7 500 GBP [4] [41] . Pozdější zpráva z března 2010 uvedla, že velkoobchodní cena mefedronu byla 4 000 liber za kilogram [31] . V Rakousku se v roce 2009 mefedron z Číny a Nizozemska prodával ve velkém za 3–7 tisíc eur za kg, přičemž maloobchodní cena byla 20–40 eur za g [1] :7 .
Když byl v roce 2003 znovu objeven mefedron, nebylo jeho držení v žádné zemi výslovně zakázáno. Mefedron byl tedy jednou z mnoha takzvaných designových drog – látek podobných látkám, ale samy o sobě nejsou zakázané a prodávané legálně a pololegálně. Jak se však jeho používání zvyšovalo [14] a začala veřejná morální panika [42] , mnoho zemí brzy přijalo zákony zakazující jeho držení, prodej a výrobu [14] .
Mefedron byl poprvé prohlášen za nelegální v Izraeli v lednu 2008 , kde byl nalezen v produktech, jako jsou legální tablety Neodoves [11] . Poté, co byla smrt mladé ženy ve Švédsku v prosinci 2008 připisována užívání mefedronu , byl o několik dní později klasifikován jako nebezpečná látka, takže jeho prodej ve Švédsku byl nezákonný; v červnu 2009 byla klasifikována jako droga a držení 15 gramů nebo více znamenalo minimálně dva roky vězení, což je delší doba na gram než držení kokainu nebo heroinu [43] [44] . V prosinci 2008 ji Dánsko rovněž zakázalo [1] :16 a Finsko zakázalo její držení bez lékařského předpisu [45] .
V listopadu 2009 byl mefedron klasifikován jako „omamná nebo psychotropní“ látka a přidán na seznam regulovaných látek v Estonsku [1] :16 . Zároveň byl v té době zakázán jeho dovoz na Guernsey spolu s dalšími legálními drogami [46] , později v prosinci 2009 byl na ostrově klasifikován jako droga třídy C [47] a v dubnu 2010 - třída B [ 48] .
V roce 2010, kdy se používání mefedronu více rozšířilo [1] :16 , úředníci v lékařské komunitě upozornili na riziko pro duševní a fyzické zdraví [23] :25 . V důsledku toho mnoho zemí přijalo zákony, které to zakazují. V lednu se stal nezákonným v Chorvatsku a Německu a v únoru v Rumunsku [1] :16 a na ostrově Man [49] . V březnu 2010 byla v Nizozemsku klasifikována jako neregulovaná látka , takže její prodej a distribuce byly nezákonné [50] [51] . Dovoz mefedronu do Spojeného království byl zakázán 29. března 2010 [52] ; Od 16. dubna 2010 jsou mefedron a další substituované katinony ve Spojeném království prohlášeny za léky třídy B [53] [54] . V květnu 2010 Irsko zakázalo mefedron [55] [56] [57] . V červnu následovaly Belgie [58] , Itálie [59] , Litva [60] , Francie [61] [62] a Norsko [63] .
Usnesením vlády Ruské federace ze dne 29. července 2010 č. 578 „O změně některých zákonů vlády Ruské federace v souvislosti se zlepšením kontroly oběhu omamných látek“ je mefedron zařazen do seznamu I. omamné látky , jejichž oběh je v Rusku zakázán . Toto nařízení bylo zveřejněno 4. srpna 2010 [64] a vstoupilo v platnost dne 12. srpna 2010. Nicméně existovaly precedenty pro zahájení trestních řízení souvisejících s mefedronem, než byl přidán na seznam zakázaných drog, kde byl považován za analog zakázaného katinonu [65] .
Rakousko [66] a Polsko [67] zakázaly mefedron v srpnu 2010, Čína [68] v září a Singapur [69] v listopadu [69] . V prosinci 2010 byl na doporučení Evropského monitorovacího centra pro drogy a závislost mefedron prohlášen za nelegální v celé Evropské unii , členské státy, které jej dříve nezakázaly, tak musely učinit [70] . Ve Švýcarsku se mefedron stal nelegálním v prosinci 2010 [71] , v Maďarsku v lednu 2011 [72] [73] , ve Španělsku v únoru 2011 [74] , ve Francii v červenci 2012 [23] :25 , v Mexiku - v roce 2014 [75] [76] , v Gruzii - v roce 2018 [77] .
V některých zemích není mefedron výslovně uveden jako nezákonný, ale je kontrolován legislativou, která činí sloučeniny nezákonnými, pokud jsou analogy již uvedených drog. Taková legislativa například v Austrálii (jako analog methcathinonu ; v roce 2015 byl výslovně zakázán) [12] [78] [78] [79] , na Novém Zélandu [80] [81] , v Kanadě [82] [83] [84] a v USA (jako analog methcathinonu) [85] [86] [87] [88] [89] [90] . V říjnu 2011 byl mefedron dočasně zařazen do amerického seznamu I jako kontrolovaná látka a v červenci 2012 byl mefedron trvale zařazen do tohoto seznamu [23] :25 .
Komise OSN pro narkotika na 58. zasedání, které se konalo ve dnech 9. až 17. března 2015 ve Vídni, rozhodla o zařazení mefedronu na seznam omamných látek OSN (Schedule II, schválené Úmluvou o psychotropních látkách z roku 1971 ) [91] .
Podle britských údajů se od zákazu mefedronu v roce 2010 jeho cena přibližně zdvojnásobila [92] [94] [14] . V září 2010 společnost Druglink uvedla, že zákaz měl smíšený účinek na užívání mefedronu, v některých oblastech se snížil, v jiných zůstal stejný a v některých se zvýšil [95] . V online průzkumu mezi 150 uživateli po zákazu 63 % uvedlo, že pokračovali v užívání mefedronu; z nich polovina hlásila konstantní množství užívání (vzhledem k dávkování a frekvenci) a polovina hlásila pokles užívání; ve srovnání s předchozími průzkumy si jej více uživatelů zakoupilo spíše od prodejců než online . Průzkum Mixmag z roku 2010 mezi 2 500 návštěvníky nočních klubů zjistil, že čtvrtina z nich užila mefedron v předchozím měsíci [94] , z těch, kteří mefedron užívali již před zákazem, 75 % v něm pokračovalo i po zákazu [96] .
V březnu 2011 zveřejnila Mezinárodní rada pro kontrolu narkotik zprávu o značkových drogách, která uvádí, že mefedron byl do té doby užíván rekreačně v Evropě, Severní Americe, jihovýchodní Asii, na Novém Zélandu a v Austrálii [97] [98] . V USA se hlášené případy otravy mefedronem od roku 2009 do roku 2011 zvýšily a v roce 2012 začaly klesat [39] :188 . Rok 2012 zaznamenal vrchol popularity mefedronu a dalších katinonů v Indii a Japonsku , ale po zavedení přísnějších zákonů a tvrdších policejních opatření jeho cena v těchto zemích vzrostla a popularita klesla [42] . V letech 2012-2013 bylo užívání mefedronu dospělou populací evropských zemí odhadováno na 0,5 % [23] :25 . V roce 2015 byl mefedron jedním z nejpopulárnějších syntetických nebo substituovaných kathinonů a nových psychoaktivních látek obecně [23] :24-25 . Naprostá většina syntetických kathinonů se v té době vyráběla v Číně a zemích jihovýchodní Asie [23] :25 .
Do roku 2020 ztratil mefedron svou popularitu ve Spojeném království a USA, jejichž uživatelé drog přešli na tradičnější a dražší stimulanty ( kokain , MDMA ), jejichž čistota se mezitím zvýšila; nadále jej užívali převážně marginálové, dlouhodobě narkomani a praktikující chemsexu . Jeho popularita přitom rostla pouze v Rusku, východní Evropě ( Polsko , Gruzie ) a v některých asijských zemích ( Tchaj-wan ) [42] .
Mefedron se v Rusku objevil přibližně v roce 2009 [22] . To bylo zakázáno v roce 2010. V polovině roku 2010 se však jeho použití v Rusku pouze zvýšilo. Na nelegálním trhu stál jeden gram mefedronu v roce 2015 od 2300 do 2700 rublů v závislosti na regionu [23] :25 . Kolaps námořních kanálů pro dovoz psychoaktivních látek do země v důsledku kroků Europolu a ruských donucovacích orgánů v roce 2016 znamenal začátek nového systému obchodování s drogami v Rusku, ve kterém většina drog, s výjimkou kokainu a hašiše , se začaly vyrábět v samotné zemi [99] [7 ] . Mefedron lze v Rusku levně vyrábět z čínských prekurzorů , což zvýšilo jeho nabídku a poptávku [99] [7] [100] [101] . Do roku 2017 mefedron předstihl amfetamin v popularitě na RAMP , největším prodejním místě v Rusku v té době [99] : 665 jednotlivých dávek mefedronu a 614 dávek amfetaminu bylo v prodeji každý den a marihuana - 2369 dávek [100] .
V roce 2018 tvořil mefedron 20,8 % všech nákupů ve službě Hydra , která byla v té době v Rusku monopolní , v roce 2019 - 23,6 % [101] . Dostal se tedy na druhé místo, pokud jde o popularitu na webu, pokud spočítáte všechnu marihuanu dohromady, a na prvním místě, pokud počítáte různé produkty z konopí samostatně [101] [102] [7] . Podle Lenta.ru bylo na Hydra denně prezentováno více než 2 050 záložek s mefedronem o celkové hmotnosti 57,3 kg a nákladech 29 milionů rublů. Při zohlednění dynamiky poptávky po drogách to bylo 756,2 milionů rublů měsíčně a 9 miliard rublů ročně [103] . Celkem v roce 2019 uživatelé Hydry zanechali více než 750 tisíc recenzí na mefedron (uživatelé drog obvykle zanechávají recenzi při každém druhém nákupu) [7] . Podle počtu žádostí o informace na internetu se mefedron umístil na prvním místě, což naznačovalo růst jeho slávy a popularity [102] . Obliba mefedronu se v největších městech Ruska značně liší [101] . Zároveň se však vyrábí zjevně všude, respektive cena za něj je ve většině regionů Ruska přibližně stejná [101] [104] - od 1,6 do 3,5 tisíc rublů za gram v roce 2019. Zvýšená cena byla stanovena v roce 2019 ve Vladivostoku a Kaliningradu , kde byly potíže s dodávkou prekurzorů [101] . Přitom hotová souprava na „kuchyňskou“ syntézu 1 kg mefedronu stála v roce 2019 u Hydry 90 tisíc rublů [105] :120 .
| mefedron | Hašiš | "Šišky" ( květenství konopí ) |
Amfetamin | Alfa PVP | Kokain | jiný | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Volgograd | 16.7 | 33.7 | 20.5 | 9.4 | 15.3 | 1.2 | 3.2 |
| Voroněž | 15.2 | 14.1 | 4.2 | 27.3 | 22.0 | 2,0 | 15.2 |
| Jekatěrinburg | 37.3 | 30.8 | 9.2 | 5,0 | 10.1 | 1.7 | 5.9 |
| Kazaň | 35,0 | 26.6 | 5.4 | 6.5 | 13.4 | 4.6 | 8.6 |
| Kaliningrad | 7.7 | 12.0 | 11.3 | 34.9 | 18.6 | 1.5 | 14.0 |
| Krasnodar | 27.6 | 11.5 | 17.9 | 4.3 | 24.0 | 2.9 | 11.8 |
| Krasnojarsk | 9.1 | 23.5 | 12.4 | 22.9 | 10.6 | 2.8 | 18.7 |
| Moskva | 21.8 | 20.5 | 15.4 | 11.6 | 10.4 | 8.7 | 11.5 |
| Naberezhnye Chelny | 31.6 | 30.6 | 5.1 | 8.1 | 13.6 | 0,7 | 10.3 |
| Nižnij Novgorod | 32.1 | 26.1 | 12.7 | 13.3 | 4.7 | 3.3 | 7.7 |
| Novosibirsk | 15.7 | 33.8 | 10,0 | 13,0 | 10.5 | 2.3 | 14.7 |
| Omsk | 42.6 | 11.5 | 19.0 | 3.6 | 11.7 | 0,8 | 10.8 |
| permský | 30,0 | 19.0 | 5.7 | 22.3 | 13.3 | 1.3 | 8.4 |
| Rostov na Donu | 36.4 | 18.7 | 20,0 | 6.5 | 7.8 | 2.2 | 8.4 |
| Samara | 41.4 | 16.4 | 12.9 | 8,0 | 13.5 | 1.3 | 6.5 |
| Petrohrad | 16.8 | 19.7 | 12.1 | 14.9 | 19.6 | 4.1 | 12.9 |
| Sevastopol [106] | 6.3 | 3.2 | 16.7 | 16.2 | 47,5 | 0,1 | 10,0 |
| Soči | 31.8 | 22.6 | 12.4 | 4.1 | 16.1 | 7.2 | 5.8 |
| Ufa | 38.9 | 21.6 | 10.8 | 9.8 | 11.0 | 0,7 | 7.2 |
| Čeljabinsk | 39.7 | 27.1 | 6.2 | 6.0 | 13.1 | 0,4 | 7.5 |
| Jaroslavl | 18.6 | 26.4 | 5.8 | 23.2 | 11.6 | 1.4 | 13,0 |
V roce 2020 bylo z 220 dětí pozorovaných na státní klinice pro léčbu drogové závislosti v Omsku asi 60 pozorováno kvůli závislosti na syntetických kathinonech (hlavně mefedron a α-PVP) [7] . V roce 2020 byly přibližné náklady na jeden gram mefedronu v Rusku 20 rublů a pro syntézu ve velkých objemech - 1-2 rubly na gram. Ve stejné době se gram mefedronu prodával za 1700–1800 rublů. Mefedron se vyráběl lokálně [104] [107] . V porovnání s rokem 2015 se v roce 2020 objem zadrženého mefedronu v Rusku zvýšil 136,9krát a byl zaznamenán i prudký nárůst případů detekce jeho prekurzoru 4-methylpropiofenonu v nelegálním oběhu [105] :114 . Článek o mefedronu na ruské Wikipedii patřil mezi 200 nejoblíbenějších článků na webu v roce 2019 a mezi 500 nejoblíbenějších článků v letech 2020 a 2021 .
V mnoha jazycích, včetně ruštiny, se mefedron často zkracuje jako meph ( anglicky meph ) [109] [7] . Další běžný mezinárodní slangový název látky, meow [110] ( eng. meow / miaow / mieow ) nebo meow-meow ( eng. meow-meow / miaow-miaow / mieow-mieow ) je odvozen od zkratky 4 -MMCat hinone → 'mňau mňau kočka' [109] [111] ; existuje hypotéza, že toto jméno bylo nejprve anonymně přidáno do seznamu slangových jmen mefedronu v článku na anglické Wikipedii , poté vyzvednuto a zpopularizováno britskými médii a teprve poté se rozšířilo mezi uživatele drog [112] . Existuje také řada méně známých jmen [109] [1] :5 , z nichž v ruštině stojí za zmínku jediné kristalius (ochranná známka pro „koupelové soli“ na počátku 2010) [113] [114] [115 ] [116] . Mefedron se také nazývá Memphis.
Mefedron nemá žádné lékařské ani jiné využití než rekreační [1] :22 . Užívání mefedronu je nejčastěji hlášeno u dospívajících a mladých dospělých [23] :26 . Průměrný věk uživatelů syntetických kathinonů je 25 let, muži (77 %), kteří právě začali pracovat nebo studují v různých vzdělávacích institucích (86 %), kteří již dříve užívali stimulanty (96 % extáze , 92 % kokain ), nebo kteří trpí závislostí na více drogách [117] :33 . Mefedron se často používá během večírků , diskoték , velkých sportovních akcí, nočních klubů [117] :33-34 . Jedním z hlavních důvodů popularity mefedronu mezi spotřebiteli je skutečnost, že droga je levná ve srovnání s kokainem , MDMA nebo metamfetaminem , její jedinečné psychofarmakologické vlastnosti a údajně její relativní bezpečnost [23] :26 .
Podle výzkumníka drogového trhu a zakladatele projektu DrugStat je mezi těmi, kteří užívají nitrožilně, průměrný věk uživatelů mefedronu nejmladší ve věku 25–26 let ( heroin a metadon – 39 let, metamfetamin – 38 let, alfa-PVP – 32 let) [104] :
Portrét uživatele mefedronu jsou obyčejní mladí kluci od 18 do 25 let. Možná vypadají módně, možná ne. Mefedron je většinou trendová droga pro mládež, zatímco alfa je levná droga pro marginalizovanější skupiny populace. Mohou jej využívat lidé ve věku 25-30 let s nízkými příjmy [104] .
Mnoho uživatelů mefedronu mělo v minulosti závislost na více drogách , často nesouvisející s konflikty se zákonem. Vysoká cena „klasických léků“, stejně jako vedlejší účinky off-label medikace a z nich vyplývající zákonná omezení a represivní opatření, jsou často rozhodujícím faktorem při přechodu na syntetické katinony. Syntetické katinony jsou v této situaci spotřebiteli vnímány jako dobrý poměr ceny a výkonu, na rozdíl od jiných stimulantů, jako je MDMA a kokain. Syntetické katinony jsou mezi spotřebiteli považovány za „čistší“ a „bezpečnější“ produkt než MDMA a kokain [118] :32 .
Mefedron je dostupný především ve formě bílého, nažloutlého, béžového nebo hnědého krystalického prášku , dále tablety různých tvarů, hmotností a barev, tobolky nebo příležitostně tekuté [1] :8 . K prodeji jsou k dispozici hmotnosti od jednoho do několika gramů, stejně jako velkoobchodní množství [1] :11 . Uživatelé mohou látku spolknout (často zabalenou v papíru - " bombardování "), inhalovat nosem, aplikovat intravenózně ( anglicky slamming ) a intramuskulárně , použít rektálně [1] :18 [23] :25 nebo vtírat dásně [39] :188 . Intranazální užití mefedronu je často spojeno s podrážděním nosní sliznice a nepříjemnou bolestí, což vede mnoho uživatelů k perorálnímu užití drogy [23] :27 . Mefedron není vhodný ke kouření [119] .
| Dávka | ústní | intranazálně |
|---|---|---|
| Práh | 15-50 mg | 5-15 mg |
| Snadný | 50-100 mg | 15-25 mg |
| Prostý | 100-200 mg | 20-80 mg |
| silný | 150-300+ mg | 75-125 mg |
Mnoho uživatelů mefedronu jej užívá opakovaně po první dávce. Často však kombinují perorální a intranazální způsob podání, zvyšují dávku nebo zkracují dobu mezi dávkami. Uvádí se, že je psychicky obtížné odolat opakovaným dávkám. Běžné jsou situace, kdy se v důsledku toho zkonzumuje celý gram nebo více látky [1] :18 nebo užívání pokračuje až do vyčerpání veškeré zakoupené látky [121] . 80 % uživatelů uvedlo, že nakupuje více mefedronu, než bylo původně plánováno. Existují informace o lidech, kteří si píchli více než 10 jednotlivých dávek jednu po druhé [39] :189 . V průměru se spotřebuje 0,5 až 1 g na jedno sezení [122] . Obvykle za 9 hodin se spotřebuje průměrně asi 6 dávek drogy, interval mezi užitími je od 30 minut do dvou hodin [118] :32 . Užívání mefedronu se může vyvinout v „drogový flám “ [119] („maraton“ [7] ).
Při použití v britských klubech v roce 2009 mefedron šňupalo 70 % uživatelů a 30 % jej užívalo orálně, přičemž průměrná dávka na jedno sezení byla 0,9 g; délka sezení se prodlužovala se zvyšující se dávkou. Uživatelé, kteří látku šňupali, uvedli, že konzumovali více na sezení než ti, kteří ji užívali orálně (0,97 g oproti 0,74 g), a také uvedli, že užívali častěji (pět dní v měsíci oproti třem dnům v měsíci) .
Více než 80 % respondentů [39] :189 uvedlo v roce 2011 společné užívání mefedronu s jinými psychoaktivními látkami : užívali mefedron s alkoholem , tabákem , kokainem , MDMA , marihuanou , heroinem [23] :25 [39] :189 . Kombinované užívání mefedronu spolu s dalšími psychostimulancii (kokain, MDMA a další omamné látky s účinky podobnými amfetaminu) je běžné především u lidí s určitou zkušeností s užíváním drog, mefedron se v tomto případě používá ke zvýšení účinku jiných stimulantů. Použití syntetických kathinonů spolu s jinými stimulancii zvyšuje toxicitu stimulantů a zvyšuje riziko úmrtí [118] :34 .
Klinické účinky spojené s užíváním mefedronu jsou individuální v závislosti na dávce látky a způsobu jejího užití [23] :25 [19] . Účinky mefedronu jsou podobné jako u jiných stimulantů, jako je MDMA (zejména [123] [124] :80 ), amfetaminy a kokain [1] :12 . Ve srovnání s jinými psychostimulancii se mefedron vyznačuje výraznějším a krátkodobým účinkem [125] :49 . V roce 2009 60–75 % dotázaných Britů porovnávalo účinky kokainu a mefedronu, uvedlo delší trvání účinku mefedronu, 50 % věřilo, že mefedron má „lepší“ účinek, dalších 50 % dalo přednost kokainu [39] :188 . Při pravidelném užívání mefedronu se rychle rozvíjí tolerance [126] [124] :82 .
Uživatelé mefedronu poznamenávají, že psychotropní účinek nastává po intranazálním použití po 10-20 minutách, vrcholu účinku je dosaženo během 30 minut, očekávaná délka účinku je přibližně 1-2 hodiny. V případě perorálního užití mefedronu dochází k psychoaktivnímu účinku po 15-45 minutách s trváním 2-4 hodin. Jsou popsány případy, kdy byl mefedron použit intranazálně a poté bez časového intervalu - ihned orálně; tento způsob použití se podle některých spotřebitelů používá ke zkrácení doby nástupu počátečních účinků a prodloužení celkové doby působení [23] :26 . Při intravenózním podání je maxima dosaženo během 10-15 minut s délkou účinku 30 minut [39] :188 [1] :12 [23] :26 , ale účinek je hlubší [1] :12 .
Mezi hlavní účinky, které většina spotřebitelů považuje za žádoucí, patří tyto projevy: euforie [1] :12 [23] :25 , pocit lehkosti a letu v celém těle, pocit pohody [23] :26 , zvýšené pocity empatie [23] : 25 , zvýšená důvěra v ostatní [24] , dobrá nálada , snížená nevraživost [23] :25 , všeobecné vzrušení [1] :12 [39] :189 , neutuchající touha po pohybu [117] :34 , žádný pocit únavy, zvýšené sebevědomí , zrychlení tempa řeči [23] :26 , zvýšená schopnost navazování nových kontaktů, upovídanost, touha být v centru pozornosti, zvýšená koncentrace pozornosti [23] :25 , zrychlení asociativní procesy [23] :26 , zvýšená náchylnost k barvám, zvuky [ 23] :25 (včetně hudby [1] :12 ), hmatové vjemy [23] :25 , snížená chuť k jídlu , až její úplná absence, nespavost [117] :34 , zvýšené libido , potlačení sexuální touhy [23] : 26 [1] :12 a sexuální vylepšení aktivita [23] :25 , ale zároveň anorgasmie [19] [39] :189 a erektilní dysfunkce [39] :189 .
Syntetické katinony, pravděpodobně díky svému působení na centrální systém monoaminů, jsou schopny způsobit výrazné změny v chování zvířat. Mefedron rychle zvyšuje motorickou aktivitu, rychlost stereotypních pohybů, což vede k „útokům“ aktivity, po nichž následují období odpočinku. Schopnost vyvolat chaotickou motorickou aktivitu najdeme téměř u všech syntetických kathinonů, avšak stimulace účelové motorické aktivity je vlastní pouze mefedronu a MDPV . Snížení dávky mefedronu vede ke snížení pohybové aktivity, zatímco snížení dávky MDPV buď udržuje pohybovou aktivitu na stejné úrovni, nebo ji zvyšuje. Ke zvýšení cílené motorické aktivity dochází v důsledku aktivačního účinku na dopaminové D 2 receptory ve striatu . Aktivace nebo inhibice tohoto typu receptoru po podání mefedronu nebo MDPV proto způsobuje rozdíly v mechanismech realizace cílené motorické aktivity. Vliv na komplexní motorické akty a mechanismy krátkodobé paměti po použití syntetických kathinonů vyžaduje další výzkum [118] :34 .
Mefedron v závislosti na podané dávce dokáže snížit aktivitu primátů při pokusech s větrníky a pokusech na pravé a levé horní končetině, které vyžadovaly realizaci komplexní motoriky. Také po zavedení mefedronu došlo k výraznému poklesu procesního učení. I přes inhibici jemné motoriky horních končetin došlo po podání mefedronu primátům k mírnému zvýšení zrakově prostorové orientace, kontinuálních procesů učení a dlouhodobé paměti . Uchovávání určitých událostí, které neovlivňují procesy vizuoprostorové orientace, v krátkodobé paměti může být udržováno po delší dobu neustálým podáváním léků při pokusech na zvířatech. Vícedenní podávání mefedronu při pokusech na krysách na nějakou dobu zvýšilo účinnost mefedronu při pokusech s labyrintem. U štěňat potkanů po mnoha dnech podávání mefedronu dochází k poklesu výsledků identifikace předmětů 35 dní po poslední injekci léku, což ukazuje na pokles mechanismů dlouhodobé paměti [118] :34 .
Mnoho z těchto pozorování bylo potvrzeno u lidí. Uživatelé drog ve stavu drogové intoxikace po užití mefedronu tedy vykazovali snížení výsledků operační a krátkodobé paměti, dobré výsledky v testech jemné motoriky a verbální komunikace a zlepšení koncentrace. Dlouhodobé účinky na lidskou paměť po užití mefedronu nejsou v recenzované literatuře popsány [118] :34 . Behaviorální účinky pozorované ve studiích na zvířatech jsou subjektivním odrazem těch, které se vyskytují u lidí při použití syntetických katinonů. V recenzované literatuře je však jen velmi málo prací věnovaných srovnávání psychoaktivních účinků syntetických kathinonů a jiných psychostimulancií, což nám neumožňuje vyvodit spolehlivé závěry [118] :35 .
Mefedron je charakterizován typickým sympatomimetickým toxickým syndromem [125] :45 . Odborná literatura popisuje četné vedlejší účinky spojené s dlouhodobým i epizodickým užíváním mefedronu. Zároveň se v řadě prací uvádí, že výskyt nežádoucích účinků z kardiovaskulárního systému , gastrointestinálního traktu , centrálního nervového systému nevyžaduje použití vysokých dávek mefedronu a dlouhodobé užívání této látky [23 ] :26 . Ve srovnání s jinými psychostimulancii má mefedron kratší poločas , což má za následek rychlejší maximální koncentraci, a proto je nebezpečnější, protože jej uživatelé užívají častěji, aby prodloužili účinek, čímž se zvyšuje riziko toxicity [125] :49 .
Zdá se, že nejzávažnější vedlejší účinky mefedronu jsou spojeny s vysokými dávkami, dlouhodobým užíváním a současným užíváním jiných omamných látek ( alkohol , ketamin , heroin , GHB / GBL nebo jiné stimulační drogy jako MDMA , amfetamin nebo kokain ) . [1] :13 . Většina pacientů přijatých na jednotku intenzivní péče s diagnózou předávkování mefedronem tedy užívala několik léků. Screeningová studie analýzy moči na drogy ukázala, že v 16 ze 17 případů jsou detekovány drogy jiných skupin. Posmrtné toxikologické vyšetření také často ukazuje přítomnost drog různých skupin v testovaném materiálu [39] :189 .
Zdokumentované nežádoucí účinky zahrnují následující: blokáda čelistí, skřípání zubů ( bruxismus ), zvýšené pocení ("mefedronový pot"), snížená zraková ostrost , rozšířené zorničky ( mydriáza ), bolesti hlavy (cefalalgie), poruchy srdečního rytmu, hypertenzní krize , bolest v oblasti srdce, nauzea , rhabdomyolýza , rozvoj akutního selhání ledvin [23] :26 . K rozvoji těžké hyponatremie dochází s největší pravděpodobností stejnými mechanismy jako při použití MDMA a je spojena se zvýšeným pocením a v důsledku toho se ztrátou elektrolytů a také se zhoršenou sekrecí antidiuretického hormonu [23] :26–27 . Inhalace mefedronu může způsobit epistaxi a poleptání sliznic nosu a krku [1] :13 [121] [24] .
Kromě toho uživatelé hlásili na internetových fórech řadu příznaků, včetně: necitlivosti a nedostatku hmatového vjemu, zvýšení průměrné tělesné teploty , snížení průměrné tělesné teploty, zvracení , bolesti kloubů, změny barvy končetin, bolesti břicha, únava a namáhavé dýchání . , třes a křeče , záškuby končetin podobné parkinsonismu [1] :13 , anorgasmie [19] [39] :189 , erektilní dysfunkce , „mefedronový“ tělesný pach [39] :189 . Není však možné určit skutečnou závislost těchto příznaků na užívání a jedná se o nepotvrzená hlášení jednotlivých uživatelů [1] :13 .
Mezi nežádoucí účinky na psychiku a chování hlášené uživateli patří: závratě , neschopnost soustředit se , neschopnost zrakového zaměření, přechodná kognitivní porucha (zhoršená krátkodobá paměť a koncentrace ), změněná úroveň vědomí , nevyzpytatelné chování [1] :13 , výstřednost a nedostatečnost [24] .ztráta chuti k jídlu , noční můry [1] :13 , agitovanost , úzkost [23] :27 , vzrušení, přecitlivělost , podráždění [24] , dysforie , deprese , nespavost , halucinace , paranoia , rozvoj akutních polymorfních klamných symptomů [ 23] :27 (včetně dermatozoických bludů , vedoucích k škrábání a palpaci kůže, zejména obličeje, krku a rukou [1] :13 ), agresivní chování , sebevražedné myšlenky , sebevražedné činy. Vývoj do stavu akutních psychotických poruch byl zaznamenán po užití vysokých dávek mefedronu, stejně jako opakovaném užívání nízkých dávek po krátkou dobu a u těch uživatelů, kteří měli v anamnéze exogenní rizika (úrazy, operace v celkové anestezii , intoxikace atd.) d.) [23] :27 .
Ze 70 Nizozemců, kteří užívali mefedron, 58 popsalo užívání mefedronu jako příjemnou zkušenost a 12 jako nepříjemnou zkušenost [19] . V průzkumu ve Skotsku asi 50 % uživatelů uvedlo alespoň jeden negativní účinek spojený s užíváním mefedronu, z nichž nejčastější bylo skřípání zubů [30] . Průzkum provedený ve Spojeném království v roce 2010 ukázal, že 67 % uživatelů mefedronu se alespoň jednou při jeho užívání pocení, 51 % trpělo bolestmi hlavy, 43 % bušením srdce , 27 % nevolností a 15 % studenými nebo modrými prsty [1] ] :12 .
Podle zástupce hlavního lékaře Kurganské oblastní lékárny P. Podorvanova,
v opilosti vypadá závislý na mefedronu takto: výrazné rozšířené zorničky, má rychlou aktivní řeč, při rozhovoru přeskakuje z tématu na jiné. … To znamená, že člověk užívaný dostal pocit euforie, ale všechny látky běžně produkované k udržení normálního stavu a nálady se v něm rychle vyčerpají. U závislého na mefedronu dochází k okamžitému uvolnění látek, poté k vyčerpání. Člověk pod mefedronem je zpočátku veselý, aktivní a pozitivní, nelze ho vyrušit, skáče z tématu na téma. Později se prudce dostaví apatie. Okamžitě to musí znovu použít. Používá, a opět nápor na 2-3 hodiny. To může trvat několik dní. U něj jdou do pozadí běžné lidské potřeby: člověk nejí, nespí. Po 2-4 dnech nastává úplné vyčerpání, člověk si na den až dva prospí [127] .
Studie na krysách, kterou v roce 2019 zorganizoval ruský darknetový trh Hydra , ukázala, že krysy pod mefedronem se více rozčilují, jejich motivace klesá – méně často se dívají do norků; mefedron tlumí imunitní systém , zatěžuje kardiovaskulární systém [100] .
Není neobvyklé, že uživatelé hlásí vášnivou touhu znovu použít. To naznačuje, že mefedron může způsobit psychickou závislost [1] :13 [19] . Existuje zpráva z Velké Británie o mladém muži, u kterého se vyvinula závislost po užívání orálního, nazálního a rektálního mefedronu po dobu 18 měsíců; klinický obraz zahrnoval přechodnou psychózu , halucinace, hypománii a poruchy nálady [1] :13 . Studie na zvířatech také potvrzují vysoký potenciál závislosti na mefedronu [123] . Například britsko-australská studie z roku 2013 ukázala, že krysy s neomezeným přístupem k nitrožilnímu mefedronu jej užívaly snadněji než metamfetamin [7] .
Podle některých výzkumníků má intranazální užití mefedronu návykový potenciál srovnatelný s užíváním kokainu a metamfetaminu. Podle průzkumu provedeného mezi 1 500 uživateli mefedronu 50 % respondentů uvedlo, že zaznamenali jev závislosti na této droze. Podle jiné studie 25 % uživatelů uvádí touhu po mefedronu. Hlavní příznaky syndromu velké drogové závislosti v důsledku užívání mefedronu byly popsány v mnoha pracích: ztráta situační a kvantitativní kontroly, touha po látce, zvýšená tolerance [23] :27 . Neodolatelná touha po droze způsobuje agresivní chování, úzkost, deprese, duševní poruchy [24] .
Vysazení mefedronu bylo popsáno u uživatelů s historií užívání delší než 3 měsíce. Hlavní projevy abstinenčního syndromu se redukují na následující poruchy: zvýšená únava, nespavost, poruchy koncentrace, emoční hyperestezie , ucpaný nos , úmyslný třes , zimnice , horečka až horečka nebo její pokles pod fyziologické parametry, tachykardie , bolest hlavy s migrénou - jako pocity, rozvoj depresivních symptomů s výraznou adynamickou složkou, úzkost , přechodné paranoidní reakce [23] :27 .
Ochranná lhůta pro uživatele syntetických kathinonů je podmíněně rozdělena do dvou fází:
Obecně platí, že abstinenční období s užíváním kathinonů trvá 15-25 dní v závislosti na konkrétní látce, zkušenostech s konzumací, věku pacienta, doprovodných somatických poruchách [117] :34 .
Ruská studie z roku 2012 ukázala, že mezi 48 pacienty Volgogradské regionální klinické narkologické ambulance s diagnózou syndromu závislosti (psychoaktivní látky obsahující mefedron) převažovaly osoby se středoškolským vzděláním ve věku 19–29 let, v průměru 26 let; většina byla nezaměstnaná a žila z nelegálních příjmů ( krádeže , loupeže ); více než polovina neměla vlastní rodiny, žila s rodiči nebo na jejich náklady; střední věk při prvním užití drogy byl 19 let; průměrná délka systematické anestezie různými látkami je 9 let; průměrná doba užívání syntetických stimulancií byla 7 měsíců a byla charakterizována klinicky vytvořeným abstinenčním syndromem ; průměrné množství podaného léčiva za den bylo 1,6 g; 62,5 % mělo v minulosti akutní psychotické poruchy v důsledku užívání syntetických stimulantů („ koupelové soli “); somatická zátěž byla zjištěna u více než 85 % pacientů ( poškození jater různé etiologie – virová, toxická, smíšená, toxická kardiomyopatie ) [128] .
Uživatelé se silnou závislostí na mefedronu se podle této studie vyznačují:
výrazná afektivní saturace prožitků, spěch a nedbalost v odpovědích, blahosklonný postoj k nedostatkům vlastního charakteru. Mají ostře narušenou rovnováhu mezi egocentrickými sklony a sociálně orientovanými záměry, je oslabena sebekontrola. Tyto jedince charakterizuje aktivní-agresivní pozice a subjektivně-iracionální motivace, tvrdohlavost a nepředvídatelnost, maximalismus v projevech pocitů a ve výpovědích. Vyznačují se také nerespektováním společenských norem chování, nespoléháním se na mravní tradice prostředí, soutěživým, autoritářským stylem mezilidské komunikace, odpíráním autorit a negativním postojem k nápravnému vlivu prostředí; navenek obviňující reakce a projekce své nedůvěry a nepřátelství na druhé, stejně jako popírání obtíží a neadekvátně vysoké sebevědomí; tendence uvíznout na negativních zkušenostech s tendencí extrapolovat nepřátelské zkušenosti na většinu lidí v okolí. Je spěch v rozhodování, v rozhodování; nekritický přístup k vlastním chybám, případné explozivní reakce a hledání spravedlnosti mohou vést k pomstychtivosti [128] .
V současnosti neexistuje jednotný přístup k léčbě závislosti na mefedronu [118] :33 .
Zpráva WHO o mefedronu z roku 2014 poskytla informace o výskytu reverzibilní dilatační kardiomyopatie , pneumomediastina , subkutánního emfyzému , akutního poškození ledvin, zadního reverzibilního encefalopatického syndromu u uživatelů [125] :45 . Bylo prokázáno, že intranazální použití mefedronu může vést k rozvoji spontánního mediastinálního emfyzému , uvulitidy (zánětu uvuly ) a retence moči [23] :27 . Zneužívání mefedronu může být doprovázeno úbytkem hmotnosti [127] . Další rizika spojená s užíváním mefedronu jsou spojena s šířením HIV a sexuálně přenosných nemocí , zejména v souvislosti s chemsex party. Účinek dlouhodobého užívání mefedronu na reprodukční funkci, jeho genotoxicitu a karcinogenní potenciál zůstává dodnes nedostatečně pochopeným problémem [23] :27 .
Intravenózní cesta užití mefedronu podle některých autorů vede k rychlejšímu vzniku jevů psychické závislosti a přispívá k riziku rozvoje polydrogové závislosti (35 % uživatelů mefedronu injekčně zaznamenalo současné užívání drog skupiny opia ) , a také přispívá ke vzniku komorbidní duševní patologie [23] :27 . Při intravenózním použití mefedronu mnoho uživatelů uvádí silný pocit pálení v místě vpichu. Opakované injekce vedou ke zvýšené tvorbě trombů , výskytu flebitidy , sklerotických uzlin, abscesů a v těžkých případech i regionálních nekrotických lézí. To je důvod, proč spotřebitelé v jedné žíle nevyrobí více než 2-3 injekce [23] :27 .
Neurotoxický účinek mefedronu na serotoninové a dopaminové systémy zůstává kontroverzní. Ačkoli některé studie na zvířecích modelech neuvádějí žádné poškození dopaminových nervových zakončení ve striatu a nezměněné hladiny monoaminů v mozku, jiné studie naznačují rychlý pokles funkce transportérů serotoninu a dopaminu. Přetrvávající serotonergní deficit byl pozorován po dlouhodobém užívání při vysoké okolní teplotě v serotonergních i dopaminergních nervových zakončeních. Byla také popsána cytotoxicita vyvolaná oxidačním stresem a zvýšená peroxidace lipidů ve frontálním kortexu [129] .
Oba enantiomery methcathinonu (efedronu), který se liší od mefedronu pouze nepřítomností methylové skupiny na arylovém kruhu , se ukázaly být toxické pro krysí dopaminové neurony, přičemž S enantiomer je toxický i pro neurony serotoninu. S. Gibbons a M. Evil z University of London School of Pharmacy uvedli na základě chemických podobností mezi methcathinonem a mefedronem, že „mefedron velmi pravděpodobně vykazuje neurotoxicitu“ [36] . Brant a kolegové však poznamenali, že při odvozování toxicity z mefedronu podobným způsobem jako u methkathinonu je třeba postupovat "mimořádně opatrně", protože určitá toxicita methkathinonu je způsobena nečistotami manganu , které se objevují během syntézy, a nikoli samotnou sloučeninou. Došli k závěru, že ke studiu toxicity mefedronu je zapotřebí více experimentálních studií [19] .
V Polsku je popsán případ, kdy se u 22leté dívky při užívání mefedronu po dobu tří měsíců několikrát týdně vyvinuly bludy postoje , bludy pronásledování , neklid a úzkost . Vyžádala si hospitalizaci, ale protože užívání látky před psychiatry tajila, léčila se s paranoidní schizofrenií olanzapinem 10 mg denně. O tři týdny později její příznaky zmizely a byla propuštěna. Pokračovala však v užívání mefedronu, což vedlo k návratu příznaků a opětovnému přijetí do nemocnice. Tentokrát se lékaři o užívání dozvěděli a již jí nebyla předepsána antipsychotická léčba . Příznaky odezněly samy po dvou dnech. Zažila však ospalost , apatii a sociální izolaci , což může naznačovat abstinenční syndrom . Nelze říci, zda měla předpoklady pro psychiatrické abnormality, nebo zda byly zcela způsobeny mefedronem [122] .
Podle studie z roku 2018 sponzorované Hydra na soukromé klinice na šesti dobrovolnících mefedron jako takový „nezhoršuje příznaky chronických onemocnění ani nezpůsobuje nové. Přitom užívání kontaminovaných látek, zejména prekurzorů , způsobuje vážné patologické změny i ve zdravém organismu. Také nečistoty snižují pocit euforie a zvyšují stimulační účinek látky [100] .
Podle londýnských údajů za rok 2009 o 31 případech akutní toxicity spojené s užitím údajného mefedronu bylo nejčastějším klinickým příznakem při přijetí agitovanost (51,6 % pacientů), osm (25,8 %) pacientů mělo palpitace , šest (19,4 %) zvracel , tři (9,7 %) měli samovolně odeznívající přednemocniční záchvat, jeden (3,4 %) měl bruxismus a jeden (3,4 %) měl bolesti hlavy . Žádný z pacientů neměl změnu barvy kůže nebo studené končetiny [1] :13 . 25 (80,6 %) pacientů bylo propuštěno buď přímo z oddělení urgentního příjmu nebo z oddělení krátkodobého pobytu. Tito pacienti vyžadovali buď období pozorování před propuštěním, nebo lékařské ošetření symptomů. Čtyři (12,9 %) pacienti vyžadovali použití benzodiazepinů ke kontrole agitovanosti po přijetí do nemocnice. Ze šesti pacientů přijatých do nemocnice byli čtyři hospitalizováni k pozorování/léčbě na jednotce všeobecné péče a dva (6,4 %) vyžadovali přijetí na jednotku intenzivní péče . Všichni pacienti přežili propuštění z nemocnice bez jakýchkoliv dlouhodobých následků při propuštění [1] :13-14 .
Lékaři z Guy's Hospital Londýně uvedli, že z 15 pacientů, které léčili po užití mefedronu v roce 2009, bylo 53 % rozrušených, 40 % mělo bušení srdce, 20 % mělo systolickou hypertenzi a 20 % mělo záchvaty ; tři vyžadovaly léčbu benzodiazepiny, primárně ke kontrole vzrušení. Lékaři uvedli, že žádný z jejich pacientů, na rozdíl od jiných zpráv, netrpěl studenými nebo modrými končetinami. Devět z 15 pacientů mělo Glasgow Coma Scale 15, což naznačuje, že byli v normálním duševním stavu; čtyři pacienti skórovali pod 8, ale všichni uváděli současné užívání tlumivých látek, často kyseliny gama-hydroxymáselné (GHB) [130] .
Podle britské National Poison Information Service 2009 byly nejčastějšími klinickými příznaky u volajících tachykardie a agitovanost (10–20 %); úzkost , arytmie , bolest na hrudi, závratě , dušnost , rozšíření zornic ( mydriáza ) a nevolnost (5-10 %); bolest břicha , bolest hlavy, zvracení, strnulost , hypertenze , zvýšené pocení, rozmazané vidění, halucinace, nespavost, bolest ledvin a třes (1-5 %). Podle Švédského toxikologického centra za roky 2008-2009 byla ze sta žadatelů přítomna tachykardie u 54 %, úzkost u 37 %, mydriáza u 25 %, arteriální hypertenze u 14 % a úzkost u 14 % [1] :14 .
V roce 2009 byl ve Spojeném království hlášen případ sympatomimetické toxicity poté, co osoba užila 0,2 g mefedronu perorálně a poté, aniž by dosáhla požadovaného účinku, vstříkla do stehen subkutánně 3,8 g smíchaného s vodou . Krátce nato se u uživatele rozvinulo bušení srdce, rozmazané tunelové vidění , tlak na hrudi a pocení. Pacient byl léčen 1 mg lorazepamu a sympatomimetické příznaky se zlepšily. Pacient byl propuštěn do 6 hodin po příjezdu [131] .
Při lékařském vyšetření na stav intoxikace u osob, které užívaly mefedron a byly doručeny od dubna do května 2010 na oddělení lékařského (narkologického) vyšetření "Regionální narkologické ambulance č. 1" na území Perm , emoční labilita , impulzivní chování byla zaznamenána přerušovaná, rychlá řeč. Ze strany autonomního nervového systému : mydriáza (rozšířené zornice), pomalá reakce zornic na světlo, nystagmus (vysokofrekvenční oscilační pohyby očí), porucha konvergence, hypertenze, tachykardie , hyperreflexie , pocení , třes prstů a konečků prstů jazyk. V závislosti na stupni intoxikace se nervosvalové poruchy projevovaly poruchami chůze, nestabilitou Rombergovy polohy a chybami při provádění koordinačních testů. S nárůstem intoxikace , závratěmi , bolestmi hlavy , únavou , úzkostí a strachem jsou možné psychotické varianty intoxikace [132] .
V Londýně bylo v roce 2010 vyšetřeno 72 pacientů s otravou mefedronem, průměrná použitá dávka byla 1,9 ± 2 g (0,3-7 g). Pacienti zaznamenali: agitovanost (38,9 %), zvracení (13,9 %), bolest na hrudi (12,5 %), tachykardii se srdeční frekvencí 140 tepů za minutu (8,3 %), křeče (6, 9 %). Křeče se vyvinuly mezi 30 minutami a 8 hodinami po otravě a měly generalizovaný klonicko-tonický charakter. 1 pacient zemřel. Podle autora studie mohou být hyponatrémie a známky mozkového edému prediktorem letálního výsledku [121] .
V roce 2010 byl hlášen případ serotoninového syndromu , kdy pacient, který pil předepsaný fluoxetin a olanzapin , užil 40 tablet obsahujících mefedron za jednu noc. Byl léčen lorazepamem a 15 hodin po přijetí byl propuštěn [133] . Lékaři, kteří léčili 15letou dívku, která trpěla intoxikací mefedronem, navrhli v The Lancet , že stejně jako MDMA může mefedron podporovat serotoninem zprostředkované uvolňování antidiuretického hormonu , což vede k hyponatrémii a změně duševního stavu [134] .
V roce 2010 došlo k případu, kdy byl 19letý chlapec hospitalizován se zánětem srdce ( myokarditida ) 20 hodin po užití 1 gramu mefedronu; lékaři ošetřující pacienta uvedli, že to bylo způsobeno buď přímým toxickým účinkem mefedronu na srdeční sval , nebo imunitní odpovědí [135] . Ve stejném roce byl také hlášen případ získané methemoglobinemie , kdy měl pacient „namodralé rty a prsty“ poté, co uživatel inhaloval jeden gram mefedronu; pacient se po příjezdu do nemocnice začal zlepšovat a nebylo třeba podávat žádné léky [136] .
Jedním z hlavních příznaků předávkování mefedronem je hypertermie – tělesná teplota pacienta může stoupnout až na 42,1 °C. Je pravděpodobné, že hypertermie hraje zásadní roli v mechanismech toxicity mefedronu [117] :34 .
V roce 2013 byl popsán případ katatonického vzrušení po užití mefedronu u 19leté pacientky bez zatížené psychiatrické anamnézy, která byla nahrazena strnulostí s voskovou rigiditou , mrazením v bizarních polohách a nehybností, symptomy byly zastaveny během tři dny [137] :135 [138] :104 . V ruské studii bylo katatonické vzrušení zaznamenáno u 18 % pacientů s akutní intoxikační psychotickou poruchou [138] :104 .
Hyponatrémie je častou komplikací vyplývající z použití MDMA . Předpokládá se, že je výsledkem hyperhydratace způsobené sekrecí vazopresinu související s léčivem . Úloha mefedronu ve výsledných změnách rovnováhy sodíku a vody v těle není plně objasněna . V literatuře jsou podrobně popsány tři případy hyponatremie v důsledku intoxikace mefedronem. 14letá dívka, která požila alkohol a bílý prášek, byla porodena ve vážném stavu, skóre na Glasgow Coma Scale bylo 11. Při testech byla zaznamenána hyponatrémie - 118 mmol/l. Paralelně s tím bylo zaznamenáno zvýšení intrakraniálního tlaku , subkortikální změny v bílé hmotě na NMR snímcích . Neurologické příznaky byly zastaveny na pozadí normalizace sodíkové bilance, přetrvávala středně závažná dysfázie a anterográdní amnézie . O dva měsíce později přišla úplná normalizace. Další dva případy byly smrtelné. 29letý muž byl převezen na JIP v komatu, testy prokázaly hyponatrémii - 125 mmol/l, edém mozku byl zjištěn na počítačové tomografii . Zemřel poté, co byl po smrti mozku odpojen od podpory života . Osmnáctiletá žena, která užívala hašiš a mefedron, utrpěla zástavu srdce. Byla resuscitována, při testech byla zaznamenána hyponatrémie — 120 mmol/l. Počítačová tomografie odhalila mozkový edém. Smrt nastala 36 hodin po přijetí [39] :190 .
Užívání mefedronu s jinými psychoaktivními látkami významně zvyšuje riziko akutní intoxikace. Takže v roce 2010 všichni pacienti na jednotce intenzivní péče ve Spojeném království, u kterých bylo diagnostikováno předávkování mefedronem, užili několik léků. Screeningová studie analýzy moči na drogy ve stejném roce také ukázala, že v 16 ze 17 případů byly zjištěny drogy jiných skupin. Posmrtné toxikologické vyšetření také často ukazuje přítomnost drog různých skupin v testovaném materiálu [39] :189 .
Smrtelné případy údajně spojené s užíváním mefedronu byly opakovaně hlášeny v literatuře [23] :27 . Je však obtížné určit konkrétní rizika, protože mnoho z nich zahrnovalo současné použití jiných látek [42] [39] :189 nebo při testování přijatá látka nebyl mefedron vůbec nebo pouze [42] . Novinové zprávy o nepotvrzených úmrtích a jiných škodách způsobených mefedronem často následují „ obvyklý cyklus přehánění, zkreslování, nepřesnosti a senzacechtivosti spojený se zprávami o rekreačním užívání drog“, převyprávějí fámy a vytvářejí mýty [29] [139] [140] [35] . Indikativní je populární v tisku, ale ukázalo se, že jde o beletristický příběh o Britovi, který si utrhl šourek pod vlivem mefedronu [3] .
Za první úmrtí po užití mefedronu je považován 18letý Švéd , který zemřel ve Stockholmu v roce 2008 [1] :14 . Dívka užívala mefedron spolu s marihuanou. Měla zástavu srdce a dýchání [125] :49 . Začala mít křeče a její obličej zmodral [141] . Přes snahu lékařů dívka upadla do kómatu , měla těžkou hyponatrémii a hypokalémii [142] . Den a půl po nástupu příznaků lékaři prohlásili mozkovou smrt [125] :49 . Pitva prokázala těžký edém mozku [142] . Dívčina smrt vyvolala větší pozornost médií k mefedronu a 15. prosince 2008 bylo držení mefedronu ve Švédsku klasifikováno jako trestný čin [141] .
Do července 2010 bylo podezření, že mefedron byl zapojen do 52 úmrtí ve Spojeném království , byl však nalezen pouze v 38 z těchto případů. Z 9 případů, kdy koroneři dokončili vyšetřování, byly 2 údajně způsobeny přímo mefedronem [143] . K prvnímu úmrtí v zemi připisovanému užívání mefedronu došlo údajně u 46letého Johna Sterlinga Smithe [144] , který měl zdravotní problémy a drogu si opakovaně injekčně užíval [145] . Zpráva Forensic Science International ze srpna 2010 uvedla, že intoxikace mefedronem byla hlášena jako příčina smrti ve dvou případech ve Skotsku ; posmrtné vzorky ukázaly koncentraci mefedronu v krvi 22 mg/l v jednom případě a 3,3 mg/l v jiném případě [146] .
Mefedron byl zapleten do smrti 22letého Američana, který si také píchal heroin . V krvi mu byl nalezen mefedron v koncentraci 0,5 mg/l a v moči v koncentraci 198 mg/l. Koncentrace morfinu , metabolitu heroinu, v krvi byla 0,06 mg/l [147] . Pro srovnání, průměrná koncentrace morfinu v krvi v důsledku smrtelného předávkování samotným heroinem je asi 0,34 mg/l [148] . V listopadu 2009 bylo široce hlášeno, že smrt dospívající dívky ve Spojeném království byla způsobena mefedronem, ale koronerova zpráva dospěla k závěru, že zemřela přirozenou smrtí [139] . V březnu 2010 bylo v médiích široce hlášeno, že smrt dvou teenagerů ve Scunthorpe byla způsobena mefedronem, nicméně toxikologické zprávy ukázaly, že teenageři mefedron neužívali a zemřeli v důsledku konzumace alkoholu a metadonu [145] [ 149] .
U 19letého muže, který užíval mefedron, MDMA a alkohol , se o několik hodin později objevily záchvaty . Když byl objeven, "jeho oči koulely a dusil se kašlem ." Při převozu do nemocnice u něj došlo k zástavě srdce, provedená resuscitace byla bez účinku a po příjezdu byl prohlášen za mrtvého. Posmrtná toxikologická analýza prokázala přítomnost alkoholu, 3-fluormethylfenylpiperazinu a mefedronu v krvi. 49letá žena po vdechnutí mefedronu, pití alkoholu a kouření hašiše pociťovala akutní bolest na hrudi . Jako příčina smrti byla uvedena intoxikace mefedronem se souběžnými faktory, jako je srdeční fibróza a ateroskleróza koronárních tepen [39] :190 . Mefedron byl také uváděn jako přispívající faktor ve dvou dalších případech: úmrtí pacienta s vícenásobným předávkováním drogami a smrtelná autonehoda. Mefedron způsobil smrt muže, který v deliriu rozbil sklo a pořezal si ruce. Příčinou smrti byla intoxikace mefedronem s velkou ztrátou krve, i když toxikologický krevní test odhalil kromě mefedronu několik dalších látek: kokain a jeho metabolity , MDMA [39] :191 .
Od září 2009 do října 2011 bylo ve Spojeném království hlášeno 128 úmrtí souvisejících s mefedronem: z 62 případů, které bylo možné odhadnout, bylo 26 úmrtí způsobeno akutními toxickými účinky látky a 18 sebevražd se vyskytlo na pozadí dlouhodobého užívání [ 39] :191 . Četné studie nedokázaly určit minimální smrtelnou dávku mefedronu. U 18 letálních případů byla přítomnost mefedronu v biologických médiích potvrzena laboratorními údaji. V 9 smrtelných případech byly kromě mefedronu nalezeny v biologických médiích další psychoaktivní látky [23] :27 .
V lednu až únoru 2022 zemřelo v Rostově na Donu několik lidí po použití směsi, kterou si koupili pod rouškou mefedronu a která kromě něj obsahovala stopy dalších drog, stavebních materiálů, škrobu a dokonce jedu na krysy. [150] . V březnu 2022 se v Novosibirsku objevila zpráva o brutální vraždě 17leté dívky jejím 19letým přítelem závislým na mefedronu a den před tragédií on, podle ní, když byl pod vlivem drogy, vstoupil do pasivního homosexuálního aktu [151] [25] .
Systematický název látky je ( RS )-2-( methylamino )-1-(4 - methylfenyl ) propan-1-on . Jako derivát kathinonu může být nazýván 4,N-dimethylkathinonem. Jako derivát methcathinonu (efedronu) - 4-methylmethcathinone nebo 4-methylefedron, zkráceně mefedron. Jako derivát amfetaminu - β-keto-(4,N-dimethylamfetamin). Další názvy: p-methylmethcathinon, p-methylefedron, 2-methylamino-1-p- tolipropan -1-on, (RS)-α-methylamino-4-methylpropiofenon , 4'-methyl-2-methylaminopropiofenon a (RS) -4-(2 - methylaminopropionyl ) toluen . Registrační číslo CAS : 1189805-46-6 ( volná báze ); 1189726-22-4 ( hydrochlorid ) [1] :5 .
Syntetické katinony jsou β-ketoamfetaminy strukturálně podobné dopaminu , metamfetaminu , MDMA a pyrovaleronu . Základem mefedronu je fenylethylamin s β-uhlíkovou ketonovou skupinou. Mefedron je methylován aminoskupinou α-uhlíku na bázi aromatického kruhu, čímž vzniká struktura podobná metamfetaminu a metkathinonu [118] :32 .
Chemický vzorec mefedronu je C11H15NO . Molární hmotnost je 177,2429 g/mol [1] :5 . Chromatografický retenční index je 1462 [152] .
Hydrochlorid mefedronu je bílý prášek a jeho volná báze je při teplotě místnosti nažloutlá kapalina. Mefedron se prodává jako stabilní, ve vodě rozpustná bílá nebo mírně zbarvená hydrochloridová sůl, častěji jako racemická směs dvou enantiomerů [1] :6 . Častěji ve formě krystalů nebo prášku („mouka“), dále ve formě kapslí a tablet [153] [16] . Mefedron může mít charakteristický zápach, který se pohybuje od vanilky a bělidla až po zatuchlou moč a obvodové desky [154] .
Velké dávky mefedronu lze syntetizovat v malé, dobře větrané místnosti s vybavením dostupným pro nákup online [99] . Syntéza mefedronu nevyžaduje vysokou kvalifikaci výrobce [105] :114 , jsou vyžadovány přibližně stejné znalosti jako pro syntézu amfetaminů a MDMA [1] :17 . V současnosti je mefedron v Rusku jednou z nejdostupnějších psychoaktivních látek pro syntézu [100] [103] [155] . Takže naprostá většina obchodů na Hydra se statutem výrobce v roce 2020 vyráběla mefedron [155] . Podle znalecké praxe je hlavním prekurzorem mefedronu na území Ruské federace 2-brom-4-methylpropiofenon , který nepodléhá státní kontrole [105] :117-118 .
Mefedron lze syntetizovat několika způsoby. Nejjednodušší metodou, vzhledem k dostupnosti sloučenin [1] :17 [23] :25 , je přidání 4-methylpropiofenonu rozpuštěného v ledové kyselině octové (CH 3 COOH, zkráceně AcOH) k bromu (Br 2 ) za vzniku olejová frakce 4'-methyl-2-brompropiofenon . Olejovou frakci lze poté rozpustit v dichlormethanu ( CH2CI2 ) a kapky tohoto roztoku přidat do dalšího roztoku dichlormethanu s hydrochloridem methylaminu ([ CH3NH3 ] Cl ) a triethylaminem ( ( C2H5 ) 3N , zkráceně Et3N ) . Potom se přidá kyselina chlorovodíková (HCl) , vodná vrstva se odstraní a alkalizuje se hydroxidem sodným před extrakcí aminu dichlormethanem. Dichlormethan se poté odpaří ve vakuu, čímž se získá olej, který se poté rozpustí v bezvodém diethyletheru (( C2H5 ) 20 , zkráceně Et20 ) . Nakonec směsí prochází plynný chlorovodík (HCl) , čímž se získá mefedron hydrochlorid [1] :17 [12] . Tato metoda poskytuje směs obou enantiomerů [1] :17 .
Domácí mefedron lze také syntetizovat oxidací efedrinového analogu 4-methylefedrinu pomocí manganistanu draselného rozpuštěného v kyselině sírové . Protože 4-methylefedrin lze získat v určité enantiomerní formě, lze z něj syntetizovat i mefedron, sestávající pouze z jednoho enantiomeru. Nebezpečí spojené s touto metodou spočívá v tom, že může vést k neurotoxické otravě manganem, pokud konečný produkt není řádně vyčištěn [1] :17 .
Další způsob je z toluenu a ( S ) -N-trifluoracetylalanoylchloridu pomocí Friedel-Craftsovy reakce a methylace [111] [156] . Stereospecifickou formu ( S )-mefedronu lze získat z (S) -4-methylkathinonu pomocí Friedel-Craftsovy reakce [156] .
Složení „ konstruktéra “ zabaveného v Čeljabinské oblasti pro nezávislou výrobu mefedronu zahrnovalo: 1-fenyl-2-brom-pentan-1-on ( bromovaleron , 2-bromketon, BK 2 ), pyrrolidin , aceton , kyselina chlorovodíková a hydroxid sodný [157] .
Mefedron lze kvantifikovat, a to i v krvi, plazmě nebo moči, pomocí plynové chromatografie – hmotnostní spektrometrie nebo kapalinové chromatografie – hmotnostní spektrometrie k potvrzení diagnózy otravy u hospitalizovaných pacientů nebo k poskytnutí důkazu při forenzním vyšetřování [158] : 317 . Koncentrace mefedronu v krvi a plazmě se bude pohybovat v rozmezí 50-100 µg/l u rekreačních uživatelů, přes 100 µg/l u intoxikovaných pacientů a přes 500 µg/l u obětí akutního předávkování [159] [160] . Stanovení je možné až 6 dní po užití látky, nicméně proces analýzy byl od roku 2011 značně pracný a účinnost analýzy nebyla velká, takže v londýnské studii byl mefedron nalezen v moči pouze u 7 z 72 pacientů, kteří měli anamnestické indikace užívání mefedronu a relevantní klinické příznaky [121] .
Hmotnostní spektrální data: 58 m/z (základní pík, 100 %) - nerozeznatelné od 3-methylmethcathinonu . Analýza pomocí plynové chromatografie v kombinaci s hmotnostní spektrometrií a infračervenou spektroskopií (IR) je přímočará. Nukleární magnetická rezonanční spektroskopie umožňuje objasnit stereochemii molekuly [1] :6 . Mefedron nereaguje s většinou reagenčních testovacích souprav . Výjimkou je Liebermanovo činidlo , které dává jasně žlutou reakci [161] . Mefedron není detekován rutinní analýzou moči a není detekovatelný policejními psy [42] .
Mechanismus účinku mefedronu je dán blokádou zpětného vychytávání monoaminových neurotransmiterů - serotoninu , dopaminu a norepinefrinu , a také inhibicí monoaminooxidázy (MAO) a katechol-O-methyltransferázy (COMT) , což zvyšuje obsah těchto neurotransmiterů v synaptické štěrbině [126] . Mefedron je také látka uvolňující monoaminy [162] . Zvýšená koncentrace monoaminů po dlouhou dobu v synaptické štěrbině je základem stimulačních, euforických a halucinačních účinků mefedronu, stejně jako akutních a chronických poruch v dopaminergním a serotonergním systému [118] :36 . Mefedron je chirální sloučenina a oba jeho enantiomery vykazují stejnou aktivitu jako substráty přenašečů dopaminu [162] , což způsobuje uvolňování neurotransmiterů [23] :25 . Mefedron v nízkých koncentracích způsobuje uvolňování hlavně norepinefrinu . S rostoucí dávkou se zvyšuje jeho účinek na uvolňování dopaminu a v o něco menší míře i serotoninu [123] . R-mefedron je mnohem méně účinný než S-mefedron jako substrát pro transportéry serotoninu [162] . Mefedron je agonista serotoninového 5-HT2A receptoru [ 39] :188 .
Několik prací publikovaných ke konci roku 2011 zkoumalo účinky mefedronu oproti podobným drogám MDMA a amfetaminu na nucleus accumbens u potkanů a zkoumalo zesilující potenciál mefedronu. Dopamin a serotonin byly shromážděny pomocí mikrodialýzy a zvýšení dopaminu a serotoninu bylo měřeno pomocí vysokoúčinné kapalinové chromatografie . Hledání odměny a drogy je spojeno se zvýšenou koncentrací dopaminu v nucleus accumbens a při hledání drogy hraje roli i poločas rozpadu drogy. Na základě histologického vyšetření byla většina vzorků odebrána z obalu nucleus accumbens. Podávání mefedronu způsobilo přibližně 500% zvýšení dopaminu a přibližně 950% zvýšení serotoninu. Maximální koncentrace dosáhly po 40 a 20 minutách a vrátily se na výchozí hodnotu 120 minut po injekci. Pro srovnání, MDMA způsobilo přibližně 900% zvýšení serotoninu po 40 minutách s mírným zvýšením dopaminu. Podávání amfetaminu vedlo k přibližně 400% zvýšení hladin dopaminu, s vrcholem za 40 minut s mírným zvýšením hladin serotoninu. Analýza poměru plochy pod křivkou pro dopamin a serotonin ukázala, že mefedron převážně uvolňuje serotonin v poměru 1,22:1 (serotonin versus dopamin). Kromě toho byly pro každý lék vypočteny poločasy dopaminu a serotoninu. Mefedron měl rychlost rozpadu 24,5 minuty a 25,5 minuty. MDMA měl hodnoty rozpadu 302,5 minuty a 47,9 minuty, zatímco hodnoty amfetaminu byly 51 minut a 84,1 minut. Celkově tyto výsledky naznačují, že mefedron produkuje významné zvýšení jak dopaminu, tak serotoninu, spolu s rychlou clearance . Rychlý vzestup a následný pokles hladiny dopaminu může vysvětlit některé návykové vlastnosti mefedronu, které někteří uživatelé zažívají [163] [164] .
Studie provedené v roce 2010 naznačují objevující se dysregulaci v centrálním a periferním monoaminovém systému s použitím mefedronu. Opakované podávání (čtyřikrát během dvou hodin) velkých dávek mefedronu (od 10 do 25 mg/kg), čímž simuluje jedno „drogové sezení“, může snížit hladinu transportu dopaminu a serotoninu o 20 % ve striatu a hippocampu potkanů do hodiny po poslední injekci. Menší dávky mefedronu (od 1 do 3 mg/kg) ve formě čtyř jednotlivých subkutánních injekcí během dvou hodin významně neovlivňují mechanismy transportu dopaminu a serotoninu. Experimenty in vitro potvrzují , že mefedron, když je aplikován na synaptozomy , může nejen blokovat transport dopaminu a serotoninu, ale také ovlivnit vychytávání . V tomto případě může mefedron působit jako složka transportu dopaminu a serotoninu, což způsobuje uvolnění neurotransmiterů ze synaptozomu. Při studiu tkáňové mikrodialýzy mozku potkanů po zavedení malých dávek mefedronu (3 mg/kg) byl zaznamenán indukovaný pokles transportu dopaminu a serotoninu spolu s rychlým zvýšením extracelulární koncentrace dopaminu a serotoninu v určitých oblastech mozku. Krátkodobá inhibice transportu dopaminu a serotoninu přímo souvisí s neurotoxickým účinkem psychostimulancií s účinky podobnými amfetaminu na mechanismy syntézy dopaminu a serotoninu. Navzdory skutečnosti, že mefedron může vyvolat krátkodobou supresi transportních mechanismů dopaminu a serotoninu, trvalý nedostatek neurotransmiterů, zejména serotoninu, byl experimentálně registrován pouze za podmínek hypertermie [118] :33 .
Studie prováděné po dobu 7 dnů, kdy byly denně užívány vysoké dávky mefedronu, prokázaly pokles aktivity hipokampálních transportérů serotoninu o 60 % a pokles koncentrace serotoninu o 45 %. Údaje z jiných studií však neuvádějí pokles koncentrací serotoninu po několik dní nebo dokonce týdnů po posledním užití mefedronu, i když s menšími dávkami látky a dlouhými přestávkami po každé injekci. Navzdory nepřítomnosti trvalého nedostatku serotoninu se ve studiích uvedených výše vyskytly abnormality chování při použití mefedronu. Na rozdíl od procesů v systému syntézy a metabolismu serotoninu mefedron nezpůsobuje výrazné trvalé změny deficitního charakteru v mechanismech syntézy a metabolismu dopaminu. Aktivita striatálního transportu dopaminu byla obnovena 7 dní po poslední injekci mefedronu, aniž by došlo k měřitelnému poklesu koncentrace dopaminu v séru . Potřebný objem transportu dopaminu v uvedeném období udržovala tyrosinhydroxyláza (určuje aktivitu neurochemického systému, podílí se na syntéze dopaminu). Neexistuje tedy žádný jasný důkaz, že mefedron je aktivačním faktorem pro striatální mikroglie a astrocyty . Lze však říci, že při použití posledně jmenovaného dochází v dopaminergním systému k „deficitu podobnému metamfetaminu “ [118] :33 .
Zajímavá je skutečnost, že mefedron má větší afinitu k transportu dopaminu než k serotoninu [118] :33 . Hlavní příčiny přetrvávajícího indukovaného deficitu serotoninového systému způsobeného použitím syntetických kathinonů nejsou známy [118] :33–34 . Dlouhodobý pokles (více než 24 hodin) funkce vezikulárního transportu monoaminů - 2 ( VMAT2-protein , což je přenašeč esenciálních neurotransmiterů , jako je dopamin, serotonin a histamin ), je spojen s dlouhodobým termín stimulace indukce toxicity dopaminu a serotoninu. Snížené hladiny VMAT2 pravděpodobně zvyšují nezměněný dopamin a serotonin v presynaptickém prostoru. Syntetické katinony mohou selektivně a udržitelně snižovat funkci VMAT2 v serotoninovém systému, podporovat tvorbu nezměněných forem serotoninu, které následně ovlivňují tvorbu aktivních kyslíkových sloučenin, což vede k neuronální stimulaci, selektivní serotoninové neurotoxicitě [118] :34 .
Nejcharakterističtější příznaky užívání kathinonu – hypertermie, agitovanost , úzkost a poruchy spánku – trvající 16 až 96 hodin jsou obvykle spojeny s krátkodobou dysfunkcí transportérů dopaminu a serotoninu, zatímco astenie z vysazení a po vysazení jsou spojeny s dlouhou - termínová neurotoxicita dopaminu a serotoninu. Navzdory krátkodobé ztrátě funkce transportéru dopaminu a serotoninu vyvolané syntetickými kathinony byly přetrvávající poruchy hlášeny pouze v serotoninovém systému [165] :63 . Sedm dní po zahájení podávání vysokých dávek mefedronu liniím inbredních myší byl zaznamenán pokles aktivity přenašečů serotoninu v hipokampu o 60 % a obsahu serotoninu o 45 % [165] :63 -64 . Studie provedená na outbredních albínských potkanech Sprague-Dawley prokázala účinek mefedronu na snížení serotoninu v amygdale , hippocampu a prefrontálním kortexu . Současně mefedron neovlivnil hladinu dopaminu, a to i přes jeho funkční účinek na dopaminergní systém [165] :64 . Mnoho psychiatrických poruch a poruch chování, zejména úzkostných poruch a poruch nálady , je spojeno s dysfunkcí serotinergního systému . Velké množství studií ukazuje, že klíčové patogenetické mechanismy vzniku závislosti mohou být spojeny také s dysregulací serotonergního systému [165] :65 .
Hypertermie pravděpodobně ovlivňuje stupeň toxicity syntetických kathinonů. Závažnost hypertermie u uživatelů MDMA, amfetaminu, metamfetaminu ve fázi akutní intoxikace má přímý dopad na velikost akutního a dlouhodobého deficitu dopaminového a serotoninového systému. Nízké dávky mefedronu (do 10 mg/kg) nezpůsobují výrazné a život ohrožující zvýšení teploty, zřídka překročí hranici 38 °C. V experimentech s použitím vysokých dávek mefedronu (čtyři injekce 50 mg/kg po dobu dvou hodin) byl prokázán výrazný nárůst teploty na 40 ± 0,1 °C, který přetrvával po dobu 8 hodin. Za popsaných podmínek přetrvával deficit mediátorů serotonergního systému. Podle pohotovostních oddělení a toxikologických center je hypertermie jedním z klíčových příznaků předávkování mefedronem. V těchto případech může teplota dosáhnout 42,1 °C. Roli hypertermie v mechanismech toxicity syntetických kathinonů lze tedy považovat za zásadní [118] :34 .
Periferní monoaminy, zejména noradrenalin a serotonin, jsou důležitými články v regulaci funkce autonomního nervového systému . Nerovnováha v tomto monoaminovém systému způsobená použitím syntetických kathinonů se často shoduje s hlubokými změnami v kardiovaskulárním a trávicím systému. Studie mozkových synaptosomů potkana ukazují, že použití mefedronu ovlivňuje syntézu norepinefrinu a procesy spojené s jeho transportem , což vede ke zvýšení extracelulární koncentrace norepinefrinu. Mefedron vykazuje na dávce závislý účinek na zvýšení srdeční frekvence , tepového objemu a srdečního výdeje v souladu se sympatomimetickou stimulací [118] :34 .
Klinika drogové intoxikace syntetickými katinony je srovnatelná s dysfunkcí monoaminů pozorovanou při pokusech na zvířatech. Pravidelný rozvoj neurologických a kardiovaskulárních poruch na vrcholu intoxikace přímo souvisí s působením syntetických kathinonů na monoaminový systém [118] :35 .
Hematoencefalická bariéra je vysoce propustná pro mefedron [39] :188 , ale méně propustná než odpovídající amfetamin 4-methylmetamfetamin , protože atom kyslíku ketonu činí mefedron hydrofilnější . To může vysvětlit vyšší dávky potřebné k dosažení podobného účinku [1] :12 [36] .
Mefedron se často užívá s alkoholem . Studie na myších z roku 2015 zkoumala vztah mezi těmito dvěma látkami a zaměřila se na psychostimulační a odměňující vlastnosti mefedronu. V nízkých (nestimulujících) dávkách bylo zjištěno, že alkohol významně zesiluje psychostimulační účinky mefedronu. Tento účinek je zprostředkován zvýšením synaptického dopaminu , protože haloperidol , ale ne ketanserin , byl schopen blokovat tuto potenciaci alkoholem [166] . V roce 2016 byla získána data, že kombinace těchto látek způsobuje silnější účinek na kardiovaskulární systém a výraznější pocit euforie, ale mefedron snižuje alkoholem vyvolanou intoxikaci a sedaci [125] :48 (podobné účinky jako u interakce s alkoholem dříve ukázaly MDMA a amfetaminy ) [125] :48-49 .
Mefedron je také často podáván současně s metamfetaminem a MDMA, což kromě posílení psychoaktivní synergie vede ke snížení hladiny dopaminu a inhibici transportéru dopaminu na několik dní po posledním užití syntetických katinonů [118] :34 .
Na základě analýzy moči potkanů a lidí pomocí plynové chromatografie a hmotnostní spektrometrie se předpokládá , že mefedron je metabolizován třemi cestami fáze 1 [167] zprostředkovanými cytochromem P450 [39] :188 . Může být demethylován na primární amin (sloučeniny 2, 5 ve schématu), ketonová skupina může být redukována (3) nebo tolylová skupina může být oxidována (4, 6). Předpokládá se, že obě látky 5 a 6 jsou dále metabolizovány v důsledku fáze II konjugace s kyselinou glukuronovou , což vede k tvorbě hydrofilních glukuronidů a sulfátů [167] [158] :317 , které jsou následně vylučovány ledviny nebo žlučový systém [39] :188 . Znalost hlavních metabolických drah by měla pomoci jeho přítomnosti v lidském těle a také přesněji určit příčiny vedlejších účinků a potenciální toxicity [167] .
Použití mefedronu je věnováno písni a videu ruského hudebníka Mukka „Girl with a square“ z roku 2018, zpívá o dívce žijící vedle, užívající mefedron pro rekreační účely a nakonec na následky umírá [42] .
| amfetaminy | |
|---|---|
| Přírodní | |
| Jednoduchý | |
| 3,4-methylendioxymetamfetaminy | |
| 4-substituované amfetaminy | |
| 4-substituované 2,5-dimethoxyamfetaminy | |
| 2-amino-5-aryloxazoliny | |
| jiný | |