Mnohočetný myelom

mnohočetný myelom
MKN-11 XH4XA9 a 2A83.1
MKN-10 C90,0 _
MKB-10-KM C90,00 a C90,0
MKN-9 203,0
MKB-9-KM 203,0 [1]
ICD-O M9732 /3
OMIM 254500
NemociDB 8628
Medline Plus 000583
eMedicine med/1521 
Pletivo D009101
 Mediální soubory na Wikimedia Commons

Myelom (z jiného řeckého μυελός  - kostní dřeň a -ωμα  - končící na názvy nádorů, z ὄγκωμα  - nádor), mnohočetný myelom , generalizovaný plazmocytom nebo Rustitzkyho nemoc - Kalera  - maligní nádor plazmatických buněk ( diferencovaný B - lymfocyty protilátkyprodukující ). Onemocnění krevního systému související s paraproteinemickými leukemiemi . Nemoc a nádorová buňka dostaly své jméno v souvislosti s převládající lokalizací procesu v kostní dřeni .

Diagnostická kritéria

V roce 2003 vyvinula International Myelom Working Group [2] diagnostická kritéria pro symptomatický myelom, asymptomatický myelom a MGUS (monoklonální gamapatie nejistého významu), která byla aktualizována v roce 2009 [3] :

Epidemiologie

Častěji lidé onemocní ve stáří. Případy před 40. rokem života jsou vzácné.

Incidence mnohočetného myelomu je 3 na 100 000 obyvatel za rok; muži onemocní o něco častěji.

Inscenace

Mezinárodní inscenační systém

Mezinárodní skórovací systém (ISS) pro myelom byl publikován Mezinárodní pracovní skupinou pro myelom v roce 2005 [4] :

Fáze I:

Fáze II:

Stupeň III:

ISS by měl být používán pouze u pacientů, kteří splňují diagnostická kritéria pro symptomatický myelom. Pacienti s MGUS a asymptomatickým myelomem, kteří mají poruchu funkce ledvin z jiných příčin ( diabetes , hypertenze atd.), mohou mít zvýšenou hladinu β2M v důsledku renální dysfunkce, což nemůže být důkazem myelomu stadia III. ISS je spíše prediktivní index. Z tohoto důvodu se doporučuje jeho použití spolu s klinickou klasifikací Dury-Salmon MM.

Dury-Salmon klinická klasifikace

Klinická klasifikace MM Dury-Salmon byla poprvé publikována v roce 1975 [5] a používá se dodnes. Nevýhodou systému je subjektivita při určování stupně poškození kosti . .

Stupně I, II a III klasifikace Dury-Salmon se dále dělí na A nebo B v závislosti na hladině kreatininu :

Klasifikace

Existuje několik variant mnohočetného myelomu v závislosti na povaze distribuce myelomových infiltrátů v kostní dřeni, na povaze myelomových buněk a na typu syntetizovaného paraproteinu.

Nejběžnější jsou G-, A-myelom, Bence-Jonesův myelom, které tvoří 75, 20 a 15 % případů.

Morfologie

Nádorová tkáň prorůstá především v plochých kostech (lebka, žebra, pánev) a v páteři a spouští v nich osteolýzu [6] a osteoporózu . Na rentgenovém snímku mají léze vzhled otvorů s hladkými stěnami. V místech růstu myelomových buněk se vytvářejí dutiny v důsledku jejich aktivace osteoklastů, které provádějí lýzu a resorpci kostní tkáně („axilární“ resorpce). Kromě kostní dřeně lze nádorové infiltráty nalézt i v jiných orgánech. .

Klinické projevy

Mnohočetný myelom se může projevovat patologickými zlomeninami, bolestmi kostí, komponentami měkkých tkání, anemickým syndromem, sníženým hemoglobinem, syndromem hyperviskozity, trombózou a krvácením. Vlivem destrukce kostí v krvi se zvyšuje množství vápníku , který se ve formě kamenů ukládá ve vylučovacích orgánech ( ledviny , plíce , žaludeční sliznice ). Poškození ledvin (myelomová nefropatie) je způsobeno především příjmem paraproteinů přes ledvinový filtr. Charakteristická pro mnohočetný myelom je četnost bakteriálních infekcí v důsledku poklesu množství normálních imunoglobulinů a zhoršené tvorby protilátek .

Léčba

Mnohočetný myelom je stále považován za nevyléčitelné onemocnění, ale dobře kontrolované, u kterého je možná dlouhá remise . O možném vyléčení lze diskutovat pouze v případech úspěšné transplantace kostní dřeně dárce .

Léčba mnohočetného myelomu zahrnuje jmenování chemoterapeutických léků a je zaměřena na potlačení klonu nádorových plazmatických buněk s následnou regresí příznaků onemocnění.

Chemoterapie  je hlavní metodou léčby. Do poloviny 20. století neexistovaly účinné léky, průměrná délka života byla 17 měsíců. Úspěchy protinádorové terapie ve druhé polovině 20. století jsou historicky spojeny s vývojem alkylačních činidel: se syntézou sarkolyzinu v Rusku a současně melfalanu  , izomeru sarkolyzinu, v Anglii v roce 1953, jakož i cyklofosfamid v roce 1958. Za druhé s transplantací hematopoetických kmenových buněk (HSCT). Chemoterapie melfalanem a prednisolonem zůstala standardní terapií po 30 následujících let u mnohočetného onemocnění, kdy nelze provést vysokodávkovou chemoterapii/ HSCT , s mediánem přežití 3–3,5 roku. Od počátku 70. let 20. století se používá polychemoterapie léčivy z různých chemických skupin (alkylační činidla, kortikosteroidy , antracykliny, vinca alkaloidy), jejíž účinnost je vyšší a dosahuje 60-70 %, ale přežívání pacientů se výrazně nezlepšuje.

V posledním desetiletí se průběh MM výrazně změnil v důsledku zahájení širokého používání spolu s chemoterapeutickými léky nových tříd antimyelomových léků:

V případě asymptomatického = "doutnajícího" myelomu (případy, kdy se onemocnění neprojevuje klinickými příznaky (protože nejsou postiženy cílové orgány), ale v kostní dřeni jsou detekovány paraproteinové a nádorové plazmatické buňky ) je léčba obvykle opožděná nebo omezená na účast v klinickém výzkumu [8] .

Kromě léků, které inhibují proliferaci myelomových buněk , se používají udržovací léky, jako jsou bisfosfonáty (pamidronát nebo kyselina zoledronová ), aby se zastavila destrukce kosti , která doprovází růst myelomových buněk v kostní dřeni, což zabraňuje zlomeninám . Pokud je nutné upravit anémii , jsou transfuze červených krvinek nebo předepsán erytropoetin.

Metody léčby

Chemoterapie

Chemoterapie  je hlavní metodou léčby. Do poloviny 20. století neexistovaly účinné léky, průměrná délka života byla 17 měsíců. Úspěchy v protinádorové léčbě ve druhé polovině 20. století jsou historicky spojeny s vývojem alkylačních činidel: se syntézou sarkolyzinu v Rusku [9] a současně melfalanu, isomeru sarkolyzinu  , v Anglii v roce 1953. jako cyklofosfamid v roce 1958. Za druhé, s transplantací hematopoetických kmenových buněk ( HSCT ). Chemoterapie melfalanem a prednisolonem zůstala standardní terapií po 30 následujících let u mnohočetného onemocnění, kdy nelze provést vysokodávkovou chemoterapii/HSCT, s mediánem přežití 3–3,5 roku. Od počátku 70. let 20. století se používá polychemoterapie léčivy z různých chemických skupin (alkylační látky, kortikosteroidy, antracykliny, vinca alkaloidy), její účinnost je vyšší a dosahuje 60-70 %, ale přežívání pacientů se výrazně nezlepšuje. [10] Při HSCT kompletní remise u 50 % primárních pacientů, medián přežití je 4–5 let, ale pouze 5 % pacientů je transplantováno (kontraindikací je těžký somatický stav). Příčinou maligního průběhu MM je rozvoj chemorezistence, kterou lze překonat pomocí léků se zásadně novými mechanismy účinku - induktorem apoptózy (bortezomib), protinádorovými imunomodulátory (lenalidomid). [jedenáct]

  • Mono- a polychemoterapie
  • Melfalan . První lék pro specifickou léčbu myelomu, uvedený do praxe v 60. letech. minulé století. Doposud byl široce používán jak v monoterapii, tak v kombinaci s prednisolonem (MR), zejména pro léčbu starších pacientů. Odpověď na léčbu není pozorována vyšší než u 50 % pacientů s mnohočetným myelomem.
  • Cyklofosfamid . Častěji se používá následující režim: cyklofosfamid 400 mg obden nebo 200 mg denně nebo 300 mg/m² jednou týdně až do kúrové dávky 6–10 g – monoterapie nebo v kombinaci s prednisolonem. Povzbudivé výsledky byly získány při použití jeho kombinací s inovativními léky (bortezomib, lenalidomid) a steroidy. [12] [13]
  • Bortezomib . Hlavním mechanismem účinku je indukce apoptózy. [14] Odpověď nastává ve 43 % případů u pacientů s recidivujícím myelomem, doba do odpovědi je asi 2 měsíce, doba trvání remise (doba do progrese) je 7 měsíců a přežití je 29 měsíců. Používá se jak v monoterapii [15] , tak v kombinaci s dalšími léky: VMP — velcade + melphalan + prednisolon — registrovaný pro terapii první volby; VD - Velcade + dexamethason pro recidivu onemocnění; PAD - Velcade + adriablastin + dexamethason a další. Jeho použití nevylučuje transplantaci kmenových buněk. Podává se intravenózně, nejlépe v nemocničním prostředí.
  • Lenalidomid . Má dvojí mechanismus účinku: aktivuje imunitní buňky těla, což vede ke smrti nádorových buněk, a potlačuje nádorovou angiogenezi. Při časném nasazení (terapie druhé linie) zvyšuje remisi (čas do progrese) až na 17,1 měsíce, celkové přežití až na 42 měsíců. [16] Účinný u 60 % pacientů. Dlouhodobé užívání u reagujících pacientů má celkové přežití až 51 měsíců (San Miguel, 2010). [4] Používá se v kombinaci se steroidním hormonem dexamethasonem a alkylačními činidly (cyklofosfamid). Monoterapii lenalidomidem doporučuje NCCN Myelom Panel jako udržovací léčbu po TSC. Má ústní formu, vhodnou pro ambulantní příjem.

Program VAD (VAD):

Droga Způsob aplikace
vinkristin 0,4 mg/den po dobu 1-4 dnů jako kontinuální IV infuze
adriamycin

(doxorubicin)

9 mg/m²/den 1-4 dny jako kontinuální IV infuze
dexamethason 40 mg/den PO nebo IV dny 1-4, 9-12, 17-20

Program M2 (VBMCP):

Droga Způsob aplikace
vinkristin 1,4 mg/m² IV den 1
karmustin (BCNU) 20 mg IV den 1
melfalan 8 mg/m² per os dny 1-7
cyklofosfamid 400 mg/m² IV den 1
prednisolon 40 mg/m² per os dny 1-7
  • Přípravky a -interferonu se obvykle používají během fáze plateau remisí dosažených chemoterapií. To výrazně prodlužuje trvání remisí.

U mladých pacientů se špatnou prognózou se provádí vysokodávkovaná chemoterapie s následnou alo- a autotransplantací červené kostní dřeně. Tato léčebná modalita zvyšuje přežití bez onemocnění a celkové přežití.

Symptomatická léčba

Adekvátní korekce hyperkalcémie , užívání analgetik, hemostatická léčba, ortopedická péče.

Chirurgická léčba

Je indikován u solitárního myelomu, známek komprese životně důležitých orgánů.

Radiační terapie

Je indikován jako paliativní léčba u oslabených pacientů se selháním ledvin a rezistencí nádoru na chemoterapii . Může být také použit pro lokální kostní léze.

Taktika léčby

Počáteční terapie

Počáteční léčba mnohočetného myelomu je určena věkem pacienta a přítomností komorbidit. V posledních letech se u pacientů do 65 let bez závažných komorbidit stala preferovanou léčbou vysokodávkovaná chemoterapie ( melfalan ) s transplantací autologních krvetvorných buněk . Tito pacienti, v rámci přípravy na vysokodávkovou chemoterapii, nejprve absolvují indukční cykly standardní chemoterapie. Nejběžnější režimy indukční chemoterapie jsou založeny na bortezomibu a lenalidomidu (bortezomib/ cyklofosfamid / dexamethason a lenalidomid/dexamethason) [17] .

Autologní (pacientovy vlastní kmenové buňky) transplantace kmenových buněk je nejběžnější možností transplantace mnohočetného myelomu. Tento postup umožňuje opakovaně zvyšovat dávky cytostatik (melfalan), což umožňuje konsolidovat efekt indukční chemoterapie, prodloužit dobu kompletní remise a prodloužit celkové přežití.

Alogenní transplantace kmenových buněk - transplantace kmenových buněk od zdravého dárce pacientovi s MM, umožňuje v některých případech zcela vyléčit onemocnění, ale je využívána u malé části mladých pacientů (obvykle s relapsy ) [18] , což je spojené s vysokou mortalitou (5-10 %) v důsledku toxického účinku samotné léčby.

Pacienti starší 65 let a pacienti s těžkými komorbiditami často nesnášejí vysokodávkovanou chemoterapii s autologní transplantací kmenových buněk. U těchto pacientů zůstala kombinace nízkých dávek melfalanu a prednisolonu standardem péče po mnoho let . Přidání bortezomibu k této kombinaci zlepšilo dlouhodobé léčebné výsledky [19] . Ve srovnávací studii bylo celkové přežití ve skupině s bortezomibem po 30 měsících 83 % (téměř o 15 % vyšší než ve skupině bez bortezomibu). Použití kombinací na bázi lenalidomidu také zlepšuje dlouhodobé výsledky u skupiny pacientů s MM, kteří nejsou způsobilí pro vysokodávkovou chemoterapii . Použití kombinace lenalidomidu s nízkými dávkami dexametazonu vedlo k 2letému celkovému přežití 82 % a při kombinaci melfalanu, prednisolonu a lenalidomidu byla tato hodnota 90 %. Režimy založené na bortezomibu a lenalidomidu nebyly vzájemně přímo srovnávány [20] .

Podpůrná péče

U pacientů, kteří podstoupili vysokodávkovou chemoterapii s autologní transplantací kmenových buněk , lze použít dlouhodobou udržovací léčbu lenalidomidem , thalidomidem nebo bortezomibem . Užívání lenalidomidu ve dvou velkých studiích bylo spojeno s prodloužením délky střední doby do progrese ve srovnání s placebem  – 46 vs. 27 měsíců (p<0,0001) a 41 vs. 23 měsíců, v tomto pořadí, lenalidomid a placebo (p <0,001).

Léčba relapsů a rezistentních forem

K relapsům po léčbě dochází téměř u všech pacientů pozorovaných po dostatečně dlouhou dobu. To může být způsobeno heterogenitou nádorového složení .

V závislosti na stavu pacienta, délce remise a předchozí léčbě, možné možnosti léčby recidivujícího myelomu zahrnují:

  • užívání léků s jiným mechanismem účinku (např. pokud byl v první linii použit inhibitor proteazomu bortezomib , pak bude ve druhé linii účinněji působit imunomodulátor lenalidomid ),
  • opětovné zahájení počáteční terapie první linie,
  • použití nových léků s vyšší aktivitou proti rezistentním (na existující léky) myelomovým buňkám ( pomalidomid (v kombinaci s dexamethasonem je indikován k léčbě dospělých pacientů s relabujícím a refrakterním mnohočetným myelomem), kteří dostávali alespoň dva předchozí režimy, včetně lenalidomidu a bortezomib a u kterých došlo během poslední léčby k progresi onemocnění) a karfilzomib). Další léky: panobinostat , selinexor .
  • Monoklonální protilátky : daratumumab , elotuzumab , isatuximab , belantamab mafodotin , teclistamab .
  • Genová terapie : idekabtagen , ciltacabtagen .

Lze také provést retransplantaci autologních nebo alogenních kmenových buněk .

U pacientů s recidivujícím MM, kteří neužívali bortezomib v první linii , může zařazení tohoto léku do režimů druhé linie významně zvýšit účinnost léčby [21] . Podobně použití lenalidomidu u pacientů s relabujícím nebo rezistentním MM zvyšuje celkové přežití a přežití bez recidivy [22] . U pacientů, kteří na tyto léky nereagovali, je prognóza mnohem horší a v těchto případech se zvažuje možnost předepsání imunomodulátoru třetí generace pomalidomidu a nového inhibitoru proteazomu carfilzomibu.

Buněčná terapie pro relabující a rezistentní mnohočetný myelom

Vzhledem k nevyhnutelnému rozvoji recidivy mnohočetného myelomu, stejně jako získání rezistence nádorových buněk na lékovou terapii, přitahují stále více pozornosti možnosti buněčné terapie, konkrétně terapie CAR-T.

Princip použití CAR-T (T-lymfocyty s chimérickým antigenním receptorem) je založen na změně aktivity vlastního imunitního systému pacienta ve směru k nádorovým buňkám.

Na povrchu myelomových nádorových buněk se nachází protein BCMA, který není charakteristický pro zdravé buňky v těle. T-lymfocyty jsou buňky imunitního systému schopné ničit cizí agens. Pacientovi se odebírají T-lymfocyty (z periferní žíly), v laboratorních podmínkách se na ně naváže anti-BCMA CAR receptor, který rozpozná a zničí nádorové buňky, na jejichž povrchu je protein BCMA. Dále je pacientovi podána transfuze jeho vlastních, ale již upravených T-lymfocytů, čímž je zajištěn imunitní útok na stávající nádor.

Terapie CAR-T má široké uplatnění u B-buněčných lymfomů/leukémií, principy, komplikace a způsoby jejich korekce jsou dobře známy a zvládnuty. Nejčastější komplikací je toxicita pro nervový systém a rozvoj cytokinové bouře – uvolňování zánětlivých mediátorů do krve, vedoucí k příznakům jako je horečka, zimnice, pokles krevního tlaku, zrychlení srdeční frekvence a dýchání, a snížení saturace krve kyslíkem. Nežádoucí účinky však dobře reagují na léčbu a za předpokladu, že je pacient sledován ve specializované nemocnici, nepředstavují ohrožení života pacienta (podle statistik pouze 3 % pacientů umírají na komplikace terapie CAR-T).

První pozitivní výsledky CAR-T terapie mnohočetného myelomu byly publikovány v roce 2019. Poté americká studie zahrnovala 33 pacientů s relapsem mnohočetného myelomu nebo refrakterním (necitlivým na léčbu) průběhem onemocnění, kteří dostávali 3 linie terapie. V klinické studii pacienti dostávali injekce anti-BCMACAR-T buněk, toxicita léčby byla přijatelná a 85 % pacientů dosáhlo plné odpovědi (remise) po 11 měsících sledování [23] .

Charakteristika přípravků

Melfalan

První lék pro specifickou léčbu myelomu, uvedený do praxe v 60. letech. minulé století. Doposud byl široce používán jak v monoterapii, tak v kombinaci s prednisolonem (MR), zejména pro léčbu starších pacientů. Odpověď na léčbu není pozorována vyšší než u 50 % pacientů s mnohočetným myelomem.

Cyklofosfamid

Častěji se používá následující režim: cyklofosfamid 400 mg obden nebo 200 mg denně nebo 300 mg/m² jednou týdně až do kúrové dávky 6–10 g – monoterapie nebo v kombinaci s prednisolonem. Povzbudivé výsledky byly získány při použití jeho kombinací s inovativními léky ( bortezomib , lenalidomid) a steroidy.

Bortezomib

Bortezomib je reverzibilní inhibitor proteazomu s výrazným účinkem na myelomové buňky [24] , inhibuje aktivitu osteoklastů a podporuje diferenciaci a proliferaci osteoblastů, což zabraňuje destrukci kosti [25] .

Toxicita bortezomibu

  • Nejčastějšími nežádoucími účinky bortezomibu jsou: periferní neuropatie, trombocytopenie, gastrointestinální příznaky, reaktivace herpes zoster.
  • Ve studiích byla neuropatie, včetně senzorické a exacerbace periferní neuropatie (PN), pozorována v 37 % případů; navíc PI 3. stupně - ve 14 %. PN byla důvodem k vysazení léku v 6 % případů. Bylo prokázáno, že bortezomib PI je kumulativní, v některých případech může být reverzibilní po přerušení léčby nebo úpravě dávky [26] [27] [28] .
  • Subkutánní podání bortezomibu (schváleného jako stejně účinné americkým FDA ) je spojeno s nižší incidencí PN [29] .
  • Vzácné plicní nežádoucí účinky bortezomibu jsou zvládnuty vysokými dávkami steroidů a přerušením léčby [30] [31] [32]

Lenalidomid

Lenalidomid, imunomodulátor , vykazuje výraznou aktivitu proti myelomovým buňkám tím, že zvyšuje aktivitu přirozených zabíječů regulací produkce interferonu gama-1b a IL-2, stejně jako inhibuje angiogenezi , indukuje apoptózu a narušuje kontakt mezi myelomovými buňkami a kostní dření. stromální buňky [33] [34] [35] [36] . Lenalidomid je navíc silným inhibitorem osteoklastogeneze a zabraňuje destrukci kosti [37]

Toxicita lenalidomidu

Dostupné údaje o zvýšení incidence druhých primárních nádorů na pozadí dlouhodobého kombinovaného užívání lenalidomidu s melfalanem byly pečlivě studovány. Dne 13. ledna 2012 bylo přijato rozhodnutí Komise Evropské lékařské agentury, které uvádí, že poměr přínosů a rizik, s výhradou použití lenalidomidu pro schválené indikace, zůstává příznivý. Dále se ukázalo, že v případě druhých hemoblastóz jejich souvislost s největší pravděpodobností není s terapií lenalidomidem, ale s terapií alkylačními chemoterapeutiky [44] . To je v souladu s předchozími výsledky, které zaznamenaly leukemický potenciál melfalanu.

Pomalidomid

  • Pomalidomid je perorální imunomodulační lék 3. generace.
  • Pomalidomid indukuje zástavu buněčného cyklu v myelomových buňkách [45] , blokuje angiogenezi a inhibuje interakci mezi myelomovými buňkami a jejich mikroprostředím [46] .
  • Mezi nejčastější nežádoucí účinky spojené s užíváním pomalidomidu patří únava a astenie , neutropenie, anémie , zácpa, nauzea , průjem , infekce horních cest dýchacích, bolesti zad a pyrexie [47].

Režimy založené na pomalidomidu

Pomalidomid je schválen v USA a EU [48] k léčbě pacientů s relabujícím/refrakterním mnohočetným myelomem, kteří dostávali bortezomib a lenalidomid a zaznamenali časnou (do 60 dnů po ukončení kúry) progresi nádoru.

V mezinárodní, multicentrické, randomizované studii fáze III (MM-003) byl pomalidomid (v kombinaci s nízkou dávkou dexametazonu) srovnáván se standardní terapií vysokými dávkami dexametazonu u pacientů s časným relapsem MM, kteří dostávali jak bortezomib, tak lenalidomid.

Bylo prokázáno, že pomalidomid snižuje rychlost progrese o 52 % (PFS 4,0 vs 1,9 měsíce) a významně prodlužuje celkovou délku života (12,7 vs 8,1 měsíce), rozdíly jsou statisticky významné (P≤0,001) (medián sledování 10 měsíců) [49] .

Celková míra odpovědi a 12měsíční přežití bez progrese byly podobné u pacientů užívajících pomalidomid 4 mg ve dnech 1-21 (28denní cyklus) oproti pacientům, kteří dostávali kontinuálně 4 mg ve dnech 1-28 (28denní cyklus). Po 18 měsících sledování byl však celkový efekt mírně vyšší ve skupině léčené pomalidomidem po dobu 21 dnů se 7denní přestávkou [50] .

Carfilzomib

Carfilzomib je na rozdíl od bortezomibu ireverzibilní inhibitor proteazomu s významnými strukturálními rozdíly od tohoto léku [51] . Karfilzomib je selektivnější pro proteázy podobné chymotrypsinu a je spolehlivější a selektivnější v inhibici aktivity proteazomu než bortezomib [52] .

Toxicita spojená s karfilzomibem

  • Bezpečnostní profil karfilzomibu se liší od profilu bortezomibu ve směru nižší incidence a závažnosti periferních neuropatií [53].
  • Nejčastější nežádoucí účinky karfilzomibu vyšší než ≥ 3 závažnost zjištěné v klinických studiích fáze II byly trombocytopenie , anémie , lymfopenie, pneumonie a neutropenie [53].

Režimy založené na karfilzomibu

Carfilzomib je schválen k léčbě pacientů s mnohočetným myelomem, kteří podstoupili alespoň 2 léčebné režimy, včetně bortezomibu a imunomodulačních látek (lenalidomid, thalidomid ), a u kterých byla zaznamenána progrese nádoru do 60 dnů po dokončení léčby [54] .

Ve studii fáze II (003-A1) byl karfilozomib studován u 226 pacientů s relabujícím a refrakterním myelomem. Monoterapie karfilozomibem se ukázala jako klinicky účinná u 36 % pacientů s mediánem odpovědi 7,8 měsíce. Na základě výsledků této studie byl karfilozomib schválen FDA pro použití ve Spojených státech [55] .

Dále byly studovány kombinované režimy terapie karfilozomibem za účelem nalezení nejúčinnějších režimů.

Karfilzomib v kombinaci s lenalidomidem a nízkou dávkou dexametazonu prokázal u pacientů s rezistentním recidivujícím MM míru odpovědi 78 % [56] .

Karfilzomib se také ukázal jako účinný u pacientů dříve léčených bortezomibem, včetně pacientů s nepříznivými cytogenetickými abnormalitami [57] [58] .

Literatura

  • Patologická anatomie. Přednáškový kurz. Ed. V. V. Serova, M. A. Paltseva. — M.: Medicína, 1998
  • Vnitřní nemoci. Ve dvou svazcích. Pod. vyd. A. I. Martynova, N. A. Mukhina, V. S. Moiseeva. — GEOTAR-MED, 2001

Viz také

Odkazy

Poznámky

  1. ↑ Databáze ontologie onemocnění  (anglicky) - 2016.
  2. ↑ Mezinárodní pracovní skupina pro myelom. Kritéria pro klasifikaci monoklonálních gamapatií, mnohočetného myelomu a příbuzných poruch: zpráva Mezinárodní pracovní skupiny pro myelom.  (anglicky)  // British Journal Of Haematology. - 2003. - Červen ( roč. 121 , č. 5 ). - str. 749-757 . — PMID 12780789 .
  3. ↑ Kyle RA , Rajkumar SV Kritéria pro diagnostiku, staging, stratifikaci rizika a hodnocení odpovědi mnohočetného myelomu.  (anglicky)  // Leukémie. - 2009. - Leden ( roč. 23 , č. 1 ). - str. 3-9 . - doi : 10.1038/leu.2008.291 . — PMID 18971951 .
  4. ↑ 1 2 Greipp PR , San Miguel J. , Durie BG , Crowley JJ , Barlogie B. , Bladé J. , Boccadoro M. , Child JA , Avet-Loiseau H. , Kyle RA , Lahuerta JJ , Ludwig H. , Morgan G , Powles R. , Shimizu K. , Shustik C. , Sonneveld P. , Tosi P. , Turesson I. , Westin J. Mezinárodní stagingový systém pro mnohočetný myelom.  (anglicky)  // Journal Of Clinical Oncology : Official Journal of the American Society Of Clinical Oncology. - 2005. - 20. května ( roč. 23 , č. 15 ). - S. 3412-3420 . - doi : 10.1200/JCO.2005.04.242 . — PMID 15809451 .
  5. ↑ Durie BG , Salmon SE Systém klinického stagingu mnohočetného myelomu. Korelace naměřené hmoty myelomových buněk s klinickými rysy, odpovědí na léčbu a přežitím.  (anglicky)  // Cancer. - 1975. - září ( roč. 36 , č. 3 ). - S. 842-854 . - doi : 10.1002/1097-0142(197509)36:3<842::aid-cncr2820360303>3.0.co;2-u . — PMID 1182674 .
  6. ↑ Osteolýza – destrukce kostní tkáně
  7. ↑ Státní registr léčiv . grls.rosminzdrav.ru. Získáno 21. října 2016. Archivováno z originálu 22. října 2016.
  8. ↑ Korde N. , Kristinsson SY , Landgren O. Monoklonální gamapatie neurčitého významu (MGUS) a doutnající mnohočetný myelom (SMM): nové biologické poznatky a vývoj strategií časné léčby.  (anglicky)  // Krev. - 2011. - 26. května ( roč. 117 , č. 21 ). - S. 5573-5581 . - doi : 10.1182/krev-2011-01-270140 . — PMID 21441462 .
  9. ↑ Sarcolysin je derivát bis-(b-chlorethyl)-aminu a aminokyseliny fenylalaninu
  10. ↑ Munshi NC Poruchy plazmatických buněk: historický pohled.  (anglicky)  // Hematology. Americká hematologická společnost. Vzdělávací program. - 2008. - S. 297-297 . - doi : 10.1182/asheducation-2008.1.297 . — PMID 19074099 .
  11. ↑ Raab MS , Podar K. , Breitkreutz I. , Richardson PG , Anderson KC Mnohočetný myelom.  (anglicky)  // Lancet (Londýn, Anglie). - 2009. - 25. července ( roč. 374 , č. 9686 ). - str. 324-339 . - doi : 10.1016/S0140-6736(09)60221-X . — PMID 19541364 .
  12. ↑ Davies FE , Wu P. , Jenner M. , Srikanth M. , Saso R. , Morgan GJ Kombinace cyklofosfamidu, velcade a dexamethasonu vyvolává vysokou míru odezvy se srovnatelnou toxicitou jako samotný velcade a velcade plus dexamethason.  (anglicky)  // Haematologica. - 2007. - Srpen ( roč. 92 , č. 8 ). - S. 1149-1150 . - doi : 10.3324/haematol.11228 . — PMID 17650451 .
  13. ↑ Palumbo A., et al., Studie fáze 3 ke stanovení účinnosti a bezpečnosti lenalidomidu kombinovaného s melfalanem a prednisonem u pacientů = 65 let s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem (NDMM), EHA, 2010, abstrakt 0566
  14. ↑ Glickman MH , Ciechanover A. Proteolytická cesta ubikvitin-proteazom: destrukce kvůli konstrukci.  (anglicky)  // Fyziologické recenze. - 2002. - Duben ( roč. 82 , č. 2 ). - str. 373-428 . - doi : 10.1152/physrev.00027.2001 . — PMID 11917093 .
  15. ↑ Richardson PG , Sonneveld P. , Schuster M. , Irwin D. , Stadtmauer E. , Facon T. , Harousseau JL , Ben-Yehuda D. , Lonial S. , Goldschmidt H. , Reece D. , Miguel JS , Bladé JS . , Boccadoro M. , Cavenagh J. , Alsina M. , Rajkumar SV , Lacy M. , Jakubowiak A. , Dalton W. , Boral A. , Esseltine DL , Schenkein D. , Anderson KC Rozšířené sledování fáze 3 studie u relabujícího mnohočetného myelomu: konečné výsledky studie APEX od doby do příhody.  (anglicky)  // Krev. - 2007. - 15. listopadu ( roč. 110 , č. 10 ). - S. 3557-3560 . - doi : 10.1182/blood-2006-08-036947 . — PMID 17690257 .
  16. ↑ Stadtmauer EA , Weber DM , Niesvizky R. , Belch A. , Prince MH , San Miguel JF , Facon T. , Olesnyckyj M. , Yu Z. , Zeldis JB , Knight RD , Dimopoulos MA Lenalidomid v kombinaci s dexametazonem při prvním relapsu ve srovnání s jeho použitím jako pozdější záchranné terapie u relabujícího nebo refrakterního mnohočetného myelomu.  (anglicky)  // European Journal Of Haematology. - 2009. - Červen ( roč. 82 , č. 6 ). - str. 426-432 . - doi : 10.1111/j.1600-0609.2009.01257.x . — PMID 19302559 .
  17. ↑ Kyle RA , Rajkumar SV Mnohočetný myelom.  (anglicky)  // Krev. - 2008. - 15. března ( roč. 111 , č. 6 ). - S. 2962-2972 . - doi : 10.1182/krev-2007-10-078022 . — PMID 18332230 .
  18. ↑ Kyle RA , Rajkumar SV Mnohočetný myelom.  (anglicky)  // The New England Journal Of Medicine. - 2004. - 28. října ( roč. 351 , č. 18 ). - S. 1860-1873 . - doi : 10.1056/NEJMra041875 . — PMID 15509819 .
  19. ↑ Curran MP , McKeage K. Bortezomib : přehled jeho použití u pacientů s mnohočetným myelomem.  (anglicky)  // Drugs. - 2009. - Sv. 69 , č. 7 . - S. 859-888 . - doi : 10.2165/00003495-200969070-00006 . — PMID 19441872 .
  20. ↑ Durie BG Léčba myelomu – děláme pokroky?  (anglicky)  // The New England Journal Of Medicine. - 2008. - 28. srpna ( roč. 359 , č. 9 ). - S. 964-966 . - doi : 10.1056/NEJMe0805176 . — PMID 18753654 .
  21. ↑ 1 2 Richardson PG , Barlogie B. , Berenson J. , Singhal S. , Jagannath S. , Irwin D. , Rajkumar SV , Srkalovic G. , Alsina M. , Alexanian R. , Siegel D. , Orlowski RZ , Kuter D . , Limentani SA , Lee S. , Hideshima T. , Esseltine DL , Kauffman M. , Adams J. , Schenkein DP , Anderson KC Studie 2. fáze bortezomibu u relabujícího, refrakterního myelomu.  (anglicky)  // The New England Journal Of Medicine. - 2003. - 26. června ( roč. 348 , č. 26 ). - S. 2609-2617 . - doi : 10.1056/NEJMoa030288 . — PMID 12826635 .
  22. ↑ 1 2 3 Weber DM , Chen C. , Niesvizky R. , Wang M. , Belch A. , Stadtmauer EA , Siegel D. , Borrello I. , Rajkumar SV , Chanan-Khan AA , Lonial S. , Yu Z. , Patin J. , Olesnyckyj M. , Zeldis JB , Knight RD , mnohočetný myelom (009) vyšetřovatelé studie. Lenalidomid plus dexamethason pro relabující mnohočetný myelom v Severní Americe.  (anglicky)  // The New England Journal Of Medicine. - 2007. - 22. listopadu ( roč. 357 , č. 21 ). - S. 2133-2142 . - doi : 10.1056/NEJMoa070596 . — PMID 18032763 .
  23. ↑ Raje N. , Berdeja J. , Lin Y. , Siegel D. , Jagannath S. , Madduri D. , Liedtke M. , Rosenblatt J. , Maus MV , Turka A. , Lam LP , Morgan RA , Friedman K. , Massaro M. , Wang J. , Russotti G. , Yang Z. , Campbell T. , Hege K. , Petrocca F. , Quigley MT , Munshi N. , Kochenderfer JN Anti-BCMA CAR T-Cell Therapy bb2121 in Relapsed or Refractory mnohočetný myelom.  (anglicky)  // The New England Journal Of Medicine. - 2019. - 2. května ( roč. 380 , č. 18 ). - S. 1726-1737 . - doi : 10.1056/NEJMoa1817226 . — PMID 31042825 .
  24. ↑ Hideshima 2001b; Hideshima 2002, Mitsiades 2003; Hideshima 2003a; Hideshima 2003b
  25. ↑ podklad Metzler 2007; Mukherjee 2008
  26. ↑ Richardson PG , Briemberg H. , Jagannath S. , Wen PY , Barlogie B. , Berenson J. , Singhal S. , Siegel DS , Irwin D. , Schuster M. , Srkalovic G. , Alexanian R. , Rajkumar SV , Limentani S. , Alsina M. , Orlowski RZ , Najarian K. , Esseltine D. , Anderson KC , Amato AA Frekvence, charakteristika a reverzibilita periferní neuropatie během léčby pokročilého mnohočetného myelomu bortezomibem.  (anglicky)  // Journal Of Clinical Oncology : Official Journal of the American Society Of Clinical Oncology. - 2006. - 1. července ( roč. 24 , č. 19 ). - S. 3113-3120 . - doi : 10.1200/JCO.2005.04.7779 . — PMID 16754936 .
  27. ↑ Badros A. , Goloubeva O. , Dalal JS , Can I. , Thompson J. , Rapoport AP , Heyman M. , Akpek G. , Fenton RG Neurotoxicita terapie bortezomibem u mnohočetného myelomu: zkušenost z jediného centra a přehled literatura.  (anglicky)  // Cancer. - 2007. - 1. září ( roč. 110 , č. 5 ). - S. 1042-1049 . - doi : 10.1002/cncr.22921 . — PMID 17654660 .
  28. ↑ Richardson PG , Xie W. , Mitsiades C. , Chanan-Khan AA , Lonial S. , Hassoun H. , Avigan DE , Oaklander AL , Kuter DJ , Wen PY , Kesari S. , Briemberg HR , Schlossman RL , Munshi NC Heffner LT , Doss D. , Esseltine DL , Weller E. , Anderson KC , Amato AA Jednočinný bortezomib u dříve neléčeného mnohočetného myelomu: účinnost, charakterizace periferní neuropatie a molekulární korelace s odpovědí a neuropatií.  (anglicky)  // Journal Of Clinical Oncology : Official Journal of the American Society Of Clinical Oncology. - 2009. - 20. července ( roč. 27 , č. 21 ). - S. 3518-3525 . - doi : 10.1200/JCO.2008.18.3087 . — PMID 19528374 .
  29. ↑ Moreau Philippe , Pylypenko Halyna V , Grosicki Sebastian , Karamanesht Evgeniy E , Leleu Xavier , Grishunina Maria E , Rekhtman Grigoriy B , Masliak Zvenyslava , Robak Tadeusz , Shubina Anna -Paul James , K Paraura Cavet James , K Paraura Cavet James , Fermand , Fermand , Martin Feng Huaibao , Skee Donna M , van de Velde Helgi , Deraedt William M , Harousseau Jean-Luc. Prospektivní randomizovaná mezinárodní studie fáze 3 (MMY-3021) srovnávající subkutánní a intravenózní podávání bortezomibu u pacientů s relapsem mnohočetného myelomu   // Krev . - 2010. - 19. listopadu ( roč. 116 , č. 21 ). - str. 312-312 . — ISSN 0006-4971 . - doi : 10.1182/krev.V116.21.312.312 .
  30. ↑ Zappasodi P. , Dore R. , Castagnola C. , Astori C. , Varettoni M. , Mangiacavalli S. , Lazzarino M. , Corso A. Rychlá odpověď na vysoké dávky steroidů těžké plicní komplikace související s bortezomibem u mnohočetného myelomu.  (anglicky)  // Journal Of Clinical Oncology : Official Journal of the American Society Of Clinical Oncology. - 2007. - 1. srpna ( roč. 25 , č. 22 ). - str. 3380-3381 . - doi : 10.1200/JCO.2006.10.0164 . — PMID 17664489 .
  31. ↑ Duek A. , Feldberg E. , Haran M. , Berrebi A. Plicní fibróza u pacienta s myelomem na léčbě bortezomibem. Nový závažný nežádoucí účinek nového léku.  (anglicky)  // American Journal Of Hematology. - 2007. - Červen ( roč. 82 , č. 6 ). - S. 502-503 . - doi : 10.1002/ajh.20891 . — PMID 17301973 .
  32. ↑ Miyakoshi S. , Kami M. , Yuji K. , Matsumura T. , Takatoku M. , Sasaki M. , Narimatsu H. , Fujii T. , Kawabata M. , Taniguchi S. , Ozawa K. , Oshimi K. Těžká plicní komplikace u japonských pacientů po léčbě bortezomibem pro refrakterní mnohočetný myelom.  (anglicky)  // Krev. - 2006. - 1. května ( roč. 107 , č. 9 ). - str. 3492-3494 . - doi : 10.1182/krev-2005-11-4541 . — PMID 16410442 .
  33. ↑ Davies FE , Raje N. , Hideshima T. , Lentzsch S. , Young G. , Tai YT , Lin B. , Podar K. , Gupta D. , Chauhan D. , Treon SP , Richardson PG , Schlossman RL , Morgan GJ , Muller GW , Stirling DI , Anderson KC Thalidomid a imunomodulační deriváty zvyšují cytotoxicitu přirozených zabíječských buněk u mnohočetného myelomu.  (anglicky)  // Krev. - 2001. - 1. července ( roč. 98 , č. 1 ). - str. 210-216 . - doi : 10.1182/blood.v98.1.210 . — PMID 11418482 .
  34. ↑ Mitsiades N. , Mitsiades CS , Poulaki V. , Chauhan D. , Richardson PG , Hideshima T. , Munshi NC , Treon SP , Anderson KC Apoptotická signalizace indukovaná imunomodulačními analogy thalidomidu v buňkách lidského mnohočetného myelomu: terapeutické důsledky.  (anglicky)  // Krev. - 2002. - 15. června ( roč. 99 , č. 12 ). - S. 4525-4530 . - doi : 10.1182/blood.v99.12.4525 . — PMID 12036884 .
  35. ↑ Chang DH , Liu N. , Klimek V. , Hassoun H. , Mazumder A. , ​​Nimer SD , ​​Jagannath S. , Dhodapkar MV Zvýšení ligand-dependentní aktivace lidských přirozených zabíječů T buněk lenalidomidem: terapeutické důsledky.  (anglicky)  // Krev. - 2006. - 15. července ( roč. 108 , č. 2 ). - S. 618-621 . - doi : 10.1182/krev-2005-10-4184 . — PMID 16569772 .
  36. ↑ Dredge K. , Horsfall R. , Robinson SP , Zhang LH , Lu L. , Tang Y. , Shirley MA , Muller G. , Schafer P. , Stirling D. , Dalgleish AG , Bartlett JB Orálně podávaný lenalidomid (CC-5013 ) je antiangiogenní in vivo a inhibuje migraci endoteliálních buněk a fosforylaci Akt in vitro.  (anglicky)  // Microvascular Research. - 2005. - Leden ( roč. 69 , č. 1-2 ). - str. 56-63 . - doi : 10.1016/j.mvr.2005.01.002 . — PMID 15797261 .
  37. ↑ 1 2 Breitkreutz I. , Raab MS , Vallet S. , Hideshima T. , Raje N. , Mitsiades C. , Chauhan D. , Okawa Y. , Munshi NC , Richardson PG , Anderson KC Lenalidomid inhibuje osteoklastogenezi, faktory přežití a kosti - remodelační markery u mnohočetného myelomu.  (anglicky)  // Leukémie. - 2008. - říjen ( roč. 22 , č. 10 ). - S. 1925-1932 . - doi : 10.1038/leu.2008.174 . — PMID 18596740 .
  38. ↑ Dimopoulos M. , Spencer A. , Attal M. , Prince HM , Harousseau JL , Dmoszynska A. , San Miguel J. , Hellmann A. , Facon T. , Foà R. , Corso A. , Masliak Z. , Olesnyckyj M . , Yu Z. , Patin J. , Zeldis JB , Knight RD , mnohočetný myelom (010) vyšetřovatelé studie. Lenalidomid plus dexamethason pro relabující nebo refrakterní mnohočetný myelom.  (anglicky)  // The New England Journal Of Medicine. - 2007. - 22. listopadu ( roč. 357 , č. 21 ). - S. 2123-2132 . - doi : 10.1056/NEJMoa070594 . — PMID 18032762 .
  39. ↑ Sviggum HP , Davis MD , Rajkumar SV , Dispenzieri A. Dermatologické nežádoucí účinky léčby lenalidomidem na amyloidózu a mnohočetný myelom.  (anglicky)  // Archives Of Dermatology. - 2006. - říjen ( roč. 142 , č. 10 ). - S. 1298-1302 . - doi : 10.1001/archderm.142.10.1298 . — PMID 17043184 .
  40. ↑ Hussain S. , Browne R. , Chen J. , Parekh S. Těžká hepatotoxicita vyvolaná lenalidomidem.  (anglicky)  // Krev. - 2007. - 15. listopadu ( roč. 110 , č. 10 ). - S. 3814-3814 . - doi : 10.1182/krev-2007-06-097758 . — PMID 17984315 .
  41. ↑ Thornburg A. , Abonour R. , Smith P. , Knox K. , Twigg HL 3rd. Syndrom podobný hypersenzitivní pneumonitidě spojený s užíváním lenalidomidu.  (anglicky)  // Hrudník. - 2007. - Květen ( roč. 131 , č. 5 ). - S. 1572-1574 . - doi : 10.1378/hrudník.06-1734 . — PMID 17494808 .
  42. ↑ Batts ED , Sanchorawala V. , Hegerfeldt Y. , Lazarus HM Azotémie spojená s použitím lenalidomidu při dyskraziích plazmatických buněk.  (anglicky)  // Leukémie & Lymphoma. - 2008. - Červen ( roč. 49 , č. 6 ). - S. 1108-1115 . - doi : 10.1080/10428190802023707 . — PMID 18452093 .
  43. ↑ [Kumar 2007; Mazumder 2008; Paripati 2008]
  44. ↑ Facon Thierry , Dimopoulos Meletios A. , Dispenzieri Angela , Catalano John V. , Belch Andrew R , Hulin Cyrille , Cavo Michele , Pinto Antonella , Weisel Katja , Ludwig Heinz , Bahlis Nizar J. , Banos Anne , Delforge Mourad Cavenagh James D , Geraldes Catarina , Lee Je-Jung , Chen Christine I. , Oriol Albert , De La Rubia Javier , Qiu Lugui , White Darrell J. , Binder Daniel , Anderson Kenneth C. , Moreau Philippe , Attal Michel , Knight Robert , Chen Guang , Van Oostendorp Jason , Jacques Christian J. , Ervin-Haynes Annette , Benboubker Lofti. Výsledky počáteční fáze 3 první studie (vyšetřování lenalidomidu + dexamethasonu versus standardní thalidomid v přední linii) (MM-020/IFM 07 01) u nově diagnostikovaných pacientů s mnohočetným myelomem (NDMM) nezpůsobilých pro transplantaci kmenových buněk (SCT  ) .)  // Krev. - 2013. - 15. listopadu ( roč. 122 , č. 21 ). - str. 2-2 . — ISSN 0006-4971 . - doi : 10.1182/krev.V122.21.2.2 .
  45. ↑ Escoubet-Lozach L. , Lin IL , Jensen-Pergakes K. , Brady HA , Gandhi AK , Schafer PH , Muller GW , Worland PJ , Chan KW , Verhelle D. Pomalidomid a lenalidomid indukují p21 WAF-1 a expresi v obou lymfomech mnohočetný myelom prostřednictvím epigenetického mechanismu zprostředkovaného LSD1.  (anglicky)  // Cancer Research. - 2009. - 15. září ( ročník 69 , č. 18 ). - str. 7347-7356 . - doi : 10.1158/0008-5472.CAN-08-4898 . — PMID 19738071 .
  46. ↑ Hideshima T. , Chauhan D. , Shima Y. , Raje N. , Davies FE , Tai YT , Treon SP , Lin B. , Schlossman RL , Richardson P. , Muller G. , Stirling DI , Anderson KC Thalidomide a jeho analogy překonat lékovou rezistenci buněk lidského mnohočetného myelomu na konvenční terapii.  (anglicky)  // Krev. - 2000. - 1. listopadu ( roč. 96 , č. 9 ). - S. 2943-2950 . — PMID 11049970 .
  47. ↑ US Food and Drug Administration. Informace o schválených lécích 2013. Pomalidomid . Získáno 18. listopadu 2014. Archivováno z originálu 15. listopadu 2014.
  48. ↑ US Food and Drug Administration. POMALYST (pomalidomid). Schválené léky. Dostupné z http://www.fda.gov/Drugs (přístup z prosince 2013). Evropská léková agentura. Imnovid (pomalidomid). souhrn vlastností produktu. Dostupné na http://www.ema.europa.eu (v srpnu 2013). .
  49. ↑ [Dimopoulos 2012]
  50. ↑ Leleu X. , Attal M. , Arnulf B. , Moreau P. , Traulle C. , Marit G. , Mathiot C. , Petillon MO , Macro M. , Roussel M. , Pegourie B. , Kolb B. , Stoppa AM , Hennache B. , Bréchignac S. , Meuleman N. , Thielemans B. , Garderet L. , Royer B. , Hulin C. , Benboubker L. , Decaux O. , Escoffre-Barbe M. , Michallet M. , Caillot D. , Fermand JP , Avet -Loiseau H. , Facon T. , Intergroupe Francophone du Myélome. Pomalidomid s nízkou dávkou dexametazonu je aktivní a dobře tolerovaný u mnohočetného myelomu refrakterního na bortezomib a lenalidomid: Intergroupe Francophone du Myélome 2009-02.  (anglicky)  // Krev. - 2013. - 14. března ( roč. 121 , č. 11 ). - S. 1968-1975 . - doi : 10.1182/krev-2012-09-452375 . — PMID 23319574 .
  51. ↑ Demo SD , ​​Kirk CJ , Aujay MA , Buchholz TJ , Dajee M. , Ho MN , Jiang J. , Laidig GJ , Lewis ER , Parlati F. , Shenk KD , Smyth MS , Sun CM , Vallone MK , Woo TM , Molineaux CJ , Bennett MK Protinádorová aktivita PR-171, nového ireverzibilního inhibitoru proteazomu.  (anglicky)  // Cancer Research. - 2007. - 1. července ( roč. 67 , č. 13 ). - S. 6383-6391 . - doi : 10.1158/0008-5472.CAN-06-4086 . — PMID 17616698 .
  52. ↑ Jain S. , Diefenbach C. , Zain J. , O'Connor OA Objevující se úloha karfilzomibu v léčbě relabujících a refrakterních lymfoidních novotvarů a mnohočetného myelomu.  (anglicky)  // Core Evidence. - 2011. - Sv. 6 . - str. 43-57 . - doi : 10.2147/CE.S13838 . — PMID 21654882 .
  53. ↑ 1 2 Singhal Seema , Siegel David S. , Martin Thomas , Vij Ravi , Wang Luhua , Jakubowiak Andrzej J , Lonial Sagar , Kukreti Vishal , Zonder Jeffrey A. , Wong Alvin F. , McCulloch Leanne , Badros Niesrafen Z. , Orlowski Robert Z. , Stewart A. Keith , Kotlovker Debbi , Jagannath Sundar. Integrovaná bezpečnost ze studií fáze 2 monoterapie karfilzomibem u pacientů s relapsem a refrakterním mnohočetným myelomem (MM): Aktualizovaná analýza   // Krev . - 2011. - 18. listopadu ( roč. 118 , č. 21 ). - S. 1876-1876 . — ISSN 0006-4971 . - doi : 10.1182/krev.V118.21.1876.1876 .
  54. ↑ Vij Ravi , Richardson Paul Gerard Guy , Jagannath Sundar , Siegel David Samuel DiCapua , Baz Rachid C. , Srinivasan Shankar , Larkins Gail , Zaki Mohamed H. , Hussein Mohamad A. , Anderson Kenneth Carl. Pomalidomid (POM) s nebo bez nízké dávky dexametazonu (LoDEX) u pacientů (pts) s relabujícím/refrakterním mnohočetným myelomem (RRMM): Výsledky u pacientů refrakterních na lenalidomid (LEN) a/nebo bortezomib (BORT).  (anglicky)  // Journal of Clinical Oncology. - 2012. - 20. května ( roč. 30 , č. 15_suppl ). - S. 8016-8016 . — ISSN 0732-183X . - doi : 10.1200/jco.2012.30.15_suppl.8016 .
  55. ↑ "Carfilzomib Prescription Information", NCI Drug Dictionary. Získáno 23. 7. 2013.
  56. ↑ Niesvizky Ruben , Wang Luhua , Orlowski Robert Z , Bensinger William , Alsina Melissa , Gabrail Nashat , Gutierrez Andres , Kunkel Lori , Kauffman Michael , The Multiple Myeloma Research Consortium (MMRC). Fáze Ib multicentrická studie eskalace dávek Carfilzomibu plus lenalidomidu a nízké dávky dexametazonu (CRd) u recidivujícího a refrakterního mnohočetného myelomu (MM).  (anglicky)  // Krev. - 2009. - 20. listopadu ( roč. 114 , č. 22 ). - str. 304-304 . — ISSN 0006-4971 . - doi : 10.1182/krev.V114.22.304.304 .
  57. ↑ Vij R. , Siegel DS , Kaufman JL , Jakubowiak AJ , Stewart AK , Jagannath S. , Kukreti V. , Le MH , Bennett MK , Wang M. , The Multiple Myeloma Research Consortium. Výsledky probíhající otevřené studie fáze II karfilzomibu u pacientů s relabujícím a/nebo refrakterním mnohočetným myelomem (R/R MM).  (anglicky)  // Journal of Clinical Oncology. - 2010. - 20. května ( roč. 28 , č. 15_suppl ). - P. 8000-8000 . — ISSN 0732-183X . - doi : 10.1200/jco.2010.28.15_suppl.8000 .
  58. ↑ Jakubowiak AJ , Siegel DS , Martin T. , Wang M. , Vij R. , Lonial S. , Trudel S. , Kukreti V. , Bahlis N. , Alsina M. , Chanan-Khan A. , Buadi F. , Reu FJ , Somlo G. , Zonder J. , Song K. , Stewart AK , Stadtmauer E. , Harrison BL , Wong AF , Orlowski RZ , Jagannath S. Výsledky léčby u pacientů s relabujícím a refrakterním mnohočetným myelomem a vysoce rizikovými cytogenetiky dostávajícími jednu -agens carfilzomib ve studii PX-171-003-A1.  (anglicky)  // Leukémie. - 2013. - prosinec ( roč. 27 , č. 12 ). - str. 2351-2356 . - doi : 10.1038/leu.2013.152 . — PMID 23670297 .
  Přejděte na položku Wikidata  Slovníky a encyklopedie
V bibliografických katalozích
 Krev
krvetvorba
Komponenty
Biochemie
Nemoci
Viz také: Hematologie , Onkohematologie