Klinefelterův syndrom

Klinefelterův syndrom  je genetická porucha. Klinický obraz syndromu popsali v roce 1942 Harry Klinefelter a Fuller Albright [3] [4] . Genetickým rysem tohoto syndromu je různorodost cytogenetických variant a jejich kombinací ( mozaika ). U mužů bylo nalezeno několik typů polysomie pro chromozomy X a Y : 47, XXY; 47 XYY; 48,XXXY; 48, XYYY; 48XXYY; 49XXXXY; 49XXXYY. Nejčastější je Klinefelterův syndrom (47, XXY). Jeho celková frekvence se pohybuje od 1 z 500–700 novorozených chlapců, což z tohoto syndromu dělá první ve frekvenci výskytu mezi chromozomálními onemocněními [5] .

Prevalence a etiologie

Klinefelterův syndrom je extrémně častá patologie a vyskytuje se u mužské populace s frekvencí 0,2 % [6] . Na každých 500 novorozených chlapců tedy připadá 1 dítě s touto patologií (pro srovnání: vrozená dysfunkce kůry nadledvin - 1 případ na 10-25 tisíc novorozenců). Klinefelterův syndrom je nejen nejčastější formou mužského hypogonadismu , neplodnosti , erektilní dysfunkce , gynekomastie , ale také jednou z nejčastějších endokrinních patologií, která se řadí na třetí místo po diabetes mellitus a onemocnění štítné žlázy. Existuje však důvod se domnívat, že tento syndrom zůstává nerozpoznán asi u poloviny pacientů po celý život [7] a takové pacienty mohou lékaři různých specializací pozorovat s komplikacemi spojenými s nedostatečnou terapií základního onemocnění, tj. projevy a důsledky hypogonadismu. Porušení počtu chromozomů je způsobeno jejich nedisjunkcí buď při meiózovém dělení v rané fázi vývoje zárodečných buněk, nebo při dělení mitotických buněk v počátečních fázích vývoje embrya . Patologie meiózy převažuje; ve 2/3 případů se nondisjunkce vyskytuje během mateřské oogeneze a ve 1/3 - během otcovské spermatogeneze. Rizikovým faktorem pro výskyt Klinefelterova syndromu je zjevně věk matky; vztah s věkem otce nebyl prokázán. Na rozdíl od mnoha jiných aneuploidií nezvyšuje Klinefelterův syndrom riziko potratu a není smrtelný.

Klinické projevy

Klinefelterův syndrom se obvykle klinicky projeví až po pubertě, a proto je diagnostikován poměrně pozdě. Nicméně při pečlivém přístupu v různých fázích puberty lze mít podezření na Klinefelterův syndrom, protože takoví pacienti mají navenek řadu charakteristických rysů.

Před začátkem sexuálního vývoje lze zaznamenat pouze určité fyzické znaky: dlouhé nohy, vysoký pas, vysoký růst. Nárůst výšky vrcholí mezi 5.–8. rokem věku a průměrná výška dospělých pacientů je přibližně 179,2 ± 6,2 cm [8] [9] .

Na začátku puberty se formují charakteristické tělesné proporce: pacienti jsou často vyšší než jejich vrstevníci, ale na rozdíl od typického eunuchoidismu jejich rozpětí paží zřídka přesahuje délku těla a nohy jsou znatelně delší než trup. Některé děti s tímto syndromem mohou mít navíc potíže s učením a vyjadřováním svých myšlenek.

Některá doporučení naznačují, že pacienti s Klinefelterovým syndromem mají před pubertou mírně snížený objem varlat. Toto tvrzení je nesprávné, protože před pubertou je objem varlat u všech chlapců malý – menší než 1 ml [6] .

V dospívání se syndrom nejčastěji projevuje zvětšením mléčných žláz, i když v některých případech může tento příznak chybět. Je třeba si také uvědomit, že u 60-75 % adolescentů puberty dochází také ke zvětšení mléčných žláz – pubertální gynekomastie, která však do 2 let sama odezní, zatímco u pacientek s Klinefelterovým syndromem gynekomastie přetrvává po celý život. Gynekomastie u pacientů s Klinefelterovým syndromem je oboustranná a obvykle nebolestivá. Dříve se předpokládalo, že u tohoto onemocnění existuje vysoké riziko rakoviny prsu, nicméně ve studii provedené v Dánsku a zahrnující 696 pacientek s Klinefelterovým syndromem [10] nedošlo k žádnému zvýšení rizika rakoviny prsu ve srovnání se zdravými muži. .

Předpokládá se, že typickým projevem Klinefelterova syndromu je přítomnost malých, tvrdých varlat. Tento příznak je pro toto onemocnění patognomický , u jiných forem hypogonadismu se prakticky nevyskytuje, nicméně není pozorován u všech pacientů s tímto syndromem kvůli časté kombinaci s chromozomální mozaikou. Absence malých a hustých varlat tedy nevylučuje přítomnost Klinefelterova syndromu.

U domácích koček je Klinefelterův syndrom charakterizován samčí sterilitou a u samců se může jevit jako želvovina .

Možnost prevence rozvoje gynekomastie

Včasné zahájení hormonální terapie pomáhá vyhnout se nebo výrazně zmírnit projevy gynekomastie, proto se vyplatí zahájit terapii pohlavními hormony ihned po stanovení diagnózy. Pokud se gynekomastie již rozvinula, je zpravidla nevratná a na rozdíl od pubertální nebo věkem podmíněné gynekomastie není přístupná medikamentózní léčbě. Pokud má pacientka diskomfort v důsledku gynekomastie, je nutný chirurgický zákrok.

V postpubertálním období je nejčastějším důvodem návštěvy lékaře u pacientů s Klinefelterovým syndromem neplodnost a sexuální dysfunkce . Klinefelterův syndrom se vyskytuje u 10 % mužů s azoospermií .

Téměř ve 100 % případů mají pacienti s Klinefelterovým syndromem určitý stupeň nedostatku androgenů . Nedostatek androgenů se zpravidla vyvíjí po nástupu puberty, takže u 60 % pacientů má penis normální velikost. Stupeň virilizace pacientů se dramaticky liší, ale ve většině případů dochází k růstu pubického ochlupení ženského typu a také k nedostatečnému růstu ochlupení na obličeji. Po 25. roce si přibližně 70 % pacientů stěžuje na oslabení sexuální touhy a potence .

V důsledku snížené produkce androgenů se často rozvíjí osteoporóza a svalová slabost [11] . Obezita , porucha glukózové tolerance a diabetes 2. typu nejsou neobvyklé . U mužů s Klinefelterovým syndromem je frekvence autoimunitních onemocnění výrazně vyšší než u mužů zdravých [12] . Existují zprávy o zvýšeném výskytu revmatoidní artritidy , systémového lupus erythematodes a dalších systémových kolagenóz a autoimunitních onemocnění štítné žlázy [13] .

Intelektuální a behaviorální rysy

Někteří pacienti s Klinefelterovým syndromem mají sníženou inteligenci a omezené verbální a kognitivní schopnosti. Inteligenční kvocient (IQ) těchto pacientů se velmi liší od podprůměru po výrazně nadprůměrný. Verbální koeficient je však většinou nižší než kognitivní. Lehká mentální retardace se u Klinefelterova syndromu vyskytuje ve 25–50 % případů, někdy se však vyskytuje i těžší stupeň [14] . Bylo zaznamenáno, že poruchy fyzického a duševního vývoje jsou úměrné nárůstu počtu X chromozomů v karyotypu, přičemž každý další X chromozom je spojen se snížením IQ přibližně o 14–15 bodů [15] .

Několik dlouhodobých studií pacientů s Klinefelterovým syndromem (47, XXY) prokázalo, že mají tendenci postrádat verbální schopnosti, což velmi často způsobuje potíže při vyjadřování vlastních myšlenek, sestavování složitých gramatických struktur [16] . Chlapci většinou začínají pociťovat první obtíže ve školním věku, často zaostávají za svými vrstevníky ve studiu, zejména v ústních předmětech. Fyzické a psychické vlastnosti vedou k odcizení takových pacientů od jejich vrstevníků. S tím možná souvisí i projevy kriminálních sklonů u jednotlivých pacientů. Většina vědců popisuje pacienty s Klinefelterovým syndromem jako skromné, tiché, citlivější než jejich vrstevníci.

Srovnávací klinické charakteristiky různých typů aneuploidie

45,X/46,XY

Při mozaicismu (46,XY / 47,XXY) jsou klinické příznaky mírné a jednotliví pacienti si mohou zachovat, i když sníženou, schopnost oplodnění. Při vyšetření ejakulátu tak mohou pacienti s mozaikou detekovat normální spermie, na rozdíl od nemozaikových forem s genotypem 47XXY nebo s vyšším stupněm aneuploidie pohlavních chromozomů.

47, XXY

Ve většině případů se jedná o azoospermii nebo těžký stupeň oligospermie.

47,XYY

48, XXYY

Muži s karyotypem 48,XXYY jsou vyšší, obvykle přesahují 182 cm, ostatní klinické projevy se neliší od pacientů s karyotypem 47,XXY. S ohledem na psychologické charakteristiky jsou takoví pacienti obvykle charakterizováni jako tiší a skromní, ale mohou být agresivní a impulzivní [17] [18] . Ve studii porovnávající 16 mužů s karyotypem 48,XXYY s 9 muži s karyotypem 47,XXY ve věku 5–20 let bylo zjištěno, že první skupina mužů měla nižší IQ, zejména kvůli poklesu verbální složka (IQ je v rozmezí 60-80) [19] . Řeč u těchto pacientů je obvykle pomalá. Muži 48,XXYY jsou také náchylnější k agresivnímu chování a depresi ve srovnání s muži s karyotypem 47,XXY. Navíc mají mnohem nižší adaptační schopnosti v sociálním prostředí [19] .

48, XXXY

Muži s karyotypem 48, XXXY mohou být vysocí i středně vysocí. Často jsou zaznamenány anomálie, jako je oční hypertelorismus , plochý hřbet nosu, radioulnární synostóza , klinodaktylie pátého prstu. IQ bývá v rozmezí 40-60, řeč takových pacientů je výrazně zpomalena. Chování se vyznačuje výrazným infantilismem, který je kompatibilní s úrovní IQ. Takoví muži jsou obvykle popisováni jako pasivní a nijak zvlášť agresivní [17] [18] .

49, XXXXY

Pacienti s karyotypem 49, XXXXY mají výraznější poruchy tělesného a duševního vývoje. Projevují se mikrocefalií, očním hypertelorismem, plochým nosním hřbetem, úzkými palpebrálními štěrbinami. Růst takových pacientů je obvykle nízký. Mohou mít také rozštěp uvuly, rozštěp patra, srdeční vady (včetně otevřeného ductus arteriosus), radioulnární synostózu, valgozitu kolena, deformitu nohou, klinodaktylii pátého prstu. Objem varlat, stejně jako velikost penisu, jsou u těchto pacientů malé. IQ je snížené a pohybuje se v rozmezí 20 - 60. Obvykle jsou popisováni jako skromní a přátelští, s občasnými záchvaty podrážděnosti a návaly hněvu a obtížně se přizpůsobují měnícím se společenským podmínkám [17] .

Možnost získání potomků

Dříve se věřilo, že pacienti s Klinefelterovým syndromem jsou neplodní a nemají možnost reprodukce. V současné době je tento koncept revidován v souvislosti se zaváděním nových metod mimotělního oplodnění (zejména ICSI ) a se vznikem údajů o možnosti přítomnosti zárodečných buněk ve varlatech pacientů s Klinefelterovým syndromem, které určovaly pokusy použít metodu umělého oplodnění s odběrem genetického materiálu přímo z varlat. V některých případech byly spermie skutečně získány testikulární biopsií, a to i u pacientů s azoospermií. Takto získané spermie byly použity k oplodnění vajíček, což vedlo k potomkům. Zároveň je popsán porod takto počatých zdravých dětí [20] [21] . V současné době je možné pomocí techniky preimplantační genetické diagnostiky (PGD) vybrat embrya s normální sadou chromozomů před embryotransferem.

Hormonální terapie

Protože více než 90 % pacientů s Klinefelterovým syndromem je hypogonadálních, vyžadují celoživotní substituční terapii testosteronem . Substituční léčba by měla být zahájena co nejdříve, aby se zabránilo nástupu příznaků a následků androgenního deficitu. Jak ukazuje zejména Nielsen et al. [22] časná substituční terapie testosteronem nejen zmírňuje symptomy, jako je anémie, osteoporóza, svalová slabost a sexuální dysfunkce, ale také podporuje sociální adaptaci pacientů a jejich integraci do společenského života. Při Klinefelterově syndromu je lepší užívat dlouhodobě působící testosteronové přípravky. Hormonální terapie eliminuje všechny klinické projevy hypogonadismu kromě neplodnosti [23] a nevede k vymizení gynekomastie. Pokud tento stav pacienta obtěžuje, můžete se uchýlit k mastektomii, kterou provede zkušený odborník na klinice plastické chirurgie.

Taktika komunikace s pacienty a jejich rodiči

Důležitým aspektem léčby pacientů s Klinefelterovým syndromem je komunikace jak s pacienty samotnými, tak s jejich rodiči. Je možné identifikovat dva hlavní směry řešení problémů, které při takové komunikaci vyvstávají. Za prvé, jak správně informovat rodiče pacientů o přítomnosti Klinefelterova syndromu u dítěte a čemu je třeba věnovat zvláštní pozornost. A za druhé nutnost plně informovat samotné pacienty o tomto syndromu a jeho možných důsledcích.

Nezbytnou podmínkou pro komunikaci s pacienty a jejich rodiči je především správná informovanost lékaře o tomto syndromu, jinými slovy kompetence lékaře v této věci.

V mnoha zemích je Klinefelterův syndrom často diagnostikován ještě před narozením dítěte, protože mnoho žen v pozdním reprodukčním věku kvůli vysokému riziku genetických vad u budoucích potomků využívá prenatální genetickou diagnostiku plodu. Prenatální detekce Klinefelterova syndromu je často důvodem k ukončení těhotenství, a to i na doporučení lékařů.

V Rusku je analýza karyotypu nenarozeného dítěte extrémně vzácná. . Diagnóza je proto zpravidla stanovena již po narození, respektive v postpubertálním věku, kdy se začínají projevovat příznaky hypogonadismu, a právě v tomto období pacienti a jejich rodiče nejčastěji vyhledávají lékařskou pomoc. .

Pozoruhodní lidé

• Pedro Spayari , brazilský plavec
• Veronica Renard je nizozemská spisovatelka a výtvarnice.
• Florian-Ayala Fauna je americký umělec, hudebník, básník a hudební producent .
• Alex McFarlane je první osobou, která obdržela rodný list a pasy s neurčitým pohlavím [25]
• Vijayarajamallika - indický spisovatel
• Kimber James - americká pornografická herečka [26] [27]
• Bobby Long - americký sériový vrah [28]

Viz také

• syndrom de la Chapelle
• hypogonadismus
• intersexuální
• X chromozom
• Y chromozom

Poznámky

1. ↑ Databáze ontologie onemocnění  (anglicky) - 2016.
2. ↑ Monarch Disease Ontology vydání 2018-06-29sonu - 2018-06-29 - 2018.
3. ↑ Klinefelter HF Jr., Reifenstein EC Jr., Albright F. Syndrom charakterizovaný gynekomastií, aspermatogenezí bez a-leydigismu a zvýšeným vylučováním folikuly stimulujícího hormonu  // Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 1942. - Sv. 2. - S. 615-624. - doi : 10.1210/jcem-2-11-615 .
4. ↑ Klinefelter HF Klinefelterův syndrom: historické pozadí a vývoj // Southern Medical Journal. - 1986. - Sv. 79, č. 45 . - S. 1089-1093. — PMID 3529433 .
5. ↑ Klinefelterův syndrom vede k mužské neplodnosti (nepřístupný odkaz) . Získáno 28. srpna 2009. Archivováno z originálu dne 4. dubna 2010. (neurčitý) 
6. ↑ 1 2 Melnichenko G. A., Kalinchenko S. Yu., Gusakova D. A. Klinefelterův syndrom. Praktická medicína. 2007 Moskva
7. ↑ Abramsky L., Chapple J. 47,XXY (Klinefelterův syndrom) a 47,XYY: odhadované míry a indikace pro postnatální diagnostiku s důsledky pro prenatální poradenství. Prenat Diagn 1997.17: 363-368.
8. ↑ Ratcliffe S. Dlouhodobý výsledek u dětí s abnormalitami pohlavních chromozomů. Arch DisChild. 1999 únor;80(2):192-5
9. ↑ Schibler D., Brook CG, Kind HP, Zachmann M., Prader A. Ggowth a tělesné proporce u 54 chlapců a mužů s Klinefelterovým syndromem. říjen 1974; 29(4) 325-33
10. ↑ Hasle H., Mellemgaard A., Nielsen J., Hansen J. Incidence rakoviny u mužů s Klinefelterovým syndromem. BrJ Cancer. únor 1995;71(2):416-20
11. ↑ Horrowitz M., Wishart JM, O'Loughlin PD, Morris HA, Need AG, Nordin BEC Osteoporóza a Klinefelterův syndrom. Clin.Endocrynol. 1992. 36:113-118
12. ↑ Bizzarro A., Valentini G., Mertino G., DaPonte A., De Bellis A., Iacono G. Vliv terapie testosteronem na klinické a imunologické rysy autoimunitních onemocnění spojených s Klinefelterovým syndromem spojeným s Klinefelterovým syndromem. J klinika. Endocrinol. Metab. 1987 Jan; 64(1): 32-6.
13. ↑ Aoki N. Klinefelterův syndrom, autoimunita a související endokrinopatie. Internovat. Med. listopadu 1999; 38 (11): 875-81
14. ↑ Isaev D. N. Mentální retardace u dětí a dospívajících. Řízení. - Petrohrad. : Rech, 2003. - S. 54. - 397 s. - ISBN 5-9268-0212-1 .
15. ↑ Linden MG, Bender BG, Robinson A: Tetrasomie a pentasomie pohlavního chromozomu. Pediatrics 1995, 96:672-682
16. ↑ Graham JM Jr, Bashir AS, Stark RE, Silbert A, Walzer S: Schopnosti ústního a psaného jazyka chlapců XXY: důsledky pro předvídavé vedení. Pediatrics 1988, 81:795-806
17. ↑ 1 2 3 Linden MG , Bender BG, Robinson A: Tetrasomie a pentasomie pohlavního chromozomu. Pediatrics 1995, 96:672-682
18. ↑ 1 2 Visootsak J., Rosner B., Dykens E., Tartaglia N., Graham JM Jr: Adaptivní a maladaptivní chování mužů s aneuploidií pohlavních chromozomů. J Investig Med 2006, 54:S280
19. ↑ 1 2 Tartaglia , Reynolds A, Visootsak J, Gronly S, Hansen R, Hagerman R: Behaviorální fenotypy samců s pohlavní chromozomální aneuploidií. J Dev Behav Pediatr 2005, 26:464-465
20. ↑ Staessen C., Coonen E.. Van Assche E., Tournaye H., Joris H., Devroey P., Van Steirteghem AC, Liebaers I. Preimplantační diagnostika pro normalitu X a Y u embryí od tří Klinefelterových pacientů. 1996. Hum. Reprod.11:1650-1653
21. ↑ Reubinoff BE, Abeliovich D., Werner M., Schenker JG, Safran A., Lewin A. Porod u nemozaikového Klinefelterova syndromu po testikulární jemnou jehlou, intracytoplazmatickou injekcí spermie a preimplantační diagnostice geneticky. 1998. Hum. reprodukce. 13:1887-1892
22. ↑ Nielsen J., Pelsen B., Sornensen K. Sledování 30 mužů Klinefelterových léčených testosteronem. Clin. Genet. 1988. 33:262-269
23. ↑ Klinefelterův syndrom (nepřístupný odkaz) . Získáno 9. června 2010. Archivováno z originálu 31. října 2014. (neurčitý) 
24. ↑ Rodrigo. CVLT Nation rozhovory Florian Ayala Fauna -  (anglicky) . CVLT Nation (12. května 2017). Získáno 15. června 2019. Archivováno z originálu dne 5. června 2019.
25. ↑ Ingrid Holmeová. Slyšení vlastních příběhů lidí  // Věda jako kultura. — 2008-09-01. - T. 17 , č.p. 3 . - S. 341-344 . — ISSN 0950-5431 . - doi : 10.1080/09505430802280784 .
26. ↑ tmi.me - KimberBarbieXXX: 12, narodil jsem se (downlink) . web.archive.org (26. dubna 2012). Získáno 21. ledna 2021. Archivováno z originálu dne 26. dubna 2012. (neurčitý) 
27. ↑ Narodil jsem se s klinefelterovým  syndromem . Získáno 21. ledna 2021. Archivováno z originálu dne 18. října 2021.
28. ↑ Matěj Dresch. Poslední slovo sériového vraha Bobbyho Joea dlouho před odhalením jeho popravy  . zrcadlo (24. 5. 2019). Získáno 21. ledna 2021. Archivováno z originálu dne 29. ledna 2021.

Odkazy

Slovníky a encyklopedie	Velká dánština Velká Katalánština Britannica (online) Brockhaus Universalis
V bibliografických katalozích	GND : 4164211-9 J9U : 987007545795405171 LCCN : sh85072641