Manózový receptor

Manózový receptor  je lektin typu C nacházející se na povrchu makrofágů a dendritických buněk , stejně jako některých kožních buněk, jako jsou kožní fibroblasty a keratinocyty . [1] [2] Člen rodiny endocytárních receptorů spolu s Endo180 (CD280) , PLA2R typu M a DEC-205 (CD205) . [3]

Manózový receptor rozpoznává koncové zbytky manózy , N-acetylglukosaminu a fukózy na glykanových řetězcích proteinů [4] umístěných na povrchu některých mikroorganismů a hraje roli ve vrozené a získané imunitě. Kromě toho se manózový receptor podílí na odstraňování glykoproteinů z krevního řečiště, včetně sulfatovaných glykopeptidových hormonů a glykoproteinů uvolňovaných v důsledku patologických procesů. [5] Manózový receptor je neustále recyklován mezi plazmatickou membránou a endozomy způsobem závislým na klatrinu . [6] Existují 2 typy manózového receptoru, genové produkty MRC1 (CD206) a MRC2 (CD280).

Struktura

Manózový receptor je transmembránový protein typu 1 s extracelulárním N-koncem a intracelulárním C-koncem. Je syntetizován jako neaktivní prekurzor a je aktivován proteolýzou v Golgiho aparátu. [7] Extracelulární část proteinu se skládá z 8 po sobě jdoucích domén rozpoznávání sacharidů typu C (CRD), domény fibronektinu typu II a domény bohaté na cystein. Cytoplazmatická doména nemá žádné signální sekvence a není sama o sobě schopna přenosu signálu. [osm]

N-koncová doména bohatá na cystein je homologní s B-řetězcem ricinu a váže se na sulfatované sacharidy, se zvláště vysokou afinitou k N-acetylgalaktosaminu a galaktóze , které jsou sulfatovány v polohách 3 a 4 pyranózového kruhu. [9] Dalšími ligandy v této doméně jsou chondroitin sulfáty A a B, sulfatovaný sialyl-LewisX a sialyl-LewisA. [6] Manózový receptor je jediným členem rodiny, ve kterém je doména bohatá na cystein funkčně aktivní. [5]

Glykosylace

Manózový receptor je vysoce glykosylovaný , jeho N-glykosylační místa vykazují vysoký stupeň konzervatismu u lidí a myší, což ukazuje na důležitou roli glykosylovaných míst. Kyselina sialová v receptorových glykanech hraje důležitou roli ve vazbě sulfatovaných a manosylovaných glykoproteinů. Sialace manózového receptoru reguluje jeho multimerizaci, která ovlivňuje vazbu sulfatovaných glykoproteinů. [8] [10]

Funkce

Typy

U lidí existují dva geny, které kódují dva typy manózových receptorů:

Viz také

• asialoglykoproteinový receptor

Poznámky

1. ↑ Szolnoky G., Bata-Csörgö Z., Kenderessy AS, Kiss M., Pivarcsi A., Novák Z., Nagy Newman K., Michel G., Ruzicka T., Maródi L., Dobozy A., Kemény L. Receptor vázající manózu je exprimován na lidských keratinocytech a zprostředkovává zabíjení Candida albicans  //  Journal of Investigative Dermatology : deník. - 2001. - Srpen ( roč. 117 , č. 2 ). - str. 205-213 . - doi : 10.1046/j.1523-1747.2001.14071.x . — PMID 11511295 .
2. ↑ Sheikh H., Yarwood H., Ashworth A., Isacke CM Endo180, endocytický recyklační glykoprotein související s makrofágovým manózovým receptorem je exprimován na fibroblastech, endoteliálních buňkách a makrofázích a funguje jako lektinový receptor  //  Journal of Cell Science : deník. — Společnost biologů, 2000. — Březen ( sv. 113 (Pt 6) ). - S. 1021-1032 . — PMID 10683150 .
3. ↑ East L., Isacke CM Rodina manózových receptorů  //  Biochimica et Biophysica Acta : deník. - 2002. - Sv. 1572 , č.p. 2-3 . - str. 364-386 . - doi : 10.1016/S0304-4165(02)00319-7 . — PMID 12223280 .
4. ↑ Schlesinger PH, Doebber TW, Mandell BF, White R., DeSchryver C., Rodman JS, Miller MJ, Stahl P. Plazmatická clearance glykoproteinů s terminální manózou a N-acetylglukosaminem jaterními neparenchymovými buňkami. Studie s beta-glukuronidázou, N-acetyl-β-D-glukosaminidázou, ribonukleázou B a agalakto-orosomukoidem  //  Biochemical Journal : deník. - 1978. - Sv. 176 , č.p. 1 . - str. 103-109 . — PMID 728098 .
5. ↑ 1 2 Lee SJ, Evers S., Roeder D., Parlow AF, Risteli J., Risteli L., Lee YC, Feizi T., Langen H., Nussenzweig MC Manózovým receptorem zprostředkovaná regulace  homeostázy sérových glykoproteinů )  // Věda: časopis. - 2002. - Sv. 295 , č.p. 5561 . - S. 1898-1901 . - doi : 10.1126/science.1069540 . — PMID 11884756 .
6. ↑ 1 2 Gazi U., Martinez-Pomares L. Vliv manózového receptoru na imunitní odpovědi hostitele  (anglicky)  // Immunobiology : journal. - 2009. - Sv. 214 , č.p. 7 . - S. 554-561 . - doi : 10.1016/j.imbio.2008.11.004 . — PMID 19162368 .
7. ↑ Stahl PD, Ezekowitz RAB Manózový receptor je receptor pro rozpoznávání vzorů zapojený do obrany hostitele // Současný názor v imunologii. - 1998. - T. 10. - No. 1. - S. 50-55.
8. ↑ 1 2 Martinez-Pomares L. Manózový receptor  //  Journal of Leukocyte Biology : deník. - 2012. - Sv. 92 , č. 6 . - S. 1177-1186 . - doi : 10.1189/jlb.0512231 . — PMID 22966131 .
9. ↑ Fiete DJ, Beranek MC, Baenziger JU Doména „manózového“ receptoru bohatá na cystein zprostředkovává vazbu GalNAc-4-SO4   // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal. - 1998. - březen ( roč. 95 , č. 5 ). - S. 2089-2093 . — PMID 9482843 .
10. ↑ Su Y., Bakker T., Harris J., Tsang C., Brown GD, Wormald MR, Gordon S., Dwek RA, Rudd PM, Martinez-Pomares L. Glykosylace ovlivňuje lektinové aktivity makrofágového manózového receptoru  .)  // Journal of Biological Chemistry  : časopis. - 2005. - Sv. 280 , č.p. 38 . - S. 32811-32820 . - doi : 10.1074/jbc.M503457200 . — PMID 15983039 .

Literatura

• Azad, A. K.; Rajaram, M. V.; Schlesinger, L.S. Využití makrofágového manózového receptoru (CD206) v diagnostice a terapii infekčních chorob. (anglicky)  // J Cytol Mol Biol: journal. - 2014. - Leden ( roč. 1 , č. 1 ). - doi : 10.13188/2325-4653.1000003 . — PMID 24672807 .
• Martinez-Pomares, L. Manózový receptor. (anglicky)  // Journal of Leukocyte Biology : deník. - 2012. - prosinec ( roč. 92 , č. 6 ). - S. 1177-1186 . - doi : 10.1189/jlb.0512231 . — PMID 22966131 .
• Vautier, S.; MacCallum, D.M.; Brown, GD. Lektinové receptory typu C a cytokiny v imunitě proti houbám. (anglicky)  // Cytokine : journal. - 2012. - Duben ( roč. 58 , č. 1 ). - str. 89-99 . - doi : 10.1016/j.cyto.2011.08.031 . — PMID 21924922 .