Integrin alfa-4

Alfa-4 integrin (α4, CD49d ) je membránový protein , glykoprotein z nadrodiny integrinů , produkt genu ITGA4 , alfa podjednotky integrinu VLA-4 .

Funkce

Integrin alfa-4 tvoří heterodimerní integriny s beta integriny 1 (α4β1) a 7 (α4β7).

Integriny alfa-4/ beta-1 (α4β1, také nazývaný velmi  pozdní antigen-4 , VLA-4 ) a alfa-4/ beta-7 (α4β7) jsou receptory pro fibronektin a VCAM1 . Rozpoznají jednu nebo více domén v oblastech CS-1 a CS-5 fibronektinu, které jsou výsledkem alternativního sestřihu . Integrin alfa-4/beta-1 rozpoznává Q - I - D - S sekvenci ve VCAM1. Integrin alfa-4/beta-7 je receptor MADCAM1, který v něm rozpoznává sekvenci LDT.

Na povrchu aktivovaných endoteliálních buněk zprostředkovává VLA-4 integrin homotypickou agregaci VLA-4 pozitivních leukocytárních buněčných linií. Může se také podílet na cytolytické interakci T-lymfocytů s cílovými buňkami. [jeden]

Interaguje s intracelulárními proteiny PXN , LPXN a TGFB1I1/HIC5, stejně jako s CSPG4 řetězci chondroitinsulfátu .

Struktura

Integrin alfa-4 je velký protein, sestává z 999 aminokyselin, molekulová hmotnost proteinové části je 114,9 kDa . N-terminální oblast (943 aminokyselin) je extracelulární, následovaná jedním transmembránovým fragmentem a krátkým intracelulárním fragmentem (31 aminokyselin). Extracelulární fragment obsahuje 7 FG-GAP repetic, motiv SG1 zapojený do interakce s chondroitin sulfáty a 4 až 11 N-glykosylačních míst . Cytosolické místo zahrnuje motiv GFFKR a místo fosforylace serinu .

V procesu omezené proteolýzy je intramolekulární oblast vyříznuta a tvoří se těžké a lehké řetězce spojené disulfidovou vazbou .

Viz také

• integriny
• Shluk diferenciace

Poznámky

1. ↑ Záznam databáze Uniprot pro CD49d (přístupové číslo P13612) . Získáno 20. února 2012. Archivováno z originálu 6. srpna 2017. (neurčitý)

Bibliografie

• Cai W., Niu G., Chen X. Zobrazování integrinů jako biomarkerů pro nádorovou angiogenezi   // Curr . Pharm. Des. : deník. - 2008. - Sv. 14 , č. 28 . - S. 2943-2973 . — PMID 18991712 .
• Engelhardt B., Kappos L. Natalizumab: targeting alpha4-integrins in multiple sclerosis  (anglicky)  // Neurodegener Dis: journal. - 2008. - Sv. 5 , č. 1 . - str. 16-22 . - doi : 10.1159/000109933 . — PMID 18075270 .
• Sheremata WA, Minagar A., ​​​​Alexander JS, Vollmer T. Role alfa-4 integrinu v etiologii roztroušené sklerózy: současné poznatky a terapeutické důsledky   // CNS Drugs : deník. - 2005. - Sv. 19 , č. 11 . - S. 909-922 . — PMID 16268663 .

Odkazy

• Integriny: úvod