Tyrosin kináza TEK

Tyrosinkináza TEK nebo TIE2 je membránový protein , receptor angiopoetinu 1 , produkt genu TEK [1] [2] .

Funkce

TEK receptorová tyrosinkináza neboli TIE2 je exprimována téměř výhradně na endoteliálních buňkách . TEK je v mnoha ohledech podobný tyrozinkináze TIE1 [3] .

Ligandem receptoru je angiopoetin-1 [3] . TEK je považován za marker progenitorových buněk nucleus pulposus  intervertebrálního disku , které po aktivaci angiopoetinem-1 začnou proliferovat a diferencovat [4] [5] .

Genetické poruchy genu TEK jsou spojeny s abnormálním vývojem žilního systému. Signální dráha TEK je kritická pro mezibuněčnou komunikaci mezi endoteliálními buňkami a buňkami hladkého svalstva během tvorby žil [3] .

Struktura

Jedná se o velký protein, který se skládá z 1124 aminokyselin, molekulová hmotnost je 125,8 kDa. Receptor obsahuje jedinečnou extracelulární doménu, která zahrnuje 2 smyčky podobné imunoglobulinu oddělené 3 repeticemi podobnými EGF a 3 repeticemi podobnými fibrinu typu 3 [6] . Místo proteinkinázy se nachází v intracelulární doméně. Receptor fosforyluje několik signálních molekul včetně DOK2 , GRB7 , GRB14 , PIK3R1 , SHC1 a TIE1 .

Interakce

TEK interaguje s ANGPT2 , [6] [7] [8] , angiopoetinem 1 , [6] [7] [8] [9] a DOK2 [10] [11] .

Literatura

• Huang L., Turck CW, Rao P., Peters KG GRB2 a SH-PTP2: potenciálně důležité endoteliální signální molekuly downstream od receptorové tyrosinkinázy TEK/TIE2  (anglicky)  // Oncogene : deník. - 1995. - Listopad ( roč. 11 , č. 10 ). - S. 2097-2103 . — PMID 7478529 .
• Deans JP, Kalt L., Ledbetter JA, Schieven GL, Bolen JB, Johnson P. Asociace 75/80-kDa fosfoproteinů a tyrosinkináz Lyn, Fyn a Lck s molekulou B buňky CD20. Důkazy proti zapojení cytoplazmatických oblastí CD20  // The  Journal of Biological Chemistry  : journal. - 1995. - září ( roč. 270 , č. 38 ). - S. 22632-22638 . doi : 10.1074/ jbc.270.38.22632 . — PMID 7545683 .
• Gallione CJ, Pasyk KA, Boon LM, Lennon F., Johnson DW, Helmbold EA, Markel DS, Vikkula M., Mulliken JB, Warman ML Gen pro familiární žilní malformace mapuje na chromozom 9p ve druhém velkém  příbuzném  // Journal of Lékařská genetika : deník. - 1995. - březen ( roč. 32 , č. 3 ). - str. 197-199 . - doi : 10.1136/jmg.32.3.197 . — PMID 7783168 .
• Robertson NG, Khetarpal U., Gutiérrez-Espeleta GA, Bieber FR, Morton CC Izolace nových a známých genů z knihovny cDNA lidského plodu kochleární pomocí subtraktivní hybridizace a diferenciálního screeningu  // Genomics  :  journal. - 1994. - září ( roč. 23 , č. 1 ). - str. 42-50 . - doi : 10.1006/geno.1994.1457 . — PMID 7829101 .
• Dumont DJ, Anderson L., Breitman ML, Duncan AM Přiřazení genu endoteliálně specifického proteinového receptoru tyrozinkinázy (TEK) k lidskému chromozomu 9p21  //  Genomics :  journal. - 1994. - září ( roč. 23 , č. 2 ). - str. 512-513 . - doi : 10.1006/geno.1994.1536 . — PMID 7835909 .
• Ziegler SF, Bird TA, Schneringer JA, Schooley KA, Baum PR Molekulární klonování a charakterizace nového receptoru protein tyrosin kinázy z lidské  placenty //  Onkogen : deník. - 1993. - březen ( roč. 8 , č. 3 ). - S. 663-670 . — PMID 8382358 .
• Davis S., Aldrich TH, Jones PF, Acheson A., Compton DL, Jain V., Ryan TE, Bruno J., Radziejewski C., Maisonpierre PC, Yancopoulos GD Izolace angiopoetinu-1, ligandu pro receptor TIE2, pomocí expresního klonování sekreční pasti  // Buňka  :  časopis. - Cell Press , 1996. - Prosinec ( roč. 87 , č. 7 ). - S. 1161-1169 . - doi : 10.1016/S0092-8674(00)81812-7 . — PMID 8980223 .
• Suri C., Jones PF, Patan S., Bartunkova S., Maisonpierre PC, Davis S., Sato TN, Yancopoulos GD Nezbytná role angiopoetinu-1, ligandu pro TIE2 receptor, během embryonální angiogeneze  (anglicky)  // Cell  : deník. - Cell Press , 1996. - Prosinec ( roč. 87 , č. 7 ). - S. 1171-1180 . - doi : 10.1016/S0092-8674(00)81813-9 . — PMID 8980224 .
• Vikkula M., Boon LM, Carraway KL, Calvert JT, Diamonti AJ, Goumnerov B., Pasyk KA, Marchuk DA, Warman ML, Cantley LC, Mulliken JB, Olsen BR Vaskulární dysmorfogeneze způsobená aktivační mutací v receptorové tyrosinkináze TIE2  (anglicky)  // Cell  : journal. - Cell Press , 1996. - Prosinec ( roč. 87 , č. 7 ). - S. 1181-1190 . - doi : 10.1016/S0092-8674(00)81814-0 . — PMID 8980225 .
• Witzenbichler B., Maisonpierre PC, Jones P., Yancopoulos GD, Isner JM Chemotaktické vlastnosti angiopoetinu-1 a -2, ligandy pro endoteliálně specifický receptor tyrozinkinázy Tie2  (anglicky)  // The Journal of Biological Chemistry  : journal. - 1998. - Červenec ( roč. 273 , č. 29 ). - S. 18514-18521 . doi : 10.1074/ jbc.273.29.18514 . — PMID 9660821 .
• Asahara T., Chen D., Takahashi T., Fujikawa K., Kearney M., Magner M., Yancopoulos GD, ligandy receptoru Isner JM Tie2, angiopoetin-1 a angiopoetin-2, modulují postnatální neovaskularizaci indukovanou VEGF  )  // Výzkum krevního oběhu : deník. - 1998. - srpen ( roč. 83 , č. 3 ). - str. 233-240 . - doi : 10.1161/01.res.83.3.233 . — PMID 9710115 .
• Sato A., Iwama A., Takakura N., Nishio H., Yancopoulos GD, Suda T. Charakterizace TEK receptorové tyrosinkinázy a jejích ligandů, Angiopoetinů, v lidských hematopoetických progenitorových buňkách  (anglicky)  // International Immunology : deník. - 1998. - Srpen ( roč. 10 , č. 8 ). - S. 1217-1227 . - doi : 10.1093/intimm/10.8.1217 . — PMID 9723709 .
• Jones N., Dumont DJ Signály receptoru Tek/Tie2 prostřednictvím nového dokovacího proteinu souvisejícího s Dok, Dok-  R //  Oncogene : deník. - 1998. - září ( roč. 17 , č. 9 ). - S. 1097-1108 . - doi : 10.1038/sj.onc.1202115 . — PMID 9764820 .
• De Sepulveda P., Okkenhaug K., Rose JL, Hawley RG, Dubreuil P., Rottapel R. Socs1 se váže na více signálních proteinů a potlačuje proliferaci závislou na ocelovém faktoru  //  The EMBO Journal : deník. - 1999. - únor ( roč. 18 , č. 4 ). - S. 904-915 . doi : 10.1093 / emboj/18.4.904 . — PMID 10022833 .
• Valenzuela DM, Griffiths JA, Rojas J., Aldrich TH, Jones PF, Zhou H., McClain J., Copeland NG, Gilbert DJ, Jenkins NA, Huang T., Papadopoulos N., Maisonpierre PC, Davis S., Yancopoulos GD Angiopoietiny 3 a 4: divergující genové protějšky u myší a lidí  (anglicky)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal. - 1999. - březen ( roč. 96 , č. 5 ). - S. 1904-1909 . - doi : 10.1073/pnas.96.5.1904 . - . — PMID 10051567 .
• Calvert JT, Riney TJ, Kontos CD, Cha EH, Prieto VG, Shea ČR, Berg JN, Nevin NC, Simpson SA, Pasyk KA, Speer MC, Peters KG, Marchuk DA Alelická a lokusová heterogenita u dědičných žilních  malformací  // Molekulární lidská Genetika : deník. - Oxford University Press , 1999. - Červenec ( vol. 8 , č. 7 ). - S. 1279-1289 . doi : 10.1093 / hmg/8.7.1279 . — PMID 10369874 .
• Jones N., Master Z., Jones J., Bouchard D., Gunji Y., Sasaki H., Daly R., Alitalo K., Dumont DJ Identification of Tek/Tie2 binding partners. Vazba na multifunkční dokovací místo zprostředkovává přežití a migraci buněk  (anglicky)  // The Journal of Biological Chemistry  : journal. - 1999. - říjen ( roč. 274 , č. 43 ). - S. 30896-30905 . doi : 10.1074 / jbc.274.43.30896 . — PMID 10521483 .
• Fachinger G., Deutsch U., Risau W. Funkční interakce vaskulární endoteliální-protein-tyrosinfosfatázy s angiopoetinovým receptorem Tie-  2 //  Onkogen : deník. - 1999. - říjen ( roč. 18 , č. 43 ). - S. 5948-5953 . - doi : 10.1038/sj.onc.1202992 . — PMID 10557082 .

Poznámky

1. ↑ Partanen J., Armstrong E., Mäkelä TP, Korhonen J., Sandberg M., Renkonen R., Knuutila S., Huebner K., Alitalo K. Nová tyrosinkináza receptoru endoteliálního buněčného povrchu s doménami homologie extracelulárního epidermálního růstového faktoru  (anglicky)  // Molekulární a buněčná biologie : deník. - 1992. - Duben ( roč. 12 , č. 4 ). - S. 1698-1707 . - doi : 10.1128/mcb.12.4.1698 . — PMID 1312667 .
2. ↑ Boon LM, Mulliken JB, Vikkula M., Watkins H., Seidman J., Olsen BR, Warman ML Přiřazení lokusu pro dominantně dědičné žilní malformace k chromozomu 9p   // Human Molecular Genetics : deník. - Oxford University Press , 1994. - září ( vol. 3 , č. 9 ). - S. 1583-1587 . - doi : 10.1093/hmg/3.9.1583 . — PMID 7833915 .
3. ↑ 1 2 3 Entrez Gen: TEK TEK tyrozinkináza, endoteliální (žilní malformace, mnohočetné kožní a slizniční) . (neurčitý)
4. ↑ Sakai D., Nakamura Y., Nakai T., Mishima T., Kato S., Grad S., Alini M., Risbud MV, Chan D., Cheah KS, Yamamura K., Masuda K., Okano H. , Ando K., Mochida J. Vyčerpání progenitorových buněk nucleus pulposus se stárnutím a degenerací meziobratlové ploténky  // Nature Communications  : časopis  . - Nature Publishing Group , 2012. - Sv. 3 . - str. 1264 . - doi : 10.1038/ncomms2226 . - . — PMID 23232394 .
5. ↑ Sakai, Daisuke; Schol, Jordy; Bach, Frances C.; Tekari, Adel; Sagawa, Nobuho; Nakamura, Yoshihiko; Chan, Samantha CW; Nakai, Tomoko; Creemers, Laura B. Úspěšný lov progenitorových buněk nucleus pulposus meziobratlové ploténky napříč druhy  //  JOR Spine: journal. - 2018. - Červen ( díl 1 , č. 2 ). — P. e1018 . — ISSN 2572-1143 . doi : 10.1002 / jsp2.1018 . — PMID 31463445 .
6. ↑ 1 2 3 Fiedler U., Krissl T., Koidl S., Weiss C., Koblizek T., Deutsch U., Martiny-Baron G., Marmé D., Augustin HG Angiopoetin-1 a angiopoetin-2 sdílejí totéž vazebné domény v receptoru Tie-2 zahrnující první smyčku podobnou Ig a repetice podobné epidermálnímu růstovému faktoru  // The  Journal of Biological Chemistry  : journal. - 2003. - Leden ( roč. 278 , č. 3 ). - S. 1721-1727 . - doi : 10.1074/jbc.M208550200 . — PMID 12427764 .
7. ↑ 1 2 Sato A., Iwama A., Takakura N., Nishio H., Yancopoulos GD, Suda T. Charakterizace tyrosinkinázy receptoru TEK a jejích ligandů, Angiopoetinů, v lidských hematopoetických progenitorových buňkách  (anglicky)  // International Immunology : deník. - 1998. - Srpen ( roč. 10 , č. 8 ). - S. 1217-1227 . - doi : 10.1093/intimm/10.8.1217 . — PMID 9723709 .
8. ↑ 1 2 Maisonpierre PC, Suri C., Jones PF, Bartunkova S., Wiegand SJ, Radziejewski C., Compton D., McClain J., Aldrich TH, Papadopoulos N., Daly TJ, Davis S., Sato TN, Yancopoulos GD Angiopoetin-2, přirozený antagonista Tie2, který narušuje in vivo angiogenezi  (anglicky)  // Science: journal. - 1997. - Červenec ( roč. 277 , č. 5322 ). - str. 55-60 . - doi : 10.1126/science.277.5322.55 . — PMID 9204896 .
9. ↑ Davis S., Aldrich TH, Jones PF, Acheson A., Compton DL, Jain V., Ryan TE, Bruno J., Radziejewski C., Maisonpierre PC, Yancopoulos GD Izolace angiopoetinu-1, ligandu pro receptor TIE2 , expresním klonováním sekreční pasti  // Buňka  :  časopis. - Cell Press , 1996. - Prosinec ( roč. 87 , č. 7 ). - S. 1161-1169 . - doi : 10.1016/s0092-8674(00)81812-7 . — PMID 8980223 .
10. ↑ Jones N., Dumont DJ Signály receptoru Tek/Tie2 prostřednictvím nového dokovacího proteinu souvisejícího s Dok, Dok-  R //  Oncogene : deník. - 1998. - září ( roč. 17 , č. 9 ). - S. 1097-1108 . - doi : 10.1038/sj.onc.1202115 . — PMID 9764820 .
11. ↑ Master Z., Jones N., Tran J., Jones J., Kerbel RS, Dumont DJ Dok-R hraje klíčovou roli v migraci buněk závislé na angiopoetinu-1 prostřednictvím náboru a aktivace  The//Pak  : deník. - 2001. - Listopad ( roč. 20 , č. 21 ). - S. 5919-5928 . - doi : 10.1093/emboj/20.21.5919 . — PMID 11689432 .