Endoglin

Endoglin je membránový protein umístěný na buněčném povrchu a je součástí komplexu receptoru TGFb [1] Hraje klíčovou roli v angiogenezi a je důležitým proteinem zapojeným do růstu nádoru, přežívání a metastázování nádorových buněk.

Funkce

Endoglin je udržovací receptor pro komplex receptorů TGFb [ 2] . Podílí se na modulaci odpovědi na vazbu receptoru TGF-beta1 , TGF-beta3 , aktivinu - A, BMP-2 a BMP-7 .

Kromě toho se endoglin podílí na organizaci cytoskeletu, který ovlivňuje morfologii a proliferaci buněk [3] . Hraje roli ve vývoji kardiovaskulárního systému a při přestavbě cév. Exprese proteinu je regulována během vývoje srdce [3] .

Klinický význam

Genové mutace mohou vést k dědičné hemoragické telangiektázii typu 1, která se vyznačuje častým krvácením z nosu, teleangiektáziemi a může vést k arteriovenózním malformacím v různých tkáních, včetně mozku, plic a jater.

Role v onkologii

Endoglin hraje důležitou roli v angiogenezi [4] a moduluje přenos signálů z receptoru TGF beta, které zprostředkovávají buněčnou migraci, proliferaci, tvorbu buněčných shluků atd., proto je protein důležitý jak při vývoji nádoru, tak při metastázování [ 5] [6] .

Role endoglinu ve vývoji nádoru však může být kontroverzní. Na jedné straně je endoglin nezbytný pro nádorovou neoangiogenezi, která je důležitá pro následný růst nádoru a přežití. Na druhé straně bylo zjištěno, že pokles exprese endoglinu u mnoha typů maligních nádorů koreluje s negativní prognózou pro pacienta [1] . Například u karcinomu prsu pokles endoglinu a zvýšení jeho rozpustné formy koreluje s metastázováním rakovinných buněk [7] . Kromě toho může komplex TGF receptor beta-endoglin vyvolat opačné signály v reakci na vazbu TGF beta. TGF beta může působit jako supresor benigního nádoru inhibicí jeho růstu a indukcí apoptózy [1] . Po transformaci nádoru na maligní TGF beta však začíná zprostředkovávat metastázy rakovinných buněk, angiogenezi, únik z imunitní kontroly a změny v extracelulární matrix nádorových buněk [1] .

Poznámky

1. ↑ 1 2 3 4 Lopez-Novoa JM, Bernabeu C. ENG (endoglin) . Atlas genetiky a cytogenetiky v onkologii a hematologii (leden 2012). (neurčitý)
2. ↑ Guerrero-Esteo M., Sanchez-Elsner T., Letamendia A., Bernabeu C. Extracelulární a cytoplazmatické domény endoglinu interagují s receptory transformujícího růstového faktoru-beta I a II  // The  Journal of Biological Chemistry  : journal. - 2002. - srpen ( roč. 277 , č. 32 ). - S. 29197-29209 . - doi : 10.1074/jbc.M111991200 . — PMID 12015308 .
3. ↑ 1 2 Sanz-Rodriguez F., Guerrero-Esteo M., Botella LM, Banville D., Vary CP, Bernabéu C. Endoglin reguluje organizaci cytoskeletu vazbou na ZRP-1, člen rodiny proteinů Lim  (angl. )  // The Journal of Biological Chemistry  : časopis. - 2004. - Červenec ( roč. 279 , č. 31 ). - S. 32858-32868 . - doi : 10.1074/jbc.M400843200 . — PMID 15148318 .
4. ↑ Li DY, Sorensen LK, Brooke BS, Urness LD, Davis EC, Taylor DG, Boak BB, Wendel DP Defektní angiogeneze u myší postrádajících endoglin  //  Science. - 1999. - Květen ( roč. 284 , č. 5419 ). - S. 1534-1537 . - doi : 10.1126/science.284.5419.1534 . — PMID 10348742 .
5. ↑ Duff SE, Li C., Garland JM, Kumar S. CD105 je důležitý pro angiogenezi: důkazy a potenciální aplikace  //  The FASEB Journal : deník. — Federace amerických společností pro experimentální biologii, 2003. - Červen ( roč. 17 , č. 9 ). - S. 984-992 . - doi : 10.1096/fj.02-0634rev . — PMID 12773481 .
6. ↑ Takahashi N., Haba A., Matsuno F., Seon BK Antiangiogenní terapie zavedených nádorů v lidské kůži/závažné kombinované imunodeficienci myších chimér pomocí anti-endoglinových (CD105) monoklonálních protilátek a synergie mezi anti-endoglinovou protilátkou a  cyklofosfamidem.)  // Výzkum rakoviny : deník. — Americká asociace pro výzkum rakoviny, 2001. — Listopad ( roč. 61 , č. 21 ). - str. 7846-7854 . — PMID 11691802 .
7. ↑ Li C., Guo B., Wilson PB, Stewart A., Byrne G., Bundred N., Kumar S. Plazmatické hladiny rozpustného CD105 korelují s metastázami u pacientů s rakovinou prsu  // International Journal of  Cancer : deník. - 2000. - březen ( roč. 89 , č. 2 ). - S. 122-126 . - doi : 10.1002/(SICI)1097-0215(20000320)89:2<122::AID-IJC4>3.0.CO;2-M . — PMID 10754488 .

Literatura

• Attisano L., Wrana JL Přenos signálu členy superrodiny transformujícího růstového faktoru beta  (anglicky)  // Cytokine & Growth Factor Reviews : journal. - 1996. - prosinec ( vol. 7 , č. 4 ). - str. 327-339 . - doi : 10.1016/S1359-6101(96)00042-1 . — PMID 9023056 .
• Miyazono K. Receptory TGF-beta a přenos signálu  (anglicky)  // International Journal of Hematology : deník. - 1997. - únor ( roč. 65 , č. 2 ). - S. 97-104 . - doi : 10.1016/S0925-5710(96)00542-7 . — PMID 9071813 .
• Fonsatti E., Altomonte M., Nicotra MR, Natali PG, Maio M. Endoglin (CD105): silný terapeutický cíl na angiogenetické krevní   cévy spojené s nádorem // Onkogen : deník. - 2003. - září ( roč. 22 , č. 42 ). - S. 6557-6563 . - doi : 10.1038/sj.onc.1206813 . — PMID 14528280 .
• Luft FC Rozpustný endoglin (sEng) se připojuje k solubilnímu receptoru tyrozinkinázy podobné fms (sFlt) jako molekula preeklampsie  //  Nefrologie , dialýza, transplantace : deník. - 2006. - Listopad ( roč. 21 , č. 11 ). - S. 3052-3054 . doi : 10.1093 / ndt/gfl439 . — PMID 16870672 .
• López-Novoa JM Soluble endoglin je přesný prediktor a patogenní molekula u preeklampsie  //  Nefrologie , dialýza, transplantace : deník. - 2007. - březen ( roč. 22 , č. 3 ). - str. 712-714 . - doi : 10.1093/ndt/gfl768 . — PMID 17210583 .
• Blázquez-Medela AM, García-Ortiz L., Gómez-Marcos MA, Recio-Rodríguez JI, Sánchez-Rodríguez A., López-Novoa JM, Martínez-Salgado C. Zvýšené hladiny rozpustného endoglinu v plazmě jako indikátor kardiovaskulárních změn u hypertenzních a diabetické pacienty  //  BMC Medicine : deník. - 2010. - Sv. 8 . — S. 86 . - doi : 10.1186/1741-7015-8-86 . — PMID 21171985 .