Receptor fibroblastového růstového faktoru 1

Receptor fibroblastového růstového faktoru 1 ( Fibroblast growth factor receptor 1 , FGFR1) je membránový protein , receptor z rodiny receptorů fibroblastového růstového faktoru .  Proteinové mutace vedou k rozvoji Pfeifferova syndromu . [1] . Produkt lidského genu FGFR1 .

Protein

Receptor

FGFR1 je jedním z receptorů v rodině receptorů fibroblastového růstového faktoru, která také zahrnuje FGFR2, FGFR3, FGFR4 a FGFRL1. Všechny patří k tyrosinkinázovým receptorům. Receptor zahrnuje extracelulární segment 3 domén podobných imunoglobulinu, které vážou ligand, tzn. fibroblastový růstový faktor (FGF), jediný transmembránový fragment a doménu cytoplazmatické tyrosinkinázy. Když se FGF naváže, receptor dimerizuje s jakýmkoli jiným receptorem této rodiny (FGFR1-4) a fosforyluje tyrosinový zbytek partnera. K tomuto fosforylovanému receptoru se připojují cytosolové proteiny FRS2 , PRKCG a GRB2 , které aktivují signální dráhy vedoucí k buněčné diferenciaci, růstu, proliferaci, přežití, migraci a dalším funkčním buněčným procesům. Existuje 18 fibroblastových růstových faktorů, z nichž každý je schopen se vázat a aktivovat jeden nebo více receptorů rodiny FGFR: FGF1-FGR10 a FGF16-FGF23. Čtrnáct z nich, FGF1-FGF6, FGF8, FGF10, FGF17 a FGF19-FG23 se váže a aktivuje FGFR1. [2] Vazba růstového faktoru na FGFR1 je usnadněna jejich interakcí s heparansulfáty au FGF19, FGF20 a FGR23 také s membránovým proteinem Klotho . [2]

Funkce

Fgfr1 je kritickým faktorem při somitogenezi , tvorbě svalové a kostní tkáně, při tvorbě končetin, lebky, vnějšího, středního a vnitřního ucha, neurální trubice [3] [4] .

Klinický význam

Poznámky

1. ↑ Itoh N., Terachi T., Ohta M., Seo MK Kompletní aminokyselinová sekvence krátké formy receptoru lidského základního fibroblastového růstového faktoru odvozená z jeho cDNA  //  Biochemical and Biophysical Research Communications : deník. - 1990. - Červen ( roč. 169 , č. 2 ). - S. 680-685 . - doi : 10.1016/0006-291X(90)90384-Y . — PMID 2162671 .
2. ↑ 1 2 Helsten T., Schwaederle M., Kurzrock R. Signalizace receptoru fibroblastového růstového faktoru u dědičných a neoplastických onemocnění: biologické a klinické důsledky  //  Cancer Metastasis Reviews : journal. - 2015. - Sv. 34 , č. 3 . - str. 479-496 . - doi : 10.1007/s10555-015-9579-8 . — PMID 26224133 .
3. ↑ Deng C., Bedford M., Li C., Xu X., Yang X., Dunmore J., Leder P. Receptor fibroblastového růstového faktoru-1 (FGFR-1) je nezbytný pro normální vývoj neurální trubice a končetin  (anglicky ) .)  // Vývojová biologie : deník. - 1997. - Sv. 185 , č.p. 1 . - str. 42-54 . - doi : 10.1006/dbio.1997.8553 . — PMID 9169049 .
4. ↑ Calvert JA, Dedos SG, Hawker K., Fleming M., Lewis MA, Steel KP Missense mutace v Fgfr1 způsobuje defekty uší a lebky u hush puppy myší  //  Savčí genom : deník. - 2011. - Sv. 22 , č. 5-6 . - S. 290-305 . - doi : 10.1007/s00335-011-9324-8 . — PMID 21479780 .

Literatura

• Weiss J., Sos ML, Seidel D., Peifer M., Zander T., Heuckmann JM, Ullrich RT, Menon R., Maier S., Soltermann A., Moch H., Wagener P., Fischer F., Heynck S., Koker M., Schöttle J., Leenders F., Gabler F., Dabow I., Querings S., Heukamp LC, Balke-Want H., Ansén S., Rauh D., Baessmann I., Altmüller J Wainer Z., Conron M., Wright G., Russell P., Solomon B., Brambilla E., Brambilla C., Lorimier P., Sollberg S., Brustugun OT, Engel-Riedel W., Ludwig C. , Petersen I., Sänger J., Clement J., Groen H., Timens W., Sietsma H., Thunnissen E., Smit E., Heideman D., Cappuzzo F., Ligorio C., Damiani S., Hallek M., Beroukhim R., Pao W., Klebl B., Baumann M., Buettner R., Ernestus K., Stoelben E., Wolf J., Nürnberg P., Perner S., Thomas RK Častá a fokální FGFR1 amplifikace spojuje se s terapeuticky řešitelnou závislostí na FGFR1 u spinocelulárního karcinomu plic  //  Science Translational Medicine : deník. - 2010. - prosinec ( vol. 2 , č. 62 ). — S. 62ra93 . - doi : 10.1126/scitranslmed.3001451 . — PMID 21160078 .
• Johnson, Daniel E.; Williams, Lewis T. Strukturální a funkční diverzita v rodině multigenních receptorů FGf // Pokroky ve výzkumu rakoviny  (nespecifikováno) . - 1992. - T. 60. - S. 1-41. - ISBN 978-0-12-006660-5 . - doi : 10.1016/S0065-230X(08)60821-0 .
• Macdonald D., Reiter A., ​​​​Cross NC Myeloproliferativní syndrom 8p11: odlišná klinická jednotka způsobená konstitutivní aktivací FGFR1  //  Acta Haematologica: časopis. - 2002. - Sv. 107 , č. 2 . - str. 101-107 . - doi : 10.1159/000046639 . — PMID 11919391 .
• Groth C., Lardelli M. Struktura a funkce receptoru fibroblastového růstového faktoru obratlovců 1  //  The International Journal of Developmental Biology : deník. - 2002. - Sv. 46 , č. 4 . - S. 393-400 . — PMID 12141425 .
• Wilkie AO Špatné kosti, chybějící vůně, sobecké testy: pleiotropní důsledky mutací lidského receptoru FGF  //  Recenze cytokinů a růstových faktorů: časopis. - 2005. - Duben ( roč. 16 , č. 2 ). - S. 187-203 . - doi : 10.1016/j.cytogfr.2005.03.001 . — PMID 15863034 .