DDR1

DDR1 ( discoidin  domain receptor tyrosin kinase 1 ; CD167a , EC 2.7.10.1 ) je membránový protein , enzym z nadrodiny receptorových tyrosin kináz , produkt genu DDR1 .

DDR1 je součástí skupiny receptorů, které obsahují doménu homologní s proteinem discoidin 1 z Dictyostelium discoideum .

Funkce

Receptor DDR1 hraje roli v mezibuněčných interakcích a rozpoznávání. [1] Interakce mezi leukocytárním DDR1 a kolagenem usnadňuje adhezi, migraci, diferenciaci/zrání leukocytů a jejich produkci cytokinů a chemokinů . [2]

Struktura

DDR1 je velký protein, sestává z 895 aminokyselin , molekulová hmotnost proteinové části je 101,1 kDa . N-terminální oblast (398 aminokyselin) je extracelulární, následovaná jedním transmembránovým fragmentem a intracelulárním fragmentem (470 aminokyselin). Extracelulární fragment obsahuje 4 N-glykosylační místa . Cytosolové místo zahrnuje proteinkinázovou doménu, ATP -vazebné místo , 4 autofosforylované tyrosiny a motiv PPxY .

Receptor interaguje s WWC1 (přes WW domény), vstupuje do trimolekulárního komplexu s proteiny WWC1 a PRKCZ (obvykle ve stavu bez kolagenu).

V důsledku alternativního sestřihu se vytvoří 5 proteinových izoforem.

Katalytická aktivita

Intracelulární proteinkinázová doména fosforyluje své vlastní tyrosinové zbytky a přenáší fosfátovou skupinu z ATP na hydroxylovou skupinu aminokyseliny. Autofosforylace nastává, když DDR1 interaguje s kolageny typu I-VI.

Tkáňová specifičnost

Protein je exprimován v malé míře na epiteliálních buňkách většiny tkání, maximální exprese je pozorována v mozku , plicích, placentě a ledvinách. Vysoký stupeň exprese se nachází v mnoha buněčných liniích karcinomu, zejména v buňkách rakoviny prsu. Nepřítomný v pojivové tkáni, na endoteliálních buňkách, v tukové a svalové tkáni a na buňkách krvetvorby.

Viz také

• DDR2
• Shluk diferenciace

Poznámky

1. ↑ Záznam databáze Uniprot pro CD11a (přístupové číslo Q08345) . Získáno 17. dubna 2012. Archivováno z originálu dne 28. srpna 2017. (neurčitý)
2. ↑ Yoshimura T., Matsuyama W., Kamohara H. Diskoidinový doménový receptor 1: nová třída interakce regulačního receptoru leukocyt-kolagen   // Immunol . Res. : deník. - 2005. - Sv. 31 , č. 3 . - S. 219-230 . - doi : 10.1385/IR:31:3:219 . — PMID 15888913 .

Bibliografie

• Yoshimura T., Matsuyama W., Kamohara H. Diskoidinový doménový receptor 1: nová třída receptoru regulující interakci leukocytů a kolagenu  (anglicky)  // Immunol. Res. : deník. - 2005. - Sv. 31 , č. 3 . - S. 219-230 . - doi : 10.1385/IR:31:3:219 . — PMID 15888913 .
• Edelhoff S., Sweetser DA, Disteche CM Mapování genu tyrosinkinázy receptoru NEP na lidský chromozom 6p21.3 a myší chromozom 17C  // Genomics  :  journal. - Academic Press , 1995. - Sv. 25 , č. 1 . - str. 309-311 . - doi : 10.1016/0888-7543(95)80144-B . — PMID 7774938 .
• Ostřelování AN; Butler R; Jones T; Laval, S.; Boyle, JM; Ganesan, TS Lokalizace epiteliálně specifické receptorové kinázy (EDDR1) na chromozomu 6q16  //  Genomics :  journal. - Academic Press , 1995. - Sv. 25 , č. 2 . - str. 584-587 . - doi : 10.1016/0888-7543(95)80065-T . — PMID 7789998 .
• Weiner TM, Liu ET, Craven RJ, Cance WG Exprese receptorů růstových faktorů, fokální adhezní kinázy a dalších tyrosinkináz v lidských nádorech měkkých tkání  (anglicky)  // Ann. Surg. oncol. : deník. - 1995. - Sv. 1 , ne. 1 . - str. 18-27 . - doi : 10.1007/BF02303537 . — PMID 7834423 .
• Laval S; Butler R; Ostřelování AN; Hanby, AM; Poulsom, R; Ganesan, TS Izolace a charakterizace epiteliálně specifického receptoru tyrosinkinázy z buněčné linie rakoviny vaječníků  // Cell Growth Differ  . : deník. - 1995. - Sv. 5 , č. 11 . - S. 1173-1183 . — PMID 7848919 .
• Kato JY, Matsuoka M., Strom DK, Sherr CJ Regulace cyklin D-dependentní kinázy 4 (cdk4) cdk4-aktivující kinázou  //  Mol . buňka. Biol. : deník. - 1994. - Sv. 14 , č. 4 . - str. 2713-2721 . — PMID 8139570 .
• Di Marco E; Cutuli N; Guerra L; Cancedda, R; De Luca, M. Molekulární klonování trkE, nového domnělého tyrosinkinázového receptoru souvisejícího s trk izolovaného z normálních lidských keratinocytů a široce exprimovaného normálními lidskými tkáněmi  //  J. Biol. Chem.  : deník. - 1993. - Sv. 268 , č.p. 32 . - S. 24290-24295 . — PMID 8226977 .
• Perez JL; ShenX; Finkernagel S; Sciorra, L; Jenkins, N. A.; Gilbert, DJ; Copeland, N.G.; Wong, TW Identifikace a chromozomální mapování receptorové tyrosinkinázy s předpokládanou fosfolipidovou vazebnou sekvencí v její  ektodoméně //  Onkogen : deník. - 1994. - Sv. 9 , č. 1 . - str. 211-219 . — PMID 8302582 .
• Johnson JD, Edman JC, Rutter WJ Receptorová tyrosinkináza nalezená v buňkách karcinomu prsu má extracelulární doménu podobnou diskoidinu I  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal  . - 1993. - Sv. 90 , č. 12 . - S. 5677-5681 . - doi : 10.1073/pnas.90.12.5677 . — PMID 8390675 .
• Perez JL, Jing SQ, Wong TW Identifikace dvou izoforem Cak receptorové kinázy, které jsou koexprimovány v buněčných  liniích nádoru prsu //  Onkogen : deník. - 1996. - Sv. 12 , č. 7 . - S. 1469-1477 . — PMID 8622863 .
• Valent A; Maddeb M; Danglot G; Duverger, A.; Nguyen, V.C.; Bernheim, A. Přiřazení genu NTRK4 (trkE) k chromozomu 6p21  //  Hum . Genet.  : deník. - 1996. - Sv. 98 , č. 1 . - str. 12-5 . - doi : 10.1007/s004390050152 . — PMID 8682498 .
• Playford MP; Butler RJ; WangXC; Katso, R.M.; Cooke, IE; Ganesan, T S. Genomová struktura tyrosinkinázy diskoidinového receptoru  (anglicky)  // Genome Res. : deník. - 1996. - Sv. 6 , č. 7 . - S. 620-627 . - doi : 10.1101/gr.6.7.620 . — PMID 8796349 .
• Sakuma S; Saya H; Tada M; Nakao, M; Fujiwara, T; Roth, JA; Sawamura, Y; Shinohe, Y; Abe, H. Receptor protein tyrosinkinázy DDR je up-regulován proteinem p53  // FEBS Lett  . : deník. - 1997. - Sv. 398 , č.p. 2-3 . - S. 165-169 . - doi : 10.1016/S0014-5793(96)01234-3 . — PMID 8977099 .
• Nemoto T; Ohashi K; Akashi T; Johnson, Jeffrey D.; Hirokawa, Katsuiku. Nadměrná exprese proteinových tyrosinkináz v lidské rakovině jícnu  (anglicky)  // Pathobiology: journal. - 1998. - Sv. 65 , č. 4 . - S. 195-203 . - doi : 10.1159/000164123 . — PMID 9396043 .
• Tanaka K; Nagayama Y; Nakano T; Takamura, N; Namba, H; Fukada, S; Kuma, K; Yamashita, S; Niwa, M. Profil exprese genů proteinových tyrozinkináz receptorového typu v lidské štítné žláze  (anglicky)  // Endocrinology : journal. - 1998. - Sv. 139 , č.p. 3 . - S. 852-858 . - doi : 10.1210/cs.139.3.852 . — PMID 9492013 .
• Vogel W., Gish GD, Alves F., Pawson T. Tyrosinkinázy receptoru diskoidinových domén jsou aktivovány kolagenem  (anglicky)  // Mol. buňka : deník. - 1998. - Sv. 1 , ne. 1 . - str. 13-23 . - doi : 10.1016/S1097-2765(00)80003-9 . — PMID 9659899 .
• Shrivastava A; Radziejewski C; Campbell E; Kováč, Lubomír; McGlynn, Marion; Ryan, Terence E; Davis, Sam; Goldfarb, Mitchell P; Glass, David J. Rodina tyrosinkinázových tyrozinových receptorů, jejíž členové slouží jako neintegrinové kolagenové receptory   // Mol . buňka : deník. - 1998. - Sv. 1 , ne. 1 . - str. 25-34 . - doi : 10.1016/S1097-2765(00)80004-0 . — PMID 9659900 .
• Vogel W; Brakebusch C; Fässler R; Alves, F; Ruggiero, F; Pawson, T. Diskoidinový doménový receptor 1 je aktivován nezávisle na beta(1) integrinu  (anglicky)  // J. Biol. Chem.  : deník. - 2000. - Sv. 275 , č.p. 8 . - str. 5779-5784 . doi : 10.1074 / jbc.275.8.5779 . — PMID 10681566 .
• Foehr ED; Tatavos A; Tanabe E; Raffioni, S; Goetz, S; Dimarco, E; DeLuca, M; Bradshaw, Signalizace receptoru 1 diskoidinové domény RA (DDR1) v buňkách PC12: aktivace juxtamembránových domén v chimérických receptorech PDGFR/DDR/TrkA  //  The FASEB Journal : deník. — Federace amerických společností pro experimentální biologii, 2000. - Sv. 14 , č. 7 . - str. 973-981 . — PMID 10783152 .
• Weiner H.L.; Huang H; Zagzag D; Boyce, Hayden; Lichtenbaum, Roger; Ziff, Edward B. Konzistentní a selektivní exprese tyrosinkinázy receptoru-1 domény diskoidinu v lidských mozkových nádorech  (anglicky)  // Neurosurgery: journal. - 2001. - Sv. 47 , č. 6 . - S. 1400-1409 . - doi : 10.1097/00006123-200012000-00028 . — PMID 11126911 .
• Mohan RR, Mohan RR, Wilson SE Diskoidinový doménový receptor (DDR) 1 a 2: kolagenem aktivované tyrozinkinázové receptory v rohovce   // Exp . Eye Res. : deník. - 2001. - Sv. 72 , č. 1 . - str. 87-92 . - doi : 10.1006/exer.2000.0932 . — PMID 11133186 .

Odkazy