Receptor fibroblastového růstového faktoru 4

Receptor fibroblastového růstového faktoru 4 ( angl.  Fibroblast growth factor receptor 4 , FGFR4; CD334) je membránový protein , receptor z rodiny receptorů fibroblastového růstového faktoru . Produkt lidského genu FGFR4 .

Funkce

Jedná se o tyrosinkinázu, která působí jako povrchový receptor pro fibroblastové růstové faktory a hraje roli v regulaci buněčné proliferace, diferenciace a migrace, stejně jako v regulaci metabolismu lipidů, biosyntézy žlučových kyselin , vychytávání glukózy v buňce, vitaminu D metabolismus a fosfátová homeostáza. FGFR4 je vyžadován pro fyziologickou supresi exprese enzymu CYP7A1 , limitujícího článku v syntéze žlučových kyselin, v reakci na FGF19. Fosforyláty PLCG1 a FRS2 . Vazba ligandu vede k aktivaci několika signálních drah . Aktivace PLCG1 vede k produkci buněčných mediátorů diacylglycerolu a inositol-1,4,5-trifosfátu . Fosforylace FRS2 vede k náboru GRB2, GAB1, PIK3R1 a SOS1, což zase zprostředkovává aktivaci RAS, MAPK1/ERK2, MAPK3/ERK1 a signální dráhy MAP kinázy, stejně jako signální dráhy závislé na AKT1. . Zprostředkovává SRC-dependentní fosforylaci matrix proteázy MMP14 a její lysozomální degradaci. FGFR4 je regulován internalizací receptoru a následnou degradací a tyto procesy jsou aktivovány MMP14.

Interakce

FGFR3 interaguje s růstovými faktory FGF1 . [1] [2]

Role v patologii

Genové mutace jsou spojovány se zvýšeným rizikem rakoviny prostaty, ale i některých dalších gynekologických typů rakoviny. [3]

Poznámky

1. ↑ Loo, B.B.; Darwish KK; Vainikka SS; Saarikettu JJ; Vihko PP; Hermonen JJ; Goldman A.A.; Alitalo KK; Jalkanen M. Produkce a charakterizace extracelulární domény receptoru 4 rekombinantního lidského fibroblastového růstového faktoru  (anglicky)  // Int. J Biochem. Buněčný biol. : deník. - ANGLIE, 2000. - Květen ( vol. 32 , č. 5 ). - str. 489-497 . — ISSN 1357-2725 . - doi : 10.1016/S1357-2725(99)00145-4 . — PMID 10736564 .
2. ↑ Kan, M; WuX; Wang F; McKeehan W L. Specificita pro fibroblastové růstové faktory stanovené heparansulfátem v binárním komplexu s receptorovou kinázou  //  J. Biol. Chem.  : deník. - SPOJENÉ STÁTY, 1999. - Květen ( sv. 274 , č. 22 ). - S. 15947-15952 . — ISSN 0021-9258 . doi : 10.1074 / jbc.274.22.15947 . — PMID 10336501 .
3. ↑ Entrez Gen: FGFR4 receptor fibroblastového růstového faktoru 4 . (neurčitý)

Literatura

• Doherty P., Smith P., Walsh FS Homologické domény sdílené buněčné adhezní molekuly (CAM) ukazují na signalizaci CAM prostřednictvím receptorů FGF. (anglicky)  // Perspectives on developmental neurobiology : journal. - 1997. - Sv. 4 , ne. 2-3 . - S. 157-168 . — PMID 9168198 .
• Warrington JA, Bailey SK, Armstrong E. a kol. Radiační hybridní mapa 18 genů růstového faktoru, receptoru růstového faktoru, hormonálního receptoru nebo receptoru neurotransmiteru na distální oblasti dlouhého ramene chromozomu 5  // Genomics  :  journal. - Academic Press , 1992. - Sv. 13 , č. 3 . - S. 803-808 . - doi : 10.1016/0888-7543(92)90156-M . — PMID 1322355 .
• Armstrong E., Partanen J., Cannizzaro L. a kol. Lokalizace genu receptoru-4 pro fibroblastový růstový faktor v oblasti chromozomu 5q33-qter  //  Geny Chromozomy Rakovina : deník. - 1992. - Sv. 4 , ne. 1 . - S. 94-8 . - doi : 10.1002/gcc.2870040116 . — PMID 1377018 .
• Vainikka S., Partanen J., Bellosta P. a kol. Receptor fibroblastového růstového faktoru-4 vykazuje nové vlastnosti v genomové struktuře, vazbě ligandu a transdukci signálu  // EMBO  J. : deník. - 1992. - Sv. 11 , č. 12 . - str. 4273-4280 . — PMID 1385111 .
• Partanen J., Mäkelä TP, Eerola E. a kol. FGFR-4, nový receptor kyselého fibroblastového růstového faktoru s odlišným vzorem exprese  // EMBO  J. : deník. - 1991. - Sv. 10 , č. 6 . - S. 1347-1354 . — PMID 1709094 .
• Holtrich U., Bräuninger A., ​​​​Strebhardt K., Rübsamen-Waigmann H. Dvě další protein-tyrosinkinázy exprimované v lidských plicích: čtvrtý člen rodiny receptorů fibroblastového růstového faktoru a intracelulární protein-tyrosinkináza   // Proceedings of Národní akademie věd Spojených států amerických  : časopis. - 1992. - Sv. 88 , č. 23 . - S. 10411-10415 . - doi : 10.1073/pnas.88.23.10411 . - . — PMID 1720539 .
• Partanen J., Mäkelä TP, Alitalo R. a kol. Předpokládané tyrosinkinázy exprimované v lidských leukemických buňkách K-562  (anglicky)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal. - 1991. - Sv. 87 , č. 22 . - S. 8913-8917 . - doi : 10.1073/pnas.87.22.8913 . - . — PMID 2247464 .
• Vainikka S., Joukov V., Wennström S. et al. Přenos signálu receptorem fibroblastového růstového faktoru-4 (FGFR-4). Srovnání s FGFR-1  (anglicky)  // J. Biol. Chem.  : deník. - 1994. - Sv. 269 , č.p. 28 . - S. 18320-18326 . — PMID 7518429 .
• Wen Z., Zhong Z., Darnell JE Maximální aktivace transkripce pomocí Stat1 a Stat3 vyžaduje fosforylaci tyrosinu i serinu  (anglicky)  // Cell  : journal. - Cell Press , 1995. - Sv. 82 , č. 2 . - str. 241-250 . - doi : 10.1016/0092-8674(95)90311-9 . — PMID 7543024 .
• Quelle FW, Thierfelder W., Witthuhn BA a kol. Fosforylace a aktivace DNA vazebné aktivity purifikovaného Stat1 pomocí Janusových protein-tyrosinkináz a receptoru epidermálního růstového faktoru  (anglicky)  // J. Biol. Chem.  : deník. - 1995. - Sv. 270 , č.p. 35 . - S. 20775-20780 . doi : 10.1074/ jbc.270.35.20775 . — PMID 7657660 .
• Ron D., Reich R., Chedid M. a kol. Receptor 4 růstového faktoru fibroblastů je receptor s vysokou afinitou pro kyselý i bazický růstový faktor fibroblastů, ale ne pro růstový faktor keratinocytů  //  J. Biol. Chem.  : deník. - 1993. - Sv. 268 , č.p. 8 . - S. 5388-5394 . — PMID 7680645 .
• Shuai K., Stark GR, Kerr IM, Darnell JE Jediný fosfotyrosinový zbytek Stat91 potřebný pro aktivaci genu interferonem-gama  //  Science : journal. - 1993. - Sv. 261 , č.p. 5129 . - S. 1744-1746 . - doi : 10.1126/science.7690989 . — . — PMID 7690989 .
• Jaakkola S., Salmikangas P., Nylund S. a kol. Amplifikace genu fgfr4 u lidského prsu a gynekologické rakoviny  (anglicky)  // Int. J. Cancer : deník. - 1993. - Sv. 54 , č. 3 . - str. 378-382 . - doi : 10.1002/ijc.2910540305 . — PMID 8099571 .
• Maruyama K., Sugano S. Oligo-capping: jednoduchá metoda k nahrazení čepicové struktury eukaryotických mRNA oligoribonukleotidy  (anglicky)  // Gen : deník. - Elsevier , 1994. - Sv. 138 , č.p. 1-2 . - S. 171-174 . - doi : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . — PMID 8125298 .
• Reich-Slotky R., Shaoul E., Berman B. et al. Chimérické molekuly mezi keratinocytovým růstovým faktorem a základním fibroblastovým růstovým faktorem definují domény, které propůjčují receptorové vazebné specifity  //  J. Biol. Chem.  : deník. - 1996. - Sv. 270 , č.p. 50 . - S. 29813-29818 . doi : 10.1074/ jbc.270.50.29813 . — PMID 8530375 .
• Vainikka S., Joukov V., Klint P., Alitalo K. Asociace 85-kDa serinkinázy s aktivovaným receptorem fibroblastového růstového faktoru-4  //  J. Biol. Chem.  : deník. - 1996. - Sv. 271 , č.p. 3 . - S. 1270-1273 . doi : 10.1074 / jbc.271.3.1270 . — PMID 8576110 .
• Kaptein A., Paillard V., Saunders M. Dominantní negativní mutant stat3 inhibuje transdukci signálu Jak-STAT indukovanou interleukinem-6  //  J. Biol. Chem.  : deník. - 1996. - Sv. 271 , č.p. 11 . - S. 5961-5964 . doi : 10.1074 / jbc.271.11.5961 . — PMID 8626374 .
• Ornitz DM, Xu J., Colvin JS et al. Receptorová specifičnost rodiny fibroblastových růstových faktorů  //  J. Biol. Chem.  : deník. - 1996. - Sv. 271 , č.p. 25 . - S. 15292-15297 . doi : 10.1074 / jbc.271.25.15292 . — PMID 8663044 .
• Agnès F., Toux MM, André C., Galibert F. Genomová organizace extracelulární kódující oblasti lidských genů FGFR4 a FLT4: evoluce genů kódujících receptorové tyrosin kinázy s doménami podobnými imunoglobulinu  (anglicky)  // J. Mol . Evol. : deník. - 1997. - Sv. 45 , č. 1 . - S. 43-9 . - doi : 10.1007/PL00006199 . - . — PMID 9211733 .