NGFR

Receptor nervového růstového faktoru ( NGFR )  , běžněji označovaný jako LNGFR neurotrofinový receptor nebo p75 ( p75 Neurotrofinový receptor , p75(NTR), P75NTR) je nízkoafinitní neurotrofinový receptor ( NGF , BDNF , NT3 , NT4 ), a také hraje důležitou roli při regulaci aktivity neurotrofinových receptorů Trk, zejména TrkA . LNGFR patří do superrodiny receptorů pro tumor nekrotizující faktor ( TNF receptor ) a byl první, který byl charakterizován v této velké rodině receptorů. [1] [2] 

Funkce

Jsou známy čtyři neurotrofinové receptory. Do skupiny Trk receptorů patří TrkA, TrkB , TrkC a pod vlivem neurotrofinů podporují buněčnou proliferaci , diferenciaci a přežití. Na rozdíl od nich může p75 hrát opačnou roli: v případě oslabené interakce s TrkA , například, když exprese TrkA klesá, může podporovat buněčnou apoptózu v přítomnosti NGF . [3]

LNGFR funguje ve spojení s receptorem Nogo a zprostředkovává inhibici růstu v regenerujících axonech závislou na RhoA inhibicí exprese proteinů CNS , jako je myelin , Nogo, MAG a OMgP.

LNGFR také aktivuje signální dráhu závislou na kaspáze , která urychluje axonální degeneraci u neurodegenerativních onemocnění .

Nedávné studie naznačují, že LNGFR hraje roli ve vývoji očí a senzorických neuronů [4] [5] a také při regeneraci svalů a nervů po zranění u dospělých. [6] [7] [8]

Byly identifikovány dvě různé subpopulace gliových buněk čichového bulbu [9]  s vysokou a nízkou úrovní exprese p75 na buněčném povrchu.

Role v rakovinných kmenových buňkách

NGFR je marker rakovinných kmenových buněk u melanomu a dalších rakovin. Je známo, že melanomové buňky transplantované do imunodeficientních myší vyžadují expresi CD271 (LNGFR) pro rozvoj melanomu [ 10] . Knockdown genu NGFR má za následek ztrátu vlastností kmenových buněk neurální lišty v buňkách melanomu. [jedenáct]

Interakce

LNGFR interaguje s:

• FSCN1 [12]
• MAGEH1 [13]
• NDN [13] [14] [15]
• NGFRAP1 [16]
• NGF [17] [18]
• PRKACB [19]
• TFAR2 [20]
• TRAF4 [21]

Poznámky

1. ↑ Johnson D, Lanahan A, Buck CR, Sehgal A, Morgan C, Mercer E, Bothwell M, Chao M. "Expression and structure of the human NGF receptor  "  // Cell . - Cell Press , 1986. - Sv. 47 , č. 4 . - S. 545-54 . - doi : 10.1038/325593a0 . — PMID 3027580 .
2. ↑ Radeke MJ, Misko TP, Hsu C, Herzenberg LA, Shooter EM. „Genový přenos a molekulární klonování receptoru krysího nervového růstového faktoru“. - 1987. - T. 325 , č. 6105 . - doi : 10.1038/325593a0 . — PMID 3027580 .
3. ↑ Deppmann CD, Mihalas S., Sharma N., Lonze BE, Niebur E., Ginty DD Model pro neuronovou soutěž během vývoje  (italsky)  // [[Věda (žurnál)|Věda]] : deník. - 2008. - Aprile ( v. 320 , č. 5874 ). - str. 369-373 . - doi : 10.1126/science.1152677 . — PMID 18323418 .
4. ↑ Nicol GD. "Nervový růstový faktor, sfingomyeliny a senzibilizace v senzorických neuronech" // Sheng Li Xue Bao: [Acta Physiologica Sinica]. - 2008. - Říjen ( roč. 60 , č. 5 ). - S. 603-4 . — PMID 18958367 ..
5. ↑ Di Girolamo N, Sarris M, Chui J, Cheema H, Coroneo MT, Wakefield D. „Lokalizace nízkoafinitního receptoru nervového růstového faktoru p75 v lidských limbálních epiteliálních buňkách“ // Journal of Cellular and Molecular Medicine. - 2008. - prosinec ( roč. 12 , č. 6B ). - S. 2799-811 . - doi : 10.1111/j.1582-4934.2008.00290.x . — PMID 19210757 .
6. ↑ Chen LW, Yung KK, Chan YS, Shum DK, Bolam JP. "Signalizační komplex proNGF-p75NTR-sortilin jako nový cíl pro terapeutickou léčbu Parkinsonovy choroby" // CNS & Neurological Disorders Drug Targets. - 2008. - prosinec ( vol. 7 , č. 6 ). - S. 512-23 . - doi : 10.2174/187152708787122923 .
7. ↑ Jeffery D. Kocsis, Karen L. Lankford, Masanori Sasaki, Christine Radtke. Jedinečné in vivo vlastnosti čichových obalových buněk, které mohou přispět k neurální opravě a ochraně po poranění míchy  // Neuroscience letters. — 2009-06-12. - T. 456 , č.p. 3 . - S. 137-142 . — ISSN 0304-3940 . - doi : 10.1016/j.neulet.2008.08.093 .
8. ↑ Daniela Deponti, Roberta Buono, Giuseppina Catanzaro, Clara De Palma, Renato Longhi. Nízkoafinitní receptor pro neurotrofiny p75NTR hraje klíčovou roli pro funkci satelitních buněk při opravě svalů prostřednictvím RhoA  // Molekulární biologie buňky. — 2009-08-15. - T. 20 , č. 16 . - S. 3620-3627 . — ISSN 1059-1524 . - doi : 10.1091/mbc.E09-01-0012 .
9. ↑ Honoré A, Le Corre S, Derambure C, Normand R, Duclos C, Boyer O, Marie JP, Guérout N. „Izolace, charakterizace a genetické profilování subpopulací čichových ensheathing buněk z čichové žárovky“. - 2011. - doi : 10.1002/glia.22274 . — PMID 22161947 .
10. ↑ Alexander D. Boiko, Olga V. Razorenova, Matt van de Rijn, Susan M. Swetter, Denise L. Johnson. Buňky iniciující lidský melanom exprimují receptor růstového faktoru nervového hřebenu CD271  //  Nature. — 2010-07-01. — Sv. 466 , iss. 7302 . - str. 133-137 . — ISSN 0028-0836 . - doi : 10.1038/nature09161 . Archivováno 26. května 2021.
11. ↑ Torben Redmer, Yvonne Welte, Diana Behrens, Iduna Fichtner, Dorothea Przybilla. Receptor nervového růstového faktoru CD271 je rozhodující pro udržení tumorogenity a kmenových vlastností melanomových buněk  // PLOS One  . - Public Library of Science , 2014-05-05. — Sv. 9 , iss. 5 . — ISSN 1932-6203 . - doi : 10.1371/journal.pone.0092596 .
12. ↑ Shonukan O, Bagayogo I, McCrea P, Chao M, Hempstead B. „Migrace buněk melanomu indukovaná neurotrofiny je zprostředkována prostřednictvím proteinového fascinu svázaného aktinem  “  // Onkogen. - 2003. - Červen ( roč. 22 , č. 23 ). - S. 3616-23 . - doi : 10.1038/sj.onc.1206561 . — PMID 12789270 .
13. ↑ 1 2 Tcherpakov M, Bronfman FC, Conticello SG, Vaskovsky A, Levy Z, Niinobe M, Yoshikawa K, Arenas E, Fainzilber M. "Neurotrofinový receptor p75 interaguje s více proteiny MAGE" // J. Biol. Chem.. - 2002. - prosinec ( roč. 277 , č. 51 ). - S. 49101-4 . - doi : 10.1074/jbc.C200533200 . — PMID 12414813 .
14. ↑ Kuwako K, Taniura H, Yoshikawa K. "Proteiny MAGE související s nekdinem odlišně interagují s transkripčním faktorem E2F1 a receptorem neurotrofinu p75" // J. Biol. Chem.. - 2004. - Leden ( roč. 279 , č. 3 ). - S. 1703-12 . - doi : 10.1074/jbc.M308454200 . — PMID 14593116 .
15. ↑ Bronfman FC, Tcherpakov M, Jovin TM, Fainzilber M. "Ligandem indukovaná internalizace receptoru neurotrofinu p75: pomalá cesta k signalizačnímu endozomu" // J. Neurosci. - 2003. - Duben ( roč. 23 , č. 8 ). - S. 3209-20 . — PMID 12716928 .
16. ↑ Mukai J, Hachiya T, Shoji-Hoshino S, Kimura MT, Nadano D, Suvanto P, Hanaoka T, Li Y, Irie S, Greene LA, Sato TA. "NADE, exekutor buněčné smrti související s p75NTR, je zapojen do přenosu signálu zprostředkovaného společným neurotrofinovým receptorem p75NTR" // J. Biol. Chem.. - 2000. - Červen ( roč. 275 , č. 23 ). - S. 17566-70 . - doi : 10.1074/jbc.C000140200 . — PMID 10764727 .
17. ↑ Nykjaer A, Lee R, Teng KK, Jansen P, Madsen P, Nielsen MS, Jacobsen C, Kliemannel M, Schwarz E, Willnow TE, Hempstead BL, Petersen CM. "Sortilin je nezbytný pro proNGF-indukovanou smrt neuronových buněk"   // Nature . - 2004. - únor ( roč. 427 , č. 6977 ). - S. 843-8 .
18. ↑ Lee R, Kermani P, Teng KK, Hempstead BL. "Regulace přežití buněk sekretovanými proneurotropiny"   // Science . - 2001. - Listopad ( roč. 294 , č. 5548 ). - S. 1945-8 . - doi : 10.1126/science.1065057 . — PMID 11729324 .
19. ↑ Haruhisa Higuchi, Toshihide Yamashita, Hideki Yoshikawa, Masaya Tohyama. PKA fosforyluje receptor p75 a reguluje jeho lokalizaci v lipidových raftech  // The EMBO Journal. - 2003-04-15. - T. 22 , č.p. 8 . - S. 1790-1800 . — ISSN 0261-4189 . - doi : 10.1093/emboj/cdg177 .
20. ↑ Ye X, Mehlen P, Rabizadeh S, VanArsdale T, Zhang H, Shin H, Wang JJ, Leo E, Zapata J, Hauser CA, Reed JC, Bredesen DE. "Proteiny rodiny TRAF interagují se společným neurotrofinovým receptorem a modulují indukci apoptózy" // J. Biol. Chem.. - 1999. - říjen ( roč. 274 , č. 42 ). - S. 30202-8 . doi : 10.1074 / jbc.274.42.30202 . — PMID 10514511 ..
21. ↑ M. Krajewska, S. Krajewski, J. M. Zapata, T. Van Arsdale, R. D. Gascoyne. Exprese TRAF-4 v epiteliálních progenitorových buňkách. Analýza v normální dospělé, fetální a nádorové tkáni.  // The American Journal of Pathology. - 1998-06-01. - T. 152 , č.p. 6 . - S. 1549-1561 . — ISSN 0002-9440 .

Odkazy

• p75 (receptor NGF, rodina receptorů TNF) Archivováno 12. prosince 2011 na Wayback Machine  - medbiol.ru